Inibidores da aromatase são uma classe de drogas usadas para prevenir a recorrência do câncer em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama receptor de estrogênio positivo. Esses medicamentos também são prescritos para mulheres na pré-menopausa em combinação com terapia de supressão ovariana e para homens com câncer de mama que não podem tomar tamoxifeno.
Eles funcionam reduzindo os níveis de estrogênio no corpo, de modo que menos hormônio está disponível para estimular o crescimento de células cancerosas sensíveis a hormônios. A Food and Drug Administration (FDA) aprovou três inibidores da aromatase:
Para mulheres com câncer de mama, há evidências crescentes de que os inibidores de aromatase são mais eficazes que o tamoxifeno , a droga tradicionalmente usada para prevenir a recorrência do câncer de mama. Além disso, a pesquisa clínica está apontando para um dia em que os inibidores da aromatase podem ser usados para prevenir o câncer de mama em mulheres na pós-menopausa que correm um risco aumentado da doença.
Apesar desses benefícios, os inibidores de aromatase podem causar efeitos colaterais significativos, incluindo perda óssea acelerada levando à osteoporose.
Nas mulheres que não passaram pela menopausa, o estrogênio é produzido principalmente nos ovários e, em menor grau, em tecidos periféricos como mamas, fígado, cérebro, pele, ossos e pâncreas. Em mulheres na pós-menopausa, cujos ovários não funcionam mais, os tecidos periféricos são a fonte predominante de estrogênio.
Os inibidores de aromatase bloqueiam um processo que ocorre dentro dessas células chamado aromatização - a conversão do hormônio masculino testosterona em estrona e estradiol (as duas formas primárias de estrogênio) através de uma enzima conhecida como aromatase.
Os inibidores de aromatase funcionam ligando-se à aromatase e impedindo que a aromatização ocorra. Ao fazer isso, a produção de estrogênio pode ser reduzida em até 95% em mulheres na pós-menopausa.
Os inibidores de aromatase diferem do tamoxifeno, pois o tamoxifeno se liga aos receptores de estrogênio nas células, em vez de aromatase. Os diferentes mecanismos de ação alcançam resultados semelhantes, mas com diferentes taxas de eficácia.
De acordo com um estudo de 2015 no The Lancet , os inibidores da aromatase são 30% mais eficazes na prevenção da recorrência do câncer de mama e são capazes de diminuir as taxas de mortalidade em 15% após cinco anos quando comparados ao tamoxifeno.
Os inibidores de aromatase são aprovados para reduzir o risco de recorrência em mulheres na pós-menopausa com receptor de estrogênio- câncer de mama positivo. Eles também podem ser usados para tratar câncer de mama avançado, incluindo câncer de mama em estágio 4, no qual a malignidade se espalhou (metástase) para outras partes do corpo.
Para homens com câncer de mama, as Diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica de 2020 recomendam que o tamoxifeno seja usado em vez de um inibidor de aromatase para reduzir o risco de recorrência do câncer de mama. Um inibidor de aromatase (em combinação com terapia de supressão ovariana) pode ser considerado, no entanto, para homens que não podem tomar tamoxifeno por algum motivo.
Para algumas mulheres que foram tratadas com tamoxifeno, mudar para um inibidor de aromatase pode ser recomendado em algum momento, dependendo do risco de recorrência. (Antes de fazer a mudança em mulheres na pré-menopausa, a terapia de supressão ovariana deve ser iniciada ou a menopausa deve ser documentada por um exame de sangue em mulheres com menos de 60 anos.) Um inibidor de aromatase também pode ser recomendado em mulheres com câncer avançado que progride durante o uso de tamoxifeno.
Cada inibidor de aromatase individual tem suas próprias indicações específicas.
Arimidex é indicado para uso como:
Aromasin é indicado para uso como:
Femara é indicado para uso como:
Os inibidores de aromatase não são eficazes em mulheres na pré-menopausa, a menos que sejam combinados com terapia de supressão ovariana porque a fonte primária de estrogênio antes da menopausa são os ovários (não a conversão periférica de andrógenos em estrogênio pela aromatase). Eles também são ineficazes em cânceres de mama negativos para receptores de estrogênio porque o crescimento do tumor não é influenciado pelo estrogênio.
O tratamento com inibidor de aromatase é iniciado após a conclusão do tratamento primário. Isso inclui cirurgia de câncer de mama e possivelmente quimioterapia e/ou radioterapia. Antes do tratamento, amostras de tecido devem ser obtidas para determinar o status do receptor hormonal, seja por meio de biópsia de mama ou durante cirurgia de mama.
Como o câncer de mama na pré-menopausa é diferente
Em pessoas com tumores positivos para receptores de estrogênio, o risco de recorrência não diminui com Tempo. Na verdade, um câncer de mama em estágio inicial positivo para hormônio tem maior probabilidade de recorrência após cinco anos do que nos primeiros cinco anos. Acredita-se que o risco de recorrência permaneça estável (a mesma chance de recorrência a cada ano) por pelo menos 20 anos após o diagnóstico original. Felizmente, embora a quimioterapia não pareça reduzir significativamente o risco de recorrência tardia, a terapia hormonal (como inibidores da aromatase) pode reduzir o risco.
Recorrência tardia de câncer de mama
Os inibidores de aromatase são fornecidos em forma de comprimido e prescritos como uma dose diária.Arimidex e Femara podem ser tomados com ou sem alimentos. Aromasin deve ser tomado após uma refeição, pois a gordura nos alimentos auxilia na absorção do medicamento.
Como qualquer medicamento, os inibidores de aromatase podem causar efeitos colaterais e reações adversas. Alguns dos mais comuns estão relacionados à redução do estrogênio no organismo, levando a sintomas da menopausa e outras complicações potencialmente mais graves.
Os efeitos colaterais comuns de curto prazo associados a todos os três inibidores de aromatase incluem:
Desses, dores musculares e articulares persistentes são as razões comumente citadas para o término do tratamento. As ondas de calor são o efeito colateral mais frequente, afetando até 59% das mulheres que usam inibidores de aromatase, de acordo com um estudo de 2014 em Câncer.
Ondas de calor ligadas à sobrevivência ao câncer de mama
Os efeitos a longo prazo dos inibidores de aromatase são indiscutivelmente mais preocupantes. Ao contrário do tamoxifeno, os inibidores da aromatase tendem a acelerar a osteopenia (perda óssea) em mulheres mais velhas que já correm risco de problemas ósseos.
Mulheres em uso de inibidores de aromatase têm risco duas e quatro vezes maior de desenvolver ossos perda em comparação com um conjunto correspondente de mulheres na população em geral, diz uma revisão de 2015 no Journal of Bone Oncology .
Essas perdas podem levar à osteoporose, uma condição caracterizada pelo colapso das vértebras espinhais, postura encurvada, perda de altura e aumento do risco de fraturas ósseas.
Após cinco anos de uso, estima-se que uma em cada 10 mulheres em uso de inibidores de aromatase sofrerá uma fratura devido à osteoporose induzida por drogas.
O tratamento com tamoxifeno por dois a cinco anos antes que os inibidores de aromatase possam diminuir a taxa de perda óssea. Da mesma forma, medicamentos bifosfonatos como Zometa (ácido zoledrônico) podem ajudar a combater a osteopenia, embora aumentem o risco de osteonecrose da mandíbula.
Os inibidores de aromatase também estão associados a um risco aumentado de doenças cardiovasculares, incluindo hiperlipidemia (alta colesterol), arritmia (ritmo cardíaco anormal), problemas nas válvulas cardíacas e pericardite (inflamação das membranas ao redor do coração). Com isso dito, eventos cardiovasculares graves ou com risco de vida, como ataques cardíacos ou derrames, não são mais comuns em mulheres que tomam inibidores de aromatase do que aquelas que não tomam.
Um estudo de 2018 no Journal of Clinical Oncology também observou que o risco de diabetes foi 240% maior em mulheres em uso de inibidores de aromatase do que na população em geral. Embora o risco tenha sido muito menor com o tamoxifeno, os inibidores da aromatase não representam o risco de tromboembolismo (coágulos sanguíneos) ou câncer endometrial que o tamoxifeno.
Benefícios do Tamoxifeno vs. Inibidores da Aromatase
Os inibidores de aromatase podem interagir com certos medicamentos. Algumas interações podem diminuir a concentração do inibidor da aromatase no sangue e requerem um ajuste de dose para compensar o efeito.
Entre as interações medicamentosas mais citadas:
Os inibidores de aromatase não devem ser usados em pessoas com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ativos ou ingredientes inativos na droga. Com isso dito, uma alergia a medicamentos não é comum com inibidores de aromatase, afetando menos de um em cada 10.000 usuários.
Armidex, Aromasin e Femara podem causar danos ao feto e não devem ser usados se houver é qualquer chance de gravidez. Como salvaguarda, o teste de gravidez é recomendado sete dias antes do início do tratamento se o estado de menopausa da mulher for desconhecido.
Há evidências crescentes de que a aromatase pode beneficiar mais do que apenas mulheres na pós-menopausa. Vários estudos mostraram que as drogas podem ser benéficas em mulheres na pré-menopausa cujos ovários foram suprimidos com agonistas do hormônio liberador de gonadotrofina (GnHRa).
Um estudo de 2015 no New England Journal of Medicine relataram que o uso de Aromasin em mulheres em terapia de supressão ovariana foi tão eficaz na prevenção da recorrência após cinco anos quanto o tamoxifeno. Resultados semelhantes foram observados com Arimidex e Femara.
Ainda mais impressionante, vários estudos clínicos sugeriram que os inibidores de aromatase podem ser apenas tão eficaz na prevenção do câncer de mama quanto na prevenção da recorrência do câncer de mama.
De acordo com um estudo de cinco anos envolvendo 3.862 mulheres na pós-menopausa com alto risco de câncer de mama, o uso diário de Arimidex reduziu o risco de câncer em 53% com pouca diferença na taxa de efeitos colaterais em comparação com um placebo.
Embora a FDA ainda não tenha aprovado inibidores de aromatase para nenhum desses propósitos, muitos acreditam que o apoio à pesquisa um dia ampliará as recomendações atuais de tratamento.
Reduzindo o risco de recorrência do câncer de mama
Torção de um grande epiploon - Diagnóstico de abdome agudo
As três principais maneiras de economizar dinheiro na dieta SCD
O que é uma cirurgia de anastomose ileoanal (J-Pouch)?
constipação em crianças
Estudo confirma ligação entre Diabetes Med e complicação rara, mas perigosa
Por que você pode sentir dor depois de comer
É doença celíaca ou outra coisa?
O glúten se tornou um tópico difamado na mídia nos últimos anos, mas algumas pessoas dizem que muitos problemas gastrointestinais estão sendo falsamente atribuídos a ele. O que é o glúten, e é realmen
Intoxicação por peixes Ciguatera
Fatos de Intoxicação por Peixes Ciguatera (Toxina Ciguatera) A ciguatoxina pode causar uma grande variedade de sintomas, incluindo fraqueza, dormência, diarreia, náusea e vômito. Também pode afetar
O estresse pode explicar problemas digestivos em crianças com autismo
Últimas notícias de neurologia Mais evidências ligam mono a esclerose múltipla Mesmo um pouco de exercício pode ajudar a retardar o Parkinson A droga pode ajudar a aliviar as demandas sensoriais do a