Selv ændre en lymfeknude staging system fra et anatomisk baseret system til et numerisk baseret system i mavekræft giver bedre prognostisk ydeevne, kan der opstå flere problemer: det giver ikke information om den anatomiske omfanget af sygdom og kan ikke repræsenterer omfanget af lymfeknude dissektion. Formålet med denne undersøgelse var at opdage en alternativ lymfeknude staging system til mavekræft. Data fra 6025 patienter, som gennemgik gastrektomi for primær mavekræft mellem januar 2000 og december 2010, revideret. Lymfeknuderne grupper blev omklassificeret i mindre krumning, større-krumning, og ekstra-perigastric grupper. Forekomst af en metastatisk lymfeknude i en gruppe blev anset for positive. Lymfeknude grupper blev yderligere stratificeret i fire (ny n0-ny N3) i forhold til antallet af positive lymfeknude grupper. Overlevelse resultater med denne nye N staging blev sammenlignet med dem for den aktuelle TNM system. For validering, to centre i Japan (stort center, n = 3443, medium center, n = 560) var inviteret. Selv blandt de samme PN stadier, viste de mere avancerede nye N stadium dårligere prognose, hvilket indikerer, at den anatomiske udstrækning af metastatiske lymfeknuder er vigtig. Den prognostiske ydeevne nye iscenesættelse systemet var så god som den nuværende TNM-systemet for den samlede fremskreden mavekræft samt lymfeknude-positiv mavekræft (Harrell C-indeks var 0,799, 0,726, og 0,703 i nuværende TNM og 0,799, 0,727, og 0,703 i ny TNM stadie). Validation sæt støttet disse resultater. Den nye N iscenesættelse systemet demonstreret prognostisk ydeevne svarende til den for nuværende TNM-systemet og derfor kunne anvendes som et alternativ
Henvisning:. Choi YY, An JY, Katai H, Seto Y, Fukagawa T, Okumura Y et al. (2016) en lymfeknude Staging System for mavekræft: En hybrid type Baseret på Topografisk og numeriske Systems. PLoS ONE 11 (3): e0149555. doi: 10,1371 /journal.pone.0149555
Redaktør: Anthony W.I. Lo, Queen Mary Hospital, HONG KONG
Modtaget: Oktober 6, 2015; Accepteret: 1. februar, 2016 Udgivet: 11 Mar 2016
Copyright: © 2016 Choi et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres
Data Tilgængelighed:. Alle relevante data er inden for papir og dens støtte oplysninger
finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser
Introduktion
på mavekræft, den femte mest almindelige kræftform og en væsentlig hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald på verdensplan [1], og især i Østasien [2,3], anvendelse af passende mellemstationer systemer har været en udbredt diskuteret emne i både østlige og vestlige lande. Det nuværende staging system til mavekræft er baseret på omfanget af den primære tumor, omfanget af lymfeknude (LN) metastase, og tilstedeværelsen af fjernmetastaser [4]. Selvom mellemstationen for omfanget af den primære tumor (T etape) er baseret på dybden af tumorinvasion i mavevæggen, har mellemstationen for omfanget af LN metastase (N etape) blevet konverteret fra en anatomisk placering-baseret system til et numerisk-baseret system [5,6]. Endvidere inden dette numerisk-baseret system, cutoff-værdien af antallet af metastatiske LN definerer PN kategori er ændret. Formålet med denne omdannelse var at forudsige prognosen mere præcist [7-9] og til lettere at udføre sammenligninger med tidligere anatomiske-baserede klassificeringer [10]. Men det numeriske baserede N staging system har begrænsninger, herunder dets mangel på information om den anatomiske omfanget af sygdommen og dens uoverensstemmelse mellem præoperativ og postoperativ N staging [11], da der ikke er nogen måde at bestemme antallet af metastatisk LN forudgående til en operation; Endvidere kan systemet ikke repræsenterer omfanget af LN dissektion trods anvendelse af radikal LN dissektion (D2) som standardbehandling [6,12,13].
Maven er et organ, hvortil blod leveres af fem vigtigste fartøjer (højre og venstre gastroepiploic arterier, højre og venstre gastrisk arterier, og korte gastrisk arterie); således har en rigelig og kompliceret lymfe netværkssystem [14]. Denne kompleksitet lymfatiske netværk system for mavekræft hindrer anvendelsen af en anatomisk-baseret system. Men den anatomiske placering af metastatiske LN er dog vigtigt, da deres placering afhænger af placeringen og sværhedsgraden af den primære cancer i maven; Det må overvejes, når mellemstationer mavekræft. Derfor skal en alternativ N staging system, der enkelt og specifikt kan repræsentere det anatomiske omfanget af sygdommen og give præcis prognose skal udvikles. Til dette formål, vi omklassificeret de LN nær maven og foreslået en ny iscenesættelse system til mavekræft baseret på en ny N kategori.
Undersøgelse design og deltagere
data fra patienter, som gennemgik gastrektomi for primær mavekræft ved Yonsei University Hospital mellem januar 2000 og december 2010, revideret. Den Institutional Review Board of Yonsei Universitetshospital enige om at fritage skriftligt informeret samtykke fra deltagerne og godkendt denne undersøgelse (4-2012-0798). For at validere den nye iscenesættelse systemet blev to hospitaler i Japan inviteret til at deltage i denne undersøgelse: den ene var den største kræft center i Japan, National Cancer Center (NCC) Hospital (Januar 2000 til december 2007), og den anden var en medium volumen center, Tokyo University Hospital (TU, januar 2004 til december 2010)
Inklusion og eksklusionskriterier
Alle patienter blev patologisk bekræftet at have primær mavekræft.. Minimalt invasiv kirurgi, såsom laparoskopisk eller robot gastrektomi, blev udelukket, og patienter med eventuelle spredte metastaser (herunder peritoneal såning og para-aortisk LN metastase) blev udelukket. Yderligere udelukkelseskriterier var som følger: 1) de tilfælde, hvor placeringen af LN ikke var opdelt, 2) patienter, som gennemgik præoperativ kemoterapi, og 3) patienter med metastatisk LN af uklare steder. I sidste ende blev i alt 6025 patienter inkluderet i dette studie og analyseret. I validering sæt, kriterierne var identiske for NCC sæt (n = 3443), og minimalt invasiv kirurgi blev desuden inkluderet i TU sættet (n = 560).
den kirurgiske omfang LN dissektion var baseret på den japanske Klassificering af gastrisk karcinom [10]. Operatøren delte placeringen af hver LN lige efter operationen, ifølge den japanske klassifikation [6,10,15], og patologen revideret og rapporteres status for hver LN. Adjuverende behandling blev administreret, når en patient blev diagnosticeret med mindst trin II mavekræft, og standarden strategi kemoterapi involveret en 5-fluorouracil baserede regime.
LN grupper kan opdeles groft i perigastric LN grupper og ekstra perigastric (EP) LN grupper. I betragtning af de anatomiske karakteristika af maven, med mindre krumning (LC) og større krumning (GC) sider, vi inddelt perigastric LN i to grupper: LC (1, 3, 5) og GC (2, 4SA, 4SB, 4d, 6 og større omentum). De resterende LN, der stod i EP område (undtagen para-aortiske område) blev klassificeret som EP gruppe (figur 1). Uanset antallet af metastatiske LN eventuelle metastatisk LN var involveret i én gruppe, betragtede vi den tilsvarende gruppe til at være positive for metastase. Endelig har vi stratificeret status LN grupper i fire kategorier: 1) ny N0, angivet ved ingen metastatisk LN i enhver gruppe; 2) nye N1, angivet med en positiv LN blandt tre grupper (positiv LC alene, positive GC alene eller positiv EP alene), uanset nummer, 3) nye N2, angivet med to positiver ud af tre grupper (positive LC + GC, positive LC + EP, eller positiv GC + EP), uanset nummer, og 4) nye N3, defineret som positive resultater for alle tre grupper (LC + GC + EP).
En foreslåede nye klassifikation for N iscenesættelse systemet
For at afgøre, om dette nye N klassifikation kunne fungere som en N iscenesættelse system, er vi sammenlignet prognostiske forestillinger med dem i det nuværende pN iscenesættelse system, 7 th udgave af tumor-knude-metastaser (TNM) fra UICC [16]. Den nye N klassifikation blev kombineret med den nuværende pT mellemstationer, og et nyt TNM blev etableret. Det nye iscenesættelse system blev sammenlignet med resultaterne af den nuværende TNM systemet, herunder substages. En Kaplan-Meier analyse blev udført for at vurdere den samlede overlevelse (OS). Overlevelse data repræsenteret som patient betyder overlevelse som det ikke altid var muligt at beregne median overlevelse. Log-rank test og Cox proportional hazard model blev brugt til at sammenligne OS af den nye mellemstation og den nuværende TNM. Kappa værdier blev anvendt til at vurdere graden af overensstemmelse mellem de to mellemstationer systemer. For at sammenligne den prognostiske præstationer hver iscenesættelse system blev Harrell C-indeks [17] (måling forprogrammeret nøjagtigheden af overlevelse udfald), der anvendes. En C-indeks på 1,0 angivet 100% prædiktiv nøjagtighed. I alle tilfælde blev en s Patientdemografi Den gennemsnitlige alder af indskrevne patienter var 57,6 ± 11,8 år, og 33,6% var kvinder (tabel 1). Af 6025 patienter, 1387 (23,0%) undergik total gastrektomi, og det gennemsnitlige antal af hentede LN var 40,7 ± 15,5. Fordelingen af pT etape lignede nyligt offentliggjorte rapporter [18-20]. Det gennemsnitlige antal metastatiske LN var 3,2 ± 7,4 (8,5 ± 10,1 i lymfeknude-positive patienter), og den mediane opfølgning var 60 måneder. I validering sæt, baseline-karakteristika lignede det oprindelige sæt , bortset fra omfanget af gastrektomi: pylorus-konservering eller proksimale gastrektomi sager blev hyppigere udført i Japan. Den mediane opfølgningsperiode var 77 måneder i NCC sættet og 48 måneder i TU indstillet. Hvis metastatisk LN tal blev begrænset til kun dem nær det perigastric område, det gennemsnitlige antal metastatiske LN var 3,6 ± 3,6, og hvis dette område blev udvidet til EP-området, det gennemsnitlige antal var 13,7 ± 11,9 (tabel 2). De gennemsnitlige antal metastatiske LN i henhold til den nye N klassifikation var 2,2 ± 1,9, 6,7 ± 5,2, og 17,5 ± 12,2 i den nye N1, nye N2, og nye N3 grupper, hhv. De Kaplan-Meier kurver af OS for hver kombination af status-baserede LN grupper viste, at den nye klassificering forudsat et godt stratificeret prognose for mavekræft (Fig 2A). forskellene i patientens overlevelse blandt de nye N etaper efter pN etape (efter 7 th udgave af TNM [16]) er præsenteret i figur 2B, 2C og 2D. Når antallet af metastatiske LN var en eller to (PN1), den nye N2 gruppe havde en dårligere prognose end den nye N1 gruppe (figur 2b) med statistisk signifikans ( s < Patienten fordelinger af den nye N klassificering og PN iscenesættelse system TNM 7 th udgave er vist i tabel 3. den kappa værdi mellem PN etape af TNM 7 th edition og nye N klassifikationssystemer var 0,803. Ved sammenligning af fordelingerne af det nye TNM (kombineret pT etape af TNM 7 th udgave med nye N klassifikation) og TNM 7 th edition system, kappa værdi viste sig at være 0,856. Antallet af patienter i hver fase var godt fordelt i begge mellemstationer systemer. hazard ratio (timer) for PN1, pN2, og pN3 sammenlignet med PN0, var 2,5, 3,8, og 11,0 henholdsvis i den nuværende TNM 7 th edition. I det nye N klassificering, HRS af nye N1, N2, og N3, sammenlignet med nye N0, var 2,6, 5,3, og 11,2 henholdsvis, hvilket indikerer, at den nye N fase-system viser en lignende fordeling til den aktuelle N staging-system (tabel 4). De HRs af hver TNM underbordets (Ib, IIa, IIb, IIIa, IIIb, og IIIc), der blev sammenlignet med la, var 2,1, 2,3, 4,5, 5,5, 9,3, og 19.3 i den nuværende TNM 7 th edition systemet og 1,9, 2,9, 4,1, 6,4, 11,0, og 20,2 i det nye TNM hhv. I validering sæt, afgivelsen af de HRs af hver underbordets var ens mellem den nye TNM stadie og TNM 7 th edition. Ifølge Kaplan-Meier kurver, prognoser var godt stratificeret for hver underbordets, ikke kun i det oprindelige sæt, men også i validerings- sæt (fig 3A til 3F). Harrell s C-indekset, hvilket indikerer prognostisk præstation, var 0,799 (95% CI: 0,792-0,806) og 0,799 (95% CI: 0,792-0,806) i TNM 7 th udgave og ny TNM mellemstationer systemer, henholdsvis og der var ingen signifikant forskel mellem de to ( s De foreliggende resultater tyder på, at de mere avancerede nye N stadier var indikativ for en dårligere prognose, selv for den samme strøm pN fase, hvilket indebærer, at den anatomiske omfang lymfeknudemetastase er en vigtig faktor for mavekræft prognose og skal anvendes på gastrisk cancer mellemstationer systemer. Derfor er dette nye staging system, som afspejler den anatomiske omfang lymfeknudemetastase viste prognostisk ydeevne lig med den af det nuværende TNM; Desuden blev disse resultater valideret af data fra andre centre i Japan, støtter denne nyligt foreslåede iscenesættelse systemet som et godt alternativ til den nuværende TNM. Den mest attraktive punkt i vores nye angivelse systemet er dets enkelhed. Med den nye mellemstation, N stadium kun afhænger af tilstedeværelsen af metastatiske LN i hver gruppe (LC, GC, og EP), uanset antallet af metastatiske LN. Optælling af antallet af både hentes og metastatiske LN påvirkes af patologer eller patologi teknikere, der opdager og manipulerer LN i resektion prøver [21], hvilket er en faktor relateret til fase migration. Selv om dette problem også kan påvirke den nye iscenesættelse systemet forventer vi, at dette nye system kan reducere eventuelle variationer eller fejl i rapportering og formindske fase migration, som at tælle alle de LN er ikke nødvendig. For eksempel, hvis der er lymfeknudemetastase i hver af de tre grupper (LC, GC, og EP), ville det være tilstrækkeligt at få adgang kun tre lymfeknuder, en fra hver gruppe, snarere end at udføre en hel lymphadenectomy. Desuden forener det nye iscenesættelse systemet præoperative og postoperative mellemstationer rapporter i mavekræft. Da det er vanskeligt at måle tilstedeværelsen og antallet af metastatiske LN før operationen med de nuværende radiologiske redskaber [4,22,23], en anatomisk-baseret iscenesættelse system ville være mere passende end en numerisk N iscenesættelse system, som kræver at tælle alle mistænkelige metastatiske LN præoperativt. Samtidig kunne man mistænkelige metastatisk LN i en præoperativ billede faktisk være mere end én metastatisk LN. Følgelig er vores mellemstation systemet ikke påvirkes af antallet af metastatiske LN og er kun påvirket af tilstedeværelsen af en metastatisk LN i mindst én af tre grupper (LC, GC, eller EP). Forventer derfor vi, at vores nyligt foreslåede iscenesættelse system vil gøre præoperativ staging nemmere, især når der er en LN stor nok til at blive opdaget, og det ville også betyde, at histologiske resultater ville være de af præoperativ stadieinddeling. En anden fordel ved den nye staging system er, at det kan repræsenterer omfanget af LN dissektion. Efter en lang debat om fordelene ved D2 LN dissektion [24-28], er det i øjeblikket anses for at være standard operative procedure i asiatiske lande [6], og anbefales også i de vestlige lande [12,13] for fremskreden mavekræft. Ikke desto mindre den nuværende numerisk iscenesættelse systemet ikke repræsenterer omfanget af LN dissektion i gastrisk cancer kirurgi, som D2 LN dissektion er baseret på en anatomisk perspektiv. Selv om den nuværende TNM-systemet anbefaler, at mindst 16 LN bør evalueres patologisk [29], dette antal LN garanterer ikke en D2 LN dissektion, som D1 LN dissektion lejlighedsvis kan opnås i mere end 16 LN og vice versa. Ved at anvende den nye iscenesættelse system er omfanget af LN dissektion automatisk afspejles i iscenesættelsen systemet, som EP LN dissektion bør udføres ved brug af nye N iscenesættelse system. Den tidligere japanske klassifikation [10], som guidede anatomi-baserede behandling af gastrisk kræft, forudsat direkte kirurgisk vejledning [4] og den anatomiske sygdommens omfang nødvendigt omhyggeligt vurdere mavekræft [30]. For at indsamle oplysninger om den anatomiske omfang LN involvering bør hver LN station identificeres og mærkes før histopatologisk vurdering. Denne procedure udføres typisk efter operationen, da en bloc Den vigtigste begrænsning af denne undersøgelse var, at de nuværende resultater ikke blev valideret i et Western population; snarere, resultaterne var kun fra centre i Østasien. For at generalisere disse resultater, validering fra vestlige lande er afgørende, da ikke kun epidemiologi og behandlingsstrategier, men også biologi mavekræft i asiatiske patienter og europæere er forskellige [31-33]. Validering i en vestlig befolkning kan give yderligere indsigt i den potentielle værdi af den nye N iscenesættelse system, og måske tillade global konsolidering af LN iscenesættelse i mavekræft. Flere alternative mellemstationer systemer til at estimere omfanget af LN metastaser i gastrisk cancer er blevet foreslået, såsom LN forholdet [34-38] (antal metastatiske LN /antal hentede LN) og Kiel klassifikationen [39], som forsøger at afspejle biologiske tumor egenskaber. Imidlertid kan disse foreslåede mellemstationer systemer faktisk ikke løse de førnævnte problemer med det nuværende TNM-systemet, som de bruger den samme numeriske baserede N iscenesættelse. Desuden blev LN nøgletalssystem kritiseret for de vilkårligt bestemt cutoff point, og Kiel klassifikationen ikke valideres af de seneste undersøgelser fra samme land [40]. Vores hidtil ukendte LN staging system er intuitiv og enkel, kan tilvejebringe forbedret kommunikation på tværs af institutioner på verdensplan, kan anvendes i præoperativ stadieinddeling, og kan repræsenterer omfanget af LN dissektion og den anatomiske omfanget af sygdommen. Desuden er vores resultater viser, at det giver en betydelig prognostisk ydeevne med validering. Denne roman N iscenesættelse systemet kan være et nyttigt alternativ til de nuværende numeriske baserede mellemstationer systemer til mavekræft. Vores roman N klassifikationssystem for mavekræft, som er baseret på modificeret anatomiske placering , er enkel, intuitiv, rimelige, let at anvende i klinisk praksis, og kunne forbedre kommunikationen mellem mavekræft teams og centre. Anvendelse af vores system kan løse de iboende problemer i de nuværende numeriske N mellemstationer systemer. Derfor foreslår vi, at vores iscenesættelse systemet kan være et godt alternativ for mavekræft iscenesættelse. anerkendelser Forfatterne takker Mr. Dong-Su Jang, Videnskabelig assistent , Anatomisk Institut, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea, for at få hjælp med tallene, og Mr. Junki Mizusawa, Multi-institutionelle Clinical Trial Support center, National Cancer center, Tokyo, Japan, for at få hjælp med de statistiske analyser.
Statistisk analyse
-værdi på mindre end 0,05 anses for at være statistisk signifikant. De statistiske analyser blev udført ved hjælp af IBM SPSS 20,0 software (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) og R softwareversion 2.15.2 med "overlevelse" pakke.
Resultater
Karakteristik af den nye N-klassifikation
Sammenligning af overlevelsen blandt nye N etaper for hver pN etape
0,001). Når antallet af metastatiske LN var mellem 3 og 6 (pN2), var der ingen signifikant forskel mellem den nye N1 og N2 nye grupper; Men prognosen for den nye N3 gruppe var værre end den nye N2 gruppe, og den nye N1 gruppe (figur 2c; s
= 0,045 og 0,011 henholdsvis). For pN3 (metastatiske LN ≥ 7), er prognosen for den nye N3 gruppe var værre end den nye N1 og nye N2 grupper (figur 2d; s
< 0,001 for begge).
forholdet mellem den nye iscenesættelse systemet og TNM 7 th edition-system
Sammenligning af prognostisk præstation mellem den nye iscenesættelse systemet og TNM 7 th edition-system
> 0,999; tabel 5). Derudover C-indeks for det nye TNM var sammenlignelig med den for TNM 7 th edition til avanceret GC og LN-positive GC (0,726 og 0,703 for TNM 7 th edition vs
0,727 og 0,703 for nye TNM;. s
= 0,937 og 0,999 henholdsvis). Resultaterne fra NCC og TU valideret prognostiske præstation af det nye TNM og var næsten identisk med den nuværende TNM 7 th edition system.
Diskussion
fjernelse af lymfeknuder er det vigtigste onkologiske princip skal opretholdes under kirurgi. Derfor kunne identifikation og klassifikation af LN-stationer være subjektive til vilkårlige kriterier afhængig af individuelle kirurger eller patologer. Derfor kan den præcise oplysninger om LN status være tvetydig, især for LN 7, 8a, 9, og 11 p, og kun ufuldkommen information kan være til rådighed på trods af et øget niveau af kompleksitet. Med denne mulig årsag bl.a. det japanske klassifikationssystem bruger nu en numerisk baserede N iscenesættelse system, der er opdelt i klassifikationen [15] og behandlingsvejledninger [6]. Vores nye N klassifikation er baseret på den modificerede anatomiske placering af metastatiske LN, som kan repræsentere den anatomiske omfanget af sygdommen. Dette nye system kunne mindske variationer blandt kirurger eller patologer samtidig give væsentlige oplysninger om omfanget af LN metastaser ved at identificere placeringen af hver LN gruppe, som LC, GC, og EP klassifikationer er entydige. Derfor ville det lette nøjagtig kommunikation på tværs af institutioner over hele verden med hensyn til LN iscenesættelse, da denne roman koncept er intuitiv og lettere at forstå end den oprindelige japanske klassificering.
Konklusion
Støtte Information
S1 fil. Patienternes kliniske datasæt
doi:. 10,1371 /journal.pone.0149555.s001
(XLSX)
GSK-3-hæmmere viser løfte om behandling af coronavirus-infektioner
Forskere i USA har foreslået en ny tilgang til behandling af infektion med coronavirus, såsom alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-agenten, der forårsager coronavirus sygdom
Hele kropsvibrationer hjælper med at reducere betændelse,
takket være tarmmikrobiomet Hele kropsvibrationer ser ud til at forbedre mange symptomer på type II diabetes mellitus, hvor glukose og destruktiv betændelse skyder op. Proceduren hjælper kroppen med a
Hydrogen Breath er ikke fra Bikini Atoll
I disse dage med al den dumme snak om atomkrig, når du ser ordet brint, tænker du måske øjeblikkeligt på den fattige lille ø i Stillehavet, Bikini Atoll, hvor de testede alle disse atombomber, herunde
