PLOS NËMMEN: Chimiotherapie oder ugepasste Therapie als Second-Linn Prefabrizéierten Détailléiert Gastric Cancer. A Konsequent Kritik an Meta-Analys vun Publizéiert Studies

Wat VerfÜgung

Chimiotherapie ass eng Käer vun Behandlungen vun gastric Kriibs, mee trotz sengem Virdeel, manner wéi 60% vun de Patienten salvage Therapie zu Medeziner Praxis kréien. Mir standing eng systematesch iwwerschaffen an meta-Analyse baséiert op Prozess Donnéeën iwwert d'Roll vun zweet-Linn Behandlung vun fortgeschratt gastric Kriibs. MEDLINE /PubMed an Cochrane Bibliothéik sech fir zoufälleg Phase III Prozesser gesichte dass aktiv Therapie ze beschte ënnerstëtzen Pfleeg vun fortgeschratt gastric Kriibs Verglach. Donnéeën Extraktioun war no der PRISMA Ausso gehaal. Resumé HR fir OS war mat enger Hierarchie Bayesian Modell an Ënnergrupp Analyse baséiert op baseline Osteuropa Coopérative Zukunft Group Performance Status (ECOG) Leeschtung Status (0 vs. 1 oder méi) standing berechent. A Ganzen 1.407 Patienten goufen evaluable fir Efficacitéit, goufen 908 an der experimentell Waffen behandelt, mat Chimiotherapie (231 Mëttwoch) oder mat geziilte Therapien (677 Mëttwoch). De Risiko vum Doud gouf vun 18% erofgaangen (; 95% CI, 0.79-0.85; HR = 0,82 posterior Probabilitéit HR≥1: &Si besteet; 0.00001) mat aktiv Therapien. Chimiotherapie an ramucirumab konnten dëst Risiko vun 27% an 22% geloss, bzw.. Nee Differenzen sech zwëschen Chimiotherapie an ramucirumab fonnt. An Patienten mat ECOG = 0 engem gréissere Virdeel war fir Chimiotherapie mat enger Reduktioun vun de Risiko vun den Doud vun 43% an keng Virdeeler sech fonnt fir ramucirumab oder everolimus fonnt. An Patienten mat ECOG = 1 oder méi eng bedeitend Reduktioun vun de Risiko vun den Doud vun 32% ass am Patienten mat ramucirumab behandelt ginn, och wann keen groussen Ënnerscheed ass tëscht Chimiotherapie an ramucirumab gemellt. Dës Analyse Rapporten, déi aktiv a sinn Therapien kënnen Iwwerliewe vun Patienten mat fortgeschratt gastric Kriibs mat enger anerer Resultat op initial Patient senger Leeschtung Status Basis ze verlängeren. New Prozesser op eng besser Patient stratification baséiert sinn erwaarde VerfÜgung

Fro:. Iacovelli R, Pietrantonio F, Farcomeni A, Maggi C, Palazzo A, Ricchini F, et al. (2014) Chimiotherapie oder ugepasste Therapie als Second-Linn Prefabrizéierten Détailléiert Gastric Cancer. A Konsequent Kritik an Meta-Analys vun publizéiert Ënnersich. PLoS NËMMEN 9 (9): e108940. Doi: 10.1371 /journal.pone.0108940 VerfÜgung

Redakter: Qing-Yi Wei, Herzog Cancer Institut, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung

Arnaque: Mee 16, 2014; Akzeptéiert: 26 August 2014; Publizéiert: 30. September 2014 VerfÜgung

Copyright: © 2014 Iacovelli et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Data Disponibilitéit:. D' Auteuren confirméieren datt all Daten d'Conclusiounen si voll sinn ouni Restriktioun Basisdaten. All d'Donnéeë ginn sinn an d'Dëscher an d'Manifestatioun gemellt VerfÜgung

Funding:.. D'Auteuren scho kee spezifesche Fonge fir dës Aarbecht VerfÜgung

Wettsträit Interessen: D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren. VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Gastric Kriibs (GC) ass den drëtte Virwaat Ursaach vum Kriibs Doud vun zwee weltwäit Geschlechter (8,8% vun der Total), mat der héchster geschate veruerteelt Tariffer an Osteuropa Asien an déi ënnescht an Nordamerika. Héich veruerteelt Tariffer sinn och präsent an béid Geschlechter an Ost- a Mëtteleuropa, an an Ost- a Südamerika [1]. VerfÜgung

D'Chimiotherapie ass eng Käer vun Behandlungen vun GC souwuel am lokalen-fortgeschratt a metastatic Krankheet. Obwuel keng Norm regimen fir d'Chimiotherapie éischte-Linn gesat goufen op enger globaler Skala huet, ass seng benotzen mat engem konsequent Reduktioun vun de Risiko vun Doud iwwer beschte ënnerstëtzen Pfleeg an der Kombinatioun Chimiotherapie mat cisplatin an fluoropyrimidine verbonne (5-FU) verbessert Iwwerliewe Verglach zu Single-Agent 5-FU [2]. VerfÜgung

der neier Behandlung am éischte-Linn Therapie Optiounen hierkommen Stad mat Norm fluoropyrimidine /cisplatin regimen Sou ass zu Patiente mat hire-2 positiv erhéijen recommandéieren, zwee an dräi-Drogenofhängeger regimens dorënner 5-FU, cisplatin, mat oder ouni en antracyclines, souwéi irinotecan oder docetaxel-haltege regimens sinn raisonnabel Behandlung Optiounen fir KLENGE-2 negativ Patienten [3], [4]. VerfÜgung

Trotz der Majoritéit vun de Patienten éischte-Linn Therapie kréien, datt d'Analyse vun den Kranken an upfront Medeziner Prozesser Coursë datt d'Astellung Chimiotherapie zweet-Linn tëscht Europäer an japanesch Studie ënnerscheeden, mat engem Prozentsaz vu 14% an REAL-2 an 75% an de Séilen Etude [5], [6] VerfÜgung

Betreffend zu Medeziner Praxis behandelt Patienten, dës Prozentzuelen si souguer manner -. mat nëmme ronn 45% engem salvage Behandlung Verglach zu japanesch Medeziner Studien feieren. Trotz der niddereg Zuel vu Patienten an der zweeter-Linn Kader an Ausriichtung biases behandelt, d'Resultater vu Patienten engem salvage Behandlung feieren war positiv beaflosst ginn, mat Iwwerliewe mol ee Joer méi héich [7], [8]. VerfÜgung

an de leschte Joer an Untersuchungshaft, e puer Studien dass Chimiotherapie zweet-Linn net nëmmen efficace Strategie fäerdeg ass mat fortgeschratt GC Fredi wiere endothelial Wuesstem Faktor receptor (VEGFR) als neien Zil- Iwwerliewe vun Patienten ze erhéijen. Besonnesch, VEGFR-2 ass am GC Otemschwieregkeeten-ausgedréckt als Verglach zu normal mucosa a Präsenz vun lymph nodal Investitiounen [9]. Leschte Prozesser gemellt wéi enger monoclonal antibody - ramucirumab - oder engem tyrosine kinase inhibitor - apatinib - géint d'VEGFR-2 konnt de Werdegang gratis Iwwerliewe a Punkto Iwwerliewe vun Patienten mat engem oder zwee virdrun Linn vun Therapien [10] behandelt ze klammen , [11]. VerfÜgung

d'Zil vun dëser meta-Analyse war den Effet vun der zweeter-Linn Behandlung vun GC Devis an der Ënnerscheed Roll vun Chimiotherapie oder ugepasste Agenten ze analyséieren. Mir propagéieren och wann verschidden Strategien déi selwecht Roll an Patienten mat verschiddene Leeschtung Status hunn, mat der beduecht déi bescht Strategie fir zweet-Linn Behandlung vun dëser entholl ze fannen. VerfÜgung

Method VerfÜgung

Definitioun vun der Resultat VerfÜgung

Fir all Prozess, Chimiotherapie oder ugepasste Therapie als eenzeg Agenten als experimentell Behandlung an de Placebo oder de beschte ënnerstëtzen Pfleeg (BSC) wéi der Kontroll ee considéréiert goufen. Resultater ware fir de ganze Kohort a vum Typ vun Behandlungen (Chimiotherapie, everolimus, ramucirumab) gemellt, getrennt. VerfÜgung

Sicht vun de Studien zur VerfÜgung

Mir iwwerschafft MEDLINE /PubMed an Cochrane Bibliothéik fir justifiéiert vum Januar an englesch Sprooch a Phase publizéiert III Medeziner Prozesser mat passenden Filter- sinn op PubMed 2004 bis Februar 2014. D'Sich Critèren sech ze Artikelen limitéiert. D'Entrée Begrëff fir d'Sich war "gastric entholl". Während der Auswiel Prozess, war Sich weider ageschränkt ze zoufälleg kontrolléiert Prozesser an deem Chimiotherapie Agenten oder ugepasste Agent als zweet-Linn vun Therapie déi sech nom éischte-Linn platinum- an fluoropyrimidine-baséiert geschéckt Therapie iwwer Placebo oder beschte ënnerstëtzen Betreiung fir Behandlung vun fortgeschratt gastric Kriibs. Wa méi wéi eng Publikatioun fir de selwechten Prozess fonnt gouf, war de jéngste vun Analyse als VerfÜgung

Sécuritéit Qualitéit andeems der Jadad siwen-item Skala évaluéieren war dass randomization abegraff, duebel blinding an ouni. der Finale stoung et tëscht 0 a 5 [12] gemellt. VerfÜgung

Data Extraktioun VerfÜgung

Data d'Extraktioun onofhängeg vun zwéi Kopresidente-Auteuren (RI an CM) laut der zéien Tëschefall Artikelen fir Konsequent gehaal huet iwwerschaffen an Meta-Analys (PRISMA) Ausso (Checklëschten S1) [13]; all Vigel sech duerch Konsens tëscht den zwee Auteuren geléist. D'Daten fir all Prozess kritt huet an der presentéiert Dëscher gemellt, dës goufen: éischt Auteur senger Numm, Joer vun der Publikatioun, Prozess Phas, d'Zuel vun de Patienten evaluable, d'Zuel vun de Waffen, benotzt Drogen am experimentell an der Kontroll Aarm, Doséierung , Taux vun Patienten mat Osteuropa Coopérative Zukunft Group Performance Status (ECOG-PS) vun 0, 1 oder 2; an Steiren globale Iwwerliewe (OS) mat der famill iwwerschloen Verhältnis an 95% CI. VerfÜgung

statistique Method VerfÜgung

D'HR fir OS mat der famill 95% Well war vun all Etude ofgebaut. Resumé HR fir OS berechent war eng Hierarchie Bayesian Modell benotzt [14], wou uräicheren vun Etude HR gemengt war normalerweis verdeelt ginn [15], all Etude Effekt ugeholl gouf aus engem Gaussian op enger Etude-spezifesch umellen-HR Sëtz zu opwerft an d'Quecksëlwer Standard Feeler, déi 25% ze héich engem konservativen Ausso ze kréien. D'Etude-spezifesch umellen-HR gouf ugeholl Gaussian ze ginn, op enger hinzeginn Log-HR baséieren, déi den Haaptgrond Objet vun Interessi ass. Eng praktesch Welpen ass fir d'Varianz vun der hinzeginn HR, wéi en ëmgedréit, et gesäit Gamma baséieren op enger estimator mat engem Moment-baséiert Approche (deier vun 25% engem konservativen Ausso ze kréien) kritt benotzt. Indirekt Vergläicher sech mat Hëllef vun engem ähnlechen Modell gehaal, eng additive Verréckelung vun der Differenz vun Auswierkungen op d'Lëscht-HR Skala unzehuelen. VerfÜgung

A zwee-tailed p-Wäert vu manner wéi 0,05 war statistesch relevant considéréiert. All Donnéeën sech mat Microsoft Office Excel 2007 gesammelt; statistesch analyséiert goufen benotzt R Software standing [16]. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

D'elektronesch Sich réischt 72 justifiéiert. Der Kontroll, goufen 49 Artikelen éliminéiert well 23 Studien op adjuvant oder neoadjuvant Therapie waren, 6 sech chirurgesch Studien a 20 ware fir aner Aspekter vun gastric Kriibs dinn. Ënnert déi reschtlech 23 Studien op Patienten mat fortgeschratt Krankheet, goufen 18 eliminéiert well Behandlungen als éischte-Linn verwalt goufen. Um Enn vun der Revisioun vum Prozess, nëmme fënnef Artikelen goufen an der meta-Analyse abegraff wéinst hirer adequate Qualitéit an Disponibilitéit vun Donnéeën (Dorënner 1) [11], [17] - [20]. Dorënner waren nëmmen véier positiv geduecht, well d'Primärschoul Enn-Punkt erreecht [11], [18] - [20]. De Charakter vun all Etude sinn an Table 1. VerfÜgung

Allgemeng Populatioun VerfÜgung

A Ganzen 1.424 Patienten virgestallt fir dëse Prozess-baséiert meta-Analyse an ënnert deene 1.407 waren evaluable fir Efficacitéit disponibel waren. D'Majoritéit vun de Patienten an eng ECOG Leeschtung Status vun 0 oder 1, deen déi 95% an 83% vun de experimentell a Kontroll Aarm, bzw.. Eng total vun 908 Patienten goufen an der experimentell Aarm behandelt, an ënnert deenen 231 scho Chimiotherapie an 677 scho geziilte Therapien. An der experimentell Aarm, benotzt den Typ vun Chimiotherapie war docetaxel (150 Patienten) oder irinotecan (81 Patienten), während déi cibléiert Therapien der anti-VEGFR-2 Therapie ramucirumab (238 Patienten) oder déi mammalian Zilscheif vun rapamycin inhibitor (mTORi) sech everolimus (439 Patienten). An der Kontroll Aarm, goufen Patienten all mat BSC behandelt mat oder ouni Placebo VerfÜgung

An de gesamt Bevëlkerung, déi aktiv Behandlung de Risiko vun Doud Verloschter vun 18% (HR = 0,82;. 95% CI 0.79-0.85; posterior Probabilitéit vun HR≥1: &Si besteet; 0.00001) (Table 2). Wann Analyse ze Studien limitéiert war de primären Enn Punkt d'Reduktioun vun de Risiko vun den Doud vun 27% huet wäitreechend (HR = 0,73; 95% CI 0.61-0.86; posterior Probabilitéit vun HR≥1: p &Si besteet; 0.00001), wéi an Table gemellt 2. VerfÜgung

traureg vum Typ vun der Behandlung VerfÜgung

Wann Populatiounsschichte baséieren op Typ vun Therapie (Chimiotherapie vs. anti-VEGFR vs. mTORi) ënnerdeelt, Chimiotherapie de Risiko vum Doud geloss konnt duerch 27% (HR = 0,73; 95% CI, 0.58-0.96; posterior Probabilitéit vun HR≥1: 0.00942). Wéinst dem Traitement mat ramucirumab konnt de Risiko vun den Doud vun 22% (HR = 0,78; 95% CI, 0.60-1.00) geloss, iwwerdeems keen groussen Effet op OS mat everolimus (HR gesi war = 0,90; 95% CI, 0.75-1.08). VerfÜgung

traureg vun Performance Status VerfÜgung

wann Populatiounsschichte baséiert op ECOG-PS ënnerdeelt waren, déi 461 Patienten mat ECOG 0 no engem gréissere Virdeel wann mat Chimiotherapie iwwer BSC behandelt, mat enger Reduktioun vun de Risiko vun den Doud vun 43% (HR = 0,57; 95% CI, 0.36-0.91; posterior Probabilitéit vun HR≥1: 0.0092). An dëser Grupp vu Patienten, war kee Virdeel fir ramucirumab oder everolimus iwwer BSC fonnt; indirekt Verglach fir Patiente besser Resultat mat Chimiotherapie Verglach behandelt fonnt ze ramucirumab (méi schlecht wéi oder enger zoustänneger posterior Probabilitéit vun Chimiotherapie zu ramucirumab: 0.00439). (Table 3) VerfÜgung

An der 912 Patienten mat ECOG-PS = 1 oder méi, en Trend fir méi Efficacitéit fir déi mat Chimiotherapie Verglach zu Patiente mat BSC behandelt, mä den Ënnerscheed ass net staark behandelt bestätegt gouf (HR = 0,80; 95% CI, 0.34-1.89; posterior Probabilitéit vun HR≥1: 0.07). (; 95% CI, 0.51-0.92; p = 0,04 HR = 0.68) (Table 4 am selwechte Grupp vu Patienten, war e groussen Effekt fir déi mat ramucirumab iwwer BSC mat enger Reduktioun vun de Risiko vun den Doud vun 32% behandelt fonnt ). Indirekt par Rapport rauszesichen Differenzen tëscht mat Chimiotherapie oder ramucirumab (posterior Probabilitéit vun Chimiotherapie schlecht wéi oder gläichwäerteg ze ramucirumab: 0.7622) behandelt Patienten. VerfÜgung

Am Resumé, egal vu Behandlung, wéineg Beweiser fir Efficacitéit vun Patienten fonnt huet mat ECOG-PS = 0 (HR = 0,88; 95% CI, 0.61-1.28; posterior Probabilitéit vun HR≥1: 0.174), wéinst der Tatsaach, datt ramucirumab an everolimus do net e wesentleche Ofsenkung vun de Risiko vun Doud Rapport, iwwerdeems e Virdeel war fir Chimiotherapie fonnt. Op der aner Hand, war eng mëll Beweiser vun Efficacitéit fir Patiente mat PS = 1 oder méi, mat enger Reduktioun vun 21% fonnt (; 95% CI, 0.64-0.98; HR = 0,79 posterior Probabilitéit vun HR≥1: 0.015). Indirekt Verglach uginn, datt all aktiv Therapie iwwer BSC méi efficace op Patienten mat ECOG-PS war = 1 oder méi vs. ECOG-PS = 0 (posterior Probabilitéit vun HR zu ECOG = 0 besser wéi HR zu ECOG = 1: &Si besteet; 0.0001) suggeréiert datt mat bréngt Krankheet Patienten missten direkt net duerch weider Linnen vun Therapie ausgeschloss ginn VerfÜgung

Qualitéit vun de Studien zur VerfÜgung

Jadad 'Fändelen fir all Prozess sinn an Table opgezielt 1. déi mengen stoung et 3,2, de gudden-Qualitéit vun der abegraff Prozesser confirméiert. VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

Éischt-Linn Behandlung vun fortgeschratt GC mat modernen regimens e Virdeel vun OS jidferengem zéng Méint erausgeet. Och wann de Zousätzlech vu Stad zu cisplatin-baséiert Chimiotherapie vill OS zu KLENGE-2 positiv GC verbessert [21], d'Resultat vun der Majoritéit vun de Patienten nach aarm ass an Krankheet Werdegang existeiert ëmmer. VerfÜgung

An metastatic Phas, d'Roll vun zweet-Linn drëms debattéiert war well de Risiko Patienten ze behandelen toxicity ausstelle héich ass wéinst Leeschtung Status Verschlechterung a Krankheet-Zesummenhang Symptomer. VerfÜgung

Up zu Datum, ass dësen Analyse de gréisste déi zweet zu Rapport -line Behandlung kënnen d'Gefor vun den Doud mat enger méi evident Effekt zugonschte vun Chimiotherapie vun 18%, ze begleede e Risiko Reduktioun vun 27% Erréchen. Trotz der héijer absolute Virdeel vun Chimiotherapie goen, sin mir net kapabel enger relativer Iwwerleeënheet vun dëser Strategie iwwer d'cibléiert Agent ramucirumab ze fannen. VerfÜgung

Ënnersich zu der Analyse och confirméiert, dass zweet-Linn Chimiotherapie der Steiren OS vun iwwer zwee Méint fräi als Verglach zu BSC. An dësem Kontext, fir de Choix vun de beschte Drogen benotzen no Efficacitéit, toxicity an eenzelne Patienten Charakteristiken bleift eng oppe Fro. Eng rezent meta-Analyse gewisen, datt verschidden Drogen wéi docetaxel oder irinotecan, oder aner Verwaltung Tableau'en keen Afloss op Resultater hat [22]. An Fakten, goufen d'Zil Äntwert Taux an der Krankheet Kontroll Taux ähnlechen an d'Verréngerung Risike vum Doud waren 29% fir docetaxel (HR = 0,71; 95% CI, 0.56-0.90) an 45% fir irinotecan (HR = 0,55; 95% CI, 0.40-0.77) iwwer BSC, bzw. [22]. Trotz dësem Ënnerscheed, weisen eng mèi Phase III Etude Wochenzeitung paclitaxel zu irinotecan als zweet-Linn vun der Behandlung vun GC Patienten een net Differenze. D'Resultater goufen eng Steiren OS 8.4 an 9,5 Méint (HR 1,132; 95% CI, 0.86-1.49; p = 0.38), engem Steiren PFS vun 2,3 an 3.6 Méint (HR 1,14; 95% CI, 0.88-1.49; p = 0.33), an eng ORR vun 13,6% a 20,9% (p = 0.20) fir irinotecan an paclitaxel, bzw. [23]. Aner Phas II studéieren, datt d'e Roman liposomal Formuléierung vun irinotecan (PEP02) am Verglach zu normalen irinotecan oder docetaxel bestätegt d'Feele vun all bedeitend Virdeel zugonschte vun all Therapie wann Verglach zu aner Maschinnen [24]. VerfÜgung

Wann de Roll vun Chimiotherapie am zweeten-Linn Behandlung vun GC war kloer bewisen, bleiwen d'Roll vun geschéckt Chimiotherapie iwwer eenzel Agent oppener Thema. Op d'mannst zwee Studien getest dëser Hypothes een zwou verschidden regimens. Déi éischt een Verglach vun der Aktivitéit vun irinotecan a 5-FU (FOLFIRI regimen) iwwer irinotecan eleng, kee groussen Ënnerscheed zu Begrëff vun Äntwert Taux Informatiounsblat (20.0 vs. 17,2%; p = 0.525), Steiren PFS (3.0 vs. 2,2 Méint; p = 0.481) oder OS (6,7 vs. 5.8 Méint; p = 0.514) [25]. Déi zweet ee docetaxel vergläichen + 5'DFUR eleng ze docetaxel, en däitleche Iwwerliewe Virdeel fir d'Formatioun (7.6 vs. 4,0; p &Si besteet; 0,05) [26], de Chaos an dësem Beräich waarden. Wahrscheinlech wäert ginn, nei grouss Phase III Studien onverzichtbar fir besser d'Roll vun geschéckt Chimiotherapie an der salvage Kader verstoen VerfÜgung

Bis elo, zwee Beweiser-baséiert Strategien sinn si fir Patienten no éischte-Linn vun der Therapie.: eenzege Agent Chimiotherapie oder ugepasste Therapie wéi ramucirumab. Och wann d'Verréngerung Risiko vum Doud schéngt mat der Benotzung vun Chimiotherapie zu Patiente mat ECOG-PS = 0 a fir ramucirumab zu Patiente mat ECOG-PS = 1 oder méi, vu que d'Natur vun dësen Analyse héich gin, keng Frist Conclusioun nodeems vläicht zugonschte vun enger Strategie oder déi aner, iwwerdeems e mèi Prozess besser fir dësen Hobby Fro Adress kann. VerfÜgung

Et ass wichteg d'Resultater vun enger rezenter Placebo-kontrolléiert, zoufälleg Phase III Prozess ze ernimmen, datt Wochenzeitung paclitaxel Verglach an ramucirumab iwwer Wochenzeitung paclitaxel eleng (Rainbow studéieren). Fir d'éischte Kéier an der zweeter-Linn Kader, d'Aféierung vun engem geziilte Agent fir Standard Chimiotherapie hien eng bedeitend Iwwerliewe Virdeel der Steiren OS vun 7,36 bis 9,63 Méint (p = 0.0169) an d'Steiren PFS vun 2,9 bis 4,4 Méint waarden [ ,,,0],27]. Dëst positive Resultat war Rapport souwuel am PS = 0 an PS = 1 Patienten och wann eng statistesch groussen Virdeel nëmmen am PS = 1 Patienten erreecht gouf [27]. VerfÜgung

Béid Studien wéi d'Anti-VEGFR2 monoclonal confirméieren antibody schéngt ze anti-VEGF hues oder zu Anti-VEGFR tyrosine kinase inhibitors méi aktiv verglach gin. Leider ass de Grond fir dës Ënnerscheeder eng aktuell Géigespiller an weider Studien kann de pharmacological Differenzen entschlësselen a wahrscheinlech Medeziner Resultat [28] ze verbesseren VerfÜgung

de verschiddene toxicity Profil Betruecht -. Vun all Schouljoer - mir Kont wéi ramucirumab néi (36%), postwendend misse Péng (29%), Diminutioun vun Hausaufgabe (24%) an ech muss (20%) an déi hematological toxicities wéi arterial finanzéieren (16%) an Heck oder hemorrhage (13%: war haaptsächlech duerch charakteriséiert ) [11]. Wéinst dem, vun der hematological mannste wéi anemia (28%), neutropenia (16%), aner wéi déi spezifesch gastrointestinal (86%), dermatological (42%), oder neurologësch (30%) toxicities charakteriséiert [18 docetaxel war ], [20]. Desweideren, schéngt de Choix vun irinotecan net de toxicity Profil vun taxanes-baséiert Chimiotherapie verbesseren wéi vun Komparativ Studien gemellt [19], [23], [24]. VerfÜgung

Och wann keen Frist Donnéeën iwwert de beschte sinn Behandlung Strategie fir dës Patienten, et ass evident, dass Patienten Medeziner Konditiounen a Co-morbidities, souwéi de Reschtoffall toxicities an der Hellegkeet vun Virdeeler vum éischte-Linn Behandlung, all eng Roll an der Wiel vun zweet-Linn gema hun kann. VerfÜgung

an dëser Etude, analyséiert mir d'Aktivitéit vun verschidden Typ vun der Behandlung an Relatioun mat Patient Leeschtung Status um Ufank vun Behandlung an mir erausfonnt, datt de Virdeel vun Chimiotherapie zu asymptomatic Patiente méi evident war mat ECOG = 0 mat enger Reduktioun vun de Risiko vun Doud, vun 43% (HR = 0.57) als Verglach zu Patiente mat bréngt Krankheet (HR = 0.80). An dëser Populatioun mat suboptimal Leeschtung Status, de Virdeel vun all Zort vun Therapie hinsichtlech ofgeholl Risiko vum Doud ass nëmme vun 21%, wann et zu 32% mat der Benotzung vun ramucirumab fräi kënnen. Wahrscheinlech, Erhéijunge eng gutt baseline Medeziner Conditioun der tolerability zu Chimiotherapie goen an zu hir wëssenschaftlech toxicity, op der aner Hand, d'Benotzung vun enger manner-gëfteg Approche kéint an Patienten mat verschlechtert Medeziner Konditioune fir Liewensqualitéit ze verbesseren bevirdeelegt ginn.

Dës Analyse ka vun e puer Kriterien wéi déi héich Zuel vu Patienten beaflosst ginn - manner wéi 35% - mat ECOG = 0 mat ECOG = 1 oder méi an der abegraff Studien ze Patienten am Verglach zur VerfÜgung

Trotzdem. , kann e puer aner Aschränkungen dës Resultater betreffen. Éischt, a virun allem, ass dat e Prozess-Niveau meta-Analyse op Etuden baséiert an net op eenzelne Patient Daten. Confounding Verännerlechen wéi Patient Co-morbidities, Ausmooss vun Krankheet an Ënnerscheeder zu aneren méiglech prognostic Faktoren konnt net an esou eng Analyse Uerden ginn. Zweet, all d'abegraff Studien huet zu ausgewielt Patienten mat adequate Uergel Funktioun a kee schwéieren Co-morbidities der Zäit vun Etude wëll gehaal. Drëtt, analyséiert d'Daten op d'Korrelatioun tëscht ECOG PS a Resultater ofgeleet vun Ënnergrupp vun publizéiert Etuden. VerfÜgung

Konklusiounen VerfÜgung

Endlech, dës Etude engem groussen Virdeel vun Conditioune vun OS dé wou aktiv zweet-Linn Traitementer kënnen mat fortgeschratt gastric Kriibs nom Echec vun engem fréiere Linn vun Therapie och bei Patienten mat leider Leeschtung Statut fir Patiente verwalt. VerfÜgung

Wann d'Feele vun Ënnerscheed tëscht Chimiotherapie Agenten déi aner Studien gemellt huet, proposéiere mir e Manktem vun Ënnerscheed tëscht Chimiotherapie an ramucirumab. Weider Etuden ginn dringend d'Medeziner oder molekulare charakteristesch fir Patient Auswiel un besser verstoen néideg. VerfÜgung

Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Checklëschten S1. VerfÜgung zéien Artikelen fir Konsequent iwwerschaffen an Meta-Analys (PRISMA) Ausso Tëschefall VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0108940.s001 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: Association tëscht TLR4 (+ 896A /G an + 1196C /T) schiefgang an Gastric Cancer Risk: Eng Aktualiséiert Meta-Analys
• PLOS NËMMEN: D'Inhibitory Effekt vun Pseudolaric Saier B op Gastric Cancer an Multidrug Resistance via Cox-2 /PKC-α /P-GP Passerelle