Samenvatting
PRR11 is een potentiële kandidaat oncogen dat is betrokken bij de pathogenese van longkanker, maar de rol van PRR11 gastrische kanker is op dit moment onduidelijk. In het onderhavige onderzoek onderzochten we de rol van PRR11 bij maagkanker door het evalueren van de expressie status in monsters uit een cohort van 216 patiënten met maagkanker. PRR11 werd gevonden dat overexpressie van 107 (49,5%) patiënten met immunohistochemie weefsel microarrays gegenereerd met de patiëntenmonsters. Verder werd PRR11 overexpressie significant correleren met clinicopathologic functies zoals tumor invasie, tumor differentiatie en ziektestadium. Overlevingsanalyse van de cohort bleek dat PRR11 een onafhankelijke prognostische factor voor maagkanker patiënten. PRR11 werd stabiel zwijgen in maagcarcinoom cellijn met een shRNA-benadering en behandelde cellen vertoonden verlaagde cellulaire proliferatie en kolonievorming in vitro en celgroei in vivo, begeleide door verminderde expressie van CTHRC1 en verhoogde expressie van LXN, eiwitten die betrokken zijn tumorprogressie. Evaluatie van menselijke maagkanker monsters aangetoond dat PRR11 expressie werd ook geassocieerd met een verhoogde CTHRC1 en verminderde LXN expressie. Deze gegevens aan dat PRR11 sterk in menselijke maagkanker kan worden geactiveerd en zijn consistent met de hypothese dat functioneert PRR11 als oncogen bij de ontwikkeling en progressie van maagkanker
Citation:. Song Z, Liu W, Y Xiao , M Zhang, Y 1 Luo, w Yuan, e.a.. (2015) PRR11 Is een prognostische marker en potentiële Oncogene bij patiënten met maagkanker. PLoS ONE 10 (8): e0128943. doi: 10.1371 /journal.pone.0128943
Editor: Keping Xie, de Universiteit van Texas MD Anderson Cancer Center, VERENIGDE STATEN
Ontvangen: 13 januari 2015; Aanvaard: 1 mei 2015; Gepubliceerd: 7 augustus 2015
Copyright: © 2015 Song et al. Dit is een open toegang Artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd
Data Beschikbaarheid: Alle relevante gegevens zijn binnen het papier en de ondersteunende informatie bestanden
financiering:.. de auteurs hebben geen steun of financiering aan te melden
Competing belangen. de auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan
Introductie
Maagkanker (GC) is de vierde meest voorkomende maligniteit in de wereld met een geschatte incidentie van één miljoen nieuwe gevallen in 2008, goed voor 8% van de nieuwe kankergevallen. Het sterftecijfer in verband met GC is ook onthutsend, met 0.730.000 sterfgevallen goed voor 10% van de totale kanker-gerelateerde sterfgevallen geschat voor 2008. Van de nota, ongeveer 70% van de nieuwe gevallen GC en GC-gerelateerde sterfgevallen in de ontwikkelingslanden [1] . Hoewel belangrijke medische vooruitgang in de diagnose en behandeling van GC de afgelopen tientallen jaren, deze ziekte blijft de tweede meest voorkomende oorzaak van kanker-gerelateerde sterfte in de wereld deels te wijten aan het feit dat het gewoonlijk wordt waargenomen bij patiënten met late stadium van de ziekte, tot intrekking van succesvolle curatieve chirurgie voor veel patiënten [1, 2].
Hoewel de incidentie van GC tarieven aanzienlijk in Noord-Amerika en in de meeste Noord- en West-Europa is afgenomen, is de ziekte nog steeds voorkomt in Oost-Europa , Rusland, Centraal- en Zuid-Amerika en Oost-Azië [3]. Momenteel zijn er een aantal nieuwe weefsel gebaseerde prognostische en therapeutische markers voor maagkanker. Deze omvatten humane epidermale groeifactor receptor 2 (HER2) [4, 5], vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2) [6], excisie cross-complementatie groep 1 (ERCC1) [7], B-cel lymphoma-2 (Bcl-2) en Ki-67 [8]. De meeste van deze markers zijn niet routinematig gebruikt in klinische praktijk omdat ze resultaat of therapeutische efficiëntie niet nauwkeurig en efficiënt te voorspellen. Er is momenteel een grote klinische vraag naar nieuwe moleculaire merkers die opsporing, diagnose en prognose van maagkanker kan verbeteren en elimineren de noodzaak voor dure en inefficiënte endoscopische screening methoden. In 2013, proline-rijke eiwitten 11 (PRR11) werd geïdentificeerd als een nieuw gen en functioneel gekarakteriseerd door Ji Ying et al. die ontdekte dat PRR11 een belangrijke rol in zowel celcyclusprogressie en tumorigenese. Dit eiwit, vanwege zijn oncogene rol is aangeduid als een potentieel nieuw doelwit voor de diagnose en behandeling van menselijke longkanker. Door het reguleren belangrijke genen betrokken bij celcyclus en tumorigenese, PRR11 deel aan de initiatie en progressie van longkanker [9] en epitheliale-to-mesenchymale overgang bij borstkanker [10].
Momenteel kan kennis over de rol van de PRR11 bij maagkanker is niet eerder gerapporteerd. In deze studie hebben we onderzocht status PRR11 expressie in een cohort van 216 patiënten met GC en de relatie tussen PRR11 expressie en clinicopathologische parameters geanalyseerd om te bepalen of PRR11 GC patiënt prognose voorspellen. Bovendien silencing van PRR11 in meerdere maagcarcinoom cellijnen remden celproliferatie tarieven, kankercelmigratie in cel kolonievorming en tumorgroei in vivo experiment. Deze bevindingen zijn belangrijk omdat ze consistent met eerdere hypothesen PRR11 oncogeen belangrijke factor in diverse kanker kunnen zijn.
Cohort selectie en weefsel acquisitie
De cohort bestond uit 216 patiënten met GC die chirurgische resectie ontvangen op Changhai Ziekenhuis in Shanghai, de Volksrepubliek China, van 2001 tot 2005. patiënten 'follow-up werd in klinische meldingen tot maart 2010, en elke patiënt werd bevestigd dat voldoende hoeveelheid hebben GC opslag voor het construeren van een tissue microarray (TMA) In de patiëntinformatie verzameld waren kenmerken zoals leeftijd, geslacht, tumorgrootte, T stadium, N stadium M fase en tumordifferentiatie (tabel 1). Alle weefselmonsters werden verkregen na patiënten ontvangen schriftelijke toestemming. Het experimentele ontwerp werd goedgekeurd door de Changhai ziekenhuis Institutional Review Board voorafgaand aan de studie.
Weefsel microarrays werden gebouwd op een manier die eerder [11]. Kort samengevat, H &E-gekleurde coupes van alle patiënten werden beoordeeld en die door twee anatomische pathologen en representatieve tumor bevattende delen werden vooraf gemerkt in paraffineblokken. Weefsel cilinders met een diameter van 1,5 mm werd geponst uit de gemarkeerde gebieden van elk blok en opgenomen in een ontvangend paraffineblok. Secties 4-um dik werden op objectglaasjes bekleed met 3-aminopropyltriethoxysilaan. Paraffine coupes werden van paraffine ontdaan in xyleen en gerehydrateerd gebruik afnemende concentraties ethanol (100%, 95% en 85%, 5 min ieder). Antigeen-retrieval werd bewerkstelligd door microgolfbestraling gedurende 3 min bij pH 6,0 buffer citroenzuur en afgekoeld tot kamertemperatuur gedurende 120 minuten. Endogene peroxidase activiteit werd geblokkeerd door incubatie van de schuiven in 3% H2O2 /fosfaat gebufferde zoutoplossing en niet-specifieke bindingsplaatsen werden geblokkeerd met geitenserum. Primaire antilichamen werden als volgt verdund: anti-PRR11 (1: 100; HPA023923, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA), anti-LXN (Latexin) (1: 100, GT39981-16, Sigma-Aldrich); anti-CTHRC1 (1: 100, 11165-1G12, Sigma-Aldrich). Een IHC kleuring S-P-kit (KIT-9710; MAIXIN Biology Corporation, Fuzhou, China) werd gebruikt om antilichaambinding op de dia's te visualiseren. Tegenkleuring werd uitgevoerd met hematoxyline. De IHC kleuring van PRR11, LXN en CTHRC1 in deze monsters werd geëvalueerd met behulp van een Olympus CX31 microscoop (Olympus, Center Valley, PA). Tumoren die gedemonstreerd > 10% kleuring voor PRR11 werden beschouwd als het hebben van positieve status uitdrukking
Cellijnen en kweekomstandigheden
Eiwit expressie werd gedetecteerd met behulp van de vijf GC cellijnen SGC7901, MKN45, MKN28, HGC27 en MGC803, die werden gekocht bij Cell Bank, de Chinese Academie van Wetenschappen. GC cellijnen werden in Dulbecco's gemodificeerd Eagle's medium (DMEM) (Hi-kloon) plus 10% FBS bij 37 ° C met 5% CO2.
Verpakking van lentivirale deeltje werd uitgevoerd op de volgende wijze. Kort samengevat, lentivirus expressieplasmide met kleine interferentie RNA (5'-ACGCAGGCCUUAAGGAGAATT-3 ') targeting PRR11 werd geconstrueerd door GENECHEM Corporation (Shanghai, China) en gebruikt voor het infecteren van de cellen GC in aanwezigheid van 6 ug /ml polybreen. Geïnfecteerde maagkanker cellen gekozen voor het gebruik puromycine en knockdown van PRR11 werd bevestigd door immunoblotting van de cellysaten met anti-PRR11 antilichaam.
Cellen met stably- Getransfecteerde PRR11-shRNA (PRR11-KO) of lege vector (controle) werden gezaaid in 96-well platen met een dichtheid van 5000 cellen per putje. CCK8 assays (DOJINDO Kumamoto, Japan) werden uitgevoerd als een maat voor proliferatie, berekend als de verhouding van de absorptie bij 48 vergeleken met die bij 24 uur.
kolonievorming assays werden uitgevoerd op soortgelijke wijze. PRR11-KO en controle cellen werden uitgezaaid in 6-well platen, in drievoud, bij een dichtheid van 500 cellen per putje. Twee weken na incubatie, werden de kolonies gefixeerd met methanol /aceton (1: 1), gekleurd met kristalviolet en geteld. Kolonies met minder dan 50 cellen per putje werden als negatief beschouwd voor de vorming van kolonies.
Totaal eiwit werd bereid van lysaten van SGC7901, MKN45, MKN28, HGC27 en MGC28 maagcarcinoom cellijnen . Western blots werden uitgevoerd in de standaard manier met behulp van een geit polyklonaal antilichaam tegen humaan PRR11 (verdunning 1: 1000), LXN (verdunning 1: 1000), CTHRC1 (verdunning 1: 1000) en een mierikswortelperoxidase-geconjugeerd anti-geit IgG-antilichaam verdund 1: 10.000 als secundair antilichaam. Expressie van ß-actine werd geëvalueerd op de metingen van eiwitexpressie normaliseren. De eiwitten werden gevisualiseerd met behulp van de Amersham verbeterde chemiluminescentie volgens instructies van de fabrikant met Image J-software.
Real-time kwantitatieve PCR-reactie werd uitgevoerd onder toepassing SYBR1 Premix Ex TaqTM kit (Takara, Kyoto, Japan) volgens de instructies van de fabrikant en conventionele PCR werden uitgevoerd zoals eerder beschreven [12]. GAPDH werd gebruikt als interne standaard. De PCR-cyclus protocol de volgende parameters: 95 graden gedurende 1 min, 40 cycli van 15 sec bij 95 graden en 31 sec bij 60 graden. De vouw-expressie werd berekend met de ACt methode. Reacties en analyses werden uitgevoerd met de ABI PRISM 7300 PCR en detectiesysteem (Applied Biosystems, Carlsbad, CA). De primers gebruikt zijn als volgt: PRR11: forward: 5'-CGT ATC TGC CAC CGA GAA CTT-3 ', reverse: 5'-GAG ATG GTC TTC AGT TCC GCT T-3'; GAPDH: forward: 5'-TGA CTT CAA CAG CGA CAC CCA-3 ', omgekeerde:. 5'CAC CCT GTT GCT GTA GCC AAA-3
Animal modellen
Voor subcutaan tumor xenograft modellen werden uitgevoerd om de in vivo functie verandering van PRR11-knock-down in SGC-7901-cellijn te evalueren. PRR11-KO SGC-7901 cellen en controles (1 x 106 cellen in 0,1 ml PBS) werden subcutaan in de linkerflank van 4 weken oude vrouwelijke Balb /c muizen naakt (Animal Center van de tweede Militaire Medische Universiteit) ( n = 5). Tumordiameter werd elke drie dagen gemeten. Twee weken na implantatie werden alle dieren gedood. De tumoren werden verzameld en tumorvolume (mm3) werd berekend als V = 0,52 (lengte x breedte x diepte). Dit dier experiment werd goedgekeurd door de Animal ethische commissie van de Tweede Militaire Medische Universiteit.
Statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van SPSS 13.0 software (SPSS, Chicago, IL, USA). De relatie tussen de expressie van PRR11 en klinisch-pathologische kenmerken werd geëvalueerd met chi-kwadraat verdelingen. GC patiënten werden gestratificeerd naar de expressie status van PRR11, LXN en CTHRC1 en survival analyse werd uitgevoerd met behulp van Kaplan-Meier curves. Univariate en multivariate analyses zijn gebaseerd op een Cox regressie model. De variabelen tonen significantie (p < 0,05) door univariate analyse werden vastgesteld toen multivariate Cox proportionele risico analyse werd uitgevoerd. Kwantitatieve variabelen werden geanalyseerd met Student's t-test. Experimentele gegevens werden gepresenteerd als het gemiddelde van elke conditie ± S.D. en p < 0,05 werden beschouwd als statistisch significant.
Status PRR11 expressie correleert met belangrijke klinisch-pathologische kenmerken van maagkanker
De expressie van PRR11 werd beoordeeld door immunohistochemie in een cohort van 216 patiënten met maagcarcinoom. Lage intensiteit van cytoplasmatische PRR11 immunokleuring was zichtbaar in de normale epitheliale cellen (figuur 1A). Hoge intensiteit van PRR11 immunokleuring werd specifiek waargenomen bij maagkanker cellen en de kleuringsintensiteit varieerde tussen patiënten (Figuur 1B en 1C). Van deze tumor samples, 107 van de 216 (49,5%) hadden een positieve PRR11 expressie en 109 gevallen bleek PRR11 negatieve expressie (Fig 1C). Western blotting en RT-PCR-bepaling verder bevestigd dat PRR11 eiwit en mRNA in tumormonsters toegenomen in vergelijking met die in de goedaardig weefsel (Figuur 1D en 1E). Complimenteren deze resultaten werd een relatief hoog niveau van eiwitexpressie PRR11 ook gedetecteerd in vijf GC cellijnen, waaronder MKN45, MKN28, SGC7901, HGC27 en MGC803 (S1 figuur).
PRR11 expressie significant gecorreleerd met nummer clinicopathologische van parameters zoals T-stadium, graad van tumordifferentiatie en TNM (tabel 1). PRR11 expressie werd niet in verband gebracht met de leeftijd, geslacht, tumorgrootte en N-stadium. Deze resultaten suggereren dat hoge PRR11 eiwitexpressie wordt geassocieerd met een agressieve fenotype van maagkanker.
Van de 216 onderzochte patiënten, 122 overleden tijdens de follow-up periode met een mediane overleving tijd van 51,5 maanden. De gemiddelde overlevingstijd voor patiënten met negatieve PRR11 eiwit expressie was 74,5 maanden, terwijl de gemiddelde overlevingstijd voor patiënten met een positieve PRR11 eiwit expressie was 46,4 maanden (figuur 2A).
Univariate COX regressie analyses toonden aan dat tumorgrootte, tumorstadium, lymfeklieren positiviteit, TNM, tumordifferentiatie en PRR11 expressie significant gecorreleerd met een verlaagde totale overleving (tabel 2). Multivariate analyse bevestigde dat tumorgrootte, tumor differentiatie en PRR11 uitdrukking waren onafhankelijke prognostische predictor van de totale overleving van maagkanker patiënten (HR = 0,663; 95% CI: 0,406-0,961 voor tumorgrootte, HR = 0,545; 95% CI: 0,372-0,798 voor PRR11, HR = 0,548; 95% CI:. 0,376-0,801 voor tumordifferentiatie)
de patiënten werden verdeeld in twee groepen, die met TNM I /II, die stadium III /IV, en het effect van PRR11 status duur overleving werd beoordeeld. Deze subgroep analyse bleek dat de uitkomsten van de patiënten met PRR11 overexpressie waren slechter dan die zonder PRR11 overexpressie hetzij in stadium I /II (Fig 2B) of in fase III /IV (figuur 2C).
PRR11 werd stabiel tot zwijgen gebracht in een SGC-7901 cellijn met behulp van lentivirale-vector geladen PRR11 shRNA. Knockdown van PRR11 (PRR11-KO) werd bevestigd via Western blot-analyse, en het effect van PRR11-KO op cellulaire proliferatie en kolonievorming werd geëvalueerd. Significante depletie van PRR11 in de getransfecteerde cellen werd waargenomen (Figuur 3A) en neerwaartse regulatie van PRR11 was geassocieerd met een dramatische afname in zowel celproliferatie (Figuur 3B) en celvorming kolonie (figuur 3C) in deze cellijn. Zoals te verwachten, PRR11 down-regulering leidt tot een vertraagde groei van maagkanker cellijnen in vivo (figuur 3D)
Knockdown van PRR11 resultaten in down-regulatie van CTHRC1 en up-regulatie van LXN
We uitgevoerd Western blot analyse om te onderzoeken of de uitdrukking van CTHRC1 en LXN werd veranderd in PRR11-KO SGC-7901 maagkanker cellen. De resultaten toonden aan dat CTHRC1 was downgereguleerd en LXN werd opgereguleerd in PRR11 KO-cellen vergeleken met controles (Figuur 4A). Verdere co-expressie analyse werd uitgevoerd met GC tumormonsters middels immunohistochemie (figuur 4B). De IHC data bevestigden dat CTHRC1 expressie positief werd geassocieerd met PRR11 expressie (r = 0,299, p < 0,001). En LXN expressie werd negatief geassocieerd met PRR11 expressie (r = -0,188, p = 0,005) in GC weefsels (figuur 4C)
Discussie
PRR11 is een relatief nieuw eiwit moleculaire die een rol spelen bij kanker pathogenese kunnen spelen, en er is op dit moment slechts enkele artikelen die de rol van PRR11 bij longkanker [13]. Terwijl PRR11 verluidt opgereguleerd in longkanker, de mogelijke mechanismen voor deze verhoogde expressie niet gerapporteerd, en bovendien veel werk moet de klinische betekenis van PRR11 evalueren. In een poging deze vraag onderzoeken, werd deze studie uitgevoerd om PRR11 expressie karakteriseren maagcarcinoom met enige connectie met clinicopathologic kenmerken.
Onze studie bleek dat zowel PRR11 mRNA en eiwit zijn opgereguleerd in GC weefsels verhouding tot de normale mucosa; een vaststelling die de notie van een pro-oncogene rol van PRR11 in maagcarcinoom ondersteunt. Bovendien werd positieve uitdrukking van PRR11 significant geassocieerd met een agressieve Caner fenotype, met inbegrip van tumoren met verhoogde hoeveelheden van de invasie, verhoogde tumor dedifferentiatie, en gevorderde ziekte stadium. Daarnaast hebben we een maagcarcinoom cellijn waarin PRR11 stabiel is neergeslagen vastgesteld. Deze cellijn demonstreert verminderde cellulaire proliferatie en aanzienlijk gedaald kolonie vorming in onze tests. Tezamen bieden deze resultaten suggereren dat PRR11 eiwit expressie een cruciale rol in de ontwikkeling en progressie van GC kanker kunnen spelen.
TNM kanker enscenering wordt algemeen erkend classificatiesysteem in het begeleiden van de behandeling van kanker en het voorspellen van de prognose. Uiteraard, patiënten in onze studie met resecties in een eerder stadium hadden een langere overleving interval dan die met de latere fase. Onlangs hebben biologische markers het belang van clinici piek als een wijze te bepalen /voorspellen therapeutische werkzaamheid en patient outcomes. Enkele voorbeelden van dergelijke markers die momenteel in gebruik zijn HER2, mTOR, en ANXA1 [14-16]. Onze studie ondersteunt een potentiële prognostische rol voor het meten PRR11 in maagcarcinoom als Kaplan-Meier analyses toonden dat positieve expressieniveau van PRR11 werd geassocieerd met een slechte prognose bij zowel vroege TNM stadium (TNM I /II) en eind TNM (TNM III /IV). Verdere multivariate analyse bleek dat PRR11 overexpressie was een onafhankelijke voorspeller voor de overleving GC patiënten na resectie van de primaire tumoren. Dit is het eerste verslag dat PRR11 expressie wordt geassocieerd met een slechte postoperatieve uitkomst in GC patiënten.
De mogelijke mechanismen die ten grondslag liggen PRR11-het bevorderen van carcinogenese zijn niet volledig onderzocht. Het vorige onderzoek van PRR11 werd uitgevoerd en geïnterpreteerd in de setting van longkanker en toonde aan dat PRR11-knockdown dysregulated de expressie van meerdere belangrijke genen in kritieke studierichtingen zoals de celcyclus, tumorvorming en metastase (bijv CCNA1, RRM1, MAP4K4 en EPB41L3) [ ,,,0],9].
In een eigen microarray analyse (S1 en S2 Tables) [17], vonden we dat twee nieuwe kandidaat-genen (CTHRC1 en LXN) opmerkelijk werden gewijzigd na PRR11-neerhalen. CTHRC1 werd voor het eerst als nieuw secretorisch eiwit gewonde en zieke slagaders, en men denkt dat CTHRC1 kunnen werken om collageen expressie te remmen en bevordert celmigratie, die beide essentiële functies voor een invasieve kanker [18]. Verdere studies toonden aan dat CTHRC1 eiwit hoog tot expressie in metastatische laesies vergeleken met gemetastaseerde tumoren, en remming van CTHRC1 expressie leidt tot verminderde celmigratie in vitro [19]. Recent werd aangetoond thatCTHRC1 eiwitexpressie is nauw verbonden met de ontwikkeling van leverkanker [20, 21], pancreaskanker [22], maagkanker [23], en colorectale kanker [24]. LXN is een relatief nieuw gen die zijn gemeld moet worden neerwaarts gereguleerd in menselijke GC. Canoniek, LXN wordt gedacht aan tumor suppressor-achtige functies [25] vertonen. Het heeft ook gemeld dat LXN heeft tumor onderdrukkende's van maligne melanoom [26] en hepatocellulair carcinoom [27]. We toonden ook aan dat overexpressie van CTHRC1 was positief gecorreleerd met tumor invasie, regionale lymfeklieren metastase, progressie van de ziekte, en de uitkomst van patiënten (S2 figuur), terwijl LXN overexpressie negatief was geassocieerd met lymfeklieren metastase, tumor differentiatie en ziektestadium (S3 Table), met vermelding van oncogene rol van CTHRC1 en onderdrukkende rol van LXN in GC. Interessant is dat onze studie toonde aan dat zwijgen PRR11 veroorzaakt verlaagde expressie van CTHRC1 en verhoogde expressie van LXN, wat wijst op een cross-talk tussen PRR11 en CTHRC1 en LXN. Bovendien was er een significante correlatie tussen PRR11 expressie en CTHRC1 en LXN expressie in GC specimens. Deze resultaten suggereren dat PRR11 progressie van kanker kunnen bevorderen door middel van de interactie met CTHRC1 en LXN. De exacte mechanisme moet verder worden onderzocht.
Tenslotte PRR11 vaak uitgedrukt in menselijke GC en de expressie is geassocieerd met een slechte overleving van patiënten GC. Aanvullende in vitro en in vivo studies bleek dat knockdown van PRR11 GC remt celproliferatie, kolonievormende vermogen en tumorgroei in maagcarcinoom cellijn. Daaropvolgende correlatie analyse bleek dat PRR11 uitdrukking is ook positief gecorreleerd met CTHRC1 expressie en negatief gecorreleerd met LNX uitdrukking, het verstrekken van de hints van een mogelijk mechanisme voor de oncogene functie van PRR11. De huidige studie biedt de basis voor de toekomstige studie van deze nieuwe prognostische markers die kan blijken om nuttige doelen in de opsporing, screening en behandeling van GC patiënten.
Dankwoord
Wij danken Dr. Ying Chen, Changhai Ziekenhuis, Shanghai, China, die zo vriendelijk bieden maagkanker exemplaren.
Biologische therapie kan het risico op ernstige COVID-19 verminderen
Strategische voorbereiding van de pediatrische gezondheidszorg voor de tweede golf van de COVID-19-pandemie
DNA-metabarcodering kan analyse van menselijke voeding verbeteren
Apoptose is een belangrijke mediator van pathogenese bij dierlijk coronavirusinfectie
Gedomesticeerde honden zullen waarschijnlijk SARS-CoV-2 niet overbrengen,
Bovenste endoscopie
Wees niet bang voor de colonoscopie
Wortelkanalen en colonoscopieën hebben iets gemeen:ze worden algemeen gevreesd door het publiek. Maar op het gebied van tandheelkundige procedures en routine noodzakelijke onderzoeken, respectievelijk
Omgaan met het prikkelbare darm syndroom
Aangenomen wordt dat het prikkelbare darm syndroom (PDS) tussen de 25 en 45 miljoen Amerikanen treft, meestal vrouwen van hun late tienerjaren tot begin 40s. De aandoening is een mix van buikpijn of p
Antioxidanten in voeding kunnen het risico op darmkanker verhogen,
nieuwe studie onthult Gezondheidsvoordelen van antioxidanten in voedsel zijn bewezen in een aanzienlijke hoeveelheid wetenschappelijke literatuur. Nutsvoorzieningen, een nieuwe studie toont aan dat te