PLoS ONE: Chemoterapija ar Tikslinės terapija, kaip antros eilės gydymas išplitusiu skrandžio vėžiu. Sisteminė apžvalga ir metaanalizė Paskelbta Studies

Anotacija

Chemoterapija yra gydymo skrandžio vėžio kertinis akmuo, tačiau, nepaisant jo naudai, mažiau nei 60% pacientų gauna gelbėjimo terapija klinikinėje praktikoje. Mes atlikome nuolat peržiūrimi ir meta-analizė, remiantis tyrimų duomenimis apie antros eilės gydymo išplitusiu skrandžio vėžiu, vaidmenį. MEDLINE /PubMed ir Cochrane Library buvo ieškoma atsitiktinių imčių III fazės tyrimuose buvo lyginamas aktyviai terapija geriausias palaikomojo gydymo išplitusiu skrandžio vėžiu. Duomenų gavyba buvo vykdoma pagal PRISMA ataskaitoje. Santrauka HR OS buvo apskaičiuojamas naudojant hierarchinę Bajeso modelio ir pogrupių analizė buvo atlikta remiantis pradiniu Rytų kooperatinės onkologijos grupės pajėgumo būklė (ECOG) pajėgumo būklė (0 vs 1 ar daugiau). Iš 1407 pacientų, iš viso buvo vertintas pagal veiksmingumo, 908 buvo gydomi eksperimentinių ginklų, su chemoterapija (231 pts) arba tikslinių gydymo (677 taškai). Mirties rizika sumažėjo 18% (RS = 0,82; 95% CI, 0,79-0,85; užpakalinės tikimybių HR≥1: < 0,00001) su aktyviais gydymo. Chemoterapija ir ramucirumabas galėjome sumažinti šią riziką iki 27% ir 22%, atitinkamai. Nerastas nei skirtumai tarp chemoterapijos ir ramucirumabas. Pacientams, sergantiems ECOG = 0 didesnis nauda buvo rasta chemoterapija su mirties rizikos mažinimą 43%, o jokios naudos už ramucirumabas ar everolimuzo buvo rasta. Pacientams, sergantiems ECOG = 1 arba daugiau reikšmingai sumažėjo mirties rizika 32% buvo stebėti pacientams, gydytiems su ramucirumabas, net jei nėra didelio skirtumo buvo pranešta tarp chemoterapijos ir ramucirumabas. Ši analizė praneša, kad aktyvios ir laisvų terapija gali pratęsti išlikimą pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu, su kitokio rezultato, remiantis pirminiu paciento bendra būklė. Nauja tyrimai mokymasis, paremtas geresniu pacientų stratifikacijos yra laukta

nurodomoji dalis:. Iacovelli R Pietrantonio F Farcomeni A Maggi C "Palazzo A Ricchini F et al., (2014) chemoterapija arba Tikslinės terapija, kaip antros eilės gydymas išplitusiu skrandžio vėžiu. Sisteminė apžvalga ir metaanalizė paskelbtais tyrimais. PLoS ONE 9 (9): e108940. Doi: 10,1371 /journal.pone.0108940

redaktorius: Čing-Yi Wei kunigaikštis vėžio instituto, Jungtinės Amerikos Valstijos

Įstojo: Gegužės 16, 2014; Priimtas rugpjūčio 26, 2014 m Paskelbta rugsėjo 30, 2014

Visos teisės saugomos: © 2014 Iacovelli et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Duomenų prieinamumas:. autoriai patvirtina, kad visi duomenys, kuriais grindžiamos išvados visiškai prieinama be apribojimų. Visi duomenys yra prieinami lentelėse pranešta straipsnyje

Finansavimas:.. Autoriai negavo specialų finansavimą šio darbo

konkuruojančių interesų: Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja.

Įvadas

Skrandžio vėžys (GC) yra trečioji pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirties abiejų lyčių visame pasaulyje (8,8% visų išlaidų), su aukščiausia apskaičiuotų mirtingumas Rytų Azijoje ir mažiausias Šiaurės Amerikoje. Aukšti mirtingumo rodikliai taip pat abiejuose Vidurio ir Rytų Europoje lyčių, o Vidurio ir Pietų Amerikoje [1].

sisteminė chemoterapija yra gydymo GC tiek lokaliai progresavusia ir metastazavusio kertinis akmuo. Nors ne standartinis režimas už pirmos eilės chemoterapijos buvo įsteigti pasauliniu mastu, jo naudojimas yra susijęs su nuosekliu sumažinti mirties riziką per geriausias, palaikomojo gydymo ir kombinuotos chemoterapijos su cisplatina ir fluoropirimidinu (5-FU) pagerina išlikimo, palyginti su vieno agentas 5-FU [2].

Atsižvelgiant į naują režimą pirmos eilės gydymo variantų, kadangi trastuzumabu su standartine fluoropirimidinu /cisplatina režimas rekomenduojamas pacientams su ja-2 teigiamu navikų, du ir trijų narkotikų režimai, įskaitant 5-FU, cisplatina, su arba be antracyclines, taip pat irinotekano arba docetakselio turinčių režimai yra pagrįstų gydymo būdų jai-2 neigiamiems pacientams [3], [4].

Nepaisant to, kad dauguma pacientų gauna pirmos eilės gydymo, pacientų, įtrauktų į išankstinių klinikinių tyrimų analizė parodė, kad požiūris į antros eilės chemoterapija skiriasi Europos ir Japonijos studijų, su 14% procentais REAL-2 ir 75% į dvasias studijuoti [5], [6]

dėl gydytų pacientų klinikinę praktiką, šios procentinės dalys yra dar mažesnis -. yra tik apie 45% gauna gelbėjimo gydymas, palyginti su Japonijos klinikinių tyrimų metu. Nepaisant mažo pacientų skaičiaus gydytų antros eilės nustatymo ir būdingų nukrypimų, pacientų, vartojusių gelbėjimo gydymo rezultatai atrodė įtakos teigiamai, su išgyvenimo kartų ilgiau kaip vienerius metus [7], [8]
pastaraisiais metais keletas tyrimų pranešė, kad antros eilės chemoterapiją yra ne tik veiksminga strategija gali padidinti išgyvenimą pacientams, sergantiems progresavusia GC dėmesio kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptorius (KEAFR), kaip naują taikinį. Visų pirma, VEGFR-2 yra per-išreikštas GC audinio, lyginant su normalaus gleivinės ir dalyvaujant limfinių mazgų metastazių [9]. Naujausi tyrimai pranešė, pvz monokloninis antikūnas - ramucirumabas - arba tirozino kinazės inhibitorių - apatinib - prieš VEGFR-2 gali padidinti išgyvenamumą be ligos progresavimo ir bendro išgyvenamumo gydomiems pacientams vienu ar dviem ankstesniais linija gydymo [10] [11].

šios metaanalizės tikslas buvo įvertinti antros eilės gydymo GC poveikį ir išanalizuoti diferencialo vaidmenį chemoterapija ar tikslinių agentai. Mes taip pat tyrė, ar skirtingas strategijas turi tą patį vaidmenį pacientams, sergantiems įvairaus pajėgumo būklė, su ketinimų rasti geriausią strategiją antros eilės gydymui šio naviko.

metodų

apibrėžimas rezultatas

kiekvienam bandymui, chemoterapija ar tikslinės terapijos kaip vieniši agentai buvo laikomas eksperimentinis gydymo ir placebo arba geriausia palaikomoji priežiūra (BSC), kaip kontroliuoti vieno. Rezultatai buvo pranešta visam kohortos ir tipo gydymo (chemoterapijos, everolimuzo, ramucirumabas) atskirai.

parinkimas tyrimų

recenzuojamuose MEDLINE /PubMed ir Cochrane Library už citatų iš sausio nuo 2004 iki 2014 m vasario paieškos kriterijai buvo tik išleista anglų kalba ir etapo Konstitucijos III klinikinius tyrimus naudojant atitinkamus filtrus laisvų ant PubMed. Įrašas terminas paieškos buvo "skrandžio navikas". atrankos proceso metu, paiešką toliau buvo tik randomizuotų kontroliuojamų tyrimų, kurių metu chemoterapijos agentai ar tikslinės agentas buvo naudojami kaip antrosios linijos gydymui po pirmos eilės platinos ir fluoropirimidino kombinuotas gydymas per placebo arba geriausia palaikomoji priežiūra gydyti Išplėstinė skrandžio vėžys. Jei už tą patį teismą daugiau nei vienas leidinys buvo nustatyta, naujausias buvo laikoma analizei

Studijų kokybės buvo įvertintas naudojant Jadad septynių elementą skalę, kuri įtraukta randomizaciją dvigubo kodavimo ir išėmimus.; galutinis rezultatas buvo pranešta tarp 0 ir 5 [12].

Duomenų gavybos

Duomenų anketa gavyba buvo vykdoma nepriklausomai dviejų bendraautorių (RI ir cm), pagal pageidaujamą atskaitomybės prekės sistemingai peržiūrėti ir meta-analizė (PRISMA) ataskaita (kontrolinis S1) [13]; Esant neatitikimams buvo sprendžiami konsensuso tarp dviejų autorių. Gauti kiekvieno bandymo duomenys buvo pranešta pateiktų lentelių, tai buvo: pirmasis autoriaus pavardė, publikacijos metus, ikiteisminis tyrimas, pacientų skaičius apskaičiuotina, ginklų skaičius, narkotikai naudojami eksperimentiniai ir kontrolinėje grupėje, dozavimas , norma pacientams, sergantiems Rytų kooperatinės onkologijos grupės pajėgumo būklė (ECOG-PS) iš 0, 1 arba 2; ir vidutinis bendras išgyvenamumas (BI) su santykinis rizikos santykis ir 95% PI.

statistinis metodas

OS HR santykinius 95% KĮ buvo išgauti iš kiekvieno tyrimo. Santrauka HR OS buvo apskaičiuojamas naudojant hierarchinę Bajeso modelį [14], kurioje buvo manoma, turi būti paprastai platinamas logaritmas studijų HR [15], kiekvienas tyrimas poveikis buvo manoma, kad kyla iš Gauso centre studijų konkretaus žurnalo-vyriausiajam įgaliotiniui ekstrahuojamas standartinė paklaida, pripūstos 25% iki gauti konservatyvią pareiškimą. Tyrimas konkretaus žurnalo HR buvo laikoma Gauso, centravimo bendroje žurnalo-vyriausiajam įgaliotiniui, kuris yra pagrindinis objektas interesus. Informatyvus prieš yra naudojamas Suminė HR dispersijos, kaip apverstos Gamma, sutelkto į įvertinimo, gauto su akimirką pagrįstą metodą (25% pripūstos gauti konservatyvaus pareiškimą). Netiesioginės palyginimai buvo atliekami naudojant panašaus modelio, darant prielaidą, kad priedų perėjimą už poveikį log-HR masto skirtumą.

buvo laikoma dviejų-tailed p reikšmė mažesnė nei 0,05 statistiškai reikšmingas. Visi duomenys buvo renkami naudojant Microsoft Office Excel 2007; statistinės analizės buvo atliekamos naudojant R programinę įrangą [16].

Rezultatai

elektroninis paieška atskleidė 72 citatas. Po atrankos, 49 straipsniai buvo panaikinti, nes 23 buvo tyrimai adjuvantu ar neoadjuvantas terapija, 6 buvo chirurginiai tyrimai ir 20 buvo susiję su kitų aspektų skrandžio vėžio. Tarp likusių 23 tyrimų pacientams, sergantiems progresavusia liga, 18 buvo pašalinta, nes gydymas buvo skiriamas kaip pirmos eilės. Pasibaigus peržiūros proceso pabaigoje, tik penki straipsniai buvo įtraukti į metaanalizę, nes jų tinkamos kokybės ir prieinamumo duomenimis (1 paveikslas) [11], [17] - [20]. Tarp jų tik keturi buvo laikomas teigiamu, nes buvo nustatytas pirminis ekvivalentinį tašką [11], [18] - [20]. Kiekvieno tyrimo charakteristikos pateiktos 1 lentelėje

Apskritai gyventojų

iš 1424 pacientų buvo galima šį bandomąjį pagrindu metaanalizę ir tarp jų 1407 buvo vertintas pagal veiksmingumo. Dauguma pacientų turėjo ECOG veiklos statusą 0 arba 1, kuri yra 95% ir 83% eksperimentinės ir kontrolinės grupės, atitinkamai. Iš 908 pacientų, iš viso buvo gydomi eksperimentinės rankos, ir tarp šių 231 chemoterapija ir 677 gautas tikslines gydymo. Į eksperimento strypo, chemoterapijos tipas buvo naudojamas docetakselio (150 pacientų) arba irinotekano (81 pacientai), o tikslinės terapijos buvo anti-VEGFR-2 terapija ramucirumabas (238 pacientas), arba žinduolių rapamicino taikinio inhibitoriaus (mTORi) everolimuzo (439 pacientai). Kontrolinėje grupėje pacientams buvo visi gydomi BPK su arba be placebo

bendroje populiacijoje, aktyvus gydymas sumažina mirties riziką 18% (RS = 0,82;. 95% PI 0,79-0,85; užpakalinės tikimybė HR≥1: < 0,00001) (2 lentelė). Kai analizė apsiribojo tyrimams, kurie pirminę pabaigos tašką iš mirties rizikos sumažėjimas buvo 27% (RS = 0,73; 95% PI 0,61-0,86; užpakalinės tikimybė HR≥1: p < 0,00001), kaip nurodyta lentelėje 2.

išgyvenimo tipą terapijos

populiacijos buvo suskirstyti remiantis tipo gydymo (chemoterapijos vs anti-VEGFR vs mTORi), chemoterapija galėjo sumažinti mirties riziką 27% (RS = 0,73; 95% PI, 0,58-0,96; užpakalinės tikimybė HR≥1: 0,00942). Kita vertus, gydymas ramucirumabas galėjo sumažinti mirties riziką 22% (RS = 0,78; 95% CI, 0,60-1,00), o reikšmingas poveikis OS buvo pastebėtas su everolimuzo (HR = 0,90; 95% PI 0,75-1,08).

išlikimo performance status

populiacijos buvo suskirstyti remiantis ECOG-PS, kad 461 pacientai, sergantys ECOG 0 turėjo didesnę naudą, gydant chemoterapija per BPK su mirties rizikos mažinimą 43% (RS = 0,57; 95% CI, 0,36-0,91; užpakalinės tikimybė HR≥1: 0,0092). Šioje pacientų grupėje, jokio naudos ramucirumabas ar liežuvio patinimu per BPK buvo nustatyta; netiesioginis palyginimas rasti geresnių rezultatų pacientams, gydomiems chemoterapija, palyginti su ramucirumabas (užpakalinės tikimybę chemoterapija blogesni nei arba lygiavertis ramucirumabas: 0.00439). (3 lentelė)

912 pacientams, sergantiems ECOG-PS = 1 arba daugiau, siekti didesnio veiksmingumo tendencija buvo patvirtinta tiems gydomi chemoterapija, palyginti su gydytais BPK, tačiau skirtumas nebuvo didelis (RS = 0,80; 95% PI, 0,34-1,89; užpakalinės tikimybė HR≥1: 0.07). (; 95% CI, 0,51-0,92; p = 0,04 RS = 0,68) (4 lentelė toje pačioje grupėje pacientų, didelis poveikis tiems gydomi ramucirumabas per BSC su mirties rizikos mažinimą 32% buvo nustatyta ). Netiesioginio palyginimo nepranešė apie skirtumus tarp pacientų, gydytų chemoterapija ar ramucirumabas (užpakalinės tikimybe chemoterapijos blogiau nei arba lygiavertis ramucirumabas: 0.7622).

Apibendrinant, nepriklausomai nuo gydymo, labai mažai įrodymų buvo rasta veiksmingumas pacientams, su ECOG-PS = 0 (RS = 0,88; 95% CI, 0,61-1,28; užpakalinės tikimybė HR≥1: 0,174), atsižvelgiant į tai, kad ramucirumabas ir everolimuzo nepraneša gerokai sumažėjo mirties rizika, o nauda chemoterapija buvo rasta. Kita vertus, lengvas veiksmingumas įrodytas pacientams, sergantiems PS = 1 ar daugiau buvo nustatyta, su 21% mažinimo (RS = 0,79; 95% CI, 0,64-0,98; užpakalinės tikimybė HR≥1: 0,015). Netiesioginio palyginimo nurodė, kad bet kuris aktyvusis gydymas virš BPK buvo veiksmingesnis pacientams su ECOG-PS = 1 arba daugiau vs ECOG-PS = 0 (užpakalinės tikimybė vyriausiojo įgaliotinio ECOG = 0 geriau nei vyriausiojo įgaliotinio ECOG = 1: < 0,0001) , tai rodo, kad pacientams, sergantiems simptomine liga neturėtų būti tuoj pat pašalinti imantis tolesnių eilučių gydymo

studijų kokybės

Jadad 'balai už kiekvieną teismo yra išvardyti 1 lentelėje. "; vidutinis balas buvo 3,2, patvirtinantis geros kokybės įtrauktų tyrimų.

Diskusijos

pirmos eilės gydymui pažangių GC su moderniais režimų suteikia OS ilgesniam kaip dešimties mėnesių naudą. Net jei trastuzumabu be cisplatina pagrindu chemoterapijos žymiai pagerėjo OS jos-2 teigiamu GC [21], kad dauguma pacientų rezultatas yra vis dar prasta ir ligos progresavimo visada pasitaiko.

metastazavusiu etape antrosios linijos vaidmuo daugiausia buvo diskutuojama dėl rizikos atskleisti pacientų gydymo toksiškumą yra didelės dėl veiklos būklės pablogėjimo ir su liga susijusių simptomų.

iki datos, ši analizė yra didžiausia pranešti, kad antrasis -Line gydymas gali sumažinti mirties riziką 18%, su labiau akivaizdu efekto naudai chemoterapijos pasiekė rizika sumažėjo 27%. Nepaisant didesnės absoliučios naudos chemoterapijos, mes negalime rasti santykinį pranašumą šios strategijos per tikslinę agentas ramucirumabas.

Studijos įtraukti į šią analizę pranešė, kad antros eilės chemoterapiją padidino BI mediana yra apie du mėnesius , palyginti su BSC. Atsižvelgiant į tai, kad geriausių vaistų pasirinkimas naudoti pagal efektyvumas, toksiškumas ir atskirų pacientų charakteristikos lieka atviras klausimas. Neseniai metaanalizė parodė, kad skirtingi vaistai, pavyzdžiui, docetakselio ar irinotekano, ar skirtingų administravimo tvarkaraščius neturėjo jokios įtakos rezultatams [22]. Be faktus, objektyvaus atsako dažnis ir ligų kontrolės lygis buvo panašus ir sumažėjo rizika mirties buvo 29% vartojant docetakselį (RS = 0,71; 95% PI, 0,56-0,90) ir 45% irinotekano (HR = 0,55; 95% PI 0,40-0,77) nei BPK, atitinkamai [22]. Nepaisant šio skirtumo, būsimasis III fazės tyrimo metu lygintas savaitės paklitakselio irinotekano kaip antrosios linijos terapija GC pacientų neparodė reikšmingų skirtumų. Rezultatai buvo mediana OS 8.4 ir 9.5 mėnesių (HR 1,132; 95% PI, 0,86-1,49; p = 0,38), mediana PFS 2,3 ir 3,6 mėnesių (HR 1,14; 95% PI, 0,88-1,49; p = 0,33), o 13,6% BGA ir 20,9% (p = 0,20) ir irinotekano ir paklitakselio atitinkamai [23]. Kitas II fazės tyrimas, palyginti romanas liposominė irinotekano (PEP02) standartiniams irinotekano arba docetakselio patvirtino bet reikšmingai pranašesnis trūksta naudai bet terapijos, kai, palyginti su kitomis tie [24].

Jei aiškiai parodė vaidmuo chemoterapija antros eilės gydymo GC, kad kombinuotos chemoterapijos vaidmuo per vieną agentas lieka atviras klausimas. Bent du tyrimai išbandyti šią hipotezę, lyginant dvi skirtingas režimai. Pirmasis palyginti veiklos irinotekano ir 5-FU (FOLFIRI režimas) per irinotekano vieni, ataskaitų reikšmingai nesiskyrė kadencijai atsako dažnis (20,0 vs 17,2%; p = 0,525), vidutinis IBP (3,0 vs 2,2 mėnesių; p = 0,481) arba OS (6,7 vs 5,8 mėnesio; p = 0,514) [25]. Antrasis lyginant docetakselio + 5'DFUR į vartojusių vien docetakselio, pranešė didelę išgyvenimo naudos derinys (7,6 vs 4,0; p < 0,05) [26], didinant painiavos šioje srityje. Tikriausiai, III naujas didelis fazės tyrimai bus būtini siekiant geriau suprasti kombinuotos chemoterapijos vaidmuo gelbėjimo nustatymo

Iki šiol du įrodymais pagrįstos strategijos yra prieinami pacientams po pirmos eilės gydymo.: monoterapijai chemoterapija ar tikslinės terapijos, pavyzdžiui, ramucirumabas. Net jei sumažėjo mirties rizika yra didesnė su chemoterapiniais preparatais pacientams, sergantiems ECOG-PS = 0 ir ramucirumabas pacientams, sergantiems ECOG-PS = 1 arba daugiau, atsižvelgiant į šios analizės pobūdį, nėra galutinės išvados gali lemti naudai vieną strategiją ar kita, o būsimasis tyrimas gali geriau spręsti, kad šioje įdomioje klausimą.

Pažymėtina, kad paminėti neseniai placebo kontroliuojamų, randomizuotų III fazės tyrimą, rezultatus, palyginti savaitę paklitakselio ir ramucirumabas per vien savaitę paklitakseliu (vaivorykštinis tyrimas). Pirmą kartą, o antros eilės nustatymo, iš tikslingai agentas standartinę chemoterapiją to pasireiškė reikšmingas išgyvenamumo pranašumą vis mediana OS nuo 7.36 iki 9.63 mėnesių (p = 0,0169), o vidutinė IBP nuo 2,9 iki 4,4 mėnesių [ ,,,0],27]. Šis teigiamas rezultatas buvo pranešta tiek PS = 0 PS = 1 pacientai, net jei statistinis reikšminga nauda buvo pasiektas tik PS = 1 pacientų [27].

Abu tyrimai patvirtina, pavyzdžiui, anti-KEAFR 2 monokloninius jungiančius antikūnas atrodo, kad daugiau aktyvus, palyginti su anti-VEGF tie arba anti-VEGFR tirozino kinazės inhibitorių. Deja, už šių skirtumų priežastis yra dabartinis iššūkis ir tolesni tyrimai gali išsiaiškinti farmakologines skirtumus ir tikriausiai pagerinti klinikinių rezultatų [28]

Atsižvelgiant į skirtingą toksiškumo profilis -. Bet kokio laipsnio - mes tokius kaip ramucirumabas buvo daugiausia apibūdina: nuovargis (36%), pilvo skausmas (29%), apetito sumažėjimas (24%) ir vėmimą (20%) ir hematologinių, pavyzdžiui, arterinės hipertenzijos (16%) ir kraujavimo ar hemoragijos (13% ) [11]. Kita vertus, docetakselio buvo būdingas hematologinis tie, tokių kaip anemija (28%), neutropenijos (16%), išskyrus pagal konkretų virškinimo trakto (86%), dermatologinių (42%), arba neurologinis (30%) toksinio poveikio [18 ], [20]. Be to, irinotekano pasirinkimas atrodo nepagerins toksiškumo savybes taksanų pagrįstos chemoterapijos kaip pranešė lyginamųjų tyrimų [19], [23], [24].

Net jei nėra galutiniai duomenys yra prieinami apie geriausias gydymo taktika šiems pacientams, akivaizdu, kad pacientų klinikiniai sąlygos ir gretutinės ligos, taip pat likvidacinės toksinis poveikis ir nauda iš pirmos eilės gydymo mastas gali visi turime vaidmenį antros eilės gydymo pasirinkimas.

šiame tyrime mes išanalizavo skirtingo tipo gydymo santykius su pacientu "veiklos statusą veiklą gydymo pradžioje ir išsiaiškinome, kad chemoterapijos nauda buvo labiau akivaizdu besimptomiams pacientams, sergantiems ECOG = 0 , su mirties rizikos mažinimą 43% (RS = 0,57), palyginti su pacientais, kurių simptominės ligos (HR = 0,80). Šioje populiacijoje su nepakankamą pajėgumo būklė, bet kokios gydymo tipo požiūriu sumažėjo mirties rizika privalumas yra tai, tik 21%, nors ji gali būti padidintas iki 32% su ramucirumabas naudojimo. Tikriausiai, geras pradinis klinikinė būklė padidina toleravimą chemoterapijos ir su juo susijusio toksiškumo, kita vertus, mažiau toksiškas metodo taikymas gali būti teikiama pirmenybė pacientams su blogesnėmis klinikinių būklių, siekiant pagerinti gyvenimo kokybę.

Ši analizė gali įtakoti keletas faktorių, tokių kaip mažo pacientų skaičiaus - mažiau nei 35% - su ECOG = 0, palyginti su pacientais, kurių ECOG = 1 ir daugiau įtrauktų tyrimų

Tačiau. kai kurie kiti apribojimai gali turėti įtakos šių rezultatų. Pirma, ir svarbiausia, tai yra bandomasis lygio metaanalizė remiantis tyrimais, o ne individualius paciento duomenis. Trikdantys kintamieji, pavyzdžiui, paciento lydinčiomis ligomis, kiek ligos ir skirtumus kitų galimų prognostinių faktorių negalėjo būti įtrauktas į tokios analizės. Antra, visi įtraukti tyrimai buvo atlikti atrinktiems pacientams, sergantiems tinkamo organų funkcijas ir jokių sunkių lydinčiomis ligomis Pasibaigus studijų atvykimo metu. Trečia, duomenys apie tarp ECOG PS ir rezultatų koreliacijos gautos iš pogrupio analizė paskelbtų tyrimų.

Išvados

Galiausiai, šis tyrimas patvirtina didelę naudą, kalbant apie OS, kai aktyvi antra linija gydymas pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu, po nesėkmingos ankstesnės eilutės gydymo, net pacientams, kuriems yra nepajėgūs.

Jei skirtumas tarp chemoterapijos agentai trūkumas buvo pranešta kitų tyrimų, siūlome keletą trūksta skirtumas tarp chemoterapijos ir ramucirumabas. Tolesni tyrimai skubiai reikalingi geriau suprasti klinikinių arba molekulinė charakteristika pacientų atrankos ".

Pagalbinė informacija
Kontrolinis sąrašas S1.
Pageidautina Ataskaitos daiktų sisteminė apžvalga ir metaanalizė (PRISMA) ataskaita
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0108940.s001
(DOC)

• PLoS ONE: Asociacija tarp TLR4 (+ 896A /G + 1196C /T), Polimorfizmas ir skrandžio vėžio rizika: Atnaujinta meta-analizė
• PLoS ONE: slopinantis poveikis Pseudolaric Acid B skrandžio vėžio ir naviko atsparumą daugeliui per COX-2 /PKC-alfa /P-gp būdas