Stomach Health > gyomor egészség >  > Gastric Cancer > gyomorrák

PLoS One: ALDH2 és ADH1 polimorfizmusok hozzájárulhat a veszélye gyomorrák: meta-analízis

absztrakt katalógusa

Cél katalógusa

Mi végzett meta-analízis eset-kontroll vizsgálatok annak meghatározására, hogy ALDH2 katalógusa, ADH1 katalógusa és ADH2 katalógusa polimorfizmusok hozzájárulnak patogenezisének gyomorrák. katalógusa

módszerek katalógusa

a PubMed, CISCOM, CINAHL, Web of Science, a Google Scholar, EBSCO, Cochrane Library és CBM adatbázisok keresett vonatkozó cikkek előtt megjelent november 1, 2013 nélkül nyelven korlátozás. Meta-analízis segítségével végeztük el a STATA 12.0 szoftver. Kiszámoltuk nyers esélyhányados (OR) és a 95% -os megbízhatósági intervallumok (95% CI), hogy értékelje a kapcsolatok alapján öt genetikai modelljeiben. Hét eset-kontroll vizsgálatok, összesen 2563 gyomorrákos betegek és 4192 egészséges kontroll felelt meg a kritériumoknak. Kilenc közös polimorfizmusok értékelték, beleértve rs671, rs16941667 és rs886205 a ALDH2 katalógusa gén rs1230025, rs13123099, rs698 és rs1693482 a ADH1 katalógusa gén és rs1229984 és rs17033 a ADH2 katalógusa gén.

eredmények katalógusa

Az eredményeket a meta-analízis azt javasolta, hogy ALDH2 katalógusa genetikai polimorfizmusok esetleg erősen korrelál fokozott kockázata gyomorrák (allél modell: OR = 1,21, 95% CI: 1.11~1.32, P &katalógusa 0,001; domináns modell: OR = 1,23, 95% CI: 1.09~1.39, P katalógusa = 0,001; -kal), különösen a rs671 polimorfizmus. Továbbá megfigyeltük, szignifikáns összefüggést ADH1 katalógusa genetikai polimorfizmusok és fokozott gyomorrák (allél modell: OR = 1,21, 95% CI: 1.08~1.36, P katalógusa = 0,001; domináns modell: OR = 10,52, 95% CI: 3.04~36.41, P &katalógusa 0,001; -kal), különösen az rs1230025 polimorfizmus. Mindazonáltal nincs pozitív összefüggést találtak a ADH2 katalógusa genetikai polimorfizmusok és a gyomorrák kockázatát (összes P katalógusa > 0,05). Katalógusa

Következtetés

A jelenlegi meta-analízis arra utal, hogy ALDH2 katalógusa és ADH1 katalógusa genetikai polimorfizmusok döntő szerepet játszanak patogenezisében gyomorrák. Azonban ADH2 katalógusa genetikai polimorfizmusok nem fontos domináns fogékonyság gyomorrák. Katalógusa

Citation: Wang HL, Zhou PY, Liu P, Zhang Y (2014) ALDH2
és ADH1 katalógusa genetikai polimorfizmusok hozzájárulhat a veszélye gyomorrák: meta-analízis. PLoS ONE 9 (3): e88779. doi: 10,1371 /journal.pone.0088779 katalógusa

Szerkesztő: Xin Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kína katalógusa

Beérkezett: december 19, 2013; Elfogadva: január 13, 2014; Megjelent: március 14, 2014 katalógusa

Copyright: © 2014 Wang et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a munka támogatta a Research Foundation Tudományos és Technológiai Ügynökség Liaoning tartomány (No. 2011408004). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

gyomorrák egyik leggyakrabban diagnosztizált emésztőrendszerben rák, amely gyakran tünetmentes vagy aspecifikus jelek és tünetek a korai szakaszban eredményező viszonylag rossz a prognózisa [1]. Az előfordulási gyomorrák változik jelentősen a világ körül uralkodó prevalenciája néhány ázsiai, kelet-európai országok és az alacsonyabb árak Afrikában, Óceániában, Észak-Amerikában és Brazíliában [2]. Annak ellenére, hogy az elmúlt évtizedekben tanúi jelentős mértékben csökkennek a megbetegedési és elhalálozási gyomorrák világszerte, gyomorrák továbbra is a negyedik közös rák világszerte a második vezető daganatos halálok felelős mintegy 800.000 halnak meg világszerte évente [3]. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a Helicobacter pylori fertőzés lehet a legerősebb létrehozott kockázati tényezője 65~80% gyomorrák amely gyomorrák az egyetlen baktérium-asszociált humán rosszindulatú daganat [4], [5]. Továbbá, a környezeti tényezők, a táplálkozási szokások és genetikai hajlam is kimutatták, hogy fontos szerepet játszanak a etiológiájában gyomorrák [6]. Azt már széles körben elfogadott, hogy az etanol-fogyasztás tűnik, hogy egy erős kockázati tényező az előfordulása és a fejlődés bizonyos típusú rákos megbetegedések [7], [8]. Jól megalapozott, hogy az etanol oxidáljuk először acetaldehiddel, majd acetát A alkohol-dehidrogenázok (ADHS) és aldehid dehidrogenázok (Belbiztonsági) a májban és a felső gyomor-bél [9]. Acetaldehid elismerten rákkeltő az állatok és gyaníthatóan ugyanaz a funkciója, az emberekre, akiknek a felhalmozódása a vérben a káros tüneteket arc kipirulás, szívdobogás és fejfájás [10]. Epidemiológiai bizonyítékok azt mutatják, hogy az alkoholfogyasztás okozhat DNS károsodást a gyomorban, [11] [12]. Különösen akkor, ha az emberi test el van árasztva exogén etanol koncentrációja acetaldehid előállított mérhetetlenül meghaladja a nyomokban és elméletileg jogosító megfelelően magas kockázatú tumorigenezis [13]. Katalógusa

A ADH izoenzimeket általában a metabolikus gátat orálisan beadni magának az injekciót etanol és ellen is előállított etanol szénhidrátok fermentálás útján bakteriális [14], [15]. ADH1 és ADH2, két jól ismert tagjait ADH család, főleg a májban expresszálódik, hanem a gyomor nyálkahártya, jelentősen felelős a részlegesen metabolizmusát orálisan elfogyasztott alkohol, nevezetesen, az átalakítás az etanol egy karcinogén metabolit, acetaldehid, különösen abban az eliminációs fázis [16] - [18]. Mindkét ADH1 katalógusa és ADH2 katalógusa gének találhatók egy fürt kromoszómán 4q22~23 [19]. ALDH2 tartozó egy alacsony Km mitokondriális ALDH és kifejező a májban, valamint a gyomor, a második enzim, hogy megszüntesse a legtöbb acetaldehid során keletkező alkohol anyagcsere in vivo katalógusa [20]. Emberi ALDH2 katalógusa gén kromoszómán található 12q24.2 és tagjai 13 exon, melyek felölelik 46031 bp [21]. ALDH2 általában úgy gondolják, hogy dobja acetaldehid nem toxikus acetát során keletkező etanol metabolizmusára, ezzel szemben, míg a csökkent expressziója ALDH2 indukál jelentős növekedés a vér acetaldehid egyének, akik fogyasztanak etanol [22], [23].

a genetikai variánsok ALDH2 /ADH 1 /ADH2 katalógusa gének hozzájárulhat módosulása az alkohol lebontását, amelyek eredményeként a promóciós etanol oxidációja, és szoros kapcsolatot tart a gátlás acetaldehid oxidáció conducing a felhalmozódása a acetaldehid [14], [24], [25]. Ezért feltételeztük, hogy a genetikai polimorfizmusok a ALDH2 /ADH1 /ADH2
gének erősen korrelál a fogékonyság gyomorrák [16], [26], [27]. Mindazonáltal közölt eredmények korábbi tanulmányok mindig is ellentmondásos [28], [29]. Következésképpen végeztünk a jelen metaanalízis kapcsolatok értékeléséhez közös funkcionális polimorfizmus az ALDH2 /ADH 1 /ADH2 katalógusa gének gyomor kialakulásában. Katalógusa

Módszerek katalógusa

Keresési stratégia

A PubMed, CISCOM, CINAHL, Web of Science, a Google Scholar, EBSCO, Cochrane Library és CBM adatbázisok keresték vonatkozó cikkek előtt megjelent november 1, 2013 nélkül nyelven korlátozás. A következő kulcsszavakat és hálóval használt kifejezések: [ "SNP" vagy "mutáció" vagy "genetikai polimorfizmus" vagy "módosítás" vagy "polimorfizmus" vagy "egypontos nukleotid polimorfizmus" vagy "változat"] és a [ "gyomorrák" vagy "gyomor rák "vagy" gyomor neoplazma "vagy a" gyomor rák "vagy" gyomor karcinogenezis "vagy a" gyomor neoplazmák "] és a [" acetaldehid-dehidrogenáz 2 "vagy" ALDH2 "vagy" alkohol-dehidrogenáz II "vagy" alkohol-dehidrogenáz 1 "vagy" alkohol-dehidrogenáz 2 "vagy" ADH1 "vagy" ADH2 "]. Azt is végzett egy kézi keresést a referencia lista az érintett cikkek találhatók további lehetséges cikkeket. Katalógusa

A kiválasztási kritériumok

A mellékelt tanulmányok meg kell felelnie mind a négy az alábbi kritériumoknak: (1) a vizsgálati terv kell lennie a klinikai kohorsz vagy eset-kontroll vizsgálat, amely középpontjában a kapcsolatokat a ALDH2 /ADH 1 /ADH2 katalógusa genetikai polimorfizmusok patogenezisében gyomorrák; (2) minden betegnél diagnosztizáltak gyomorrákot is meg kell erősíteni a szövettani vizsgálatok; (3) A genotípus frekvenciái az egészséges kontrollok követnie kell a Hardy-Weinberg (HWE); (4) A vizsgálat kell elegendő információt a genotípus frekvenciákat. Ha a vizsgálat nem tudta kielégíteni a befogadási kritériumok, akkor ki lenne zárva. A legutóbbi, vagy a legnagyobb minta mérete kiadvány tartalmazza, amikor a szerzők megjelent több tanulmány az ugyanezen témákkal. A támogató PRISMA lista elérhető a kiegészítő információkat; lásd ellenőrzőlista S1. katalógusa

Adatgyűjtés katalógusa

A vonatkozó adatokat szisztematikusan kivont összes szereplő tanulmányok két megfigyelőket szabványosított formában. A kutatók gyűjtött a következő adatokat: a közzététel nyelve, megjelenés éve cikkben, az első szerző vezetékneve, földrajzi elhelyezkedése, kialakítása tanulmány minta mérete, a forrás a témák, genotípus frekvenciák forrását minták genotípus-módszer, bizonyíték HWE stb katalógusa

a minőség értékelése katalógusa

Módszertani minőség értékelték külön két megfigyelő a Newcastle-Ottawa Scale (NOS) kritériumok [30]. A NOS kritériumok közé három szempontot: (1) hatálya alá tartozó választás: 0~4; (2) összehasonlíthatóság tárgya: 0~2; (3) A klinikai eredmények: 0~3. NOS pontszámok között mozgott 0-9 egy pontszám ≥7 jelezve egy jó minőségű. A támogató NOS pontszám kritérium áll rendelkezésre kiegészítésében S1. Katalógusa

A statisztikai elemzés katalógusa

A STATA 12.0 verzióját (Stata Corp, College Station, TX, USA) szoftverrel történt meta-analízis. Kiszámoltuk nyers esélyhányados (OR) és a 95% -os megbízhatósági intervallumok (95% CI), hogy értékelje a kapcsolatok alatt 5 genetikai modellek [31]. Genotípus frekvenciák az egészséges kontrollok vizsgáltunk a HWE a χ 2

Other Languages