Исследование выявило факторы, связанные с развитием болезни Крона.

Как клетки разговаривают друг с другом, и что они говорят, давно восхищался Симой Хураной, профессор биологии и биохимии. Недавно журнал Gastroenterology Journal опубликовал ее выводы о том, как нарушения в диалоге между молекулами актина и белком EIF2A (который предупреждает о наступающем клеточном стрессе) связаны с развитием болезни Крона.

Теперь, благодаря новому гранту в размере 2,3 миллиона долларов от Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек, Хурана продолжит мониторинг межклеточного взаимодействия, чтобы найти новые цели для разработки лекарств, которые могут привести к ремиссии Крона.

"Современные методы лечения болезни Крона дороги, связаны со значительными побочными эффектами и вызывают ремиссию только у немногим более половины пациентов, - сказал Хурана. - Причина болезни Крона остается малоизученной. и подходы к лечению ограничены ».

Это оставляет исследователям возможность глубоко понять, где болезнь может проникнуть в желудочно-кишечный тракт. через слизистую оболочку желудочно-кишечных клеток, называемую актиновым цитоскелетом. В настоящее время это считается молекулярным путем, участвующим в развитии болезни.

«Мы обнаружили, что актин является датчиком клеточного стресса, поэтому, если датчик неисправен и он не чувствует опасности, он не может общаться, чтобы предупредить клетку об адаптации. В качестве альтернативы, датчики могут быть ненормально и хронически активированы, "сказал Хурана, которые исследовали стволовые клетки, изолированные от пациентов с болезнью Крона, чтобы изучить эти дефекты в передаче сигналов клеточного стресса. При культивировании в лаборатории эти стволовые клетки образуют мини-кишки, которые поддерживают большинство дефектов кишечной ткани пациентов с болезнью Крона.

Количество людей с болезнью Крона, хронический, рецидивирующее воспалительное заболевание кишечника, растет во всех этнических и возрастных группах, с целых 70, 000 новых случаев диагностирования ежегодно в Соединенных Штатах. Пациенты с болезнью Крона также подвержены риску рака тонкой кишки и колоректального рака.

"Наши уникальные данные показывают, что в эпителиальных клетках кишечника резкие изменения в динамике актина модулируют реакцию клетки на стресс, определяя, какие клетки выживают, а какие умирают, влияя на передачу сигналов, которая имеет решающее значение для развития воспаления и болезни Крона, - сказал Хурана. Особое внимание уделяется виллину и гелзолину, два актин-связывающих цитоскелетных белка в кишечнике, которые Хурана уже обнаружил, ускоряют изменения актина.

Используя образцы от людей с болезнью Крона, Хурана определит новые цели для лекарств, которые могут уменьшить воспаление в желудочно-кишечном тракте, одновременно тестируя существующие лекарства, уже одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения других заболеваний, для лечения болезни Крона. Чтобы исследовать клетки, Хурана использует новый экспериментальный подход, объединяющий in vitro (в стакане) исследования эпителиальных клеток кишечника, культивирование стволовых клеток, выделенных из биопсий пациентов и культивированных ex vivo (вне живого организма) в виде мини-кишок, а также исследования in vivo (внутри живого организма) с использованием новейших подходов.

"Помимо концептуальных и переводческих инноваций, это исследование также обеспечивает технологические инновации, демонстрируя, что стволовые клетки пациентов можно использовать в лаборатории для создания миниатюрных кишок для тестирования потенциальных новых методов лечения или лекарственных коктейлей с целью обеспечения эффективных, таргетная индивидуальная терапия пациентам с болезнью Крона, "сказал Хурана.

Ее работа стоит на стыке патологии, который описывает болезненные состояния, и физиология, который описывает процессы, происходящие внутри организма.

«Наша долгосрочная цель - лучше понять патофизиологию болезни Крона, - сказала она. - Мы считаем, что наши исследования продвинут научные открытия, и в будущем позволяют быстро преобразовать фундаментальную науку для моделирования новых методов лечения, которые могут улучшить уход за пациентами ».

• Исследователи определяют генетический фактор риска рака поджелудочной железы, зависящий от пола.
• Установлено, что грамотрицательные бактерии являются фактором риска худших исходов у госпитализированных п…