PLoS ONE: polimorfizmai ERCC1 ir XPF genų ir rizika skrandžio vėžio su Rytų Kinijos gyventojų

Anotacija

Fonas

Paveldėtas funkciniai vieno nukleotido polimorfizmas (SNP) DNR remonto genų gali keisti DNR taisymo pajėgumus ir taip prisidėti prie vėžio riziką.

Metodai

Trys ERCC1
funkciniai SNP (rs2298881C > A rs3212986C > A ir rs11615G > A) ir du XPF
/ ERCC4
funkciniai SNP (rs2276466C > G ir rs6498486A > C), buvo nustatytas genotipas už 1125 skrandžio adenokarcinoma atvejais ir 1196 vėžio nemokamai kontrolę TaqMan tyrimus. Kursai santykis (OR) ir 95% pasikliautinieji intervalai (PI) buvo naudojami siekiant įvertinti rizikos asociacijas ir klaidingai teigiami ataskaita tikimybės (FPRP) buvo apskaičiuojamas vertinant reikšmingas išvadas.

Rezultatai

ERCC1
rs2298881C ir rs11615A variantas genotipai buvo susijęs su padidėjusia skrandžio vėžio rizika (Pritaikytas arba = 1.33, 95% PI = 1,05-1,67 už rs2298881 AC /CC ir koreguojami arba = 1.23, 95% PI = 1,05-1,46 už rs11615 AG /AA, palyginti su jų bendru genotipo AA ir VS, atitinkamai). Pacientai, sergantys 2-3, ERCC1
rizikos genotipai turėjo reikšmingą rizikos padidėjimą (Pritaikytas arba = 1.56, 95% PI = 1,27-1,93), palyginti su tais, su 0-1 ERCC1
rizikos genotipų, ir ši rizika buvo gerokai labiau pogrupiuose niekada girdyklas, ne skrandžio CARDIA adenokarcinoma (NGCA) bei gydymo etapo I + II. Visi šie rizikos nebuvo pastebėta, XPF
SNP.

Išvados

Šios išvados rodo, kad funkcinis ERCC1
VNP-ai gali prisidėti prie rizikos skrandžio vėžio. Didesnės ir gerai suprojektuoti tyrimai su skirtingų etninių populiacijų reikia patvirtinti savo išvadas

nurodomoji dalis. Jis J Xu Y Qiu L x Li J Zhou X Y Saulė "M-O, et al., (2012) polimorfizmai ERCC1 parsisiųsti ir XPF
Genai ir rizika skrandžio vėžio su Rytų Kinijos gyventojų. PLoS vieną iš 7 (11): e49308. Doi: 10,1371 /journal.pone.0049308

redaktorius: Xiao-ping Miao, Huazhong universiteto mokslo ir technologijų, Kinija

Įstojo: Lie 18, 2012 m Priėmė: Balandis 8, 2012 m Paskelbta: Lapkričio 15, 2012

Visos teisės saugomos: © 2012 Jis et al. Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis tyrimas parėmė lėšų iš Kinijos tūkstančių talentų programą Fudano universiteto ir dotacijos iš sveikatos apsaugos ministerijos (dotacija skaičius 201.002.007). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Skrandžio vėžys yra antra pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirčių visame pasaulyje, su maždaug beveik vienas milijonas naujų atvejų, tai sudaro 10% visų vėžio mirčių įvyko 2008 metais ir maždaug 40% visų atvejų įvyko Kinijoje [1], reitingai trečią dažniausiai vėžiu Kinijoje [2]. Iki šiol, skrandžio vėžio etiologija lieka neaišku, nors šiuo metu rasti rizikos veiksniai yra rūkymas ir mitybos trūkumus [3], [4], gastroezofaginis refliuksas ir nutukimas [5], aukštos kūno masės indeksą [6] ir Helicobacter pylori
( h. pylori
) infekcija. [7] Tikėtina, kad genetinė variacija taip pat gali įtakoti imlumą skrandžio vėžio [8].

DNR reparacijos yra svarbu išlaikyti stabilumą ir vientisumą žmogaus genomo. Žmonėms, yra bent penkios pagrindinės DNR reparacijos mechanizmus, sudarytos iš daugiau kaip 130 genų, kurių nukleotidų iškirpimas remontas (NER) kelias pašalina įvairius DNR pažeidimų, įskaitant didelių gabaritų aduktais, kryžminių nuorodų, oksidacinio DNR pažeidimus, alkilinimo žalą ir timidino dimerų [9] - [11]. Be to, buvo nustatyta ne mažiau kaip septynioms xeroderma pigmentinės (xp) komplementacija grupės, kurios yra normos ribojimo tie NeR mechanizmą [12]. Pavyzdžiui, iškirpimas remontas kryžminio nemokamas 1 grupė ( ERCC1
) genas koduoja apie NER komplekso reikalingą įpjovimas žingsnį NER subvieneto. Dar svarbiau, kad ERCC1 baltymų, sudaro heterodimero su XPF endonukleazės (taip pat žinomas kaip ERCC4) katalizuoti 5 'pjūvį į išpjaunant DNR pažeidimas [13] procese. Kadangi ERCC1 baltymas yra svarbus ner ir gali turėti įtakos genomo nestabilumas, variacijas, ERCC1
gali vaidinti svarbų vaidmenį išlaikant genomo stabilumą, kad sutriktų kancerogenezėje [14], [15].

Trys bendra ERCC1
variantai, būtent rs11615, rs321986 ir rs3212961, buvo tiriami anksčiau, nes jie tikriausiai funkcionalus [16]. Tiksliau, du kontrolinio atvejo studijos pranešė tarp ERCC1
rs11615 variantas genotipų ir skrandžio vėžio rizika, įskaitant vieną tyrimą 126 atvejais [17] ir dar 314 atvejais [18] Italijos gyventojų asociacija. Dėl tarp asociacijos ERCC4
polimorfizmas ir vėžio rizika, ankstesni tyrimai daugiausia dėmesio skiriama funkcinių SNP rs1800067G > a., Ir tik nedaugelis atvejo-kontrolės tyrimuose pranešta apie skrandžio vėžį iki šiol [19], [20]

Jei toliau vertinti asociacijų, ERCC1 parsisiųsti ir ERCC4
polimorfizmas su skrandžio vėžio rizika, mes atlikome atvejo-kontrolės tyrimas, genotipuojant penkis galimus funkcinių SNP, trys iš ERCC1 parsisiųsti ir du ERCC4, pervežimas į Rytų Kinijos Han gyventojų 1125 skrandžio vėžio atvejų ir 1196 vėžio nemokamai kontrolę.

Medžiagos ir metodai

studijos Gyventojų

dalykai buvo įdarbinti iš nuolat atvejo-kontrolės tyrimo, kaip aprašyta anksčiau [21]. Šiame tyrime dalyvavo 1125 nesusiję etninių Han kinų pacientams, sergantiems naujai diagnozuota ir histopathologically patvirtino pirminę skrandžio adenokarcinoma įdarbinti iš Fudano universiteto Šanchajuje Cancer Center (FUSCC) nuo 2009 sausio ir kovo mėn 2011. Visos pacientų buvo iš Rytų Kinijos, įskaitant Šanchajaus, Zhejiang, Jiangsu ir aplinkiniuose regionuose. Kadangi skrandžio adenokarcinoma sudaro beveik 98,5% visų skrandžio vėžiu sergantiems pacientams matyti mūsų ligoninėje, mes neleista dalyvauti tiems pacientams, kurie turėjo interstitialoma, skrandžio adenoplokščialąstelinio karcinoma, suragėjusių ląstelių karcinoma, Metastazė vėžį iš kitų organų ar bet histopatologinis diagnozės, išskyrus skrandžio adenokarcinoma. Be to, dar 1196 kontrolė amžiumi (± 5 metai) bei lyties vėžio nemokamai etninių Han kinų raštišką sutikimas buvo įdarbinti iš Taizhou Išilginis (TZL) atlikto tyrimo metu tą patį laikotarpį Rytų Kinijoje, kuri buvo patvirtinta žmogaus etikos komitetas Fudano universiteto, kaip aprašyta anksčiau [22]. Visi kraujo mėginiai iš pacientų, sergančių skrandžio adenokarcinoma buvo numatyta audinių banko FUSCC. Visi pacientai pasirašė rašytinį informuoto sutikimo dėl dovanoti savo biologinius mėginius į audinių banko FUSCC. Atsako dažnis buvo maždaug 91% atvejus ir 90% už kontrolę. Šis tyrimas protokolas buvo patvirtintas Institucijų peržiūros valdybos FUSCC

SNP atranka ir genotipo

Mes pasirinkome potencialiai funkcinius SNP interesų naudojant NCBI dbSNP duomenų bazę ir SNPinfo šiuos kriterijus:. ( 1) nepilnamečio alelio dažnis pranešta HapMap buvo ≥5% kiniškų dalykų; (2) įtakos transkripcijos faktorius jungimosi vieta (TFBS) aktyvumą spėjamą promotoriaus regione; (3) įtakos MicroRNA (Mirna) Privalomoji svetainės veiklą; ir (4), neįskaičiuotos į paskelbtą GWASs. Dėl ERCC1
genas, mes pasirinkome rs2298881C > a, kad gali turėti įtakos TFBS veiklą, be kitų dviejų plačiai ištirtų galimai funkcinių VNP-ai (rs3212986C > A ir rs11615G > A, pastaroji gali būti susijęs su stenograma stabilumo pakitimai, o pastarasis gali būti susijęs su iRNR lygiui pokyčius). Dėl ERCC4
genas, mes pasirinkome rs2276466C > G ir rs6498486A > C; pastaroji gali paveikti Mirna jungimosi vieta veiklą, o pastarasis gali paveikti TFBS veiklą kaip prognozuojama SNPinfo. Šie penki potencialiai funkciniai SNP taip pat perimta kitų 49 SNP netoliese esančiame genų (lentelė S1 ERCC1 parsisiųsti ir S2 Staliukas ERCC4
) ir buvo nustatytas genotipas kaip anksčiau aprašyta [21].

Statistinė analizė

Mes naudojome χ ^{2 testą palyginti skirtumus tarp alelių ir genotipų, taip pat demografinių ir kitų kintamųjų tarp atvejų ir kontrolės dažnių skirtumus. Gerumą-of-Fit χ 2 bandymas buvo įdarbintas apskaičiuoti Hardy-Weinberg pusiausvyrą genotipo paskirstymo kontroliniuose. Mes apskaičiuojamas žalios ir pritaikytas šansai koeficientai (PVA) ir 95% pasikliautinieji intervalai (CIS) pagal Vienaveiksnės ir daugiamatis logistinės regresijos modeliai, atitinkamai, įvertinti ryšį tarp genotipo ir rizikos skrandžio adenokarcinoma su ir be tikslinimo ir suskirstyti pagal amžių, lytį , rūkymas /gėrimas statusą, pirminio auglio vietą ir klinikinę stadiją. Mes taip pat atliekamas homogeniškumo tyrimus, siekiant nustatyti rizikos įverčių skirtumą tarp pogrupių. Kadangi pažymėtus SNP atrodo toje pačioje blokas, haplotipas analizė nebuvo atlikta.}

apskaičiavo klaidingai teigiamą ataskaitą tikimybę (FPRP) [23] visas reikšmingas išvadas. Mes nustatėme 0,2 kaip FPRP ribos ir priskirti išankstinio tikimybę 0,01 aptikti 1,50 (už rizikos poveikį) arba 0,67 (už apsauginį poveikį) arba susitarimo su genotipų tiriamais asociacijos. Tik reikšmingų rezultatų, kurių FPRP vertės < 0,2 buvo laikomi pamintinų asociacijų

Mes atlikome visus analizuoja su SAS programinės įrangos (versija 9.1; SAS Institute, Cary, NC)., Ir visi statistiniai testai buvo dvipusiai, ir p
vertes, mažesnes 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas.

rezultatai

charakteristikos pacientų

demografinių charakteristikų dalykų skirstiniai pateikti S3 stalo, o buvo panašus į tą, ankstesnėje ataskaitoje [21]. Trumpai tariant, dabartinė atvejo-kontrolės tyrime dalyvavo 1196 vėžiu nemokamai kontrolę ir 1125 skrandžio vėžio atvejų, įskaitant 305 (27,1%), skrandžio CARDIA adenokarcinoma (GCA) ir 820 (72,9%) NGCA, iš kurių 476 (42,3%) buvo iš TNM I etapas ir II, ir 649 (57,7%) buvo iš etapo III + IV pagal 7 ^{-asis leidimas iš AJCC [24].}

asociacija tarp Pasirinkti VNP-ai ir skrandžio vėžio rizika

genotipas skirstiniai penkių pasirinktų VNP-ai atvejais ir kontrolės rodomi 1 lentelėje pastebėtam genotipas pasiskirstymas tarp kontrolės buvo susitarta su Hardy-Weinberg pusiausvyros ( p
= 0,550 už rs2298881 P
= 0,859 už rs3212986 P
= 0,990 už rs11615 P
= 0,288 už rs2276466, ir P
= 0,398 už rs6498486). Genotipas skirstiniai buvo gerokai skiriasi ERCC1
rs2298881 ( P
= 0,037) ir ERCC1
rs11615 ( P
= 0,0496) tarp atvejais ir kontrolė, bet ne kitų trijų VNP-ai. Kai rs2298881AA genotipas buvo naudojamas kaip nuoroda, C variantas genotipai buvo susijęs su padidėjusia rizika skrandžio adenokarcinoma (Pritaikytas arba = 1.37, 95% PI = 1.08-1.74 AC, pakoreguota arba = 1.26, 95% PI = 0.98- 1.63 už BK ir koreguotas = 1.33; 95% PI = 1,05-1,67 AC /CC pakoregavus amžiaus, lyties, rūkymo ir gėrimo statusą); kai rs11615GG genotipas buvo naudojamas kaip nuoroda, A variantas genotipai buvo susijęs su padidėjusia rizika skrandžio adenokarcinoma (Pritaikytas arba = 1,25, 95% PI = 1.05-1.48 už AG, pakoreguota arba = 1.13, 95% PI = 0.78- 1.63 už AA ir koreguojami arba = 1.23; 95% PI = 1,05-1,46 už AG /AA). Vis dėlto, jokių asociacijų su rizika skrandžio adenokarcinoma kitų trijų VNP-ai (1 lentelė) buvo rasta. Pacientai, sergantys 2-3 rizikos genotipų ERCC1
turėjo reikšmingą rizikos padidėjimą (Pritaikytas arba = 1.56, 95% PI = 1.27-1.93), palyginti su tais, tik su 0-1 rizikos genotipų.

stratifikacija analizė

Mes taip pat įvertino tarp variantas genotipų trijų pasirinktų VNP-ai asociacija ERCC1 parsisiųsti ir skrandžio vėžio rizika suskirstyti pagal pogrupius pagal amžių, lytį, rūkymas ir alkoholio vartojimas statusą, auglio vietą ir klinikinių etapas, darant prielaidą, kad dominuojančią genetinę modelį, grindžiamą rezultatais pagal vieną požymį analizės (2 lentelė). Į rs2298881 variantas AC /CC genotipai buvo susijęs su padidėjusia rizika (Pritaikytas AR jeigu nenurodyta kitaip), kuri buvo labiau akivaizdu moterims (arba = 1.64, 95% PI = 1,05-2,56), srovė-rūkaliai (arba = 1.49, 95% PI = 1,03-2,14), niekada girdyklas (arba = 1.31, 95% PI = 1,00-1,71), NGCA (arba = 1.33, 95% PI = 1,03-1,71) ir klinikinė stadija I + II (ARBA = 1.58, 95% PI = 1,15-2,18). Gana panašūs rezultatai rs11615 variantas AG /AA genotipo buvo rasta, ypač jaunosios grupės (AR = 1,34, 95% PI = 1,07-1,69), moterys (OR = 1,38, 95% PI = 1,02-1,88), srovė-rūkaliai (arba = 1.38, 95% PI = 1,06-1,80), kada nors girdyklas (OR = 1,67, 95% PI = 1,20-2,31), NGCA (arba = 1.23, 95% PI = 1,03-1,47) ir klinikinė stadija I + II (ARBA = 1.33, 95% PI = 1,08-1,65). Kai visi rizikos genotipai buvo sujungti į naują kintamąjį, mes nustatėme, kad pacientai, vežantys 2-3 rizikos genotipai buvo labiau akivaizdu riziką vyresnio amžiaus grupėje (arba = 1.62, 95% PI = 1,19-2,20), moterys (OR = 1,82, 95% PI = 1,22-2,72), srovė-rūkaliai (arba = 1.76, 95% PI = 1,26-2,47), kada nors girdyklas (ARBA = 1,75, 95% PI = 1,16-2,64), NGCA (arba = 1.59, 95% PI = 1,26-2,01) ir klinikinė stadija I + II (ARBA = 1,78, 95% PI = 1.33-2.38). Tačiau tolesni vienodumas testai pasiūlė Nr Rizikos įverčių skirtumai tarp sluoksnių be statistiniais įrodymais sąveikos tarp šių kintamųjų ir antrinis genotipų apie riziką (neparodyta duomenys).

FPRP vertės įvairiais ankstesniais tikimybių lygių už reikšmingus išvados parodyta 3 lentelėje pateikti išankstinę tikimybę 0,01, darant prielaidą, kad arba dėl ypatingų genotipo buvo 1,50 (rizika) arba 0,67 (apsauga), su statistinės galios 0.361, kad FPRP vertės buvo 0,007 už asociacijos ERCC1
2-3 rizikos genotipai, su padidėjusia rizika skrandžio adenokarcinoma visų asmenų. Mes taip pat nustatė reikšmingą asociacijos skrandžio adenokarcinomos rizika iš Niekada girdyklas, NGCA ir klinikinės stadijos I + II tarp tų pacientų, sergančių 2-3 rizikos genotipų. Šie reikšmingi asociacijos buvo laikomas Pažymėtina, nes iš klaidingų teigiamo rezultato tikimybė buvo < 20%. Priešingai, buvo pastebėtas didesnis FPRP vertės kitus svarbius ryšį tarp ERCC
1 variantai ir skrandžio adenokarcinoma, siūlant galimas tendencingumą šių teigiamų išvadų.

Diskusijos

tai tyrimas, mes nustatėme, kad ERCC1
rs2298881C ir rs11615A variantas genotipai buvo susijęs su tariama padidėjusia skrandžio adenokarcinoma ir kad padidėjo rizika, susijusi su 2-3 rizikos genotipų buvo labiau pastebimi niekada girdyklas, NGCA ir klinikinės stadijos I + II. Mūsų žiniomis, tai pirmasis tyrimas, kad ERCC1
buvo rasta intronui rs2298881, C /A ir kodavimo regionas rs11615 G /A polimorfizmas turi būti susijęs su skrandžio adenokarcinomos rizika. Kadangi ERCC1 vaidina lemiamą vaidmenį ner, šios išvados yra biologiškai patikimas.

ERCC1
buvo susietas su chromosomos 19q13.32, susidedanti iš 10 egzonų ir koduojantis 297 acetaldehido amoniako produktą, o ERCC4
įsikūręs 16p13.12, sudaro 11 egzonų ir koduoja 916 acetaldehido amoniako produktą. ERCC1
koduoja subvieneto už NER komplekso, kuris buvo reikalaujama už įpjovimas pakopos NER keliu [15], [25]. Svarbu tai, kad iš ERCC1 /XPF heterodimero katalizuoja 5 'pjūvį į išpjaunant DNR pakitimus rekombinacijos DNR remonto ir Inter-Strand crosslinks remonto procesą [26] - [28]. Taigi, tai yra įmanoma, kad funkcinis ERCC1
variantai taip pat gali vaidinti svarbų vaidmenį vėžio riziką. Pavyzdžiui, ERCC1
Asn118Asn (rs11615) SNP buvo pranešta būti susijęs su tam tikru konkrečiu potipio plaučių vėžiu, taip pat anksti prasidėjęs plaučių vėžiu [29]. Be to, buvo nustatyta ERCC1
19.007 K (rs11615) alelis turi būti susijęs su padidėjusiu plaučių vėžio rizika Azijos gyventojų [16]. Iki šiol, paskelbtų tyrimų apie asociacijų tarp ERCC1
rs11615T > C, rs3212986C > A ir rs3212961A > C Polimorfizmas ir vėžio rizika [16], tik du tyrimai sutelktas į ERCC1
polimorfizmas ir rizikos skrandžio vėžio, kurie abu studijavo rs11615T > C tik santykinai mažą Italija gyventojų, įskaitant vieną [17] tik su 126 skrandžio vėžio atvejų, o kitas tik 314 atvejais [18], tačiau nė vienas iš šių dviejų tyrimų įtraukti Tiriamasis šiame tyrime SNP.

Kai mes kartu šias tris pasirinktą ERCC1
VNP-ai, mes nustatėme, kad pacientams, sergantiems 2-3 rizikos genotipų gerokai padidėjo rizika skrandžio vėžiu, palyginti su tiems, su 0-1 rizikos genotipų. Į sluoksniuotoji analizės, mes taip pat nustatė, kad iš rs2298881 AC /CC genotipų vėžio rizikos poveikis buvo labiau akivaizdu pogrupiuose patelių, dabartinių nerūkantiems, niekada girdyklas, NGCA ir klinikinės stadijos I + II, ir kad gana panašūs rezultatai buvo už rs11615 variantas AG /AA genotipas, ypač jaunesnių tiriamųjų, moterų, srovė-rūkaliai, bet kada, girdyklas, NGCA ir klinikinė stadija I + II. Tačiau po FPRP buvo apskaičiuojamas šių reikšmingų išvadų, tik tiek niekada girdyklas, NGCA ir klinikinės stadijos I + II išvadas išliko reikšmingas pacientams, sergantiems 2-3 rizikos genotipų. Todėl, kai kurie iš mūsų išvadų iš sluoksniuotos analizė gali būti šanso išvadas dėl sumažėjusio imties dydžių pogrupiuose. Pavyzdžiui, mes nustatėme, kad vis girdyklas turėjo labiau akivaizdu riziką (ARBA = 1,75, 95% PI = 1,16-2,64), nei niekada girdyklas (arba = 1.51, 95% PI = 1,18-1,93); Tačiau, remiantis FPRP apskaičiavimus, už nuolat geriančių rasti rizika nebuvo reikšmingas išankstinio tikimybe 0,01. Tai gali būti priskirta prie imčių dydžių sumažinimo, nes ten buvo daugiau niekada girdyklas nei nuolat geriančių mūsų dabartinio tyrimo. Tabako dūmų susijusių kancerogenai gali sukelti įvairių rūšių DNR žalą, kuri daugiausia pašalino NER keliu [30]. Jei Neizbūvētas, pavyzdžiui DNR pažeidimai gali sukelti mutacijas, taigi ir kancerogeninio poveikio pradžios. Pavyzdžiui, DNR aduktai nustatyti vaisiaus kraujo gali padidėti vėliau riziką susirgti vėžiu suaugus [31]. Dėl dabartinių rūkalių, genetinės nestabilumo poveikį vėžio rizika gali būti papildyta sukaupta DNR padarytą žalą nuolatinio cigarečių rūkymo. Patelės gali būti labiau linkusios į pasyviojo rūkymo ar įtakos patalpų oro taršos iš neventiliuojamoje anglimi kūrenamų krosnių ir nuo kepimo dūmų [32]. Skrandžio vėžys apima NGCA ir GCA ir GCA yra lokalizuota į gastroezofaginio sankryžos ir skiriasi nuo NGCA į epidemiologines charakteristikas ir klinikiniais požymiais [4], [33]. Galiausiai išvada, kad pacientams, sergantiems 2-3, ERCC1
rizikos genotipai buvo didesnė rizika turėti ankstyvojo etapo vėžiu gali reikšti, kad pastebėta rizika gali būti, genetinį imlumą kaip už kancerogenezėje tikslinės audinio priežastis, o ne auglys progresavimo, kad galėtų būti varoma papildomų mutacijų įvykius [34].

Apibendrinant, tai didelis ligoninės pagrindu atvejo ir kontrolės tyrimas statistinius įrodymus, kad ERCC1
rs2298881 ir rs11615 SNP, bet ne ERCC4
SNP, buvo susiję su skrandžio vėžio rizika į Rytų Kinijos gyventojų, ypač niekada girdyklas, pacientai, sergantys NGCA ir ankstyvoji klinikinė etapais. Tačiau ši studija turėjo keletą trūkumų. Pirma, pacientai buvo atrinkti iš FUSCC kad neturėjo gerai apibrėžtą Mikrorajone rytinėje Kinijoje atvejais kaip TZL studija kontrolės, kurią gali turėti pasirinkimo šališkumo ir informacijos tendencingumą. Antra, du iš tik trys potencialūs funkciniai SNP yra ERCC1 parsisiųsti ir ERCC4
tirta šioje studijoje, kurios neapėmė visų ERCC1 /XPF pervežimas komplekso SNP , Galiausiai, mes neturėjome patikimą ir pakankamą informaciją apie kitus aplinkos poveikiui, pavyzdžiui, su maistu suvartojamų, okupacijos ir H. pylori
infekcija, dėl to, kad atgaline data tyrimo modelio pobūdžio. Kadangi mūsų pacientai daugiausia iš Rytų Kinijos, tai būtų idealu turėti multi-centre, įsikūrusiame replikaciją patvirtinsime išvadas. Be tokio replikacija, mūsų išvados turėtų būti laikomas preliminariu. Su tokių preliminarių išvadų iš šio tyrimo, mes tikimės, kad daugiau vėžio mokslinių tyrimų centrai ar laboratorijas Kinijoje ir kitose pasaulio regionuose su didelis sergamumas skrandžio vėžiu patvirtinti mūsų išvadas didesnių imčių dydžių, sužinoti daugiau apie maisto vartojimo mažėjimas, okupacijos ir H. pylori infekcija.

Pagalbinė informacija
S1 lentelėje.
SNP užfiksuotas atrinko tris ERCC1
funkciniai SNP kaip pranašavo SNPinfo programinės įrangos
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0049308.s001
(DOC)
lentelė S2.
SNP užfiksuotas pasirinktos dvi ERCC4
funkciniai SNP kaip pranašavo SNPinfo programinės įrangos
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0049308.s002
(DOC)
lentelė S3.
dažnių pasiskirstymas demografines charakteristikas skrandžio vėžio atvejų ir vėžio nemokamai kontrolės
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0049308.s003
(DOC)

• PLoS ONE: spektaklio Įvairių skrandžio vėžio atrankinės patikros metodus Korėja: Populiacijos-based Study
• PLoS ONE: RhoC Reguliuoja skrandžio vėžio ląstelių proliferaciją per Sąveika su IQGAP1