Aromatasehemmere er en klasse legemidler som brukes for å forhindre tilbakefall av kreft hos postmenopausale kvinner med østrogenreseptor-positiv brystkreft. Disse medisinene er også foreskrevet for premenopausale kvinner i kombinasjon med eggstokksuppresjonsterapi og for menn med brystkreft som ikke er i stand til å ta tamoxifen.
De virker ved å redusere østrogennivået i kroppen, så mindre av hormonet er tilgjengelig for å stimulere veksten av hormonsensitive kreftceller. Food and Drug Administration (FDA) har godkjent tre aromatasehemmere:
For kvinner med brystkreft er det økende bevis på at aromatasehemmere er mer effektive enn tamoxifen , stoffet som tradisjonelt brukes for å forhindre tilbakefall av brystkreft. I tillegg peker klinisk forskning på en dag hvor aromatasehemmere kan brukes for å forebygge brystkreft hos postmenopausale kvinner som har økt risiko for sykdommen.
Til tross for disse fordelene kan aromatasehemmere forårsake betydelige bivirkninger, inkludert akselerert bentap som fører til til osteoporose.
Hos kvinner som ikke har gjennomgått overgangsalder, produseres østrogen hovedsakelig i eggstokkene og, i mindre grad, i perifert vev som bryster, lever, hjerne, hud, bein og bukspyttkjertel. Hos postmenopausale kvinner, hvis eggstokker ikke lenger fungerer, er det perifere vevet den dominerende kilden til østrogen.
Aromatasehemmere blokkerer en prosess som skjer i disse cellene kalt aromatisering – omdannelsen av mannlig hormon testosteron til østron og østradiol (de to primære formene for østrogen) via et enzym kjent som aromatase.
Aromatasehemmere virker ved å binde seg til aromatase og forhindre at aromatisering oppstår. Ved å gjøre det kan produksjonen av østrogen reduseres med så mye som 95 % hos postmenopausale kvinner.
Aromatasehemmere skiller seg fra tamoxifen ved at tamoxifen binder seg til østrogenreseptorer på celler i stedet for til aromatase. De forskjellige virkningsmekanismene oppnår lignende resultater, men med ulik effektivitet.
I følge en studie fra 2015 i The Lancet , aromatasehemmere er 30 % mer effektive for å forhindre tilbakefall av brystkreft og er i stand til å redusere dødeligheten med 15 % etter fem år sammenlignet med tamoxifen.
Aromatasehemmere er godkjent for å redusere risikoen for tilbakefall hos postmenopausale kvinner med østrogenreseptor- positiv brystkreft. De kan også brukes til å behandle avansert brystkreft, inkludert stadium 4 brystkreft, der maligniteten har spredt seg (metastasert) til andre deler av kroppen.
For menn med brystkreft anbefaler 2020 American Society of Clinical Oncology Guidelines tamoxifen brukes i stedet for en aromatasehemmer for å redusere risikoen for tilbakefall av brystkreft. En aromatasehemmer (i kombinasjon med ovariesuppresjonsterapi) kan imidlertid vurderes for menn som av en eller annen grunn ikke er i stand til å ta tamoxifen.
For noen kvinner som har blitt behandlet med tamoxifen, kan overgang til en aromatasehemmer være anbefales på et tidspunkt avhengig av risikoen for gjentakelse. (Før endringen foretas hos premenopausale kvinner, bør ovariesuppresjonsterapi startes eller overgangsalderen dokumenteres ved en blodprøve hos de under 60 år.) En aromatasehemmer kan også anbefales hos kvinner som har avansert kreft som progredierer mens de er på tamoxifen.
Hver individuelle aromatasehemmer har sine egne spesifikke indikasjoner.
Arimidex er indikert for bruk som:
Aromasin er indikert for bruk som:
Femara er indikert for bruk som:
Aromatasehemmere er ikke effektive hos premenopausale kvinner med mindre de kombineres med ovariesuppresjonsterapi fordi den primære kilden til østrogen før overgangsalderen er eggstokkene (ikke den perifere omdannelsen av androgener til østrogen av aromatase). De er også ineffektive på østrogenreseptornegative brystkreft fordi tumorvekst ikke påvirkes av østrogen.
Behandling med aromatasehemmere startes etter at primærbehandlingen er fullført. Dette inkluderer brystkreftkirurgi og eventuelt kjemoterapi og/eller strålebehandling. Før behandling må vevsprøver innhentes for å bestemme hormonreseptorstatus, enten via en brystbiopsi eller under brystkirurgi.
Hvordan premenopausal brystkreft er forskjelligHos personer som har østrogenreseptorpositive svulster, reduseres ikke risikoen for tilbakefall med tid. Faktisk er det mer sannsynlig at en hormonpositiv brystkreft i tidlig stadium kommer tilbakeetter fem år enn de første fem årene. Det antas at risikoen for tilbakefall forblir stabil (samme sjanse for tilbakefall hvert år) i minst 20 år etter den opprinnelige diagnosen. Heldigvis, selv om kjemoterapi ikke ser ut til å redusere risikoen for sent tilbakefall vesentlig, kan hormonbehandling (som aromatasehemmere) redusere risikoen.
Sen tilbakefall av brystkreftAromatasehemmere leveres i tablettform og foreskrives som en dose én gang daglig.Arimidex og Femara kan tas med eller uten mat. Aromasin bør tas etter et måltid som fett i mathjelpemidler i stoffets absorpsjon.
Som med alle medisiner, kan aromatasehemmere forårsake bivirkninger og uønskede reaksjoner. Noen av de mer vanlige er relatert til reduksjon av østrogen i kroppen, noe som fører til menopausale symptomer og andre mer potensielt alvorlige komplikasjoner.
De vanlige kortsiktige bivirkningene forbundet med alle tre aromatasehemmere inkluderer:
Av disse er vedvarende ledd- og muskelsmerter de vanligste årsakene til behandlingsavbrudd. Hetetokter er den hyppigste bivirkningen, og påvirker så mange som 59 % av kvinnene på aromatasehemmere, ifølge en studie fra 2014 i Cancer.
Hetetokter knyttet til brystkreftoverlevelseLangtidseffektene av aromatasehemmere er uten tvil mer bekymringsfulle. I motsetning til tamoxifen, har aromatasehemmere en tendens til å øke hastigheten på osteopeni (beintap) hos eldre kvinner som allerede er utsatt for benproblemer.
Kvinner på aromatasehemmere har en to- og fire ganger økt risiko for bein tap sammenlignet med et tilsvarende sett kvinner i den generelle befolkningen, heter det i en anmeldelse fra 2015 i Journal of Bone Oncology .
Disse tapene kan føre til osteoporose, en tilstand preget av kollaps av ryggvirvler, bøyd holdning, tap av høyde og økt risiko for beinbrudd.
Etter fem års bruk vil anslagsvis én av hver 10 kvinner på aromatasehemmere oppleve et brudd på grunn av medikamentindusert osteoporose.
Behandling med tamoxifen i to til fem år før aromatasehemmere kan redusere hastigheten på bein tap. Tilsvarende kan bisfosfonater som Zometa (zoledronsyre) bidra til å motvirke osteopeni, selv om de øker risikoen for osteonekrose i kjeven.
Aromatasehemmere er også assosiert med økt risiko for kardiovaskulære lidelser, inkludert hyperlipidemi (høy kolesterol), arytmi (unormal hjerterytme), hjerteklaffproblemer og perikarditt (betennelse i membranene rundt hjertet). Når det er sagt, er alvorlige eller livstruende kardiovaskulære hendelser, som hjerteinfarkt eller hjerneslag, ikke mer vanlig hos kvinner som tar aromatasehemmere enn de som ikke gjør det.
En studie fra 2018 i Journal of Clinical Oncology bemerket også at risikoen for diabetes var 240 % større hos kvinner på aromatasehemmere enn i befolkningen generelt. Selv om risikoen var langt lavere med tamoxifen, utgjør ikke aromatasehemmere risikoen for tromboemboli (blodpropp) eller endometriekreft som tamoxifen gjør.
Fordeler med Tamoxifen vs. Aromatase-hemmereAromatasehemmere kan samhandle med visse medisiner. Noen interaksjoner kan redusere konsentrasjonen av aromatasehemmeren i blodet og kreve en dosejustering for å kompensere for effekten.
Blant de ofte siterte legemiddelinteraksjonene:
Rådfør onkologen din om medisiner du tar, enten de er farmasøytiske, reseptfrie, rekreasjons- eller tradisjonelle for å unngå legemiddelinteraksjoner.
Aromatasehemmere bør ikke brukes hos personer med kjent overfølsomhet overfor noen av de aktive eller inaktive ingredienser i stoffet. Når det er sagt, er legemiddelallergi ikke vanlig med aromatasehemmere, og påvirker mindre enn én av 10 000 brukere.
Armidex, Aromasin og Femara kan forårsake fosterskader og bør ikke brukes hvis det er noen sjanse for graviditet. Som en sikkerhet anbefales graviditetstesting syv dager før behandlingsstart dersom en kvinnes overgangsalder er ukjent.
Det er økende bevis på at aromatase kan være til nytte for mer enn bare postmenopausale kvinner. En rekke studier har vist at legemidlene kan være fordelaktige hos premenopausale kvinner hvis eggstokker har blitt undertrykt med gonadotropinfrigjørende hormonagonister (GnHRa).
En studie fra 2015 i New England Journal of Medicine rapporterte at bruk av Aromasin hos kvinner på eggstokksuppresjonsterapi var like effektiv for å forhindre tilbakefall etter fem år som tamoxifen. Lignende resultater er sett med Arimidex og Femara.
Enda mer imponerende, en rekke kliniske studier har antydet at aromatasehemmere kan være nettopp like effektivt for å forebygge brystkreft som å forhindre tilbakefall av brystkreft.
I følge en femårig studie som involverte 3 862 postmenopausale kvinner med høy risiko for brystkreft, reduserte daglig bruk av Arimidex kreftrisikoen med 53 % med liten forskjell i frekvensen av bivirkninger sammenlignet med placebo.
Selv om FDA ennå ikke har godkjent aromatasehemmere for noen av disse formålene, tror mange at støttende forskning en dag vil utvide dagens behandlingsanbefalinger.
Reduser risikoen for tilbakefall av brystkreft
Hva Dr. Tom O'Bryan lærte meg om glutenrelaterte lidelser
Dr. Tom OBryans arbeid forandret livet mitt i 2011. Jeg forsket grundig på cøliaki og glutenrelaterte lidelser da jeg bestilte hans 7-timers DVD-serie for utøvere om «Identifying and Conquering Glute
Hva forårsaker magesmerter?
Mavesmerter kan være et av de mer allestedsnærværende gastrointestinale symptomene en person kan oppleve. De fleste kan lett huske en gang de hadde vondt i magen, kanskje til og med ledsaget av andre
abdominal distensjon og fordøyelsesforstyrrelser
Distensjon er definert som noe som forstørres eller strekkes utover sin normale tilstand, vanligvis innenfra. Abdominal distensjon er en følelse av økt buktrykk som involverer en faktisk målbar endrin
