Ploche ONE: polymorfizmu ERCC1 a XPF génov a riziko rakoviny žalúdka vo východnej čínskej Population

abstraktné

Pozadie

Dedičné funkčných jednonukleotidových polymorfizmy (SNP) v génoch opravy DNA môže zmeniť reparácia DNA kapacity a tým prispieť k riziku rakoviny

Metódy

Three ERCC1
funkčné SNP. (rs2298881C > a, rs3212986C > a a rs11615G > a) a dve XPF
/ ERCC4
funkčná SNP (rs2276466C > G a rs6498486A > C) boli zisťované genotypy na 1125 prípadov adenokarcinómu žalúdka a 1196 s rakovinou bez kontroly zo strany TaqMan testy. Vzájomné pomery (OR) a intervaly 95% spoľahlivosti (CI) boli použité pre odhad rizika združenia, a falošne pozitívna správa pravdepodobnosti (FPRP) boli vypočítané pre posúdenie významné zistenia.

Výsledky

ERCC1
rs2298881C a rs11615A variantné genotypy boli spojené so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka (upravený OR = 1,33, 95% CI = 1,05 - 1,67 za rs2298881 AC /CC a upraví OR = 1,23, 95% CI = 1,05 až 1,46 pre rs11615 AG /AA, v porovnaní s ich spoločným genotypom AA a GG, v uvedenom poradí). Pacienti s 2-3 ERCC1
rizikové genotypy mal významné zvýšenie rizika (ďalej upraviť alebo = 1,56, 95% CI = 1,27 - 1,93), v porovnaní s tými, s 0-1 ERCC1
rizikových genotypov, a toto riziko sa významnejšie do podskupín nikdy pijanov, non-kardio adenokarcinómu (NGCA) a klinickom štádiu i + II. Všetky tieto riziká neboli pozorované u XPF
SNP.

Závery

Tieto nálezy naznačujú, že funkčné ERCC1
SNP môže prispieť k riziku rakoviny žalúdka. Je potrebná väčšia a dobre navrhnuté štúdie s rôznymi etnických skupinách na overenie našich zistení

Citácia :. On J, Xu Y, Qiu L-X, Li J, Zhou X-Y, Sun M-H, et al. (2012) polymorfizmy v ERCC1 stroje a XPF
Genes and Riziko rakoviny žalúdka vo východnej čínskej populácie. PLoS ONE 7 (11): e49308. doi: 10,1371 /journal.pone.0049308

Editor: Xiao-Ping Miao, Huazhong University of Science and Technology, Čína

prijatá: 18. júla 2012; Prijaté: 08.10.2012; Publikované: 15. novembra 2012

Copyright: © 2012 On et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Tento výskum bola podporená prostriedky z Číny tisíc hrivien programu na Fudan University a dotácie z Ministerstva zdravotníctva (grant číslo 201002007). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

žalúdka rakovina je druhou najčastejšou príčinou úmrtí súvisiacich s rakovinou po celom svete, sa odhaduje takmer milión nových prípadov, čo predstavuje 10% všetkých úmrtí súvisiacich s rakovinou došlo v roku 2008 a došlo k približne 40% všetkých prípadov v Číne [1], poradie treťou najčastejšou rakovinou v Číne [2]. K dnešnému dňu, etiológie rakoviny žalúdka zostáva nejasné, hoci v súčasnosti navrhovanej rizikové faktory patrí fajčenie a diétne nedostatky [3], [4] Refluxná a obezity [5], s vysokým indexom telesnej hmotnosti [6] a Helicobacter pylori
( H. pylori
) infekcie [7]. Je pravdepodobné, že genetická variácia môžu tiež ovplyvniť náchylnosť k rakovine žalúdka [8].
Opravy DNA

sú dôležité pre udržanie stability a integrity ľudského genómu. U ľudí, existuje najmenej päť hlavných cesty opravy DNA skladajúci sa z viac ako 130 génov, z ktorých je Nukleotidová excizní opravy (NER) dráhy odstraňuje širokú škálu poškodenie DNA, vrátane objemných aduktov, priečnych väzieb, oxidačné poškodenia DNA, alkylačné poškodenie a tymidín diméry [9] - [11]. Okrem toho boli identifikované najmenej sedem xeroderma pigmentosum (XP) komplementační skupiny, ktoré sú tie, obmedzujúce rýchlosť v NER mechanizmu [12]. Napríklad, excízia oprava krížovej komplementárne skupina 1 ( ERCC1
) gén kóduje podjednotku komplexu NER potrebné pre rezné krok NER. Ešte dôležitejšie je, že proteín tvorí ERCC1 heterodiméry s endonukleázy XPF (tiež známy ako ERCC4) pre katalýzu 5 'rez v procese vyrezaním DNA lézie [13]. Vzhľadom k tomu, ERCC1 proteín je rozhodujúci pre NER a môže mať vplyv na genómovej nestabilite, zmeny v ERCC1
je pravdepodobné, že hrajú dôležitú úlohu pri udržiavaní stability genómu, ktorý je prerušený v karcinogenéze [14], [15].

tri spoločné ERCC1
varianty, a to rs11615, rs321986 a rs3212961, boli skúmané vyššie, pretože sú pravdepodobne funkčné [16]. Konkrétne, dva case-control štúdie uvádzali spojitosť medzi ERCC1
rs11615 varianty genotypov a žalúdočné rizikom rakoviny, vrátane jednej štúdie 126 prípadov [17] a ďalšie z 314 prípadov [18] v talianskych populácií. Pre asociáciu medzi ERCC4
polymorfizmy a riziko rakoviny, predchádzajúce štúdie sa zamerali predovšetkým na funkčnom SNP rs1800067G > a., A len málo prípadov a kontrol štúdií, uverejnenej v boji proti rakovine žalúdka k dnešnému dňu [19], [20]

Pre ďalšie posúdenie združenia ERCC1 stroje a ERCC4
polymorfizmy s žalúdočnej riziko rakoviny, sme vykonali case-control štúdii o genotypu päť možných funkčných SNP, z toho tri v ERCC1 stroje a dva v ERCC4
vo východnej čínskej Han populácie 1125 prípadov rakoviny žalúdka a 1196 s rakovinou bez kontrol.

materiáloch a metódach

štúdium populácie

subjekty sa regrutovali z priebežného case-control štúdii, ako bolo opísané skôr [21]. Táto štúdia zahŕňala 1125 nesúvisiacich čínskych pacientov etnické Han s novo diagnostikovanou a histopatologicky potvrdilo primárne adenokarcinóm žalúdka regrutujú z Fudan University Shanghai Cancer Center (FUSCC) v období medzi januárom 2009 a marcom 2011. Všetci pacienti boli z východnej Číny, vrátane Šanghaja, Zhejiang, Jiangsu a okolitými oblasťami. Vzhľadom k tomu, adenokarcinóme žalúdka tvoria takmer 98,5% všetkých pacientov s karcinómom žalúdka vidieť v našej nemocnici, sme vylúčili z účasti na tých pacientov, ktorí mali interstitialoma, žalúdočné adenoskvamózní karcinóm, karcinóm skvamóznych buniek, metastatické rakoviny od iných orgánov alebo akejkoľvek histopatologické diagnózy než adenokarcinóme žalúdka. Ďalších 1196 kontroly vekom (± 5 rokov) a sex-uzavreté s rakovinou bez etnickí Han Číňania s písomný informovaný súhlas sa regrutovali z Taizhou Pozdĺžna (TZL) štúdie vykonanej v rovnakom časovom období, vo východnej Číne, ktorá bola schválená Výbor pre ľudské etika Fudan University, ako bolo opísané skôr [22]. Všetky krvné vzorky od pacientov s adenokarcinómom žalúdka boli poskytnuté tkanivové banky FUSCC. Všetci pacienti mali podpísal písomný informovaný súhlas k darovanie svoje biologické vzorky tkaniva brehu FUSCC. Miera reakcie bola približne 91% prípadov a 90% v kontrolnej skupine. Tento výskum protokol bol schválený Institutional Review Board of FUSCC

SNP Selection a genotypizácia

Vybrali sme potenciálne funkčné SNP záujmu pomocou databázy NCBI dbSNP a SNPinfo s nasledujúcimi kritériami :. ( 1) vedľajšej alely kmitočet zaznamenaná v roku HapMap bola ≥5% v prípade čínskych subjektov; (2), ktoré ovplyvňujú väzbovú aktivitu miesta (STPB) v promotorové oblasti predpokladaného transkripčný faktor; (3), ktoré ovplyvňujú mikroRNA (miRNA) väzbovú aktivitu miest; a (4), ktoré nie sú uvedené vo zverejnenom GWASs. Pre ERCC1
gén, rozhodli sme rs2298881C >, A, ktoré by mohli mať vplyv na aktivitu STPB, okrem ďalších dvoch široko skúmaných potenciálne funkčných SNP (rs3212986C > A a rs11615G > A, bývalý môže byť spojená so stabilitou transkriptov zmeny, zatiaľ čo druhý môže byť spojená s mRNA úrovne zmenami). Pre ERCC4
gén, rozhodli sme rs2276466C > G a rs6498486A >C; bývalý môže mať vplyv na miRNA väzbovú aktivitu stránky, zatiaľ čo druhý môže mať vplyv na aktivitu STPB ako predpovedal SNPinfo. Týchto päť potenciálne funkčné SNP tiež zachytil ďalších 49 SNP v okolitých génov (tabuľka S1 u ERCC1
a v tabuľke S2 ​​na ERCC4
) a boli genotyp, ako bolo opísané skôr [21].

Štatistická analýza

Použili sme χ ^{2 test porovnala rozdiely vo frekvenciách alel a genotypov, ako aj demografických a ďalších premenných medzi prípadmi a kontrolami. Dobrota-of-fit χ 2 test bol použitý pre výpočet Hardy-Weinberg rovnováha distribúciu genotypov u kontrol. Spočítali sme surovej a upravené štatistiky pomery (ORS) a 95% intervaly spoľahlivosti (CI) podľa jednorozmerné a viacrozmerné regresné modely logistických, respektíve zhodnotiť asociáciou medzi genotypom a riziko adenokarcinóme žalúdka s a bez úpravy a rozdelené podľa veku, pohlavia , fajčenie /status, primárnej lokalizácii nádoru a klinického štádia pitie. Máme tiež hral homogenita testy na zistenie rozdielu v rizikových odhadov medzi podskupín. Vzhľadom k tomu, vybrané SNP sa zdajú byť v rovnakom bloku, analýza haplotypu nebola vykonaná.}

vypočíta pravdepodobnosť falošne pozitívna správa (FPRP) [23] pre všetky významné zistenie. Vytvorili sme 0.2 ako prah FPRP a pridelený predchádzajúce pravdepodobnosť 0,01 detekovať alebo 1,50 (u rizikových vplyvov) alebo 0,67 (pre ochranné účinky) pre spojenie s genotypom predmetom vyšetrovania. Iba významné výsledky s hodnotou FPRP < 0,2 boli považované za pozoruhodné asociáciou

Vykonali sme všetci analýzy pomocou softvéru SAS (verzia 9.1; SAS Institute, Cary, NC)., A všetky štatistické testy boli obojstranné, a P
hodnoty menšie ako 0,05 boli považované za štatisticky významné.

Výsledky

Charakteristika pacientov

distribúcie demografické charakteristiky sú uvedené nižšie v tabuľke S3, a boli podobné tým, ktoré prezentované v predchádzajúcej správe [21]. Stručne povedané, súčasná case-control štúdie bolo zahrnutých 1196 s rakovinou bez kontrol a 1125 prípadov rakoviny žalúdka, vrátane 305 (27,1%) kardio adenokarcinómu (GCA) a 820 (72,9%) NGCA, z toho 476 (42,3%) bolo z TNM etapa i + II, a 649 (57,7%) boli etapy III + IV v závislosti na 7. ^{ročník v AJCC [24].}

asociácie medzi vybranými SNP a rakovinou žalúdka Risk

genotypu rozloženie piatich vybraných SNP v prípadoch a ovládacích prvkov sú uvedené v tabuľke 1. Pozorovaný distribúciu genotypov medzi kontrolami boli dohodnuté s rovnováhou Hardy-Weinberg ( P
= 0,550 pre rs2298881 P
= 0,859 pre rs3212986, P
= 0,990 pre rs11615, P
= 0,288 pre rs2276466 a P
= 0,398 pre rs6498486). Distribúcia genotypov boli významne líši u ERCC1
rs2298881 ( P
= 0,037) a ERCC1
rs11615 ( P
= 0,0496) medzi prípadmi a ovládacie prvky, ale nie pre ostatné tri SNP. Keď bol rs2298881AA genotyp používa ako referenčná variant genotypy C boli spojené so zvýšeným rizikom žalúdočného adenokarcinómu (upravený OR = 1,37, 95% CI = 1.08-1.74 pre striedavý prúd, nastaví OR = 1,26, 95% CI = 0.98- 1,63 pre CC a upravená OR = 1,33, 95% CI = 1,05 až 1,67 pre AC /CC po úprave na vek, pohlavie, fajčenie a stavu pitnej); kedy bol rs11615GG genotypu použitý ako referencie, týka, variant genotypy boli spojené so zvýšeným rizikom žalúdočného adenokarcinómu (upravený OR = 1,25, 95% CI = 1.05-1.48 pre AG, upraví OR = 1,13, 95% CI = 0.78- 1,63 pre AA a upravená OR = 1,23, 95% CI = 1,05 až 1,46 pre AG /AA). Avšak, boli pre ďalšie tri SNP (tabuľka 1) nájdená žiadna asociácia s rizikom žalúdočného adenokarcinómu. Pacienti s 2-3 rizikových genotypov ERCC1
mali významné zvýšenie rizika (ďalej upraviť alebo = 1,56, 95% CI = 1.27-1.93) v porovnaní s tými, s iba 0-1 rizikových genotypov.

stratifikácia Analýza

ďalej sme vyhodnotili vzťah medzi variantmi genotypov troch vybraných SNP zo ERCC1 stroje a žalúdka riziko rakoviny rozdelenie podľa podskupín vek, pohlavie, fajčenie a stavu pitie, nádorové mieste a klinickej stupeň, za predpokladu, že dominantný genetický model založený na výsledkoch jednorozmerné analýze (tabuľka 2). V rs2298881 variant AC /CC genotypov bolo spojené so zvýšeným rizikom (upravený najvzdialenejšie regióny, pokiaľ nie je uvedené inak), ktorá bola zjavnejšie u žien (OR = 1,64, 95% CI = 1,05 - 2,56), Current-fajčiari (OR = 1,49, 95% CI = 3.01.-14.2.), nikdy napájačky (OR = 1,31, 95% CI = 1,00 - 1,71), NGCA (OR = 1,33, 95% CI = 1,03 - 1,71) a klinické štádium aj + II (OR = 1,58, 95% CI = 15.01.-18.02.). Úplne Podobné výsledky sa zistili u rs11615 varianty AG /AA genotypov, a to najmä u mladšej skupiny (OR = 1,34, 95% CI = 1,07 - 1,69), ženy (OR = 1,38, 95% CI = 1,02 - 1,88), Current-fajčiari (OR = 1,38, 95% CI = 1,06 - 1,80), vôbec pijani (OR = 1,67, 95% CI = 20.01.-31.02.), NGCA (OR = 1,23, 95% CI = 1,03 - 1,47) a klinické štádium i + II (OR = 1,33, 95% CI = 1,08 - 1,65). Keď boli všetky rizikové genotypy spojené do novej premennej, sme zistili, že pacienti nesúci 2-3 rizikové genotypy mal evidentnejšie riziko v staršej skupiny (OR = 1,62, 95% CI = 19 /01-20 /2), samice (OR = 1,82, 95% CI = 1,22 - 2,72), Current-fajčiari (OR = 1,76, 95% CI = 1,26 - 2,47), vôbec napájačky (OR = 1,75, 95% CI = 1,16 - 2,64), NGCA (OR = 1,59, 95% CI = 26.1.-1.2.) a klinické štádium aj + II (OR = 1,78, 95% CI = 1.33-2.38). Avšak ďalšie homogenity testy navrhnuté žiadne rozdiely v rizikových odhadov medzi vrstvy bez štatistických údajov interakcií medzi týmito premennými a variantných genotypov na nebezpečenstvo (dáta nie sú uvedené).

Hodnoty FPRP na rôznych úrovniach predchádzajúcej pravdepodobnosti pre významné nálezy sú uvedené v tabuľke 3. z predchádzajúceho pravdepodobnosťou 0,01, za predpokladu, že OR pre konkrétny genotyp bol 1,50 (riziko) alebo 0,67 (ochrana), so štatistickou silou 0,361 hodnoty FPRP boli 0,007 pre asociáciu z ERCC1
2-3 rizikových genotypov, so zvýšeným rizikom adenokarcinóme žalúdka u všetkých jedincov. Tiež sme zistili významný vzťah s adenokarcinómom žalúdka ohrození nikdy nie napájačky, NGCA a klinickom štádiu I + II u pacientok s 2-3 rizikových genotypov. Táto významná súvislosť boli považované za pozoruhodné, pretože pravdepodobnosť falošne pozitívny výsledok bol < 20%. Na rozdiel od toho sa zistili vyššie hodnoty FPRP iných významných súvislostí medzi ERCC
1 variantov a adenokarcinóme žalúdka, čo naznačuje určitú možnú zaujatosť v týchto pozitívnych nálezov.

Diskusia

V tomto štúdie sme zistili, že ERCC1
rs2298881C a rs11615A variantné genotypy boli spojené s výrazným zvýšeným rizikom žalúdočného adenokarcinómu a že je zvýšené riziko spojené s 2-3 rizikových genotypov bol viac viditeľný u žien nikdy konzumentov, NGCA a klinického štádia I + II. Pokiaľ je nám známe, toto je prvá štúdia, ktorá ERCC1
boli nájdené intronom rs2298881 C /A a kódovací oblasť rs11615 polymorfizmy G /A, ktoré majú byť spojené s adenokarcinómom žalúdka riziká. Vzhľadom k tomu, ERCC1 hrá kľúčovú úlohu v NER, tieto nálezy sú biologicky vierohodné.

ERCC1
bol mapovaný na chromozóme 19q13.32, skladajúci sa z 10 exónov a kóduje 297 acetaldehydu produkt amoniaku, pričom ERCC4,
nachádza na 16p13.12, sa skladá z 11 exónov a kóduje 916 acetaldehydu produkt amoniaku. ERCC1
kóduje podjednotku pre NER komplexu, ktorý bol potrebný pre rezné kroku NER dráhy [15], [25]. Dôležité je, že heterodiméry z ERCC1 /XPF katalyzuje 5 'rez v procese excíziou DNA lézií v recombinational opráv DNA, a na opravy inter-Strand priečnych väzieb [26] - [28]. Je teda možné, že funkčné ERCC1
varianty môžu tiež hrať úlohu v riziku rakoviny. Napríklad, ERCC1
Asn118Asn (rs11615) SNP bolo hlásené, že sú spojené s určitou špecifickou podtyp rakoviny pľúc, ako aj skorým začiatkom karcinómu pľúc [29]. Podobne Bolo zistené, ERCC1
19007 C (rs11615) alela, ktoré majú byť spojené so zvýšeným rizikom rakoviny pľúc u ázijskej populácie [16]. K dnešnému dňu, v publikovaných štúdií o súvislosti medzi ERCC1
rs11615T > C, rs3212986C > A a rs3212961A > C polymorfizmov a rakoviny riziku [16], iba dve štúdia zameraná na ERCC1
polymorfizmy a riziko vzniku rakoviny žalúdka, obaja ktorý študoval rs11615T > C iba na relatívne malom Talianska obyvateľov, z ktorých jedna [17] s iba 126 prípadov karcinómu žalúdka a druhý z iba 314 prípadov [18], ale žiadny z týchto dvoch štúdií zahŕňal SNP v rámci vyšetrovania v tejto štúdii.

Keď spojíme tieto tri Výber ERCC1
SNP, sme zistili, že pacienti s 2-3 rizikových genotypov sa významne zvýšené riziko vzniku rakoviny žalúdka v porovnaní s tich 0-1 rizikové genotypy. V rozvrstvené analýze sme tiež zistili, že účinok rs2298881 AC /CC genotypov na riziká rakoviny bolo viac evidentné v podskupine žien, aktuálne k nikdy napájačky, NGCA a klinickom štádiu I + II a že je celkom podobné výsledky boli pre rs11615 variant AG /AA genotypov, najmä v mladších vekových skupinách, ženy, aktuálny-fajčiari, pijani vôbec, NGCA a klinické štádium I + II. Avšak, po FPRP bola vypočítaná na týchto významných nálezov, tak zistenie, že nikdy napájačky, NGCA a klinickom štádiu I + II zostal významný pre pacientov s 2-3 rizikových genotypov. Preto niektoré z našich poznatkov z vrstevnatého analýzy môže byť zistenie šance v dôsledku zníženia veľkosti vzorky vo podskupín. Napríklad sme zistili, že stále pijani mali viac evidentné riziko (OR = 1,75, 95% CI = 1,16 - 2,64), než ktoré neboli nikdy predtým pijanov (OR = 1,51, 95% CI = 1,18 - 1,93); Avšak, na základe výpočtu FPRP, zistené pre stále abstinenti riziko nebol významný pre predchádzajúce pravdepodobnosti 0,01. To môže byť pripočítaná k zníženiu veľkosti vzoriek, pretože tam bolo viac nikdy napájačky ako inokedy abstinenti v našej súčasnej štúdii. Tabakové karcinogény dymu účely môžu vyvolať rôzne druhy poškodenia DNA, ktorá odstraňuje predovšetkým NER dráhy [30]. Ak neopravené, také poškodenie DNA môže viesť k mutáciám a tak začatia rakoviny. Napríklad, DNA adukty uvedené v krvi plodu môže zvýšiť následné riziko vzniku rakoviny v dospelosti [31]. Pre súčasné fajčiarov, vplyv genetickej nestability na riziko rakoviny môže byť rozšírená pomocou nahromadené poškodenie DNA spôsobené pokračujúce fajčenie cigariet. Ženy môžu byť náchylnejšie k pasívnemu fajčeniu alebo ohrozené znečistením vnútorného ovzdušia z kachlí nevetraných uhoľné a od kuchynských výparov [32]. Karcinómu žalúdka zahŕňa NGCA a GCA a GCA je lokalizovaný na gastroezofageálneho spojenia a líši sa od NGCA v epidemiologických charakteristík a klinických príznakov [4], [33]. Konečne je zistenie, že u pacientov s 2-3 ERCC1
rizikové genotypy so zvýšeným rizikom rakoviny v ranom štádiu môže naznačovať, že pozorovaná riziko môže byť genetická náchylnosť ako príčina pre karcinogenéze cieľové tkanivá, ako nádor progresie, ktoré by mohli byť poháňané ďalšími udalosťami mutácií [34].

Stručne povedané, tento veľký nemocnice na báze case-control štúdie za predpokladu, štatistické dôkazy, že ERCC1
rs2298881 a rs11615 SNP, ale nie ERCC4
SNP, boli spojené s rizikom rakoviny žalúdka vo východnej čínskej populácie, a to najmä, že nikdy abstinenti, pacienti s NGCA a raných štádiách. Avšak, táto štúdia mala niekoľko obmedzení. Po prvé, pacienti boli vybraní z FUSCC, že nemal dobre definované spádovú oblasť pre prípady, vo východnej Číne ako štúdie TZL pre ovládacie prvky, ktoré môžu mať výberové skreslenie a informačné zaujatosť. Po druhé, iba traja potenciálni funkčné SNP na ERCC1 stroje a dvaja zo ERCC4
boli skúmané v tejto štúdii, ktorá nezahŕňa všetky SNP na ERCC1 /XPF
komplexu , Nakoniec sme nemali spoľahlivé a dostatočné informácie o ďalších environmentálnych expozícií, ako je prísun v potrave, zamestnanie a H. pylori
infekcie, vzhľadom k povahe retrospektívnu návrhu štúdie. Pretože naši pacienti boli hlavne z východnej Číny, že by bolo ideálne mať multicentrickej založený replikácie overiť naše zistenia. Bez takéhoto replikácie, by sa mali považovať za predbežné naše zistenia. S takými predbežných zistení z tejto štúdie, dúfame, že ďalší výskum rakoviny centra alebo laboratória v Číne a ďalších oblastiach sveta s vysokým výskytom rakoviny žalúdka overiť naše zistenia u väčších veľkostí vzoriek, úplnejšie informácie o prísun v potrave, zamestnanie a H. pylori.

podporné informácie
tabuľke S1.
SNP zhotovené vybrali tri ERCC1
funkčná SNP ako predpovedal softvér SNPinfo
doi :. 10,1371 /journal.pone.0049308.s001
(DOC)
Tabuľka S2.
SNP zhotovené vybrané dva ERCC4
funkčná SNP ako predpovedal softvér SNPinfo
doi :. 10,1371 /journal.pone.0049308.s002
(DOC)
Tabuľka S3.
Rozdelenie početnosťou demografických charakteristík prípadov rakoviny žalúdka a rakovinou bez kontrol
doi :. 10,1371 /journal.pone.0049308.s003
(DOC)

• Ploche ONE: výkonu jednotlivých rakovina žalúdka skríningové metódy v Kórei: A populačnej štúdie
• Ploche ONE: RhoC Reguluje proti šíreniu Žalúdočné nádorových buniek prostredníctvom interakcie s IQGAP1