O bloqueio da proteína silenciadora de RNA no fígado evita obesidade e diabetes em camundongos

A obesidade e suas doenças relacionadas, como diabetes tipo 2 e doença do fígado gorduroso, representam um grande problema de saúde global, mas os pesquisadores relatam em Nature Communications que o bloqueio de uma proteína silenciadora de RNA no fígado de camundongos impede que os animais engordem e sofram de diabetes.

Takahisa Nakamura, PhD, e colegas do Cincinnati Children's Hospital Medical Center deletaram geneticamente uma proteína chamada Argonaute 2 (Ago2) do fígado de camundongos. Ago2 controla o silenciamento de RNA nas células, afetando o metabolismo de energia no corpo, de acordo com o estudo. Quando Ago2 silencia o RNA no fígado, retarda o metabolismo e a capacidade do fígado de processar uma dieta rica em gordura, o relatório dos cientistas.

Quando eles excluíram o Ago2 dos fígados dos ratos, não era tóxico para os animais, mas estabilizou o metabolismo energético. Isso ajudou a evitar a obesidade e evitou que os ratos desenvolvessem diabetes e doença hepática gordurosa, que pode danificar gravemente o órgão vital; o que ajuda a livrar o corpo de substâncias tóxicas.

"Embora ainda seja ciência básica, propomos que pode haver implicações translacionais importantes para nossas descobertas para distúrbios metabólicos crônicos como diabetes, doenças do fígado gorduroso, e outras doenças associadas à obesidade, "disse Nakamura, investigador sênior e membro da Divisão de Endocrinologia. "Isso nos permite explorar o potencial de encontrar uma nova abordagem terapêutica que altera o equilíbrio energético na obesidade e modula as doenças associadas."

Ciência da novela

Os cientistas alertam que a pesquisa está em um estágio inicial. Suas descobertas ainda precisam de estudo e verificação adicionais em modelos de laboratório e do desenvolvimento de uma prática terapêutica para inibir o Ago2 em um ambiente clínico para pacientes. Mas o artigo atual fornece uma base sólida para trabalhos subsequentes.

Ago2 foi identificado depois que os pesquisadores realizaram uma triagem completa e análise da atividade dos genes e seus alvos moleculares no fígado, como proteínas críticas. Eles analisaram camundongos do tipo selvagem e geneticamente modificados com dietas ricas em gordura, excluindo certas proteínas que são críticas para o metabolismo do fígado, como uma chamada AMPK (proteína quinase ativada por AMP).

Nakamura disse que identificar o papel do Ago2 no processo "conecta os pontos" entre como as proteínas são traduzidas no fígado, como a energia é produzida e consumida e a atividade da AMPK nesses processos. Ele ressaltou que a interrupção desses eventos já é uma característica comum na obesidade e nas doenças relacionadas.

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