Abstrakt
PRR11 ist ein potentieller Kandidat Onkogen, das in der Pathogenese von Lungenkrebs in Zusammenhang gebracht wurde, aber die Rolle der PRR11 im Magen Krebs ist derzeit unklar. In der vorliegenden Studie untersuchten wir die Rolle der PRR11 bei Magenkrebs durch seine Expression Status in Proben aus einer Kohorte von 216 Patienten mit Magenkrebs zu bewerten. PRR11 wurde gefunden, die Patientenproben, die durch Immunhistochemie von Gewebe-Mikroarrays in 107 (49,5%) Patienten überexprimiert werden. Darüber hinaus wurde PRR11 Überexpression signifikant mit klinisch-pathologische Merkmale wie Tumorinvasion, Tumordifferenzierung und Stadium der Erkrankung zu korrelieren. Survival-Analyse der Kohorte ergab, dass PRR11 ein unabhängiger prognostischer Faktor für Patienten mit Magenkrebs ist. PRR11 wurde in einem Magenkarzinom-Zelllinie unter Verwendung eines shRNA-basierten Ansatz und behandelte Zellen zeigten eine verminderte Zellproliferation und Koloniebildung in vitro und Zellwachstum in vivo, begleitet durch eine verminderte Expression von CTHRC1 und erhöhte Expression von LXN stabil verstummt, beteiligten Proteine in Tumorprogression. Bewertung von Humanproben Magenkrebs gezeigt, dass PRR11 Expression auch mit einer erhöhten CTHRC1 und verminderte Expression LXN verbunden war. Diese Daten zeigen, dass PRR11 kann breit in menschlichen Magenkrebs aktiviert werden und sind konsistent mit der Hypothese, dass die Funktionen als ein Onkogen in der Entwicklung und Progression von Magenkrebs PRR11
Citation. Song-Z, Liu W, Y Xiao , Zhang M, Luo Y 1, Yuan W, et al. (2015) PRR11 Ist ein prognostischer Marker und potentielle Oncogene bei Patienten mit Magenkrebs. PLoS ONE 10 (8): e0128943. doi: 10.1371 /journal.pone.0128943
Editor: Keping Xie, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA
Empfangen: 13. Januar 2015; Akzeptiert: 1. Mai 2015; Veröffentlicht: 7. August 2015
Copyright: © 2015 Song et al. Dies ist ein offener Zugang Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons Attribution verteilt, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorgesehen sind der ursprüngliche Autor und Quelle genannt
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Einführung
Magenkrebs (GC) ist die vierthäufigste Krebserkrankung weltweit mit einer geschätzten Häufigkeit von einer Million neuer Fälle im Jahr 2008, für 8% der neuen Krebserkrankungen. Die Mortalitätsrate mit GC verbunden sind auch erschütternd, mit 0,73 Mio. Todesfälle für 10% der gesamten Krebs verursachten Todesfälle geschätzt für 2008 Zu beachten ist, treten etwa 70% der neuen GC Fälle und GC-Todesfälle in den Entwicklungsländern [1] . Obwohl es bei der Diagnose und Behandlung von GC in den letzten Jahrzehnten wichtige medizinische Fortschritte bleibt diese Krankheit die zweithäufigste Ursache für krebsbedingten Todesfälle in der Welt teilweise aufgrund der Tatsache, daß es allgemein bei Patienten mit spät erkannt wird Stadium der Erkrankung, erfolgreiche kurative Operation für viele Patienten zur Aufhebung [1, 2].
Während die Häufigkeit von GC Raten im wesentlichen in Nordamerika zurückgegangen ist und in den meisten Nord- und Westeuropa ist die Krankheit immer noch weit verbreitet in Osteuropa , Russland, Mittel- und Südamerika und Ostasien [3]. Derzeit gibt es mehrere neue gewebebasierten prognostische und therapeutische Marker für Magenkrebs. Dazu gehören humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2) [4, 5], vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2) [6], Exzisionsreparatur Quer Komplementationsgruppe 1 (ERCC1) [7], B-Zell Lymphom-2 (Bcl-2) und Ki-67 [8]. Allerdings sind die meisten dieser Marker nicht routinemäßig in der klinischen Praxis verwendet wurden, weil sie nicht genau und effizient zu tun Ergebnis oder therapeutische Wirksamkeit vorherzusagen. Derzeit gibt es eine große klinische Bedarf an neuen molekularen Markern, die Erkennung zu verbessern, Diagnose und Prognose von Magenkrebs und beseitigen die Notwendigkeit für teure und ineffiziente endoskopische Screening-Verfahren. Im Jahr 2013, Prolin-reiche Protein 11 (PRR11) wurde als ein neues Gen identifiziert und funktionell durch Ji Ying et al charakterisiert. die entdeckten, dass PRR11 eine wichtige Rolle sowohl in der Zellzyklusprogression und Tumorentstehung hat. Dieses Protein aufgrund seiner onkogenen Rolle wurde als potentielles neues Target in der Diagnose und Behandlung von menschlichen Lungenkrebs angegeben. Durch Regulierung beteiligt wichtige Gene in Zellzyklen und tumorigenesis nimmt PRR11 bei der Initiierung und Progression von Lungenkrebs [9] und epithelial-to-mesenchymale Transition bei Brustkrebs [10].
Gegenwärtig ist jedoch, Wissen die Rolle des PRR11 bei Magenkrebs in Bezug auf zuvor nicht berichtet worden. In dieser Studie haben wir die PRR11 Expressionsstatus in einer Kohorte von 216 Patienten mit GC analysiert und die Beziehung zwischen PRR11 Expression und klinischen Parametern, um zu bestimmen, ob GC PRR11 Prognose eines Patienten vorhersagen kann. Zusätzlich Silencing PRR11 in mehreren gehemmt Magenkarzinom-Zelllinien Zellproliferationsraten, Krebszellmigration in Zellkoloniebildung und Tumorwachstum in vivo-Experiment. Diese Ergebnisse sind wichtig, weil sie mit früheren Hypothesen konsistent sind, dass PRR11 kann ein wichtiger Faktor onkogenen in einer Vielzahl von Krebs.
Cohort Auswahl und Gewebe Erwerb
Die Kohorte bestand aus 216 Patienten mit GC, die chirurgischen Resektionen bei Changhai Hospital in Shanghai, Volksrepublik China, von 2001 erhielt bis 2005 Patienten Follow-up in der klinischen Berichte bis März 2010, und jeder Patienten bestätigt wurde empfangen wurde ausreichende Menge zu haben von GC Speicher für ein Tissue Microarray (TMA) Unter den Patienten Informationen gesammelt Bau waren Merkmale wie Alter, Geschlecht, Größe des Tumors, T-Stadium, N-Stadium, M-Stadium und Tumordifferenzierung (Tabelle 1). Alle Gewebeproben wurden nach Patienten eine schriftliche Einverständniserklärung zur Verfügung gestellt erhalten. Der Versuchsaufbau wurde von der Changhai Krankenhaus Institutional Review Board vor der Studie zugelassen.
Tissue Microarrays wurden in einer Weise vorher [11] konstruiert. Kurz gesagt, H & E-gefärbten Schnitten von allen Patienten, die von zwei anatomischen Pathologen und den repräsentativen Tumorhaltigen Teile wurden in den Paraffinblöcken vorher markierten überprüft und identifiziert wurden. Gewebezylinder mit einem Durchmesser von 1,5 mm wurden aus den markierten Bereiche jedes Blocks gestanzt und in eine Empfängerparaffinblock eingebaut. Die Abschnitte 4 um dicke wurden auf Objektträger gelegt, beschichtet mit 3-Aminopropyltriethoxysilan. Paraffin-Schnitte wurden in Xylol entparaffiniert und rehydratisiert unter Verwendung abnehmender Konzentrationen von Ethanol (100%, 95% und 85%, jeweils 5 min). Antigen-Retrieval wurde durch Mikrowellenbestrahlung durchgeführt für 3 min in Citronensäure-Puffer pH 6,0 und gekühlt für 120 min bei Raumtemperatur. Endogene Peroxidaseaktivität wurde durch Inkubation der Objektträger in 3% H2O2 /phosphatgepufferter Salzlösung blockiert, und unspezifische Bindungsstellen wurden mit Ziegenserum blockiert. Primäre Antikörper wurden wie folgt verdünnt: anti-PRR11 (1: 100; HPA023923, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA), Anti-LXN (Latexin) (1: 100; GT39981-16, Sigma-Aldrich); anti-CTHRC1 (1: 100; 11165-1G12; Sigma-Aldrich). Ein IHC-Färbung S-P-Kit (KIT-9710; MAIXIN Biology Corporation Fuzhou, China) wurde verwendet, Antikörper auf den Folien-Bindung sichtbar zu machen. Gegenfärbung wurde mit Hämatoxylin ausgeführt. Die IHC-Färbung von PRR11, LXN und CTHRC1 in diesen Proben wurde unter Verwendung eines Olympus CX31 Mikroskop (Olympus, Center Valley, PA) bewertet. Tumoren, die gezeigt > 10% Färbung für PRR11 als mit positiven Ausdruck Status betrachtet wurden
Die Zelllinien und Kulturbedingungen
Die Proteinexpression nachgewiesen wurde, die fünf GC-Zelllinien SGC7901, MKN45, MKN28 verwenden, HGC27 und MGC803, die von Cell Bank, Chinese Academy of Sciences erworben wurden. GC-Zellinien wurden in Dulbeccos modifiziertem Eagle-Medium (DMEM) (Hallo-Clone) plus 10% FBS bei 37 ° C mit 5% CO2 gehalten.
Verpackung von lentiviralen Partikel wurde in der folgenden Weise durchgeführt. Kurz gesagt, wurde durch GENECHEM Corporation (Shanghai, China) und verwendet zur Infektion der GC-Zellen in Gegenwart von 6 &mgr; g /ml Polybren konstruiert Lentivirus Expressionsplasmid small interference RNA (5'-ACGCAGGCCUUAAGGAGAATT-3 ') Targeting PRR11 enthält. Infizierte Magenkrebszellen wurden für die Verwendung von Puromycin selektiert, und der PRR11 Knockdown durch Immunoblotting die Zelllysate mit anti-PRR11 Antikörper.
Die Zellen mit stably- bestätigt wurde Transfizierte PRR11-shRNA (PRR11-KO) oder leerem Vektor (Kontrolle) wurden pro Vertiefung in 96-Well-Platten in einer Dichte von 5000 Zellen beimpft. CCK8-Assays (Dojindo Kumamoto, Japan) wurden als Maß für die Proliferation durchgeführt, das als das Verhältnis der Extinktion bei 48h verglichen, die berechnet wurde bei 24 Stunden.
Colony Bildungstests wurden auf ähnliche Weise durchgeführt. PRR11-KO und Kontroll Zellen wurden in 6-Well-Platten in dreifacher Ausfertigung in einer Dichte von 500 Zellen pro Vertiefung. Zwei Wochen nach der Inkubation wurden die Kolonien mit Methanol /Aceton fixiert (1: 1), mit Kristallviolett gefärbt und gezählt. Kolonien mit weniger als 50 Zellen pro Vertiefung wurden für Koloniebildung negativ.
Insgesamt Protein aus Lysaten von SGC7901 hergestellt, MKN45, MKN28, HGC27 und MGC28 Magenkarzinomzelllinien . Western-Blots wurden in üblicher Weise unter Verwendung eines polyklonalen Ziegen-Antikörper gegen die menschliche PRR11 durchgeführt (Verdünnung 1: 1000), LXN (Verdünnung 1: 1000), CTHRC1 (Verdünnung 1: 1000) und einem Meerrettich-Peroxidase-konjugierten Anti-Ziege IgG-Antikörper, verdünnt 1: 10000 als sekundärem Antikörper. Expression von ß-Actin wurde Messungen der Proteinexpression zu normalisieren ausgewertet. Die Proteine wurden unter Verwendung des Amersham verstärkten Chemilumineszenz-System visualisiert gemäß den Anweisungen des Herstellers mit Bild J-Software.
Real-time quantitative PCR-Reaktion wurde mit SYBR1 Premix Ex TaqTM-Kits (Takara, Kyoto, Japan) nach den Anweisungen des Herstellers und konventionellen PCR-Assays wurden wie zuvor beschrieben durchgeführt [12]. GAPDH wurde als interner Standard verwendet. Der PCR-Zyklus-Protokoll verwendet die folgenden Parameter: 95 Grad für 1 min, 40 Zyklen von 15 Sekunden bei 95 Grad und 31 sec bei 60 Grad. Das aufklappbare Ausdruck wurde mit der ACt-Methode berechnet. Reaktionen und Analyse wurden unter Verwendung des ABI PRISM 7300 PCR und Nachweissystem (Applied Biosystems, Carlsbad, CA) durchgeführt. Die verwendeten Primer sind wie folgt: PRR11: vorwärts: 5 'CGT ATC TGC CAC CGA GAA CTT-3', Reverse: 5 'GAG ATG GTC TTC AGT GCT TCC T-3'; GAPDH: vorwärts: 5'-TGA CTT CAA CAG CGA CAC CCA-3 ', umkehren. 5' CAC CCT GTT GCT GTA GCC AAA-3
Tiermodelle
Subkutan Tumorxenotransplantates Modelle wurden durchgeführt, die in vivo-Funktion Änderung von PRR11-Zuschlag in SGC-7901-Zelllinie zu bewerten. PRR11-KO SGC-7901-Zellen und Kontrollen (1 × 106 Zellen in 0,1 ml PBS) wurden subkutan in die linke Flanke von 4-Wochen alten weiblichen Balb /c Nacktmäuse (das Tier Mitte der zweiten Military Medical University) injiziert ( n = 5). Tumordurchmesser wurde alle drei Tage gemessen. Zwei Wochen nach der Implantation wurden alle Tiere getötet. Die Tumoren wurden gesammelt und das Tumorvolumen (mm 3) wurde als V = 0,52 (Länge × Breite × Tiefe) berechnet. Dieser Tierversuch wurde von der Tierethikkommission der Zweiten Military Medical University zugelassen.
Statistische Analysen wurden mit SPSS 13.0 Software durchgeführt (SPSS, Chicago, IL, USA). Die Beziehungen zwischen der Expression von PRR11 und klinisch-pathologischen Eigenschaften wurde unter Verwendung von Chi-Quadrat-Verteilungen bewertet. GC-Patienten wurden nach dem Expressionsstatus von PRR11, LXN geschichtet, und CTHRC1 und Überlebensanalyse wurden mit Kaplan-Meier-Kurven durchgeführt. Univariate und multivariate Analysen wurden auf der Basis eines Cox Proportional Hazard-Regressionsmodell. Die Variablen zeigt Signifikanz (p < 0,05) durch univariate Analyse angenommen wurden, als multivariaten Cox-Proportional-Hazards-Analyse durchgeführt wurde. Quantitative Variablen wurden unter Verwendung des Student-t-Test analysiert. Experimentelle Daten wurden als der Mittelwert von jeder Bedingung ± S.D. präsentiert und p < 0,05 wurden als statistisch signifikant betrachtet.
PRR11 Ausdruck Status korreliert mit wichtigen klinisch-pathologischen Eigenschaften von Magenkrebs
Die Expression von PRR11 durch Immunhistochemie in einer Kohorte von 216 Patienten ausgewertet wurde mit Magenkarzinom. Niedrige Intensität der zytoplasmatischen PRR11 Immunfärbung war sichtbar in den normalen Epithelzellen (1A). Hohe Intensität von PRR11 Immunfärbung wurde speziell in Magenkrebszellen beobachtet, und die Färbeintensität war variabel zwischen Patienten (1B und 1C). Von diesen Tumorproben, 107 von 216 (49,5%) hatten positive PRR11 Ausdruck und 109 Fälle zeigten PRR11 negativen Ausdruck (1C). Western-Blot und RT-PCR-Assay weiter bestätigt, dass PRR11 Protein und mRNA in Tumorproben erhöht wurde, verglichen mit der in dem nicht-kanzeröse Gewebe (1D und 1E). Ergänzend zu diesen Ergebnissen wurde ein relativ hohes Maß an PRR11 Proteinexpressionsniveau auch in fünf GC-Zelllinien nachgewiesen, darunter MKN45, MKN28, SGC7901, HGC27 und MGC803 (S1) Abb.
PRR11 Expression signifikant korreliert mit der Nummer von klinischen Parametern, wie beispielsweise T-Stadium, dem Grad der Tumordifferenzierung und TNM-Stadium (Tabelle 1). PRR11 Expression wurde nicht mit dem Alter in Verbindung gebracht werden, Geschlecht, Größe des Tumors, und N-Stadium gefunden. Diese Ergebnisse legen nahe, dass hohe PRR11 Proteinexpression mit einem aggressiven Phänotyp von Magenkrebs assoziiert ist.
Unter den 216 Patienten untersucht, 122 gestorben während des Follow-up-Periode mit einem medianen Gesamtüberlebenszeit von 51,5 Monate. Die mittlere Überlebenszeit für Patienten mit negativem PRR11 Proteinexpression war 74,5 Monate, während die Überlebenszeit für Patienten bedeuten, mit positiven PRR11 Proteinexpression war 46,4 Monate (2A).
Die univariate Cox-Regression, dass die Tumorgröße zeigte Analysen, Tumorstadium, Lymphknoten Positivität, TNM-Stadium, Tumordifferenzierung und PRR11 Expression signifikant mit einer verringerten Gesamtüberlebenszeit (Tabelle 2) korreliert. Multivariate Analyse bestätigt, dass die Tumorgröße, Tumordifferenzierung und PRR11 Ausdruck unabhängiger prognostischer Indikator für die Gesamtüberlebenszeit von Patienten mit Magenkrebs waren (HR = 0,663; 95% CI: 0,406 bis 0,961 für die Tumorgröße, HR = 0,545; 95% CI: 0,372-0,798 für PRR11, HR = 0,548; 95% CI:. 0,376-0,801 für die Tumordifferenzierung)
die Patienten wurden in zwei Gruppen eingeteilt, die mit TNM-Stadium I /II und jene Stufe III /IV, und die Wirkung der PRR11 Status auf die Überlebensdauer bewertet. Diese Subgruppenanalyse ergab, dass die Ergebnisse von Patienten mit PRR11 Überexpression als die Überexpression ohne PRR11 schlechter waren entweder in den Stadien I /II (2B) oder in der Stufe III /IV (2C).
PRR11 stabil in einer SGC-7901-Zelllinie unter Verwendung von lentiviralen Vektor-geladen PRR11 shRNA zum Schweigen gebracht wurde. Knockdown von PRR11 (PRR11-KO) wurde via Western-Blot-Analyse, und die Wirkung der PRR11-KO auf die Zellproliferation und Koloniebildung bewertet wurde bestätigt. Signifikante Abreicherung von PRR11 in den transfizierten Zellen beobachtet wurde (3A) und die Herunterregulierung von PRR11 wurde mit einem dramatischen Rückgang sowohl an der Zellproliferation (3B) und der Zellkoloniebildung (Fig 3C) in dieser Zelllinie zugeordnet ist. Wenig überraschend, führt PRR11 Herunterregulierung zu verzögertem Wachstum von Magenkrebs-Zelllinien in vivo (Abb 3D)
Preissturz von PRR11 Ergebnisse in die Herunterregulierung von CTHRC1 und Hochregulation von LXN
Wir durchgeführt Analyse Western-Blot zu untersuchen, ob die Expression von CTHRC1 und LXN in PRR11-KO SGC-7901 Magenkrebszellen verändert wurde. Die Ergebnisse zeigten, dass CTHRC1 downregulated wurde und LXN wurde in PRR11-KO-Zellen im Vergleich zu den Kontrollen (4A) nach oben reguliert. Weitere Co-Expressionsanalyse wurde in GC Tumorproben mittels Immunhistochemie (4B) durchgeführt. Die IHC Daten bestätigten, dass CTHRC1 Ausdruck positiv mit PRR11 Ausdruck (r = 0,299, p < 0,001) verbunden war. Und LXN Ausdruck negativ mit PRR11 Ausdruck (r = -0,188, p = 0,005) in GC-Gewebe (4C) verbunden war
Diskussion
PRR11 ist ein relativ neues Protein Molekular, die eine Rolle bei der Krebs Pathogenese spielen kann, und es gibt derzeit nur wenige Artikel beschreibt die Rolle von PRR11 bei Lungenkrebs [13]. Während PRR11 wurde angeblich in Lungenkrebs hochreguliert hat die möglichen Mechanismen für diese erhöhte Expression nicht berichtet worden, und außerdem viel Arbeit erforderlich ist, um die klinische Bedeutung der PRR11 zu bewerten. In dem Bemühen, diese Frage zu untersuchen, die aktuelle Studie wurde durchgeführt PRR11 Expression in Magenkarzinom zusammen mit jeder Assoziation mit klinisch-pathologische Merkmale.
Unsere Studie fand heraus, zu charakterisieren, dass sowohl PRR11 mRNA und Protein in GC-Gewebe hochreguliert mit normalen Schleimhaut verglichen; eine Feststellung, die den Begriff einer pro-onkogene Rolle von PRR11 in Magenkarzinom unterstützt. Darüber hinaus positive Expression von PRR11 war signifikant mit einem aggressiven Caner Phänotyp assoziiert, einschließlich Tumoren mit erhöhten Mengen an Invasion, erhöhte Tumor Entdifferenzierung und fortgeschrittenen Krankheitsstadium. Darüber hinaus haben wir eine Magenkarzinomzelllinie etabliert, in dem PRR11 nach unten stabil geklopft wird. Diese Zelllinie demonstriert Zellproliferation verringert und wesentlich verringert Koloniebildung in unseren Tests. Zusammengenommen legen diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass PRR11 Proteinexpression eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung und Progression von GC Krebs spielen können.
Staging TNM Krebs Krebsbehandlung Klassifikationssystem allgemein akzeptiert bei der Führung und Prognose die Vorhersage. Es überrascht nicht, Patienten in unserer Studie mit Resektionen in einer früheren Phase hatte eine längere Überlebensintervall als die mit späteren Stadium der Erkrankung. Vor kurzem haben biologische Marker das Interesse von Ärzten als eine Möglichkeit, erreichte therapeutische Wirksamkeit und Patientenergebnisse zu beurteilen /prognostizieren. Einige Beispiele für solche Marker, die derzeit in Verwendung sind HER2, mTOR und ANXA1 [14-16]. Unsere Studie unterstützt eine mögliche prognostische Bedeutung für PRR11 in Magenkarzinom Messung als Kaplan-Meier, dass positive Expression von PRR11 demonstriert Analysen mit einer schlechten Prognose in beiden frühen TNM-Stadium (TNM I /II) und im späten TNM-Stadium (TNM III /assoziiert IV). Weitere multivariaten Analysen zeigten, dass PRR11 Überexpression ein unabhängiges Überleben Prädiktor für die GC-Patienten nach Resektion des Primärtumors war. Dies ist der erste Bericht, dass PRR11 Ausdruck mit schlechten postoperativen Ergebnisse bei GC Patienten verbunden ist.
Die möglichen Mechanismen PRR11 fördernden Karzinogenese zugrunde liegenden Voraussetzungen nicht vollständig erforscht worden. Die früheren Studie von PRR11 wurde in der Einstellung von Lungenkrebs durchgeführt und interpretiert und zeigte, dass PRR11-Zuschlags die Expression von mehreren wichtigen Gens in kritischen Pfade wie Zellzyklus der Tumorgenese und Metastasen (zB CCNA1, RRM1, MAP4K4 und EPB41L3) dysreguliert [ ,,,0],9].
In einem proprietären Microarray-Analyse (S1 und S2 Tabellen) [17], fanden wir, dass zwei neue Kandidatengene (CTHRC1 und LXN) wurden nach bemerkenswert verändert PRR11-Klopfen nach unten. CTHRC1 wurde zuerst als ein neues sekretorisches Protein in verletzten und kranken Arterien berichtet, und es wird angenommen, dass CTHRC1 wirken kann Kollagen-Expression zu inhibieren, und fördert die Zellmigration, welche beide wesentliche Funktionen für eine invasive Krebs sind [18]. Weitere Studien zeigten, dass CTHRC1 Protein stark in metastatischen Läsionen im Vergleich zu nonmetastatic Tumoren exprimiert wird, und die Hemmung der Expression CTHRC1 führt zu einer verringerten Zellmigration in vitro [19]. Vor kurzem wurde gezeigt thatCTHRC1 Protein-Expression eng mit der Entwicklung von Leberkrebs in Verbindung gebracht [20, 21], Bauchspeicheldrüsenkrebs [22], Magenkrebs [23], und Darmkrebs [24]. LXN ist ein relativ neues Gen, das berichtet wurde, in der menschlichen GC nach unten reguliert werden. Kanonisch wird LXN gedacht, um Tumor-Suppressor-ähnliche Funktionen [25] aufweisen. Es wurde auch berichtet, dass LXN tumorsuppressive Eigenschaften in malignen Melanoms [26] und des hepatozellulären Karzinoms [27] hat. Wir zeigten auch, dass die Überexpression von CTHRC1 positiv mit der Tumorinvasion, Knoten Metastasen regionalen Lymphknoten korreliert, Fortschreiten der Krankheit und die Patienten "Ergebnis (S2 Abb), während LXN Überexpression negativ mit Lymphknotenmetastasen, Tumordifferenzierung und Stadium der Erkrankung (S3 verbunden war Tabelle), was anzeigt, onkogene Rolle CTHRC1 und suppressive Rolle LXN in GC. Interessanterweise unserer Studie zeigte, dass Silencing PRR11 verursachte verringerte Expression CTHRC1 und erhöhte Expression von LXN, ein Übersprechen zwischen PRR11 und CTHRC1 und LXN anzeigt. Außerdem gab es eine signifikante Korrelation zwischen PRR11 Expression und CTHRC1 und LXN Ausdruck in GC Proben. Diese Ergebnisse legen nahe, dass PRR11 könnte Krebsprogression durch die Interaktion mit CTHRC1 und LXN fördern. Allerdings muss der genaue Mechanismus weiter untersucht werden.
Abschließend PRR11 häufig in menschlichen GC exprimiert wird, und ihr Ausdruck ist mit einer schlechten Überleben von GC Patienten in Verbindung gebracht. Zusätzliche in vitro und in vivo Studien zeigten, dass der Zuschlags PRR11 hemmt GC Zellproliferation, Kolonie-Bildungsfähigkeit, und das Tumorwachstum in einem Magenkarzinom-Zelllinie. Die anschließende Korrelationsanalyse ergab, dass PRR11 Ausdruck wird auch positiv mit CTHRC1 Expression korreliert und negativ mit LNX Expression korreliert, die Hinweise eines möglichen Mechanismus für die onkogene Funktion von PRR11 bereitstellt. Die aktuelle Studie liefert die Grundlage für die zukünftige Erforschung dieser neuer prognostischer Marker, die von Nutzen sein kann Ziele in der Erkennung, Screening und Behandlung von GC Patienten.
Acknowledgments
Wir danken Dr. Ying Chen, Changhai Hospital, Shanghai, China, die uns freundlicherweise Magenkrebs Proben zur Verfügung stellen.
Mikroben auf der Zunge könnten zur Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs verwendet werden
Probiotika als adjuvante Therapie für COVID-19-Patienten
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Bio-Äpfel haben probiotische Eigenschaften
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