Stomach Health >> skrandžio sveikatos >  >> Gastric Cancer >> skrandžio vėžys

Aromatazės inhibitoriai, apsaugantys nuo krūties vėžio pasikartojimo

Aromatazės inhibitoriai yra vaistų klasė, vartojama siekiant užkirsti kelią vėžio pasikartojimui moterims po menopauzės, sergančiomis estrogenų receptorių teigiamu krūties vėžiu. Šie vaistai taip pat skiriami moterims prieš menopauzę kartu su kiaušidžių slopinimo terapija ir krūties vėžiu sergantiems vyrams, kurie negali vartoti tamoksifeno.

Jie veikia mažindami estrogenų kiekį organizme, todėl yra mažiau hormono hormonams jautrių vėžio ląstelių augimui skatinti. Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino tris aromatazės inhibitorius:

  • Aromasinas (eksemestanas)
  • Arimidex (anastrozolas)
  • Femara (letrozolas)

Moterims, sergančioms krūties vėžiu, daugėja įrodymų, kad aromatazės inhibitoriai yra veiksmingesni už tamoksifeną , vaistas, tradiciškai naudojamas krūties vėžio pasikartojimo prevencijai. Be to, klinikiniai tyrimai rodo dieną, kai aromatazės inhibitoriai gali būti naudojami siekiant užkirsti kelią krūties vėžiui moterims po menopauzės, kurioms yra padidėjusi šios ligos rizika.

Nepaisant šios naudos, aromatazės inhibitoriai gali sukelti reikšmingą šalutinį poveikį, įskaitant pagreitintą kaulų retėjimą į osteoporozę.

Kaip jie veikia

Moterims, kurioms nebuvo menopauzės, estrogenas daugiausia gaminamas kiaušidėse ir mažesniu mastu periferiniuose audiniuose, tokiuose kaip krūtys, kepenys, smegenys, oda, kaulai ir kasa. Moterims po menopauzės, kurių kiaušidės nebefunkcionuoja, periferiniai audiniai yra pagrindinis estrogeno šaltinis.

Aromatazės inhibitoriai blokuoja šiose ląstelėse vykstantį procesą, vadinamą aromatizavimu – vyriškas hormonas testosteronas per fermentą, žinomą kaip aromatazė, paverčia estronu ir estradioliu (dvi pagrindinės estrogeno formos).

Aromatazės inhibitoriai jungiasi prie aromatazės ir neleidžia aromatizuoti. Taip elgiantis moterims po menopauzės estrogeno gamyba gali sumažėti net 95 %.

Aromatazės inhibitoriai skiriasi nuo tamoksifeno tuo, kad tamoksifenas jungiasi prie estrogenų receptorių ląstelėse, o ne aromatazė. Skirtingais veikimo mechanizmais pasiekiami panašūs rezultatai, tačiau skirtingi veiksmingumo rodikliai.

Pagal 2015 m. The Lancet tyrimą , aromatazės inhibitoriai yra 30 % veiksmingesni užkertant kelią krūties vėžio pasikartojimui ir gali 15 % sumažinti mirtingumą po penkerių metų, palyginti su tamoksifenu.

Indikacijos

Aromatazės inhibitoriai patvirtinti siekiant sumažinti pasikartojimo riziką moterims po menopauzės, turinčioms estrogenų receptorių teigiamas krūties vėžys. Jais taip pat galima gydyti pažengusį krūties vėžį, įskaitant 4 stadijos krūties vėžį, kai piktybinis auglys išplito (metastazavo) į kitas kūno dalis.

Krūties vėžiu sergantiems vyrams 2020 m. Amerikos klinikinės onkologijos draugijos rekomendacijos rekomenduoja tamoksifeną vartojamas vietoj aromatazės inhibitorių, siekiant sumažinti krūties vėžio pasikartojimo riziką. Tačiau vyrams, kurie dėl kokių nors priežasčių negali vartoti tamoksifeno, gali būti svarstomas aromatazės inhibitorius (kartu su kiaušidžių slopinimo terapija).

Kai kurioms moterims, kurios buvo gydomos tamoksifenu, gali būti sunku pakeisti aromatazės inhibitorių rekomenduojama tam tikru metu, atsižvelgiant į jos pasikartojimo riziką. (Prieš atliekant pakeitimą moterims iki menopauzės, jaunesnėms nei 60 metų amžiaus moterims turi būti pradėtas kiaušidžių slopinimo gydymas arba menopauzė turi būti patvirtinta kraujo tyrimu.) Aromatazės inhibitorius taip pat gali būti rekomenduojamas moterims, sergančioms progresavusiu vėžiu, kuris progresuoja vartojant tamoksifeną.

Kiekvienas aromatazės inhibitorius turi savo specifines indikacijas.

Arimidex nurodyta naudoti kaip:

  • Adjuvantinė terapija ankstyvos stadijos krūties vėžiui gydyti
  • Pirmos eilės pažengusio krūties vėžio gydymas
  • Pažengusio vėžio, jei jis progresuoja, gydymas tamoksifenu

Aromazinas nurodyta naudoti kaip:

  • Antros eilės adjuvantinis gydymas ankstyvos stadijos krūties vėžiui gydyti, kai tamoksifenas buvo vartojamas dvejus ar trejus metus.
  • Pažengusio vėžio, jei jis progresuoja, gydymas tamoksifenu

Femara nurodyta naudoti kaip:

  • Adjuvantinė terapija ankstyvos stadijos krūties vėžiui gydyti
  • Antros eilės adjuvantinis gydymas ankstyvos stadijos krūties vėžiui gydyti po tamoksifeno vartojimo penkerius metus
  • Pirmos eilės pažengusio krūties vėžio gydymas
  • Antros eilės gydymas progresavusiam krūties vėžiui, jei jis progresuoja vartojant tamoksifeną

Aromatozės inhibitoriai nėra veiksmingi moterims prieš menopauzę, nebent jie derinami su kiaušidžių slopinimo terapija, nes pagrindinis estrogenų šaltinis prieš menopauzę yra kiaušidės (o ne periferinis androgenų pavertimas estrogenu aromatazės dėka). Jie taip pat neveiksmingi gydant estrogenų receptorių neigiamą krūties vėžį, nes estrogenai neturi įtakos naviko augimui.

Gydymas aromatazės inhibitoriais pradedamas baigus pirminį gydymą. Tai apima krūties vėžio operaciją ir galbūt chemoterapiją ir (arba) spindulinę terapiją. Prieš pradedant gydymą, atliekant krūties biopsiją arba atliekant krūties operaciją, reikia paimti audinių mėginius, kad būtų galima nustatyti hormonų receptorių būklę.

Kuo skiriasi krūties vėžys prieš menopauzę

Vėlyvojo pasikartojimo mažinimas

Žmonėms, turintiems estrogenų receptorių teigiamų navikų, pasikartojimo rizika nesumažėja laikas. Tiesą sakant, hormonų teigiamas ankstyvos stadijos krūties vėžys dažniau pasikartospo penkerius metus nei per pirmuosius penkerius metus. Manoma, kad pasikartojimo rizika išlieka pastovi (ta pati pasikartojimo tikimybė kiekvienais metais) mažiausiai 20 metų po pradinės diagnozės. Laimei, nors neatrodo, kad chemoterapija reikšmingai sumažintų vėlyvojo pasikartojimo riziką, hormonų terapija (pvz., aromatazės inhibitoriai) gali sumažinti riziką.

Vėlyvas krūties vėžio pasikartojimas

Dozavimas

Aromatazės inhibitoriai tiekiami tablečių pavidalu ir skiriami vieną kartą per parą.Arimidex ir Femara galima vartoti valgio metu arba nevalgius. Aromasin turėtų būti vartojamas po valgio, nes maiste esantys riebalai padeda vaistui pasisavinti.

Šalutinis poveikis

Kaip ir kiti vaistai, aromatazės inhibitoriai gali sukelti šalutinį poveikį ir nepageidaujamas reakcijas. Kai kurios iš dažniausiai pasitaikančių yra susijusios su estrogeno kiekio sumažėjimu organizme, sukeliančiu menopauzės simptomus ir kitas galimai rimtesnes komplikacijas.

Dažnas trumpalaikis šalutinis poveikis, susijęs su visais trimis aromatazės inhibitoriais, yra:P>

  • Karščio bangos
  • Sąnarių skausmas
  • Raumenų skausmas
  • Galvos skausmas
  • Naktinis prakaitavimas
  • Plaukų slinkimas
  • Nemiga
  • Pykinimas
  • Skrandžio sutrikimas
  • Viduriavimas
  • Nuovargis
  • Depresija
  • Edema (audinių patinimas)

Iš jų nuolatiniai sąnarių ir raumenų skausmai yra dažniausiai nurodytos gydymo nutraukimo priežastys. Pagal 2014 m. tyrimą Vėžys karščio bangos yra dažniausias šalutinis poveikis, kuris paveikia net 59 % aromatazės inhibitorius vartojančių moterų.

Karščio bangos, susijusios su krūties vėžio išgyvenimu

Osteoporozės rizika

Ilgalaikis aromatazės inhibitorių poveikis, be abejo, yra labiau susirūpinęs. Skirtingai nuo tamoksifeno, aromatazės inhibitoriai linkę pagreitinti osteopeniją (kaulų nykimą) vyresnio amžiaus moterims, kurioms jau gresia kaulų problemų.

Moterims, vartojančioms aromatazės inhibitorius, kaulų rizika padidėja du ir keturis kartus 2015 m. apžvalga, pateikta Journal of Bone Oncology .

Šie praradimai gali sukelti osteoporozę, būklę, kuriai būdingas stuburo slankstelių griūtis, sulenkta laikysena, ūgio netekimas ir padidėjusi kaulų lūžių rizika.

Apskaičiuota, kad po penkerių metų vartojimo viena iš 10 moterų, vartojančių aromatazės inhibitorius, patirs lūžius dėl vaistų sukeltos osteoporozės.

Gydymas tamoksifenu nuo dvejų iki penkerių metų, kol aromatazės inhibitoriai gali sulėtinti kaulų retėjimas. Panašiai bisfosfonatai, tokie kaip Zometa (zoledrono rūgštis), gali padėti kovoti su osteopenija, nors jie padidina žandikaulio osteonekrozės riziką.

Kitos komplikacijos

Aromatazės inhibitoriai taip pat yra susiję su padidėjusia širdies ir kraujagyslių sutrikimų, įskaitant hiperlipidemiją (didelė cholesterolis), aritmija (nenormalus širdies ritmas), širdies vožtuvų sutrikimai ir perikarditas (aplink širdį esančių membranų uždegimas). Atsižvelgiant į tai, sunkūs ar gyvybei pavojingi širdies ir kraujagyslių reiškiniai, tokie kaip širdies priepuoliai ar insultas, nėra dažnesni moterims, kurios vartoja aromatazės inhibitorius, nei toms, kurios nevartoja.

2018 m. tyrimas Journal of Clinical Oncology taip pat pažymėjo, kad diabeto rizika moterims, vartojančioms aromatazės inhibitorius, buvo 240 % didesnė nei bendrajai populiacijai. Nors vartojant tamoksifeną rizika buvo daug mažesnė, aromatazės inhibitoriai nekelia tromboembolijos (kraujo krešulių) ar endometriumo vėžio rizikos, kaip tamoksifenas.

Tamoksifeno ir aromatazės inhibitorių pranašumai

Sąveikos

Aromatazės inhibitoriai gali sąveikauti su tam tikrais vaistais. Dėl kai kurių sąveikų gali sumažėti aromatazės inhibitoriaus koncentracija kraujyje, todėl norint kompensuoti poveikį gali prireikti koreguoti dozę.

Tarp dažniausiai cituojamų vaistų sąveikų:

  • Arimidex neturėtų būti vartojamas su jokiais estrogenų turinčiais vaistais, pvz., hormoniniais kontraceptikais, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio, arba Premarin (konjuguoto estrogeno), kuriais gydomi karščio bangos. Tamoksifenas taip pat gali sumažinti Arimidex koncentraciją, todėl jo reikėtų vengti.
  • Aromasinas gali sąveikauti su daugybe vaistų, kurių metabolizmui naudojamas tas pats fermentas (CYP 3A4). Tai apima tam tikrus antibiotikus, antidepresantus, priešgrybelinius vaistus, vaistus nuo psichozės, širdies vaistus ir vaistus nuo ŽIV, taip pat jonažolę. papildai. Gali prireikti dozę padidinti iki 50 miligramų per parą.
  • Femara gali sąveikauti su tamoksifenu, todėl Femara koncentracija sumažėja net 38 %.

Pasakykite onkologui apie bet kokius vartojamus vaistus, nesvarbu, ar jie yra farmaciniai, nereceptiniai, pramoginiai ar tradiciniai, kad išvengtumėte vaistų sąveikos.

Kontraindikacijos

Aromatazės inhibitorių negalima vartoti žmonėms, kuriems nustatytas padidėjęs jautrumas bet kuriai veikliajai medžiagai. arba neaktyvios vaisto sudedamosios dalys. Atsižvelgiant į tai, alergija vaistams nėra dažna vartojant aromatazės inhibitorius, o tai pasireiškia mažiau nei vienam iš 10 000 vartotojų.

Armidex, Aromasin ir Femara gali pakenkti vaisiui ir neturėtų būti naudojami yra bet kokia nėštumo galimybė. Jei moters menopauzė nežinoma, likus septynioms dienoms iki gydymo pradžios rekomenduojama atlikti nėštumo testą.

Vykdomi tyrimai

Daugėja įrodymų, kad aromatazė gali būti naudinga ne tik moterims po menopauzės. Daugybė tyrimų parodė, kad vaistai gali būti naudingi moterims prieš menopauzę, kurių kiaušidės buvo slopinamos gonadotropiną atpalaiduojančio hormono agonistais (GnHRa).

2015 m. tyrimas New England Journal of Medicine pranešė, kad Aromasin vartojimas moterims, gydomoms kiaušidžių slopinimu, buvo toks pat veiksmingas siekiant išvengti pasikartojimo po penkerių metų kaip ir tamoksifenas. Panašūs rezultatai buvo gauti naudojant Arimidex ir Femara.

Dar įspūdingiau, kad daugybė klinikinių tyrimų parodė, kad aromatazės inhibitoriai gali būti tik taip pat veiksminga krūties vėžio prevencijai, kaip ir krūties vėžio pasikartojimo prevencija.

Remiantis penkerius metus trukusiu tyrimu, kuriame dalyvavo 3 862 moterys po menopauzės, kurioms yra didelė krūties vėžio rizika, kasdienis Arimidex vartojimas sumažino vėžio riziką 53 %, o šalutinio poveikio dažnis nesiskyrė nuo placebo.

Nors FDA dar nepatvirtino aromatazės inhibitorių jokiam iš šių tikslų, daugelis mano kad remiant mokslinius tyrimus vieną dieną bus išplėstos dabartinės gydymo rekomendacijos.

Sumažinti krūties vėžio pasikartojimo riziką