PLoS ONE: limfni čvor inscenacije sustav za rak želuca: hibrid Tip temelju topografsko brojčani sustavi

Sažetak pregled

Iako je mijenjanje limfni čvor inscenacije sustav od anatomski sustav temeljen na u sustav numerički temelji na rak želuca nudi bolju prognostičku performanse, mogu nastati nekoliko problema: ne nudi podatke o anatomskoj opsegu bolest i ne može predstavljati opseg limfnog čvora seciranje. Svrha ovog istraživanja je bio otkriti alternativni limfnog čvora inscenacije sustav za rak želuca. pregledani su podaci iz 6025 pacijenata koji su se podvrgnuli gastrektomije za primarni karcinom želuca između siječnja 2000. i prosinca 2010. godine. Limfnih čvorova skupine su reklasificirani u manjoj-zakrivljenosti, veće-zakrivljenosti i ekstra-perigastric skupina. Prisutnost bilo metastatskim limfnim čvorovima u jednoj grupi se smatra pozitivnim. Limfnih čvorova skupine su podijeljeni u četiri (novi N0 novi N3) prema broju pozitivnih limfnih čvorova skupina. Preživljavanje ishoda s ovim novim N uprizorenje su u usporedbi s onima iz tekućeg TNM sustav. Za provjeru valjanosti, dva centra u Japanu (veliki centar, n = 3443; srednje centar, n = 560) bili su pozvani. Čak i među istim PN fazama, napredniji novi N pozornici pokazala lošiju prognozu, ukazujući da je anatomski stupanj metastatskih limfnih čvorova je važno. Prognostička performanse novog staging sustava je dobar kao onaj tekuće TNM sustav za ukupnu naprednim rakom želuca, kao i limfnih čvorova pozitivnim rakom želuca (Harrell C-indeks je bio 0.799, 0.726 i 0.703 u trenutnoj TNM i 0.799, 0.727 i 0.703 u novom TNM fazi). Valjanosti setovi podržava ove rezultate. Novi N staging sustava pokazala prognostičke učinkovitost jednaku onoj od tekuće TNM sustava i na taj način se može koristiti kao alternativa pregled

Izvor. Choi YY, An JY, katai H, Seto Y, fukagawa T, Y Okumura et al. (2016) limfnog čvora inscenacije sustav za rak želuca: hibridni Tip Temeljem topografsko brojčani sustavi. PLoS ONE 11 (3): e0149555. doi: 10,1371 /journal.pone.0149555 pregled

Urednik: Anthony W.I. Eto, Queen Mary Hospital, Hong Kong pregled

Primljeno: 6. listopada 2015. godine; Prihvaćeno: 1. veljače 2016; Objavljeno: 11. ožujka 2016 pregled

Copyright: © 2016 Choi i sur. Ovo je otvoreno pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

dostupnost podataka. Sve relevantne podaci u radu i njegove popratne podatke pregled

financiranje:.. autori nemaju podršku ili sredstva za prijaviti pregled

suprotstavljenih interesa. autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

na području raka želuca, peti najčešći rak i glavni vodeći uzrok smrti od karcinoma povezanih u svijetu [1], a posebno u istočnoj Aziji [2,3], primjenom odgovarajuća procjena proširenosti je široko raspravlja pitanje u istočnih i zapadnih zemalja. Sadašnji staging sustava za rak želuca temelji na opsegu primarnog tumora, u mjeri u kojoj limfnog čvora (LN) metastaza, te prisutnost udaljenih metastaza. [4] Iako je uprizorenje u opsegu primarnog tumora (T stadij) temelji se na dubini od invazije tumora na želučanu stijenku, uprizorenje za opseg LN metastaza (N faza) je pretvorena iz anatomski položaj-temeljen sustav za brojčana-based sustav [5,6]. Osim toga, u ovom numeričkom-based sustav, gušeći vrijednost broja metastatskih LNS definiraju kategoriju PN je promijenjen. Svrha ove pretvorbe je predvidjeti prognozu točnije [7-9] i lakše obavljati usporedbu s prethodnim anatomskih bazi klasifikacije [10]. Međutim, numerička bazi N inscenacije sustav ima ograničenja, uključujući i njegovu nedostatka informacija o anatomskoj proširenosti bolesti i njegova razilaženja između preoperativno i postoperativno N skele [11], jer ne postoji način da se utvrdi broj metastatskog LNS prethodnog za operacije; Nadalje, sustav ne može predstavljati opseg LN seciranje unatoč korištenju radikalne LN disekcije (D2) kao standardni tretman [6,12,13]. pregled

Želudac je organ u kojem se krv opskrbljuje pet Glavni plovila (lijeva i desna gastroepiploic arterije, desni i lijevi želučane arterije, te kratko želučane arterije); dakle, ima u izobilju i komplicirane limfna mreže sustava [14]. To složenost limfnog sustava mreže raka želuca sprječava uporabu anatomski-sustav. Međutim, anatomski položaj metastatskih LNS ipak je važno, jer su njihove lokacije ovise o mjestu i ozbiljnosti primarnog karcinoma u želucu; dakle, mora se uzeti u obzir pri skele raka želuca. Stoga, alternativna N inscenacije sustav koji se jednostavno i konkretno može predstavljati anatomski opseg bolesti i pružiti točne prognoze moraju biti razvijene. U tu svrhu, reklasificirani smo LNS u blizini želuca i predložio novi inscenacije sustav za rak želuca koji se temelji na novom N kategoriju. Pregled

Metode

dizajn studija i polaznici pregled

pregledani su podaci iz pacijenata koji su se podvrgnuli gastrektomije za primarni karcinom želuca na Yonsei sveučilišne bolnice u razdoblju od siječnja 2000. do prosinca 2010. godine. Institucionalni pregled odbor Yonsei Sveučilišne bolnice pristala osloboditi pismeni informirani pristanak od sudionika i odobrio ovu studiju (4-2012-0798). Kako provjeriti novi inscenacije sustav, dvije bolnice u Japanu bili su pozvani da sudjeluju u ovom istraživanju: jedan je bio najveći Cancer Center u Japanu, National Cancer Center (NVK) bolnica (od siječnja 2000. do prosinca 2007. godine), a drugi je bio volumena medija centar, Tokyo University Hospital (TU; siječnja 2004. do prosinca 2010. godine) pregled

Uključivanje i kriteriji za isključenje pregled

Svi su bolesnici patološki potvrdili da imaju primarni karcinom želuca.. Minimalno invazivna kirurgija, kao što su laparoskopske ili robotske gastrektomije, bila isključena, i bili su isključeni bolesnici s bilo koje udaljene metastaze (uključujući peritonealnoj sijanje i para-aorte LN metastaze). Dodatni kriteriji za isključenje bili su kako slijedi: 1) slučajeva u kojima su položaji LNS nisu podijeljene, 2) pacijenti koji su podvrgnuti preoperativna kemoterapija, i 3) bolesnika s metastatskim LNS nejasnih mjesta. Na kraju, ukupno 6025 pacijenata koji su distribuirani u ovom istraživanju i analizirati. U setovima validacije, kriteriji su bili identični za NVK skup (n = 3443) i minimalno invazivna kirurgija je dodatno uključen u TU skup (n = 560). Pregled

Opseg LN seciranje i postoperativnog liječenja pregled

kirurški opseg LN seciranje temelji se na japanskoj klasifikaciji karcinom želuca [10]. Operater podijeljena položaj svake LN odmah nakon operacije, prema japanskoj klasifikaciji [6,10,15], a patolog pregledava i prijavio status svakog LN. Adjuvantna terapija se primjenjuje kada pacijent je s najmanje stadiju II raka želuca dijagnosticiran, a standardni strategija kemoterapije uključeni tansku 5-fluorouracil. Pregled

Klasifikacija LN skupine, ovisno o anatomskim lokacijama pregled

LN skupine mogu se grubo podijeliti u perigastric LN grupe i ekstra perigastric (EP) LN skupina. S obzirom na anatomske karakteristike želuca, s manjim zakrivljenosti (LC) i veće zakrivljenosti (GC) strane, podijelili smo perigastric LNS u dvije skupine: LC (1, 3, 5) i GC (2, 4sa, 4sb, 4d, 6 te veća omentuma). Preostale LNS, koji su smješteni u području EP (osim para-aorte području) su raspoređeni u grupe EP (Slika 1). Bez obzira na broj metastatskih LNS, ako metastatski LN bila uključena u jednu skupinu, smatra se odgovarajući grupu pozitivno utječe na metastaze. Konačno, stratificirani smo status LN grupa u četiri kategorije: 1) Novi N0, naznačeno bez metastatskim LN u bilo kojoj grupi; 2) novu N1, označeno jednim pozitivnim LN među tri skupine (pozitivan LC sam, sam pozitivno GC, ili sami pozitivni EP), bez obzira na broj; 3) Novi N2, označena s dvije pozitiva iz tri skupine (pozitivan LC + GC, pozitivna LC + EP, ili pozitivan GC + EP), bez obzira na broj; i 4) Novi N3, definiran kao pozitivne rezultate za sve tri skupine (LC + GC + EP). pregled

Predložena nova klasifikacija za staging sustava N pregled

Kako bi se utvrdilo je li ovaj novi N klasifikaciji može djelovati kao N staging sustava, usporedili smo prognostičkih nastupe s onima iz tekućeg PN staging sustava, 7 ^{, četvrto izdanje tumorski čvor-metastaza (TNM) iz UICC [16]. Novi N Klasifikacija u kombinaciji s trenutnom PT staging sustava, a novi TNM sustav je uspostavljen. Novi staging sustav je u usporedbi s rezultatima trenutnog TNM sustava, uključujući podstadija. Pregled}

Statistička analiza pregled

A Kaplan-Meier analiza izvršena je procijeniti ukupno preživljenje (OS). Preživljavanje podaci su predstavljeni kao pacijent znači opstanak jer nije uvijek bilo moguće izračunati medijan preživljenja. Log-rank test i Cox proporcionalnih rizika modela korišteni su za usporedbu OS novog staging sustava i trenutnog TNM sustav. Kapa vrijednosti su primijenjene procijeniti stupanj sukladnosti između dva odmorišta sustava. Za usporedbu prognostičku izvedbu svake staging sustava korišten je Harrell C-indeks [17] (mjerenje prediktivni točnost rezultata za preživljavanje). C-indeks 1,0 navedeno 100% prediktivni točnost. U svim slučajevima, p pregled-vrijednost manja od 0,05 smatra se statistički značajnom. Statističke analize su provedena pomoću IBM SPSS 20.0 softvera (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) i R softvera verziju 2.15.2 s "preživljavanja" paketa.

Rezultati

pacijent demografiju pregled

srednja dob upisanih pacijenata bila je 57.6 ± 11,8 godina, a 33,6% su žene (Tablica 1). Od 6025 pacijenata, 1387 (23,0%) podvrgnut je ukupni gastrektomije, te srednji broj dohvaćenih LNS bila 40.7 ± 15.5. Raspodjela PT fazi bio je sličan nedavno objavljenim izvješćima [18-20]. Prosječan broj metastatskih LNS je 3,2 ± 7,4 (8,5 ± 10,1 u limfnim čvorovima-pozitivnih bolesnika), a medijan praćenja bio je 60 mjeseci. Pregled

U setovima validacije, osnovne karakteristike su slična izvornom setu , osim u mjeri u kojoj gastrektomije: piloms-konzerviranje ili proksimalni gastrektomije slučajeva su češće izvode u Japanu. Medijan praćenja razdoblje je 77 mjeseci u NVK setu i 48 mjeseci u TU postaviti. Pregled

Karakteristike novog N klasifikacije Netlogu

Ako su metastatski brojevi LN ograničene samo na one u blizini perigastric područje, prosječan broj metastatskih LNS je 3,6 ± 3,6, a ako je to područje bilo prošireno na području EP, a prosječan broj je 13,7 ± 11,9 (Tablica 2). Prosječni broj metastatskih LNS u skladu s novim N klasifikacije bile 2,2 ± 1,9, 6,7 ± 5,2, i 17,5 ± 12,2 u novom N1, N2 nove i nove N3 grupe. Kaplan-Meier krivulje OS za svaku kombinaciju o statusu temeljene LN grupa je pokazala da je nova klasifikacija daje dobro slojeviti prognozu za rakom želuca (slika 2A). Pregled

Usporedba opstanak među novim N faza za svaka pN faza pregled

razlike u preživljavanje pacijenta među novim N stadija prema PN fazi (prema 7 ^{og izdanja TNM [16]) prikazani su na slici 2b, 2c, te 2D. Kada je broj metastatskih LNS su jedan ili dva (pN1), novi N2 grupa je imala lošiju prognozu nego novi N1 grupe (slika 2b) s statističke značajnosti ( p < pregled 0,001). Kada je broj metastatskih LNS je između 3 i 6 (pN2), nije bilo značajne razlike između novog N1 i N2 nove grupe; Međutim, prognoza novog N3 skupine bio je gori od novog N2 grupe i novi N1 grupe (slika 2c; p pregled = 0,045 i 0,011, respektivno). Za PN3 (metastatski LNS ≥ 7), prognoza novog N3 skupine bio je gori od novog N1 i N2 nove grupe (slika 2d; p izvoznici < 0.001 za obje). Pregled}

odnos između novog staging sustava i TNM 7 ^{, četvrto izdanje sustava pregled}

prikazat će se pacijent distribucija novog N klasifikaciji i PN staging sustava TNM 7 ^{-og izdanja u tablici 3. vrijednost kapa između PN fazi TNM 7 th izdanju i novim N klasifikacijskih sustava bio je 0,803. Uspoređujući distribuciju novog TNM sustav (u kombinaciji PT fazu TNM 7 th izdanje s novim N klasifikaciji) i TNM 7 th edition sustava, kappa vrijednost je utvrđeno da je 0,856. Broj pacijenata u svakoj fazi je dobro raspoređena u oba odmorišta sustava. Pregled}

Usporedba prognostički rezultatima između novog staging sustava i TNM 7 ^{, četvrto izdanje sustava}

opasnosti omjera (h) za pN1, pN2 i PN3, u odnosu na PN0, bili su 2.5, 3.8 i 11.0, odnosno u tekućoj TNM 7 ^{th edition. U novom N klasifikacije, HRS-nove N1, N2, i N3, u odnosu na novi N0, bili su 2,6, 5,3 i 11,2, odnosno, što ukazuje da je novi N fazi sustav pokazuje sličnu raspodjelu na trenutnu N staging sustava (Tablica 4). pregled}

sati od svakog TNM substage (Ib, IIa, IIb, IIIa, IIIb, IIIc i), koji su u odnosu na la, 2,1, 2,3, 4,5, 5,5, 9,3, i 19.3 u sadašnjoj TNM 7 ^{th edition sustav i 1,9, 2,9, 4,1, 6,4, 11,0 i 20,2 u novom TNM sustav, respektivno. U setovima valjanosti, distribucija HRS-svakog substage bili su slični između novog TNM fazi i TNM 7 th edition. Pregled}

Prema krivulje Kaplan-Meier, prognoze su bile dobro stratificiran svaka substage, ne samo u originalnom setu, ali iu setovima validacije (slika 3A do 3F). Harrell iz C-indeks, koji pokazuje prognostičku učinkovitost, bio je 0.799 (95% CI: 0,792 - 0,806) i 0.799 (95% CI: 0,792 - 0,806) u TNM 7 ^{th edition i novi TNM sustava, odnosno, i nije bilo značajne razlike između dvije ( p Netlogu > 0,999 Tablica 5). Osim toga, C-indeks novi TNM sustava bila je usporediva s onom TNM 7 og izdanja za naprednu GC i LN-pozitivne GC (0.726 i 0.703 za TNM 7 -og izdanja vs pregled 0.727 i 0.703 za novi TNM sustava;. p pregled = 0,937, odnosno 0.999). Rezultati iz NVK i TU ovjeren prognostičku izvedbu novog TNM sustavu i bili su gotovo identični tekuće TNM 7 , četvrto izdanje sustava. Pregled}

Rasprava pregled

Ovi rezultati ukazuju na to da napredniji novi N faze su indikativni za lošiju prognozu, čak i za isti trenutnu PN fazi, što znači da je anatomski stupanj limfnih čvorova metastaze je važan faktor za želučane prognozu raka i treba se primijeniti na rak želuca inscenacije sustave. Prema tome, ovaj novi staging sustav, koji odražava anatomski stupanj metastaza limfnog čvora, pokazalo prognostičke učinkovitost jednaku onoj tekuće TNM sustava; Osim toga, ovi rezultati su potvrđene od strane podataka iz drugih centara u Japanu, podržava ovu novo predloženi inscenacije sustav kao dobra alternativa trenutnom TNM sustav. pregled

Najatraktivniji točka našeg novog sustava koji navodi je njegova jednostavnost. S novim sistemom za inscenaciju, N faza ovisi samo o prisutnosti metastatskih LNS u svakoj skupini (LC, GC i EP), bez obzira na broj metastatskih LNS. Računajući brojeve oba pozvanim i metastatskih LNS utječe patologa ili patologije tehničara koji otkrivaju i manipulirati LNS u reseciranog primjeraka [21], što je jedan od čimbenika koji se odnose na pozornici migracija. Iako se ovaj problem također može utjecati na novi inscenacije sustav, očekujemo da će ovaj novi sustav mogao smanjiti bilo kakve varijacije ili pogreške u izvještavanju i smanjiti pozornici migracije, kao i računajući sve LNS nije potrebno. Na primjer, ako se u limfni čvor metastaze u svakoj od tri skupine (LC, GC i EP), to će biti dovoljno za pristup samo tri limfne čvorove, jedan iz svake grupe, nego obavlja cijeli Limfadenektomija. Osim toga, novi inscenacije sustav objedinjuje preoperativne i postoperativne odmorišta izvješća raka želuca. Kao što je teško izmjeriti prisutnost i broj metastatskih LNS preoperativno s trenutnim radiološkim alata [4,22,23], anatomski bazi inscenacije sustav će biti prikladnije od numerička N staging sustava, što zahtijeva računajući sve sumnjive metastatskih LNS preoperativno. Osim toga, jedna sumnjiva metastatski LN u preoperativnoj slici zapravo može biti više od jednog metastatski LN. Prema tome, svrha staging sustava ne utječe broj metastatskih LNS i na nju utječu samo prisustvom metastatskim LN u najmanje jednoj od tri skupine (LC, GC, odnosno EP). Dakle, očekujemo da naše novo predloženi inscenacije sustav bi prijeoperacijska skele lakše, pogotovo kada postoji LN dovoljno velik da može otkriti, a to bi značilo da bi histološka rezultati bili oni preoperativnoj inscenacije. Pregled

Još jedna prednost novog staging sustava je da može predstavljati opseg LN seciranje. Nakon duge rasprave o prednostima D2 LN seciranja [24-28], trenutno se smatra standardni operativni postupak u azijskim zemljama [6], a također je preporučeno u zapadnim zemljama [12,13] za uznapredovali rak želuca. Ipak, sadašnji numerička inscenacije sustav ne predstavlja opseg LN seciranje u želučanom operacije raka, kao i D2 LN disekcija se temelji na anatomskoj perspektive. Iako trenutna TNM sustav preporučuje da najmanje 16 LNS treba vrednovati patološki [29], taj broj LNS ne garantiraju D2 LN seciranje, kao D1 LN disekcija se povremeno može postići više od 16 LNS i obrnuto. Primjenom novog inscenacije sustav, opseg LN seciranje se automatski odražava na staging sustava, EP LN seciranje treba obaviti kada se koristi novi N inscenacije sustav. Pregled

U prethodnom Japanski Klasifikacija [10], koji vođena anatomije na bazi liječenje karcinoma želuca, uz izravan kirurški smjernice [4] i anatomske opseg bolesti potrebna da pažljivo procijeniti rak želuca [30]. Kako bi se prikupile informacije o anatomskom opseg uključenosti LN, svaki LN stanica treba identificirati i označiti prije patohistološku procjene. Ovaj postupak se obično izvodi nakon operacije, kao što je u cijelosti pregled, uklanjanje limfnih čvorova je najvažniji onkološko načelo koje treba održavati tijekom operacije. Iz tog razloga, identifikacija i klasifikacija LN stanica može biti subjektivan proizvoljnim kriterijima, ovisno o individualnim kirurga ili patologa. Stoga, precizna informacija o LN status može biti dvosmislen, naročito za LN 7, 8a, 9 i 11P, a samo nesavršene informacije mogu biti dostupne, unatoč povećanom razinom složenosti. Uz ovaj mogući razlog između ostalog, japanski sustav klasifikacije sada koristi numeričku bazi N inscenacije sustav koji je podijeljen u klasifikaciji [15] i smjernice za obradu [6]. Naš novi N klasifikacija temelji se na modificiranom anatomskog položaja metastatskih LNS, što može predstavljati anatomski stupanj bolesti. Ovaj novi sustav mogao smanjiti varijacije među kirurzima i patologa, a pruža osnovne informacije o opsegu LN metastaza identificiranjem položaj svake LN skupine, kao što je LC, GC i klasifikacije EP su nedvosmisleni. Prema tome, to bi se olakšalo točno komunikaciju između različitih institucija širom svijeta u vezi LN skele, kao i ovaj novi koncept je intuitivno i lakše razumjeti nego izvorne japanske klasifikaciji. Pregled

Glavno ograničenje ovog istraživanja bio je da se ovi rezultati nisu potvrđene u zapadnoj populaciji; umjesto toga, rezultati su samo od centara u istočnoj Aziji. Generalizirati ove rezultate, provjera iz zapadnih zemalja je bitan, jer ne samo epidemiologiju i strategije liječenja, ali i biologije raka želuca u azijskim pacijentima i Europljana su drugačiji [31-33]. Validacija u zapadnoj populaciji može dati bolji uvid u potencijalnu vrijednost novog N staging sustava, a možda i omogućiti globalnu konsolidaciju LN skele u raka želuca. Pregled

Nekoliko alternativnih procjena proširenosti za procjenu visine LN metastaza u želučanom rak su predložene, poput omjera LN [34-38] (broj metastatskih LNS /broj pronađenih LNS) i klasifikaciji Kiel [39], koji pokušava odraziti biološka svojstva tumora. Međutim, ove predložene inscenacije sustavi zapravo ne može riješiti navedene probleme s trenutnom TNM sustava, kao i oni koriste istu numeričku na bazi N iskustva. Štoviše, LN omjer sustav je bio kritiziran za proizvoljno određuje granična bodova, a Kiel klasifikacija nije uspio biti ovjeren od strane nedavne studije iz iste zemlje [40]. Naš roman LN inscenacije sustav je intuitivan i jednostavan, može pružiti bolju komunikaciju između različitih institucija u svijetu, se mogu koristiti u preoperativnoj skele, a može predstavljati opseg LN seciranje i anatomski stupanj bolesti. Nadalje, naši rezultati pokazuju da se nudi značajnu prognostičku performanse s validacije. Ovaj roman N inscenacije sustav može biti korisna alternativa sadašnjim numeričkih se temelji procjena proširenosti raka želuca. Pregled

Zaključak pregled

Naš novi N sustav klasifikacije za rak želuca, koji se temelji na modificiranom anatomskoj lokaciji je jednostavan, intuitivan, razuman, lako se nanosi u kliničkoj praksi, a može poboljšati komunikaciju među želučane timova raka i centara. Primjena naš sustav može riješiti probleme svojstvene aktualnih numeričkih N inscenacije sustave. U skladu s tim, predlažemo da naš inscenacije sustav može biti dobra alternativa za želučane uprizorenje raka. Pregled

popratne podatke
S1 datoteke. Klinički skup podataka pacijenata pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0149555.s001 pregled (XLSX) pregled

priznanja

Autori zahvaljuju gospodinu Dong-Su Jang, asistentica Zavod za anatomiju, Yonsei University College of medicine, Seoul, Koreja, za pomoć oko slika, a gospodin Junki Mizusawa, multi-institucionalnim Klinički Centar za podršku Trial, National Cancer Center, Tokyo, Japan, za pomoć oko statističkih analiza. pregled

• PLoS ONE: Prognostički značaj za molekularnu analizu peritonealnoj tekućini za pacijente s rakom želuca: Meta-Analysis
• PLoS ONE: Pušači inhibira cisplatin apoptozi putem Reguliranje α5-nAChR /Akt signalizacije u ljudskoj rak želuca Cells