Plos ONE: CCR7 izražanja in intratumorska FoxP3 + regulatornih celic T se ujemajo s celokupno preživetje in bezgavko metastaze v želodca Cancer

Povzetek

Cilj te raziskave je bil raziskati napovedno vrednost kemokin receptorja CCR7 izražanja in intratumorska foxP3 ^{+ regulatorne celice T (Tregs) pri raku želodca. CCR7 + tumorske celice in FoxP3 + Tregs ocenil imunohistokemijo v tkivnih mikromrež, ki vsebujejo raka na želodcu od 133 bolnikov. Prognostične učinki nizke ali visoke CCR7 in FoxP3 izražanja je ocenil Cox regresijo in analizo Kaplan-Meier, kot tudi povezavo med CCR7 pozitivnim rezultatom in intratumorska FoxP3 + število celic v vzdolžni oceno. Analiza je pokazala, da so bile visoke ravni izraz za CCR7 in FoxP3 odkrili pri 69,9% in 65,4% primerov, v tem zaporedju. Visoka CCR7 izraz v želodčnih rakavih celicah je močno povezana s slabim celokupno preživetje (OS) ( P
= 0,010) in na bezgavkah metastaze ( P
= 0,009), in je bil neodvisen dejavnik za slabše OS ( P
= 0,023), ki ga multivariatne analize. Visoke številke intratumorska FoxP3 + Tregs pomembno povezana s krajšim OS ( P
= 0,021) in na bezgavkah metastaze ( P
= 0,024), in je bil tudi neodvisen dejavnik za škodljive OS ( P
= 0,035). Poleg tega je pomembno pozitivno korelacijo med CCR7 pozitivnim rezultatom in intratumorska FoxP3 + število celic (r = 0,949, P
< 0,001). Ti rezultati pokazala, da CCR7 izraz v želodčnih rakavih celic in intratumorska FoxP3 bi + Tregs šteti kot so-kazalec kliničnega prognozo raka želodca}

Navedba. Zhou S, Xu S, Tao H, Zhen Z, Chen G Zhang Z et al. (2013) CCR7 Izražanje in intratumorska FoxP3 ^{+ regulatornih celic T se ujemajo s celokupno preživetje in bezgavko metastaze želodčnega raka. PLoS ONE 8 (9): e74430. doi: 10,1371 /journal.pone.0074430}

Urednik: Udai P. Singh, University of South Carolina School of Medicine, Združenih držav Amerike

Prejeto: 26 april 2013; Sprejeto: 1. avgust 2013; Objavljeno: 5. september, 2013

Copyright: © 2013 Zhou et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. To delo je bila podprta z National Natural Science Foundation Kitajske (št 31000527), Shanghai raziskovalnega sklada zdravstveno predsedstva za mladega raziskovalca (dr Shuang Zhou) in Hong Kong programu Učenjak (št XJ2011025). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

CCR7 je sedem transmembranski G-proteinom sklopljen kemokin receptor, predvsem na površini celic naivnih celic T in dendritične celice (DCS), SLC (sekundarni limfnega kemokin, CCL21) in ELC (EB11-ligand kemokin , CCL19) so njeni dve visoko afiniteto ligande. CCR7 je bistvenega pomena za migracijo celic T in DCS na okoliško limfoidnega tkiva ali mestu imunskega odziva z vezavo njegovih ligandov [1]. CCR7
izraženo ne samo
v naivnih celic T in DCS, temveč tudi v nekaterih tumorskih celicah. Tumorjev z visoko CCR7 izražanja so bolj verjetno, da kažejo extrathyroidal razširitev, angiolymphatic invazijo, bezgavko metastaze, anti-apotosis in razmnoževanje celic [2] - [4]. CCR7 spodbuja rast tumorjev in metastaz v odgovor na endogeni SLC ali ELC. Številne študije so pokazale, da se maligne celice z CCR7 izražanje lahko usmerjeno k ustreznim organom z visoko prisotnosti svojih ligande [5] - [8]. Zato,-CCR7 posredovano celic kemotaksa ne le v zvezi z ustanovitvijo protitumorskega imunskega mikrookolja, vendar pa lahko pomaga zgodnjo oceno biološke obnašanja tumorjev. CCR7 izraz v tumorskih celicah je tesno povezana z njihovo metastaz in maligne bolezni [2].

Regulatorne celice T (Tregs) so verjeli, da navlažite T-celično imunost in da je glavna ovira kaljenje imunoterapijo. Vse več je dokazov, da bi Tregs v mikrookolje tumorja igrajo pomembno vlogo pri zatiranju lokalnih protitumornih imunskega odziva [9], [10]. FoxP3, A forkhead /krilati helix transkripcijski faktor, je najbolj specifičen označevalec Tregs in ga je mogoče opredeliti Tregs bolj strogo kot CD4 ^{+ CD25 + regulatorne T celice [11]. Zdi se FoxP3, da je ključnega pomena za razvoj in funkcijo Tregs in izguba FoxP3 izražanja vodi do pomanjkanja Tregs in hiperaktivnih CD4 + T celic, ki nastanejo v smrtonosno av-tuagresivno lymphoproliferation, medtem ko čezmerno rezultatov FoxP3 v hudo imunsko pomanjkljivostjo [11] - [13]. Sporočeno je, da poveča FoxP3 + Tregs so povezani z večjim tveganjem za ponovitev in slabe celokupnega preživetja bolnikov z nekaj trdnih novotvorbe [14] - [20]}

Rak želodca je četrti najpogostejši. rak na svetu, in celokupno preživetje bolnikov, še vedno slaba kljub izboljšanju diagnostike in zdravljenja strategij, med katerimi resekcija je ena od prvih prednostnih nalog [21]. Nadaljnja preiskava je priporočljivo, da se preuči napovedni vpliv CCR7 izražanja in Tregs raka želodca.

V tej študiji smo raziskovali napovedno vrednost CCR7 izražanja v želodčnih rakavih celic in intratumorska FoxP3 ^{+ Tregs, in razmerja med njimi raka želodca. Rezultati kažejo, da niso bili povezani le s slabimi stopnje preživetja in bezgavk metastaze, ampak tudi pozitivna korelacija med seboj.}

Materiali in metode

Etika Izjava

študija je odobrila etični odbor na Tongji University School of Medicine in pisno privolitev je bila pridobljena iz vseh bolnikov pred vpisom. Postopek zbiranja človeške želodčne resekcijo raka primerkov iz bolniki so skladna z načeli, opisanimi v Helsinški deklaraciji.

Bolniki in Nadaljnji

133 bolnikov z rakom želodca, ki so bili v razširjeni bezgavka disekcijo (D2 resekcija) med letoma 2001 in 2007 v bolnišnici Tongji (Shanghai, Kitajska), je bilo vključenih v naši raziskavi. Vrednotenje resekcijo osebkov je bila izvedena v skladu s smernicami iz želodca Združenja japonski raka (JGCA) v letu 1998. Nobena od bolnikov je prejemalo radioterapijo, kemoterapijo ali drugih medicinskih posegov pred operacijo. Osebki so bili izbrani le na podlagi razpoložljivosti primernega-formalinom določen,-parafin vgrajeni tkiva in popolno clinicopathologic in nadaljnjih podatkov za bolnike.

Spremljanje je bila zaključena 15. novembra 2010. was minimalno zahtevano 3-letno spremljanje. Mediana spremljanje je bila 43 mesecev (razpon od 36 do 104 mesecev). Nadaljnji postopki so sestavljali vmesnega zgodovine, fizični pregled, tumorskih označevalcev (CEA, CA199), trebušne ultrazvokom in rentgensko slikanje vsakih 4-6 mesecev po pooperativnem časa. Pri bolnikih z rezultati preskusov, ki kažejo na ponovitev, smo uporabili računalniška tomografija (CT) in magnetno resonanco (MRI) za dodatno dokaz ponovitve. imeli ponovitve raka želodca biti potrjene s citologijo biopsijo ali operacijo. Celokupno preživetje (OS) je bil opredeljen kot interval med operacijo in smrt ali med operacijo in zadnje opazovanja za preživelih bolnikov. Podatki so bili cenzurirani na zadnjem spremljanju za živi bolnikov.

bili zgrajeni tkiva Mikromreže in Imunohistokemija

tkiv mikromreže kot je opisano prej [22], [23]. Vsi primeri so bili histološko pregledali hematoksilinom in eozinom barvanjem, in reprezentativnih tumorske območjih z majhno okroglo limfocitov infiltrat so premarked v parafinskih blokov stran od odmrlih in hemoragičnih materialov. Podvajati cilindri premera 1 mm od tumorja centra (določen kot intraperitonealna) so bili izbrani iz vsakega primera z uporabo avtomatskega tkiva arrayer (Shanghai biochip Co, Ltd, Šanghaj, Kitajska), skupaj z paracancerous nemaligna želodčnih tkivih kot kontrole za zagotovitev ponovljivosti in homogena barvanje diapozitive. Področja debeline 4-im so bili sprejeti na 3-aminopropiltrietoksilan prevlečenih diapozitive.

Miška uporablja monoklonska protitelesa so bili anti-človeški CCR7 (eBioScience, San Diego, CA) in FoxP3 (Biolegend, San Diego, CA) . Imunohistokemija parafinski odsekov je bila izvedena s pomočjo dveh korakih protokol (sistem Novolink Polymer zaznavanje, Novocastra, Newcastle, UK) v skladu z navodili proizvajalca. Na kratko smo sekcije deparaffinized v ksilenu in rehidrirane v etanolu. Potem ko je bil endogene peroksidaze aktivnost blokirali z inkubacijo diapozitive na 0,3%, H _{2O 2, je bilo narejeno pridobivanje antigena z dajanjem odsekov v električnem kuhinjsko posodo, napolnjeno z vrelo citratnega pufra 20 minut in nespecifičnih vezavnih mest so bili blokirani z protein Block (RE7102). Po serijski inkubaciji s primarnimi protitelesi, Osnovna Block Post (RE7111) in sekundarnih protiteles (RE7112), so oddelki razvili v raztopini 3,3'-diamiobenzidine pod mikroskopom in jih nasprotno z hematoxyline. Negativne kontrole diapozitive tem izpusti primarnih protiteles so bili vključeni v vseh testih.}

Vrednotenje imunohistokemičnim spremenljivk

CCR7 pozitivna ocena tumorskih celic smo analizirali z uporabo programske opreme za analizo slike (Image Processing Leica Qwin in analiza Application Software, Wetzlar, Nemčija). Za vsako stekelce vse nedotaknjeno field visoko močjo (HPF) sistema (× 400) digitalne slike so sprejeli prej omenjene opreme in nato analizirajo s programsko opremo za analizo slike pridobiti pozitiven score of CCR7 za vsako polje. Končno, povprečno število za eno HPF (x 400), smo izračunali, da se zagotovi reprezentativnost in homogenost.

Število FoxP3 ^{+ Tregs v mikromrež smo šteli kot je opisano prej [14], s pomočjo računalniško analizo slike sistem je sestavljen iz Hitachi HV-C20A CCD kamero (Hitachi, Tokyo, Japonska), ki je nameščen na svetlobnim mikroskopom Leica DMLA (Leica Microsystems, Wetzlar, Nemčija) in pritrjena na osebni računalnik. Pod x 400 povečavi, je bilo najmanj 12 neodvisnih in nepoškodovane računalniških mikroskopske polja za dvojniki vsak vzorec pacientov. 8 neodvisnih mikroskopske polja (x 400), ki predstavljajo najgostejše limfocitičnih infiltrati, so bili izbrani za vsak vzorec pacientov bi zagotovili reprezentativnost in homogenost. Število 12 polj je bilo združiti, nato pa v povprečju za izračun končne številke za eno računalniško podprtega × 400 mikroskopskega polja (0.0768 mm 2 /polje). Vrednotenje FoxP3 + Tregs sta opravili dve neodvisni opazovalci v slepi način. Razlike v štetje, v razponu od 5%, so se ponovno oceniti in je bila odločitev soglasje.}

Statistična analiza

aktuarske stopnje OS smo izračunali po metodi Kaplan-Meier in analizira test log-rank. Univariatne in multivariatne analize so temeljile na Cox sorazmernih tveganj regresijski model. Sekundarna analiza je bila opravljena, da oceni odnos med spremenljivkami in clinicopathologic značilnosti. Za primerjavo posameznih spremenljivk, so hi-kvadrat testi in Fisherjev preskusi izvajajo po potrebi. Two-tailed P
< 0.05, je bilo ocenjeno, da so pomembne. Vse analize so bile opravljene s pomočjo SPSS 16,0 programske opreme (SPSS, Chicago, IL).

Rezultati

bolnikov Značilnosti

Značilnosti 133 bolnikov so prikazani v tabeli 1. vzorcev vključenih 89 (66,9%) moških in 44 (33,1%) bolnicah z rakom želodca. 68 (51,1%) bolnikov je bilo manj kot 60 let stara in drugi so bili več kot ali enaka 60 let star. Velikost tumorja 79 (59,4%) bolnikov je bilo manj kot 40 mm, in da drugih je večja ali enaka 40 mm. 75 (56,4%) bolnikov je imela limfni invazijo in 84 (63,2%) bolnikov je imelo limfnega vozla metastaz. 61 (45,9%), tumorji so nerazdeljena, in drugi pa so bili različno. 50 (37,6%), tumorji so kategorizirani kot T1T2, in 83 (62,4%), kot T3T4 po JGCA.

Izražanje CCR7 in FoxP3 želodčnega raka tkivih

Ravni izraz za CCR7 in foxP3 v tkivnih mikromrež raka želodca so obravnavali imunohistokemičnim analizo. Fig. 1 in sl. 2 je pokazala reprezentativnih immunostainings za CCR7 in FoxP3. Pozitivna barvanje CCR7 je bilo ugotovljeno v citoplazmi in celične membrane želodca rakavih celic (sl. 1 A-D). Visoka CCR7 izraz je bila odkrita v 69,9% vzorcev želodca raka (93 primerov od 133 bolnikov). Celice so bile obravnavane kot FoxP3 ^{+ Tregs temelji na izrazito intranuclear izražanja (sl. 2 A-D). Visoka FoxP3 izraz je bila odkrita v 65,4% vzorcev želodca raka (87 primerov od 133 bolnikov). Z vidika rezultata CCR7 pozitiven tumorskih celic in FoxP3 + Tregs številka, statistični rezultati za Imunohistokemične spremenljivk so prikazani v tabeli 2. Kot nadzora, ni bilo CCR7 izražanja in zelo malo FoxP3 + Tregs v normalnih želodčnih tkivih (sl. S1).}

CCR7 in foxP3 Expression so bile povezane s celokupno preživetje želodčnega raka

na zadnjem spremljanju, 39 bolnikov (29,3%), študiral je umrl, vsi, ki so umrli od ponovitve raka želodca. Stopnje OS je bilo 93,5%, za 1 leto, 81,2% za 2 leti in 76,9% za 3 leta, v tem zaporedju, za celotno študijo.

prognostične učinki nizke ali visoke CCR7 in FoxP3 izražanja je ocenil Cox regresije in analiza Kaplan-Meier. Na univariatno analizo, starost, spol, velikost tumorja in diferenciacijo tumorja ni pokazala napovedni pomen za mer OS, ampak limfna invazija, bezgavk in tumorja (T) razvrstitve so bile povezane s stopnjami OS ( P
= 0.019, P
= 0,013, P
< 0,001, oziroma, tabela 3). CCR7 izraz v želodčnih rakavih celicah je bila povezana s stopnjami OS (test log-rank, P
= 0,010 < 0,05), eno leto, so bili dvoletnih in triletnih OS stopnje 91,4%, 78,5 % in 72% za ekspresijskih skupine visoke CCR7, v primerjavi s 100%, 97,5% in 92,4% za ekspresijskih skupine nizko CCR7 (sl. 3A). Multivariatna analiza je pokazala, da je bila visoka CCR7 izraz neodvisen napovedni dejavnik za slabše stopnje OS (razmerje tveganja [HR] 2,896, 95% zaupno interval [IZ] 1,385-7,276, P
= 0,023 < 0,05, Tabela 4 ). Visoka infiltracijo intratumorska FoxP3 ^{+ Tregs je bila povezana tudi z škodljive OS (test log-rank, P
= 0,021 < 0,05), je bilo eno leto, dvoletni in triletni stopnje OS 88,9%, 79,1% in 69,5% za ekspresijskih skupine visoke foxP3, v primerjavi z 97,8%, 89,6% in 87,2% za nizko foxP3 izražanja skupin (sl. 3b). Na multivariatne analize, prisotnost velikega intratumorska FoxP3 + Tregs je tudi pokazala, da je neodvisen napovednik za slabše stopnje OS (HR 1,906; 95% interval zaupanja 1,205-4,238, P
= 0,035 < 0,05 Tabela 5).}

Društva med izražanjem CCR7 in foxP3 in klinične lastnosti

Tabela 6 povzeti odnos med izražanjem CCR7 in foxP3 in klinične značilnosti 133 bolnikov z rak želodca. Oba CCR7 in FoxP3 izraz je bila statistično značilna pri bezgavkah metastaze ( P
= 0,009 in 0,024, v tem zaporedju). Tam je bila tudi pomembna povezava med CCR7 izražanja in limfni invazije ( P
= 0,012). Vendar pa je statistično analiza pokazala, da ni bilo bistvene povezave med CCR7 in FoxP3 izražanja in drugih kliničnih značilnosti, kot so spol, starost, velikost tumorja, razlikovanje in razvrščanje T.

Korelacija med CCR7 Pozitivna ocena in intratumorska FoxP3 + Cell Število

korelacija med CCR7 pozitivnim rezultatom in intratumorska foxP3 ^{+ Treg število celic so ocenili v vzdolžni presoji. CCR7 pozitiven rezultat želodca rakavih celic in intratumorska FoxP3 več + Treg celic se lahko zastopana v isti graf raztrosa od graf raztrosa, zdelo dve spremenljivki, da so linearni trend, ki se lahko izvaja linearna regresijska analiza. In potem opremljanje dve spremenljivki v uporabne statistike analize linearne korelacije je bila opravljena nadaljnja analiza njihovo soodvisnost. Rezultat je pokazal, da je bila precej pozitivna korelacija med CCR7 pozitivnim rezultatom želodčne rakavih celic in intratumorska FoxP3 + število Treg celic (r = 0,949, P
< 0,001, slika 4).}

Diskusija

v procesu tumorja nastanka in razvoja CCR7 na tumorskih celic površini vezavo na njegov ligand SLC lahko spodbujanje tumorske celične proliferacije, angiogeneze v tumorskem tkivu in smerno migracije [24]. SLC /CCR7 kompleks lahko povzroči celice za sprožanje aktina polimerizacije, ki je tesno povezana z pseudopod oblikovanja tumorskih celic in potrebni za njeno invazijo in metastaz [25]. Predhodne študije so pokazale, da je visoka stopnja izražanje CCR7 v pljučnega raka, ezofagealnega raka, raka jetrnih celic, raka dojke in melanomov tesno povezana z tumorske invazije in bezgavkah metastaze [5] - [7], [26] - [28]. Tako ali CCR7 izražanja ali ne, in lahko raven njegove izražanja neposredno vplivajo rakavih metastaz in prognozo. CCR7 izraz v nekaterih tumorskih celicah tudi lahko uporabimo kot molekularnih markerjev za ugotavljanje, ali so tumorji metastatskega
[29]. Vendar pa te ugotovitve in druga vprašanja, kot so prognostične dejavnike je treba nadaljnje raziskave in vivo in kliničnimi študijami.

transkripcijski faktor FoxP3 jedrski je bila široko sprejeta kot najboljši označevalec za identifikacijo Tregs pri ljudeh doslej. Izraz FoxP3 v celicah T ujema z imunsko nadzorne funkcije v mikrookolju tumorja [30]. [36] - tumor-infiltracije FoxP3 ^{+ so poročali Tregs se v različnih tumorjev [31] povečala. Nekaj ​​študij so raziskovali tudi clinicopathologic pomen Tregs infiltracije [32] - [34]. Markirana infiltracijo Tregs v raka strome je bilo ugotovljeno, da je neugoden prognostični dejavnik v jetrih [14], [20], na jajčnikih [17], prsi [19] tonzilarnega [32], trebušne slinavke [33] in črevesja [34] raka . Kolikor vemo, ali so FoxP3 + Tregs neugodno napovednik za raka želodca, je še vedno sporen [37] - [39]}

V tej študiji smo raziskali, ali CCR7 izraz v želodčnih rakavih celic. in intratumorska foxP3 ^{+ Tregs so bili povezani z clinicopathological dejavnike in se lahko uporabijo kot prognostični kazalec. V tkivnih mikromrež želodčnega raka, zbranih od 133 bolnikov, ki so se izkazala za učinkovito orodje za ocenjevanje tumorske primerkov [40], smo uporabili imunohistokemijske reakcije preučiti raven izražanja CCR7 in FoxP3 v želodcu tkiva raka. Visoka CCR7 izraz je bila odkrita v 69,9% od 133 želodca vzorcev raka. Rezultat je skladen s prejšnjo študiji Mashino et al., Ki so uporabljene RT-PCR za odkrivanje 64 primerov vzorcev želodčnega raka tkiva, od katerih jih 68,8% želodčnih tkiv rakom CCR7 mRNA pozitivno ekspresije [25]. Pomembno je, da naši rezultati so pokazali, da je bila CCR7 izraz v želodčnih rakavih celic, povezane z OS z analizo Kaplan-Meier, so imeli bolniki z visokim CCR7 izražanja tumorjev bistveno krajše preživetje kot tisti z nizkimi CCR7 izražanja tumorjev. Poleg tega, multivariatna analiza je pokazala, da je bil CCR7 izraz neodvisen napovedni kazalec pri raku želodca. V naši seriji, podobno, z uporabo Kaplan-Meier analizo, so rezultati pokazali, da je razširjenost visoko intratumorska FoxP3 je + Tregs močno povezana s slabimi stopnje preživetja bolnikov z rakom želodca. Multivariatna analiza je pokazala, da bi lahko intratumorska FoxP3 + Tregs tudi neodvisen napovedni dejavnik pri bolnikih z rakom želodca. Zato je naša raziskava pokazala, da tako visoke CCR7 izraz in povečana intratumorska FoxP3 mogoče + Tregs šteje kot kazalnik slabo prognozo raka želodca.}

Povečanje dokazi kažejo, da lahko CCR7 igrajo pomembno vlogo pri usmerjanju tumorske celice za odvajanje bezgavke in prispevajo k pogoste prisotnosti na bezgavkah metastaz pri bolnikih z rakom [7] - [9]. kemotaktični SLC /CCR7 interakcija je lahko mogoče, mehanizem za indukcijo ga rakavih celic bezgavk metastaz in invazije tkiva. Ta hipoteza je bila podprta z naše ugotovitve, da je bila visoka izraz CCR7 močno soodvisnih s prisotnostjo bezgavkah metastaze in limfni invazijo. Povezava med stopnjo ekspresije FoxP3 in kliničnih značilnostih 133 bolnikov z rakom želodca je bila vključena tudi v tej študiji. Bilo je omeniti, da sta bila CCR7 in FoxP3 izraz bistveno povezana z bezgavkah metastaze. Nextly smo izvedli linearno korelacijsko analizo najti precej pozitivno korelacijo med CCR7 pozitivnim rezultatom in intratumorska FoxP3 ^{številko + Treg celic. Te ugotovitve so pokazale, da lahko visoka izraz CCR7 v želodčnih rakavih celic in velike količine intratumorska FoxP3 + Tregs infiltracijo igrajo ključno vlogo pri bezgavkah metastaze, in zato vplivajo na rezultate zdravljenja raka želodca.}

Naša raziskava je potrdila pomen CCR7 izražanja v želodcu rakavih celic in intratumorska foxP3 ^{+ Tregs kot prognostičnih dejavnikov, ki so bili v korelaciji s skupno preživetje in bezgavkah metastaze raka želodca, v skladu s predhodnimi ugotovitvami [25], [ ,,,0],38]. V tej študiji je bilo zanimivo, da niti CCR7 izraz ali intratumorska FoxP3 + Tregs je bilo ugotovljeno, da je neodvisen napovedni dejavnik za rakom želodca. To je, da kolikor nam je znano, je bilo prvo poročilo, ki dokazuje, da je visoka CCR7 izraz v želodčnih rakavih celic vzporedno z označenim infiltracijo intratumorska FoxP3 + Tregs v mikrookolje tumorja. Nadaljnje raziskave bodo potrebne za razumevanje ali blokado SLC /CCR7 interakcije v kombinaciji z FoxP3 + Tregs izčrpavanja lahko zavirajo metastaze želodčnih rakavih celic bezgavk in vodi do boljših rezultatov zdravljenja ali ne.}

Skratka, naši rezultati pokazali, da tako visoko CCR7 izraz v tumorskih celicah in povečala intratumorska foxP3 ^{+ Tregs so bile povezane s slabšo OS na raka želodca, pozitivna korelacija med seboj, in bi se lahko štejejo kot so-kazalec klinični prognozo raka želodca. Na podlagi tega bi lahko razvoju molekularne ciljno terapijo proti CCR7 in FoxP3 bila obetavna strategija za zdravljenje raka.}

Podpora Informacije
sliki S1.
Izražanje CCR7 in FoxP3 v normalnih želodčnih tkivih. Reprezentativni immunostainings za CCR7 in FoxP3. Kot nadzora, ni bilo CCR7 izražanja in zelo malo FoxP3 + Tregs v normalnih želodčnih tkivih. Lestvica bar, 50 um
doi:. 10,1371 /journal.pone.0074430.s001
(TIFF)

• Plos ONE: Helicobacter pylori okužbe synergizes s tremi vnetje so povezani genetske različice v GWASs za povečanje tveganja želodčnega raka v kitajski Prebivalstvo
• Plos ONE: Red in predelano meso vnos je povezana z visoko Rak želodca tveganja: Meta-analize epidemioloških opazovalnih študij