Zaviralci aromataze so razred zdravil, ki se uporabljajo za preprečevanje ponovitve raka pri ženskah po menopavzi z rakom dojke, pozitivnim na estrogenske receptorje. Ta zdravila so predpisana tudi ženskam v predmenopavzi v kombinaciji s terapijo za supresijo jajčnikov in moškim z rakom dojke, ki ne morejo jemati tamoksifena.
Delujejo tako, da zmanjšajo raven estrogena v telesu, zato je na voljo manj hormona za spodbujanje rasti hormonsko občutljivih rakavih celic. Uprava za hrano in zdravila (FDA) je odobrila tri zaviralce aromataze:
Za ženske z rakom dojke je vse več dokazov, da so zaviralci aromataze učinkovitejši od tamoksifena , zdravilo, ki se tradicionalno uporablja za preprečevanje ponovitve raka dojke. Poleg tega klinične raziskave kažejo na dan, ko se lahko zaviralci aromataze uporabljajo za preprečevanje raka dojke pri ženskah po menopavzi, pri katerih obstaja povečano tveganje za bolezen.
Kljub tem prednostim lahko zaviralci aromataze povzročijo pomembne stranske učinke, vključno s pospešeno izgubo kosti, ki vodi do osteoporoze.
Pri ženskah, ki niso imele menopavze, se estrogen proizvaja predvsem v jajčnikih in, v manjši meri v perifernih tkivih, kot so dojke, jetra, možgani, koža, kosti in trebušna slinavka. Pri ženskah po menopavzi, katerih jajčniki ne delujejo več, so periferna tkiva prevladujoči vir estrogena.
Zaviralci aromataze blokirajo proces, ki poteka v teh celicah, imenovan aromatizacija – pretvorba moški hormon testosteron v estron in estradiol (dve primarni obliki estrogena) prek encima, znanega kot aromataza.
Zaviralci aromataze delujejo tako, da se vežejo na aromatazo in preprečujejo aromatizacijo. S tem se lahko proizvodnja estrogena zmanjša za kar 95 % pri ženskah po menopavzi.
Zaviralci aromataze se od tamoksifena razlikujejo po tem, da se tamoksifen veže na estrogenske receptorje na celicah in ne na aromataza. Različni mehanizmi delovanja dosegajo podobne rezultate, vendar z različnimi stopnjami učinkovitosti.
Glede na študijo iz leta 2015 v The Lancet Zaviralci aromataze so 30 % učinkovitejši pri preprečevanju ponovitve raka dojke in lahko zmanjšajo umrljivost za 15 % po petih letih v primerjavi s tamoksifenom.
Zaviralci aromataze so odobreni za zmanjšanje tveganja ponovitve pri ženskah po menopavzi z estrogenskimi receptorji. pozitiven rak dojke. Uporabljajo se lahko tudi za zdravljenje napredovalega raka dojk, vključno z rakom dojk 4. stopnje, pri katerem se je malignost razširila (metastazirala) na druge dele telesa.
Smernice Ameriškega združenja za klinično onkologijo 2020 za moške z rakom dojke priporoča uporabo tamoksifena. uporablja namesto zaviralca aromataze za zmanjšanje tveganja za ponovitev raka dojke. Zaviralec aromataze (v kombinaciji s terapijo za supresijo jajčnikov) pa lahko pride v poštev pri moških, ki iz nekega razloga ne morejo jemati tamoksifena.
Pri nekaterih ženskah, ki so bile zdravljene s tamoksifenom, je lahko prehod na zaviralec aromataze priporočeno občasno, odvisno od njenega tveganja za ponovitev. (Pred spremembo pri ženskah v predmenopavzi je treba začeti zdravljenje za supresijo jajčnikov ali dokumentirati menopavzo s krvnim testom pri ženskah, mlajših od 60 let.) Zaviralec aromataze se lahko priporoči tudi ženskam, ki imajo napredoval rak, ki napreduje med jemanjem tamoksifena.
Vsak posamezni zaviralec aromataze ima svoje specifične indikacije.
Arimidex je indicirano za uporabo kot:
Aromasin je indicirano za uporabo kot:
Femara je indicirano za uporabo kot:
Zaviralci aromataze niso učinkoviti pri ženskah v predmenopavzi, razen če jih kombiniramo s terapijo za supresijo jajčnikov, ker primarni vir estrogena pred menopavzo so jajčniki (ne periferna pretvorba androgenov v estrogen z aromatazo). Prav tako so neučinkoviti pri raku dojke z negativnim estrogenskim receptorjem, ker estrogen ne vpliva na rast tumorja.
Zdravljenje z zaviralci aromataze se začne po končanem primarnem zdravljenju. To vključuje operacijo raka dojke in morda kemoterapijo in/ali obsevanje. Pred zdravljenjem je treba vzeti vzorce tkiva za določitev statusa hormonskih receptorjev, bodisi z biopsijo dojke bodisi med operacijo dojk.
Kako je rak dojk v predmenopavzi drugačenPri ljudeh, ki imajo tumorje pozitivne na estrogenske receptorje, se tveganje za ponovitev ne zmanjša z čas. Pravzaprav je bolj verjetno, da se bo rak dojke v zgodnji fazi, pozitiven na hormone, ponovil po pet let kot v prvih petih letih. Menijo, da tveganje za ponovitev ostane enako (enaka možnost ponovitve vsako leto) vsaj 20 let po prvotni diagnozi. Na srečo, čeprav se zdi, da kemoterapija bistveno ne zmanjša tveganja pozne ponovitve, lahko hormonska terapija (kot so zaviralci aromataze) zmanjša tveganje.
Pozno ponovitev raka dojkeZaviralci aromataze so dostavljeni v obliki tablet in predpisani kot odmerek enkrat na dan.Arimidex in Femara lahko jemljete s hrano ali brez nje. Aromasin je treba jemati po obroku, saj maščoba v hrani pomaga pri absorpciji zdravila.
Tako kot pri vseh zdravilih lahko zaviralci aromataze povzročijo neželene učinke in neželene učinke. Nekateri najpogostejši so povezani z zmanjšanjem estrogena v telesu, kar vodi do simptomov menopavze in drugih potencialno resnejših zapletov.
Pogosti kratkoročni neželeni učinki, povezani z vsemi tremi zaviralci aromataze, vključujejo:
Od tega so vztrajne bolečine v sklepih in mišicah pogosto navedeni razlogi za prekinitev zdravljenja. Vročinski utripi so najpogostejši neželeni učinek, ki prizadene kar 59 % žensk, ki jemljejo zaviralce aromataze, glede na študijo iz leta 2014 v Rak.
Vročinski utripi povezani s preživetjem raka dojkDolgoročni učinki zaviralcev aromataze so verjetno bolj zaskrbljujoči. Za razliko od tamoksifena zaviralci aromataze ponavadi pospešijo osteopenijo (izgubo kosti) pri starejših ženskah, ki jim že grozi težava s kostmi.
Ženske, ki jemljejo zaviralce aromataze, imajo dva- do štirikrat večje tveganje za nastanek kosti izguba v primerjavi z enakim nizom žensk v splošni populaciji, pravi pregled iz leta 2015 v Journal of Bone Oncology .
Te izgube lahko povzročijo osteoporozo, stanje, za katerega je značilen propad hrbteničnih vretenc, nagnjena drža, izguba višine in povečano tveganje za zlome kosti.
Po petih letih uporabe bo ena od vsakih 10 žensk, ki jemljejo zaviralce aromataze, doživela zlom zaradi osteoporoze, ki jo povzroča zdravila.
Zdravljenje s tamoksifenom dve do pet let, preden lahko zaviralci aromataze upočasnijo hitrost izguba kosti. Podobno lahko bisfosfonatna zdravila, kot je Zometa (zoledronska kislina), pomagajo preprečiti osteopenijo, čeprav povečajo tveganje za osteonekrozo čeljusti.
Zaviralci aromataze so povezani tudi s povečanim tveganjem za srčno-žilne motnje, vključno s hiperlipidemijo (visoka holesterol), aritmija (nenormalen srčni ritem), težave s srčnimi zaklopkami in perikarditis (vnetje membran okoli srca). Glede na navedeno resni ali smrtno nevarni srčno-žilni dogodki, kot so srčni napadi ali možganska kap, niso pogostejši pri ženskah, ki jemljejo zaviralce aromataze, kot pri tistih, ki jih ne jemljejo.
Študija iz leta 2018 v Journal of Clinical Oncology tudi ugotovil, da je bilo tveganje za sladkorno bolezen 240 % večje pri ženskah, ki so jemale zaviralce aromataze, kot pri splošni populaciji. Čeprav je bilo tveganje pri tamoksifenu veliko manjše, zaviralci aromataze ne predstavljajo tveganja za tromboembolijo (krvne strdke) ali raka endometrija kot pri tamoksifenu.
Prednosti tamoksifena v primerjavi z zaviralci aromatazeZaviralci aromataze lahko medsebojno delujejo z nekaterimi zdravili. Nekatere interakcije lahko zmanjšajo koncentracijo zaviralca aromataze v krvi in zahtevajo prilagoditev odmerka za kompenzacijo učinka.
Med pogosto navedenimi interakcijami z zdravili:
Posvetujte se svojemu onkologu o vseh zdravilih, ki jih jemljete, ne glede na to, ali so farmacevtska, brez recepta, rekreacijska ali tradicionalna, da se izognete interakcijam z zdravili.
Zaviralcev aromataze se ne sme uporabljati pri ljudeh z znano preobčutljivostjo za katero koli od aktivnih ali neaktivne sestavine v zdravilu. Glede na navedeno alergija na zdravila ni pogosta pri zaviralcih aromataze, saj prizadene manj kot enega od 10.000 uporabnikov.
Armidex, Aromasin in Femara lahko poškodujejo plod in jih ne smete uporabljati, če obstajajo ali je možnost nosečnosti. Za zaščito priporočamo testiranje nosečnosti sedem dni pred začetkom zdravljenja, če je menopavzno stanje ženske neznano.
Vedno je dokazov, da lahko aromataza koristi več kot le ženskam po menopavzi. Številne študije so pokazale, da so zdravila lahko koristna pri ženskah v predmenopavzi, katerih jajčniki so bili zavirani z agonisti gonadotropin-sproščujočega hormona (GnHRa).
Študija iz leta 2015 v New England Journal of Medicine poročali, da je bila uporaba zdravila Aromasin pri ženskah na terapiji za supresijo jajčnikov enako učinkovita pri preprečevanju ponovitve po petih letih kot tamoksifen. Podobni rezultati so bili opaženi pri Arimidexu in Femara.
Še bolj impresivno, številne klinične študije kažejo, da so zaviralci aromataze morda le enako učinkovito pri preprečevanju raka dojk kot preprečevanje ponovitve raka dojke.
Glede na petletno študijo, ki je vključevala 3862 žensk po menopavzi z visokim tveganjem za nastanek raka dojke, je vsakodnevna uporaba zdravila Arimidex zmanjšala tveganje za nastanek raka za 53 % z majhno razliko v stopnji neželenih učinkov v primerjavi s placebom.
Čeprav FDA še ni odobrila zaviralcev aromataze za noben od teh namenov, mnogi verjamejo da bodo podporne raziskave nekega dne razširile sedanja priporočila za zdravljenje.
Zmanjšanje tveganja za ponovitev raka dojke
Povezava med nikotinom in rakom
Nikotin sam po sebi morda ne igra velike vloge pri nastanku raka, ima pa pomembno vlogo kot promotor – snov, ki lahko olajša rast oz. širjenje raka, ki je že prisoten. Nikotin lahko vpliva tudi na zdr
SCD Fall Recipe Love – Rabarbara Svinjska peka
Če iščete toplo in tolažilno poslastico, v kateri bi uživali ob jesenskem vikendu, imam za vas prav recept! Pravzaprav mi je recept dala mama in to naj bi bila poletna jed. Ampak, jaz sem len, se izka
Je kolitis nalezljiv?
Kaj je kolitis? Kolitis je lahko nalezljiv ali ne, odvisno od vzroka. Kolitis je splošen izraz, ki lahko pomeni vnetje debelega črevesa; vendar se v zadnjem času izraz kolitis uporablja za vključeva
