PLoS ONE: Galimas vaidmuo MicroRNA-21 į skrandžio vėžio Diagnozė: metaanalizė

Anotacija

Įvadas

Kaupiamosios įrodymai rodo, kad MicroRNA-21 (MIR-21), rodo didelį aukštos koncentracijos plazmoje skrandžio vėžio (GC) pacientų, palyginti su įprastų žmonių, o tai rodo, kad ji gali būti naudinga romanas diagnostikos biologinis skrandžio vėžio. Todėl siekėme įvertinti galimą diagnostinę vertę PPN-21 skrandžio vėžiu šiame tyrime.

Metodai

Literatūra duomenų, įskaitant PubMed, EMBASE, Cochrane biblioteka, Web of Science, Ovidijus , SciVerse, Science Direct, Scopus, BioMed Central BIOSIS analitika, kinų biomedicinos literatūra duomenų bazė (ktm), Kinijos nacionalinė žinių infrastruktūrą (CNKI), technologijos Čongčingas (VIP) ir Wan Fang duomenys buvo ieškoma leidinius, susijusius su diagnostinę vertę Pasaulis-21 GC be kalbos apribojimų. Kiekvieno tyrimo kokybės pelnytas su kokybės vertinimo diagnostinį tikslumą studijų (QUADAS). Tada duomenys buvo paimti iš bet kvalifikuotų straipsnis hitai ir taikomos meta-analizė. ROC kreivė kreivės (ROC) buvo naudojamas patikrinti bendrą testo rezultatus. Įrodymai heterogeniškumo buvo įvertintas naudojant Chi-kvadrato ir Aš
^{2 testus.}

Rezultatai

penkiuose tyrimuose, kurių bendra 251 GC pacientams ir 184 kontrolės asmenys buvo įtraukti į šią metaanalizę. Visi įtrauktų tyrimų yra aukštos kokybės (QUADAS rezultatas $ 13). Apibendrinamieji vertinimai parodė, kad bendrus jautrumas yra 66,5% (95% pasikliautinasis intervalas (PI): 55,0% -76,3%) ir specifiškumas yra 83,1% (95% PI: 69,4% -91,5%). Be to, plotas po ROC santraukos kreive (AUC) yra 0,80.

Išvada

įrodė, jog Pasaulis-21 turi galimą diagnostinę vertę su vidutinio jautrumo ir specifiškumo už GC. Daugiau perspektyviniai tyrimai dėl diagnostikos vertės miR-21 GC reikia ateityje

nurodomoji dalis:. Zeng Z Wang J Zhao L Hu P Zhang H Tango X et al., (2013) Galimas vaidmuo MicroRNA-21 į skrandžio vėžio Diagnozė: metaanalizė. PLoS ONE 8 (9): e73278. Doi: 10,1371 /journal.pone.0073278

redaktorius: Alejandro H. Corvalán, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Medicinos fakultetas, Čilė

Įstojo: Balandžio 3, 2013 m Priėmė: Lie 18, 2013 m Paskelbta: Spalis 4, 2013

Visos teisės saugomos: © 2013 Zeng et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Nėra išorinio finansavimo šaltiniai šio tyrimo

konkuruojančių interesų:.. autoriai deklaruoja, kad nėra interesų konfliktas

Įvadas

Skrandžio vėžys yra ketvirtoji dažniausia piktybinių navikų į pasaulio, ir jis taip pat yra trečioji pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirties vyrų ir penktasis pagrindinė priežastis, moterims [1]. Be to, mažiau nei 25% GC atvejais jis yra diagnozuojamas ankstyvoje stadijoje, ir 5-metų išgyvenamumas yra tik 26% Jungtinėse Amerikos Valstijose, 20% -25% "Europa ir Kinija [1] - [3]. Tačiau išgyvenamumas GC gali padidinti daugiau than63% [1]. Kadangi GC prognozė yra glaudžiai susijusi tiek, kad kaip anksti liga diagnozuojama ir yra skubiai reikia klinika GC medicinos priežiūros procese taikoma tinkamo gydymo, efektyvių diagnostikos metodų ir efektyvaus gydymo strategija. Šiuo metu didžioji dalis pastangų dėmesys skiriamas identifikuoti serumo biologinių žymenų už GC [4]. Tačiau, remiantis dabartine įrodymais, yra keletas patikimų biologiniai žymenys, dėl GC diagnozę. Kai pranešama biomarkeriai (pavyzdžiui, pepsinogens I ir II gastrino-17, interleukino-8, antikūnų prieš Helicobactor pylori, CagA ir pakauškaulio ląstelių, ir ghrelin) linkę būti susijęs su atrofinio arba fl ammatory sąlygomis skrandžio gleivinės, ir trūksta pakankamai jautrūs ir specifiškumas tiksliai GC diagnozę.

mikro RNR yra didelė šeima po transkripcijos reguliatoriai genų ekspresiją, kurie yra apie 21~24 nukleotidų ilgio ir gausu gyvūnų, augalų ir net virusų [5], [ ,,,0],6]. Jie vaidina svarbius vaidmenis tikslinių genų reguliavimo, prisijungdamas prie jų 3'UTR srities sukelia orientacija deadenylation ir destabilizacija, taip pat Pritaikymo slopinimo [7], [8]. Keli tyrimai parodė, kad mikro RNR dalyvauja tumorigenezei ir vėžio progresavimo ir gali būti stabiliai aptikta kraujo serume ar plazmoje [9] - [11]. Yra įrodymų, kad kai kurie cirkuliuoja mikro RNR kilę iš vėžio audiniuose ir gali būti kiekybiškai matuojamas nustatytą metodiką iš serumo ar plazmos mėginio [12] - [14]. Palyginti su įprastais individo, skiriasi MicroRNA išraiška modelis pastebėtas GC pacientams. Todėl, mikro RNR palaipsniui parodyti savo pranašumus diagnozės ir prognozės GC [15] - [18]

MicroRNA-21 (MIR-21) yra vienas iš dažniausiai studijuojamų oncomiRNAs.. Kad ji yra įrodyta, kad fosfatazės ir angiotenziną homologas yra tiesioginė tikslinė miR-21, kurio išraiška yra padidėjusi GC audinių ir GC, gautos ląstelių linijas [2], [19] - [21]. Chan ir kt. parodė, kad Pasaulis-21 buvo ekspresija GC audinių 92% pacientų, palyginti su įprastais kolegomis [20]. Kartu šie paskelbtų tyrimų, siūloma, kad Mir-21 gali būti naudojama kaip veiksminga diagnostikos žymeklis GC.

Daugelis mokslinių tyrimų grupės paskelbė savo išvadas dėl miR-21 taikymo GC diagnozę įvairus rezultatai. Sisteminė analizė šie duomenys gali būti vertingi, kad pagaliau patvirtinti taikymo galimybes PPN-21 kaip biologinis žymuo dėl GC. Todėl šio meta-analizės tikslas yra ištirti galimą vertę, miR-21 į GC, kuri, kiek mums yra žinoma, nebuvo anksčiau atlikto diagnozę.

Medžiagos ir metodai

Paieška strategija

ieškoma keletą svarbių tarptautinių duomenų bazių (PubMed, EMBASE, The Cochrane Library, Web of Science, Ovidijus, SciVerse, Science Direct, Scopus, BioMed Central, BIOSIS peržiūrų) ir keturių Kinijos duomenų bazes (kinų biomedicinos literatūra duomenų bazė diskas, Kinijos nacionalinė žinių infrastruktūrą (CNKI), technologijos Čongčingas (VIP) ir Wan Fang duomenis) iki gegužės 29 ^{-osios, 2013 m raktažodžiai dirbantys literatūros paieškai yra "microRNA- 21μ arba "miR-21" arba "mirna-21" arba "HSA-miR-21" ir "skrandžio" arba "skrandžio" ir "vėžys" arba "karcinoma" arba "navikas" arba "navikas" arba "vėžys" arba "adenokarcinoma" ir "serumas" arba "serumas" arba "serumai" arba "kraujo" arba "plazma". Norėdami gauti papildomų atitinkamus straipsnius, mes nuskaityti konferencijų santraukas ir informacinius sąrašus straipsnių nustatytų pradinės paieškos ir net prisiliesti autoriams gauti papildomos informacijos, jei reikia.}

Atrankos leidinių

Visos publikacijos identifikuojama Mūsų paieškos strategija buvo nepriklausomai įvertinti dviejų recenzentų (ZYZ ir JGW). Bet nesutarimų dėl prieštaringai tyrimo buvo išspręsta fullly discussionto sutarimu. Tyrimai buvo įtrauktas, jei jie atitinka šią įtraukimo kriterijus: (1) GC diagnozė buvo priimtas remiantis histopatologiniams patvirtinimo, kuris yra plačiai vertinama kaip aukso standartas už GC diagnozę; (2) periferinio kraujo turi būti surinkti Mir-21 analizę prieš kokį nors jo apdorojimą; (3) į tyrimą buvo įtraukti tyrimai aptikimo ir miR-21 koncentraciją periferiniame kraujyje; ir (4) studijos pateikiama pakankamai duomenų, kad būtų galima statyti du-by-dviejų lentelių ir (5) Pacientai, sergantys gerybine liga ar sveikų žmonių ėjo su kontroline grupe. Be to, tyrimai atmetimo kriterijai yra šie: (1) dubliuoti leidinius; (2) besąlyginę duomenis; (3) studijos, kuriose dirba mažiau nei 30 pacientų; ir (4) neturintys aiškios atjungimo vertė literatūras. Visi Remdamasis pirmiau išdėstytais kriterijais literatūrų yra laikomas kvalifikacijos tyrimai

Duomenų gavyba

Duomenys buvo gaunami iš kiekvieno tyrimo nepriklausomai dviejų recenzentų (ZYZ ir JGW), įskaitant toliau išvardytas charakteristikas.: aprašymas studijų gyventojų (amžiaus, lyties, klinikinės stadijos ir mazgų būklę), tyrimų detales (pirmasis autorius, leidimo metai ir šalyje paskelbimo), duomenų dviems po dviejų stalo (cut-off, jautrumas ir specifiškumas) ir tyrimo dizainas.

kokybės vertinimas

kiekvieno tyrimo kokybės pelnytas nepriklausomai dviejų recenzentų (ZYZ ir JGW) su kokybės vertinimo diagnostinį tikslumą studijų (QUADAS) [22] įrankį, kuris yra 14 klausimai ir įrodyta, kad efektyvus įrankis kokybės vertinimo diagnostikos tikslumo tyrimų (lentelė S2). Kiekvienas klausimas turi būti atsakyta "taip", "ne" arba "neaišku". Kurio "taip" atsakymas bus gauti vieną rezultatą, o "ne" arba "neaišku" gaus rezultatas nulinis, kurių bendras rezultatas 14

Statistinė analizė pervežimas

bivariate meta -analysis modelis dirbo apibendrinti jautrumas, specifiškumas, teigiama tikimybę santykis (pLR), neigiamas tikimybė santykis (NLR), diagnostikos šansų santykis (DOR) ir generuoti bivariate santrauka ROC kreivė (SROC) kreivė [23]. Bivariate požiūris išsaugo dviejų lygių pobūdį pirminiais duomenimis, su nepriklausomais dvinarę pasiskirstymo Tikrai teigiamų ir tikras negatyvus, kuriems taikoma jautrumo ir specifiškumo kiekvieno tyrimo [23], [24]. Poros jautrumo ir specifiškumo bendrai analizuojami, turinti ryšį, kuris gali egzistuoti tarp šių dviejų kriterijų, naudojant atsitiktinių efektų požiūris. Be to, aiškinamieji kintamieji gali būti įtraukta į bivariate modelio ir sukelti atskirti poveikį jautrumo ir specifiškumo, o ne grynojo poveikio šansų santykis masto kaip ir sROC požiūrį [24]. Todėl bivariate modelis yra laikomas daugiau galiojančią statistinę modelio diagnostikos meta-analizės [25] - [27] .Nors skirtingi tyrimai atkreipti skirtingas išvadas, tai gali sukelti iš atsitiktinės paklaidos ar heterogeniškumo, kad skirtumų klinikinių ar metodologinių ypatybių studijos. Todėl Chi kvadratu ir Aš
^{2 testas heterogeniškumo buvo naudojami įvertina studijų įvairiapusiškumą. A p reikšmė mažesnė nei 0,05 ir Aš
2 daugiau nei 50% nurodė, kad didelė heterogeniškumo [28] egzistavimą, [29].}

leidinį šališkumo pasirinktų studijų buvo įvertintas naudojant piltuvo sklypas su Begg testo ir EGGER testo. Aptikti cut-off ribines poveikio, tarp jautrumo ir specifiškumo santykiai buvo vertinami pagal Spearman koreliacijos koeficientą. Pogrupis analizuoja ir jautrumo analizė taip pat buvo atliekami, jei reikia perpjauti įvairiapusiškumą. Visi tyrimai buvo atliekami naudojant Stata SE12.0 (Stata Corporation) ir meta-Disc programą [30].

Rezultatai

apėmė tyrimus

pradinis paieška grąžino iš viso 298 rankraščiai, tarp kurių 134duplicated hitai ir 18 nuomonės buvo atmesti. Į kairę 146 moksliniai straipsniai yra taikomi į kitą pakopų vertinimo. Ir 48 rankraščiai buvo pašalinti iš analizės, kaip vėžys nebuvo skrandžio vėžys, paliekant 72 studijas galima toliau viso teksto peržiūros. Atidžiai skaitydami tekstą, 33 rankraščiai buvo atmesti kaip kitų miRNAs o ne Pasaulis-21 buvo orientuota. Iš likusių 65 rankraščių pavyzdžiai, 34 tyrimai nebuvo iš periferinio kraujo, 25 tyrimai nebuvo diagnostikos tyrimai, ir vienas tyrimas nepavyko paskelbia išsamią informaciją. Taigi, meta-analizė buvo atliekama dėl galutinių 5 tyrimų [31] - [35] (1 paveikslas)

Studijų Charakteristikos ir kokybės vertinimo

šių tinkamų straipsnių, visi iš. 251 GC pacientai buvo histopathologically patvirtino, kuris yra aukso standartas GC diagnozę. Be to, penki tyrimai turi gerai apibrėžtą atskaitos standartas etapo klasifikacija, kuri apima nustatytų AJCC /UICC etapo klasifikaciją (7-asis leidimas) apibrėžimus naudojimas [34] - [36], navikas mazgas metastazių (TNM) sustojimo Tarptautinės Sąjungos kovos su vėžiu [32], [33] ir IGCC /TMN sustojimo sistemos [31], [37]. Ir 184 kontrolės asmenys yra visi iš sveikų savanorių, kurie niekada nebuvo diagnozuotas piktybinis auglys. 5 likę tyrimai įskaitant 251 pacientų ir 184 kontrolinių mėginių pranešė, miR-21 kiekį periferiniame kraujyje. 5 tyrimai buvo skelbiami nuo 2010 iki 2012 m šiais tyrimais, PPN-21 aptikta atvirkštinės transkripcijos polimerazės grandininė reakcija (AT-PGR). Bet Zheng et al tyrime [32] PPN-21 koncentracija buvo normalizavosi ΔCt metodą ir Wang tyrimo [34] buvo normalizuotas pagal 2-ΔΔCt metodas [38]. Šie rezultatai atsispindi 1 lentelėje 5 tyrimai buvo įmušė QUADAS dviejų nepriklausomų recenzentų (J.G.W ir P.H). Į QUADAS balų analizės rezultatai rodo, kad visi tyrimai Surinkite 13 rodantis aukštą kokybę (lentelė S2).

Duomenų analizė

heterogeniškumas jautrumo ir specifiškumo stebimi tarp penkių tyrimų (I2 = 71,01% ir I2 = 71,53%), o tai rodo didelį heterogeniškumas (2 paveikslas). Todėl atsitiktiniai poveikiai modelis buvo pasirinktas šiame tyrime. Bivariate metaanalizė rodo, jungtinis jautrumą PPN-21 už GC 66% (95% PI 55% -76%) diagnozuoti ir bendrus specifiškumą 83% (95% PI 69% -91%) .

dabartinių tyrimų, bendra PLR yra 3.95 (95% PI: 2,15-7,24), kuris rodo, kad pacientams, sergantiems GC turime beveik 4 kartus didesnę tikimybę būti Pasaulis-21 testas teigiamas, lyginant su kiti be GC. Be to, egzistuoja negarbingą heterogeniškumas tarp PLRs (I2 = 37,83). Atsižvelgiant į NLR, bendra NLR yra 0,40 (95% PI: 0,30-0,54) (S1 paveiksle). Heterogeniškumas analizė rodo, kad chi kvadratų vožtuvas 11.63 ir aš ^{2 65.60%. SROC kreivė įtrauktų tyrimų parodyta 3 paveiksle AUC yra 0,80 (95% PI: 0,76-0,83), o DOR yra 9,8 (95% PI, 4,6-20,8), nurodant vidutinį diagnostikos tikslumą. Šis skaičius taip pat pristato santrauka operacinę taškinį įvertį jautrumas ir specifiškumas.}

Leidinys Paklaida

Jei įvertinti paskelbimo šališkumo šioje studijoje, piltuvas sklypai buvo naudojami meta-analizė. Piltuvėlis sklypas rodo kažkaip asimetrinį kreivę, kuri gali būti paaiškinamas tuo, ribotą skaičių įtrauktų tyrimų (4 paveikslas). P-reikšmė Begg testo ir EGGER testo yra 1.0 ir 0.361, atitinkamai. Todėl nėra įrodymų, kad publikacija šališkumo egzistuoja. Tačiau dėl riboto skaičiaus straipsnių, ar leidinys šališkumo egzistuoja ši metaanalizė vis dar sunku padaryti išvadą.

ribos efektą ir heterogeniškumas

slenkstis poveikis yra dėl to, skirtumai jautrumo ir specifiškumo ir Spearman koreliacijos koeficientas jautrumo ir specifiškumo yra geras požiūris įvertinti ribinį poveikį [30]. Šiuo meta-analizę, Ietininkas koreliacijos koeficientas jautrumo ir 1-specifiškumo buvo 0.500 su P vertės 0.391 (p > 0,05), o tai rodo, kad nėra heterogeniškumas nuo ribos efektą

. Aš
^{2 heterogeniškumo testas yra 71,38%, nurodant vidutinį įvairiapusiškumą. Iš pradžių, mes manome, kad bandymo metodas, leidyba šalis, skaičius paciento ir dalyvių atstovavimas (I etapas II%) gali prisidėti prie heterogeniškumo (lentelė S1). Tačiau meta regresinė analizė rodo, kad virš kintamieji buvo ne heterogeniškumo šaltiniai šiame tyrime. Jautrumo analizė nustato, kad meta-analizė energingai veikė akivaizdžiai pagal individualų studijų. Pavyzdžiui, jeigu Tsujiura et al duomenys. [31] buvo pašalintas, analizės rezultatai labai pasikeitė be akivaizdžios heterogeniškumo tarp likusių tyrimų (chi kvadratu = 1.81 (p = 0,612), ir aš 2 = 0,0%). Bendrus DOR iš 4 homogeniškumo tyrimus buvo 12,319.}

Diskusijos

Kaip pacientams, sergantiems GC, žemos anksti diagnozuota norma ir žemos 5 metų išgyvenamumas yra du pagrindiniai veiksniai, kurie daro įtaką prognozė ši liga ir iš esmės pabloginti jų sveikatos būklę [1], [3]. Kiek mums žinoma, nėra veiksmingos diagnostikos biologinis GC su pageidaujamu jautrumo ir specifiškumo. Taigi, diagnozė GC yra grindžiamas histologinio tyrimo, bet ji veikia tik pažengę ligos, kai yra pavojus sveikatos priežiūros trukdžių veiksmingumas. Vis daugiau ir daugiau dėmesio buvo skiriama anksti diagnozuoti GC tobulinimo [4], [39] - [43]. Naujausi tyrimai pateikė naujų diagnostinių žymenų GC įskaitant miR-21 sprogimą. Įvertinti diagnostikos ir klinikinės vožtuvą MIR-21as ​​serologinis persekiotoją, mes atlikome ši metaanalizė teikti išsamią ir up-to-data analizės pagrįstumą ir tikslumą miR-21 dėl GC diagnozę. Kiek žinome, tai yra pirmasis metaanalizė apie diagnostinę vertę PPN-21for GC.

plazminis pagrindu diagnostinis testas yra iš prigimties patrauklesnis kietosios organų piktybinių navikų diagnostikai. Šiuo metaanalizę, mes parodome, kad jungtinis jautrumas ir specifiškumas yra 0,665 (95% PI: 0,550-0,763) ir 0,831 (95% PI: 0,694-0,915) atitinkamai. Taigi, PPN-21 turi ji turi didesnį jautrumą ir specifiškumą, palyginti su įprastinių biologinis žymuo serume, pavyzdžiui, CEA (jautrumas 26,8%) andCA19-9 (jautrumas 33,8%) [44], [45]. ji turi didesnį jautrumą ir specifiškumą veiksmingai diagnozuoti GC. Stiklo ir kt. [46] nustatė, kad diagnostikos šansų santykis (DOR) sujungia jautrumo ir specifiškumo stiprybes kaip paplitimą priklausomų rodiklių ir turi tikslumo pranašumą prieš vieną rodiklį. Doro svyruoja vertė nuo 0 iki begalybės su aukštojo vertybių, rodantis didesnį diskriminacinį testo rezultatus [46]. DOR vertė 9.791 rodo, kad Mir-21 gali būti naudinga biologinis GC pacientų diagnozės nustatymo. SROC paprastai naudojamas apibendrinti bendrą testo rezultatus ir AUC apskaičiuota įvertinti tikslumą pasirinkto rodiklio. Norėdami parodyti puikų tikslumą, AUC vožtuvas turėtų būti daugiau nei 0,97. Kurio 0,93 AUC 0,96 laikomas labai geras ir 0,75 iki 0,92 yra gera. Tačiau vertė mažesnė kaip 0,75, gali būti dar protinga, o bandymas turės akivaizdų trūkumą savo diagnostinį tikslumą, artėja atsitiktinių bandymų [47], [48]. Šiuose tyrimuose, mes rodo, kad miR-21 rodo, gerą tikslumą į skrandžio vėžio diagnozę, su pagal ROC kreive 0,80 srityje. Apskritai, nors jautrumas yra pavojus, PPN-21 turi gerą savitumas, GC diagnozę.

heterogeniškumas yra potenciali problema, kai interpretuojant visoms meta-analizės rezultatai. Vienas iš pagrindinių priežasčių heterogeniškumo į bandymo tikslumo tyrimų yra riba poveikis, kuris atsiranda, kai atsiranda skirtumai jautrumo ir ypatumus dėl skirtingų nutraukimus ar ribas, naudojami skirtingų tyrimų apibrėžti teigiamą arba neigiamą testo rezultatą. Kadangi skirtingi ribinės vertės buvo naudojamos tarp 5 tyrimų, mes panaudojome Spearman koreliacijos koeficientą analizuoti ribos efektą. Ietininkas koreliacijos koeficientas jautrumo ir 1-specifiškumo yra 0,500 ( P
= 0,391 < 0,05), o tai rodo, kad nėra heterogeniškumas nuo slenksčio poveikį. Nors aptikimo metodai Mir-21, remiasi atvirkštinės transkripcijos PGR (RT-PCR) ir realaus laiko kiekybinio PGR (qPCR), nėra vieninga gruntai ir jokių pagalbos miRNAs už qPCR analizė. Todėl skirtingos laboratorijos imtis įvairių priemonių kiekybiškai MIR-21, kuris gali prisidėti prie šaltinių heterogeniškumo. Kalbant apie tai, mes atlikome meta regresinę analizę įvertinti veiksnių aukščiau įnašą ir suprato, kad nė vienas iš šių kintamųjų yra heterogeniškumo šaltiniai. Tačiau jautrumo analizė nustato, kad heterogeniškumas yra iš Tsujiuria et al tyrime [31], kai jis buvo pašalintas, ten nerodo heterogeniškumas tarp liko keturi tyrimai (chi kvadratu = 1.81 (p = 0,612), ir aš ^{2 = 0,0 %). Taigi, galime daryti išvadą, kad heterogeniškumas bent dalinai iš leidinio ploto šališkumo.}

Nors bandėme išvengti į metaanalizę proceso subtilybėmis, vis dar buvo keletas apribojimų mūsų tyrime. Pirma, PPN-21 kaip naujas žymeklį GC diagnozuoti tik staklės pastaraisiais metais, ir vis dar yra ribotas tiriamasis darbas buvo atliktas remiantis diagnostikos vertės miR-21. Taigi, tyrimas dydis gaunamas šiame meta-analizės yra palyginti mažas. Antra, nors mes bandėme viską, kad padengti visas susijusias literatūrą išsamiu metodu be kalbos apribojimų, mes vis dar gali praleisti kai kurie iš jų ekrano proceso metu. Trečia, nepaisant mūsų pastangų, pavyzdžiui, ieškant kitų susijusių nuorodų, e-mail, ir fakso visiems autorių, mes negalėjome įsigyti nepriklausomas paciento duomenis (IPL) Wang et al anketa [34] Tyrimas dėl tolesnio tyrimo. Ketvirta, nėra jokių įrodymų, kad publikacija šališkumo egzistuoja (p = 0,541) iki kanalo sklypų, tačiau šie tyrimai yra arba iš Kinijos ar Japonijos nurodant, kad leidinys plotas šališkumo vis dar gali egzistuoti. Dėl šios priežasties gali būti, kad Pasaulis-21 yra naujas biologinis skrandžio vėžio, ir dar daugiau perspektyviniai tyrimai apie diagnostinę vertę miR-21 GC reikalingi ateityje. Be to, didžiausias mirtingumas GC Apskaičiuota Rytų Azijoje [49], tai gali įkvėpti daugiau mokslo studijuoti ankstyvąją diagnostiką ir gydymą GC. Taigi, nepaisant minėtų trūkumų, dabartinis duomenys rodo, kad Pasaulis-21 turi galimą diagnostinę vertę su gera specifiką ir didelę vidutinio jautrumo GC. Didesnės apimties perspektyviniai tyrimai yra reikalingi ateityje. Be to, kaip pagerinti tikslumą, turėtų būti apsvarstyti ir naujus GC žymekliai su ryškesnis tikslumą dar reikia ištirti ateityje.

Pagalbinė informacija
S1 paveiksle.
miško sklypas PLR ir DLR nuo bandymo tikslumo tyrimų PPN-21 į GC diagnozę
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0073278.s001
(TIF)
lentelė S1.
detali informacija meta regresijos ir pogrupių analizę
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0073278.s002
(TIF)
lentelė S2. . Viesbutis The kokybės vertinimas diagnostinį tikslumą studijų (QUADAS)
Doi: 10,1371 /journal.pone.0073278.s003
(TIF)
Kontrolinis S1.
PRISMA kontrolinis sąrašas
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0073278.s004
(DOC)

Padėka

autoriai norėtų padėkoti D. Ichikawa Bo -sheng Li Jie, Shen ir Changwei Feng individualaus paciento duomenų paramą. Ir ačiū anoniminių recenzentų už jų vertingas pastabas ir pasiūlymus, siekiant pagerinti popieriaus kokybę.

• PLoS ONE: Kandidatas MicroRNA biologinių žymenų žmogiškųjų skrandžio vėžys: sisteminė apžvalga ir patvirtinimas Study
• PLoS ONE: ERCC1 ir ERCC2 Variantai Spėkite išlikimo skrandžio vėžys Patients