Ploche ONE: hypoxiou indukovatelný faktor 1α Určuje, rakovina žalúdka chemosenzitivity cez moduláciu p53 a NF-kB

abstraktné

Pozadie

Znížené chemosenzitivity rakovinových buniek pevných predstavuje zásadnú prekážku v klinickej onkológie. Z tohto dôvodu, molekulárnej charakterizácie dráh regulujúcich chemosenzitivitu je hlavnou podmienkou pre zlepšenie liečby rakoviny. Hypoxia-vyvolávajúceho faktora HIF-1α bola spojená s chemosenzitivity zatiaľ čo podkladovej molekulárne mechanizmy ostávajú z veľkej časti uniká. Preto sme komplexne analyzuje úlohu HIF-1α pri určovaní chemosenzitivitu so zameraním na zodpovedné molekulárnych dráh.

Metodika a hlavných zistení

interferencie RNA bola použitá na inaktiváciu HIF-1α alebo p53 v ľudskej rakoviny žalúdka bunkové línie AGS a MKN28. Chemoterapeutickej látky 5-fluóruracil a cisplatina boli použité a chemosensitivity bola hodnotená testoch bunkovej proliferácie, ako aj stanovenie distribúcie bunkového cyklu a apoptózy. Expresie p53 a p53 cieľových proteínov sa analyzovala metódou Western blot. NF-kB aktivita bola charakterizovaná pomocou elektroforetického stanovenie posunu mobility. Inaktivácia HIF-1α v nádorových bunkách žalúdku za následok robustný výškou chemosenzitivity. V súlade s tým, bunky HIF-1α-kompetentní vykazovali významné zníženie starnutia a apoptózy indukovanej chemoterapiou. Je pozoruhodné, že tento fenotyp bol úplne chýba v ponuke P53
mutované bunky, zatiaľ čo inaktivácia p53 samo o sebe
neovplyvnilo chemosenzitivitu. HIF-1α výrazne potlačiť aktiváciu chemoterapiou indukovanej p53 a p21, rovnako ako proteín retinoblastomem, nakoniec vedie k zastaveniu bunkového cyklu. Zníženie tvorby reaktívnych foriem kyslíka v HIF-1α-kompetentných buniek bola identifikovaná ako molekulárne mechanizmus HIF-1α-sprostredkovanú inhibíciu p53. Okrem toho, strata HIF-1α zrušené, a to spôsobom p53-závislej, chemoterapiou indukovaná DNA väzbovú NF-kB a expresie anti-apoptotických cieľových génov NF-kB. V súlade s tým, opätovné vytvorenie podjednotky P65 NF-kB zvrátiť zvýšenú chemosenzitivitu HIF-1α-deficitom buniek.

Závery a význam

V súhrne sme identifikovali HIF-1α ako silný regulátor p53 a NF-kB aktivita za podmienok genotoxický stres. Došli sme k záveru, že p53
mutácie v ľudských nádoroch držať potenciál zmiasť účinnosť HIF-1 inhibítorov pri liečbe rakoviny

Citácia :. Rohwer N, Dame C, Haugstetter A, B Wiedenmann , Detjen K, Schmitt CA, et al. (2010) hypoxiou indukovatelný faktor 1α Určuje, karcinóm žalúdka chemosenzitivity cez moduláciu p53 a NF-kB. PLoS ONE 5 (8): e12038. doi: 10,1371 /journal.pone.0012038

Editor: Deb Fox, Výskumný ústav pre deti v detskej nemocnice New Orleans, Spojené štáty

• Ploche ONE: Let-7 microRNA Rodina je selektívne vylučuje do extracelulárnej prostredia prostredníctvom exosomy v bunke metastatické rakovina žalúdka Line
• Ploche ONE: Vysoká Diverzita Vaca a ČAGA Helicobacter pylori genotypov u pacientov s a bez žalúdka Cancer