PLoS One: PRR11 prognosztikai marker és lehetséges Oncogene a betegek Gyomor Cancer

absztrakt katalógusa

PRR11 potenciális jelölt onkogén, amely szerepet játszik a tüdőrák patogenezisében, azonban a szerepe PRR11 a gyomor rák jelenleg még nem világos. A jelen tanulmányban azt vizsgáltuk, hogy szerepe PRR11 gyomorrákban értékelésével annak kifejezése állapotát mintát kohort 216 gyomorrákos betegeknél. PRR11 találták, hogy túl expresszálódik 107 (49,5%) beteg immunhisztokémiai szövet mikroarray használatával generált betegminták. Továbbá PRR11 overexpresszió azt találták, hogy szignifikáns korrelációt klinikopatológiai funkciók, mint például a tumor invázió, a tumor differenciálódásának, és a betegség stádiuma. Túlélési analízis A kohorsz kiderült, hogy PRR11 független prognosztikai tényezője gyomorrákos betegek. PRR11 stabilan elhallgattatta egy gyomor karcinóma sejtvonal alkalmazásával shRNS-alapú megközelítés, és a kezelt sejtek mutattak csökkent celluláris proliferáció és kolónia képződését az in vitro és a sejtek növekedését in vivo, társul hozzá csökkent expressziója CTHRC1 és fokozott expressziója LXN, fehérjék részt vesznek tumor progresszióját. Értékelése az ember gyomorrák minták bizonyították, hogy PRR11 kifejezés szintén összefüggésbe hozható a megnövekedett CTHRC1 és csökkent LXN kifejezést. Ezek az adatok azt jelzik, hogy PRR11 lehet széles körben aktiválódik a humán gyomorrák és összhangban vannak a hipotézist, hogy PRR11 funkcionál onkogén a fejlesztés és progressziójában gyomorrák.

bevezető hivatkozás: Song Z, Liu W, Xiao Y , Zhang M, Luo Y 1, Yuan W, et al. (2015) PRR11 prognosztikai marker és lehetséges Oncogene a gyomorrákos betegeknél. PLoS ONE 10 (8): e0128943. doi: 10,1371 /journal.pone.0128943 katalógusa

Szerkesztő: Keping Xie, a University of Texas MD Anderson Cancer Center, Egyesült Államok katalógusa

Beérkezett: január 13, 2015; Elfogadva: 1. május 2015; Megjelent: augusztus 7, 2015 katalógusa

Copyright: © 2015 Song et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra katalógusa

Az adatok elérhetősége: Minden lényeges adatot belül a papír és az azt támogató információs fájlokat. katalógusa

Forrás: a szerzők nem támogatja vagy finanszírozási jelenteni. katalógusa

Érdekütközés: a szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. katalógusa

Bevezető katalógusa

a gyomorrák (GC) a negyedik leggyakoribb rosszindulatú daganat világszerte körülbelüli előfordulása egymillió új esetet 2008-ban 8% -át az új rákos megbetegedések. A halálozási arány kapcsolódó GC is megdöbbentő, 0,73 millió ember halálát számviteli 10% -át a rákkal kapcsolatos halálesetek becsült 2008. Megjegyzendő, hogy mintegy 70% -a új GC esetek és GC összefüggő haláleset a fejlődő országokban [1] . Bár már fontos orvosi előrelépés a diagnózis és a kezelés a GC az elmúlt néhány évtizedben, ez a betegség továbbra is a második leggyakoribb oka a rákhoz kapcsolódó mortalitás a világon részben annak a ténynek köszönhető, hogy általában kimutatható betegek késői stádiumú betegség megszüntető sikeres műtéttel gyógyítható sok beteg [1, 2]. katalógusa

Bár az előfordulási arányok GC jelentősen csökkent Észak-Amerikában és a legtöbb Észak- és Nyugat-Európában, a betegség még mindig gyakori a kelet-európai , Oroszország, Közép-és Dél-Amerikában és Kelet-Ázsiában. [3] Jelenleg több új szövet alapú prognosztikai és terápiás markerek gyomorrák. Ezek közé tartozik a humán epidermális növekedési faktor receptor-2 (HER2) [4, 5], a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor 2 (VEGFR-2) [6], excíziós javítás cross-komplementáció 1. csoport (ERCC1) [7], B-sejt- lymphoma-2 (Bcl-2) és a Ki-67 [8]. Azonban a legtöbb ilyen markerek rutinszerűen nem használták a klinikai gyakorlatban, mert nem pontosan és hatékonyan megjósolni kimenetelét vagy terápiás hatékonyságát. Jelenleg egy nagy klinikai igény a molekuláris markerek, amelyek javíthatják felismerés, diagnózis és prognosztizálása gyomorrák és nincs szükség a költséges és gazdaságtalan endoszkópos vizsgáló módszerekkel. 2013-ban, prolin-gazdag fehérje 11 (PRR11) azonosították, mint egy új gén és funkcionálisan azzal jellemezve, Ji Ying et al. akik felfedezték, hogy PRR11 fontos szerepe van mindkét sejtciklus progresszióját és tumorigenezis. Ez a fehérje, köszönhetően annak onkogén szerepét, már jelzett, mint potenciális új célt a diagnózis és a kezelés az emberi tüdőrák. Szabályozásán keresztül fontos szerepet játszó gének sejtciklus és tumorigenezis PRR11 részt vesz a kialakulását és kifejlődését tüdőrák [9] és az epithelium-to-mesenchymalis átalakulás emlőrákban [10]. Katalógusa

Jelenleg azonban, a tudás kapcsolatos szerepét PRR11 gyomorrákban korábban nem számoltak be. Ebben a tanulmányban megvizsgáltuk az PRR11 kifejezés állapotát kohorsz 216 beteg GC és viszonyát elemezte PRR11 kifejezés és klinikopatológiai paraméterek meghatározásához, hogy PRR11 tudja megjósolni GC beteg prognózisa. Ezen túlmenően, csendesítése PRR11 több gyomor karcinóma sejtvonalak gátolta a sejtproliferációt árak, a rákos sejtek migrációs cellába kolónia képződését, és a tumor növekedését in vivo kísérletben. Ezek az eredmények azért fontosak, mert összhangban vannak a korábbi hipotézist, hogy PRR11 lehet fontos onkogén tényező a különböző rákos. Katalógusa

Módszerek katalógusa

kohort kiválasztása és szövet beszerzés katalógusa

A kohort 216 beteg GC hogy sebészi reszekció Changhai Kórház Sanghajban, Népköztársaság Kína, a 2001. és 2005. a betegek nyomon követése érkezett klinikai jelentések 2010 márciusáig, és minden betegnél igazolták, hogy elegendő mennyiségű GC áruház építésére szöveti microarray (TMA) közül a beteg összegyűjtött információk voltak jellemzők, beleértve a kor, a nem, a tumor mérete, T-stádium, N stádium, M szakaszban és a tumor differenciálás (1. táblázat). Minden szövetmintából után kaptuk beteg írásos beleegyezését. A kísérleti terv hagyta jóvá Changhai Kórház Intézményi Review Board a vizsgálat előtt. Katalógusa

TMA és immunhisztokémia és pontozás katalógusa

A szöveti microarray épültek módon korábban [11]. Röviden, H &E-festett tárgylemezeket minden beteget felül, és azonosítjuk a két anatómiai patológusok és a reprezentatív tumor-tartalmú részeket előre jelölve a paraffin blokkokat. Tissue hengerek, melyek 1,5 mm átmérőjű lyukasztottunk a jelölt területek minden blokk, és be egy befogadó paraffin blokk. Fejezet 4-um vastagságú kerültek diák bevonva 3-aminopropyltriethoxysilane. Paraffin metszeteket paraffint xilolban és rehidratált alkalmazásával csökkenő koncentrációjú etanol (100%, 95%, illetve 85%, 5 perc). Antigén-visszakeresés úgy végeztük, mikrohullámú besugárzással 3 percen keresztül pH = 6,0 citromsav pufferrel és lehűtjük szobahőmérsékleten 120 percig. Az endogén peroxidáz-aktivitás által blokkolt inkubálása a lemezeket 3% -os H2O2 /foszfát-pufferolt fiziológiás sóoldatban, és a nem specifikus kötőhelyeket blokkoltuk kecske szérumban. Primer antitesteket a következők szerint hígítottuk: anti-PRR11 (1: 100; HPA023923, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA), az anti-LXN (Latexin) (1: 100; GT39981-16; Sigma-Aldrich); anti-CTHRC1 (1: 100; 11165-1G12; Sigma-Aldrich). Az IHC festés S-P kit (KIT-9710; MAIXIN Biology Corporation, Fuzhou, Kína) arra használták, hogy megjelenítsék ellenanyag kötődését a diák. Counterstaining végeztünk hematoxilinnel. Az IHC festődése PRR11, LXN, és CTHRC1 ezekben példányok alkalmazásával értékeltük Olympus CX31 mikroszkóp (Olympus, Center Valley, PA). Daganatok, amely azt bizonyította > 10% festéssel PRR11 tekintették, mint amelyek pozitív expressziós státus

Sejtvonalak és tenyésztési körülmények

A fehérje expresszióját detektáltuk az öt GC sejtvonalak SGC7901, MKN45, MKN28, HGC27 és MGC803, melyeket vásárolt Cell Bank, a kínai Tudományos Akadémia. GC sejtvonalakat Dulbecco-féle módosított Eagle-féle tápközeg (DMEM) (Hi-klón), plusz 10% FBS-t, 37 ° C-on, 5% CO2-t.

kiütése PRR11 által lentivirális vektor-betöltött shRNS GC sejtekben

csomagolása lentivirális részecske végeztünk a következő módon. Röviden, lentivírus tartalmazó expressziós plazmiddal kis interferáló RNS (5'-ACGCAGGCCUUAAGGAGAATT-3 ') célzás PRR11 került kialakításra, GENECHEM Corporation (Shanghai, Kína) és fertőzésére alkalmaztuk a GC-sejtek jelenlétében 6 ng /ml polibren. Fertőzött gyomorrák sejtek szelekcióját használatához puromicin, és kiütése PRR11 megerősítette immunblottechnikával sejtlizátu- anti-PRR11 antitest. Katalógusa

Cell proliferációs assay és telepképző assay katalógusa

cellák stably- transzfektált PRR11-shRNS (PRR11-Ko), vagy üres vektorral (kontroll) oltottuk 96 lyukú lapokra, a sejtsűrűség 5000 sejt per lyuk. CCK8 vizsgálatokban (Dojindo Kumamoto, Japán) végeztük, mint egy intézkedés proliferáció, amely számítottuk ki az arány a abszorbancia 48h képest, hogy 24h.

telepképződést vizsgálatokat végzünk hasonló módon. PRR11-KO és kontroll sejteket oltottunk 6 mérőhelyes lemezeken, három példányban, sűrűségben 500 sejt per lyuk. Két héttel az inkubálás után, a telepeket fixáljuk metanol /aceton (1: 1), megfestettük kristályibolya, és megszámoltuk. Telepek kevesebb mint 50 sejtet is negatívnak tekintettük a kolónia képzést. Katalógusa

Western blot katalógusa

Az összes fehérjét elő lizátumából SGC7901, MKN45, MKN28, HGC27 és MGC28 gyomorkarcinóma sejtvonalon . Western blot végeztük a szokásos módon egy kecske poliklonális antitest ellen humán PRR11 (hígítás 1: 1000), LXN (hígítás 1: 1000), CTHRC1 (hígítás 1: 1000) és torma peroxidázzal konjugált anti-kecske IgG antitest hígított 1: 10000, mint a másodlagos antitesttel. Expression az SS-aktin értékeltük, hogy normalizálják mérések fehérje expresszióját. A fehérjéket láthatóvá Amersham chemilumineszcenciával rendszer szerint a gyártó utasításai Image J szoftver. Katalógusa

Valós idejű kvantitatív reverz transzkripciós (qRT) PCR-vizsgálata katalógusa

Valós idejű kvantitatív PCR-reakció alkalmazásával végeztük SYBR1 Premix Ex TaqTM reagenskészlet (Takara, Kyoto, Japán), a gyártó utasításai és a konvencionális PCR-vizsgálatot végeztünk a korábban leírtak [12]. GAPDH használtunk belső standardként. A PCR-ciklus használt protokoll a következő paramétereket: 95 fok 1 percig, 40 ciklus: 15 másodperc 95 fok és 31 sec 60 fokos. A hajtás-expresszió alkalmazásával számítottuk ΔCt módszer. Reakciók és analízis alkalmazásával végeztük az ABI PRISM 7300 PCR és kimutatási rendszer (Applied Biosystems, Carlsbad, CA). Az alkalmazott primerek a következők: PRR11: Forward: 5'-CGT ATC TGC CAC CGA GAA CTT-3 ', fordított: 5'-GAG ATG GTC TTC AGT GCT TCC T-3'; GAPDH: forward: 5'-TGA CTT CAA CAG CGA CAC CCA-3 ', fordított: 5'CAC CCT GTT GTC GTA GCC AAA-3. Katalógusa

Az állatkísérletek katalógusa

A szubkután xenograft modellek végeztük, hogy értékelje az in vivo funkciója megváltozását PRR11-knockdown in SGC-7901 sejtvonal. PRR11-KO SGC-7901 sejtek és kontrollokat (1 × 106 sejt 0,1 ml PBS-ben) szubkután fecskendeztünk a bal oldalról 4-hetes nőstény Balb /c csupasz egerekben (az Animal Center második katonai Orvostudományi Egyetem) ( n = 5). A tumor átmérőjét mértük minden három napig. Két héttel a beültetés után, az összes állatokat leöltük. A tumorokat gyűjtöttünk és a tumor térfogatát (mm3) kiszámítottuk mint a V = 0,52 (hosszúság x szélesség x mélység). Ez állatkísérletet jóváhagyta a Állat Etikai Bizottsága a második katonai Orvostudományi Egyetem. Katalógusa

Statisztikai elemzés katalógusa

A statisztikai elemzéseket SPSS 13.0 szoftver (SPSS, Chicago, IL, USA). Közötti kapcsolatok kifejezése PRR11 klinikopatológiai jellemzők segítségével értékelték chi-négyzet eloszlás. GC A betegeket megfelelően kifejezés állapotát PRR11, LXN és CTHRC1, és a túlélés analízis segítségével végeztük Kaplan-Meier görbék. Egyváltozós és többváltozós elemzés alapján a Cox regressziós modell. A változók mutató szignifikáns (p < 0,05) egyváltozós analízis során elfogadott többváltozós Cox analízist végeztünk. Kvantitatív változókat elemeztük Student-féle t-teszt. A kísérleti adatokat mutatták: az átlagos egyes feltétel ± S.D. és a P < 0.05 statisztikailag szignifikánsnak tekintettük. Katalógusa

Eredmények katalógusa

PRR11 expressziós státus korrelál fontos klinikopatológiai jellemzőit gyomorrák katalógusa

A kifejezés a PRR11 értékelték immunhisztokémiai kohort 216 beteg a gyomorrák. Alacsony intenzitású citoplazmatikus PRR11 immunfestést látható a normál epiteliális sejtek (1A ábra). Nagy intenzitású PRR11 immunfestés volt megfigyelhető specifikusan gyomorrák-sejtek, és a festődés intenzitása változó volt a betegek között (ábra 1b és 1c). Ezen daganatos minták közül 107 216 (49,5%) volt pozitív PRR11 kifejezés és 109 esetben megmutatta PRR11 negatív kifejezés (ábra 1C). Western-blot és RT-PCR-assay további megerősítette, hogy PRR11 fehérje és mRNS-t növekedett tumorminták képest, hogy a nem-rákos szövetekben (ábra 1D és 1E). Kiegészítve ezeket az eredményeket, viszonylag magas szintű PRR11 fehérje expressziós szintjét is kimutatható volt az öt GC sejtvonalak, beleértve MKN45, MKN28, SGC7901, HGC27 és MGC803 (S1 ábra). Katalógusa

PRR11 kifejezés szignifikánsan korrelált száma a klinikopatológiai paraméterek, mint például a T szakaszban, fokú tumor differenciálás, és TNM-beosztása (1. táblázat). PRR11 expresszió nem találtak összefüggést az életkor, a nem, a daganat méretét, és az N stádium. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a magas PRR11 fehérje expressziója társul agresszív fenotípusa gyomorrák. Katalógusa

PRR11 daganat kifejezés csökkenésével jár túlélést gyomorrákos betegek katalógusa

Ezek a 216 vizsgált betegek, 122 halt meg során a nyomon követési időszak medián teljes túlélés 51,5 hónap. Az átlagos túlélési idő a betegek negatív PRR11 fehérje expresszió volt 74,5 hónap, míg az átlagos túlélési idő a betegek pozitív PRR11 fehérje expressziós volt 46,4 hónap (2A ábra).

egyváltozós Cox regressziós elemzések kimutatták, hogy a daganat mérete, tumorstádium nyirokcsomók pozitivitás, TNM, tumor differenciálás és PRR11 expresszió szignifikánsan korrelált a csökkent a teljes túlélés (2. táblázat). A többváltozós elemzés megerősítette, hogy a tumor mérete, a differenciálás és PRR11 kifejezés volt független prognosztikai előrejelzője teljes túlélése gyomorrákos betegek (HR = 0,663; 95% CI: 0,406-0,961 a tumor mérete, HR = 0,545; 95% CI: 0,372-0,798 a PRR11, HR = 0,548; 95% CI: 0,376-0,801 tumor differenciálás). katalógusa

a betegeket két csoportra osztottuk, ezek a TNM I /II és a színpadi III /IV, és a hatás PRR11 állapotát túlélés időtartamát értékelték. Ez az alcsoport analízis kimutatta, hogy az eredmények betegek PRR11 túltermelése rosszabbak voltak, mint azoknál, akik nem PRR11 túltermelése vagy szakaszosan I /II (2B) vagy a színpadi III /IV (2C ábra). Katalógusa

PRR11 kifejezés társul fokozott sejtburjánzás és a sejtek kolónia képződését az in vitro és a tumor növekedését in vivo SGC7901 gyomor karcinóma sejteket

PRR11 stabilan elhallgattatta egy SGC-7901 sejtvonal alkalmazásával lentivirális vektor-terhelt PRR11 shRNS. Kiütése PRR11 (PRR11-Ko) igazoltuk a Western-blot-analízis, és a hatás a PRR11-KO celluláris proliferáció és kolónia képződését értékeltük. Jelentős kimerülése PRR11 a transzfektált sejtekben volt megfigyelhető (3A ábra), és a down-regulációja PRR11 járt egy drámai csökkenést mindkét sejtburjánzás (3B ábra) és a sejtek kolónia képződését (ábra 3C) ebben a sejtvonalban. Nem meglepő, hogy PRR11 leszabályozza vezet retardált növekedés gyomorrák sejtvonalak in vivo (ábra 3D) hotelben

kiütése PRR11 eredményez leszabályozza CTHRC1 és up-szabályozása LXN katalógusa

végzett Western blot analízis annak feltárása, hogy a kifejezés CTHRC1 és LXN megváltozott volna PRR11-KO SGC-7901 gyomorrák sejtek. Az eredmények azt mutatják, hogy a CTHRC1 volt downregulált és LXN ben fokozódik PRR11-KO sejtekben a kontrollokhoz képest (ábra 4A). További ko-expressziós analízist GC tumorminták immunhisztokémiai (ábra 4B). Az IHC adatok igazolták, hogy CTHRC1 expresszió pozitív összefüggésben áll a PRR11 kifejezés (r = 0,299, p < 0,001), és LXN kifejezés negatívan kapcsolódó PRR11 kifejezés (r = -0,188, p = 0,005) a GC szövetekben (ábra 4C).

Discussion

PRR11 egy viszonylag új fehérje molekuláris, amelyek szerepet játszanak a rák patogenezisében, és jelenleg csak néhány cikket szerepét leíró PRR11 tüdőrákban [13]. Míg PRR11 állítólag fel-szabályozott tüdőrák, a lehetséges mechanizmusok erre fokozott expressziója nem számoltak, sőt, sok munkára van szükség, hogy értékelje a klinikai jelentősége PRR11. Annak érdekében, hogy a szonda ezt a kérdést, a jelenlegi vizsgálat során jellemzésére PRR11 kifejezést gyomorrák együtt bármilyen társulást klinikopatológiai jellemzők. Katalógusa

A tanulmány megállapította, hogy mind PRR11 mRNS és fehérje up-szabályozott GC szövetekben összehasonlítva a nyálkahártya normális; amely megállapítást alátámasztja azt az elképzelést egy pro-onkogén szerepe PRR11 a gyomorrák. Emellett pozitív kifejeződése PRR11 szignifikáns összefüggést agresszív caner fenotípus, beleértve daganatok megnövekedett mennyiségű invázió, növelte a tumor differenciálódásának és a betegség előrehaladott stádiumban. Ezen kívül, hoztunk létre egy gyomor karcinóma sejtvonal, amelyben PRR11 stabilan leütött. Ez a sejtvonal esetében jelzi csökkent celluláris proliferációt, és lényegében csökkent kolónia képződését a mi vizsgálati eljárásokban. Együttesen ezek az eredmények arra utalnak, hogy PRR11 fehérje expressziója kritikus szerepet játszanak a kialakulásában és progressziójában GC rák. Katalógusa

TNM stádium rák általánosan elfogadott osztályozási rendszere az irányadó rákkezelés és előrejelzésére prognózist. Nem meglepő, hogy az általunk vizsgált betegek a reszekció egy korábbi szakaszában hosszabb volt a túlélési intervallum, mint a betegség későbbi fázisában. Jelenleg a biológiai markerek tetőzött érdeke klinikusok olyan módon, hogy értékelje /megjósolni terápiás hatékonyság és a betegség lefolyása. Néhány példa az ilyen markerek, amelyek jelenleg használatban vannak a HER2, az mTOR, és ANXA1 [14-16]. A tanulmány támogatja a potenciális prognosztikai szerepét mérésére PRR11 a gyomorrák a Kaplan-Meier vizsgálat azt igazolta, hogy a pozitív expressziós szintje PRR11 társult rossz prognózissal mind a korai TNM (TNM I /II) és a késő TNM (TNM III /IV). További többváltozós elemzések során kiderült, hogy PRR11 túlexpressziót önálló túlélési előrejelzője GC betegek műtét után a primer tumor. Ez az első jelentés, amely PRR11 kifejezés társul rossz posztoperatív kimenetellel GC betegeknél. Katalógusa

A mechanizmusáról PRR11 elősegítő karcinogenezissel még nem kellően tisztázott. A korábbi tanulmány PRR11 végeztek és értelmezni a beállítást a tüdőrák, és megmutatta, hogy a PRR11-knockdown diszreguláit expressziójának többszörös fontos gén kritikus utak, mint a sejtciklus, tumorigenezis és metasztázis (pl CCNA1, RRM1, MAP4K4 és EPB41L3) [ ,,,0],9]. katalógusa

a szabadalmaztatott microarray (S1 és S2 táblázatok) [17], azt találtuk, hogy a két új jelölt gén (CTHRC1 és LXN) figyelemre méltóan változott, amikor PRR11-bontani. CTHRC1 először számolt mint új szekréciós fehérje megsérült beteg artériák, és úgy gondolják, hogy CTHRC1 járhat, hogy gátolják a kollagén expresszióját és elősegíti a sejtmigrációt, amelyek egyaránt alapvető funkciók egy invazív rák [18]. További vizsgálatok kimutatták, hogy a CTHRC1 protein nagymértékben expresszálódik metasztatikus léziók képest nem áttétes tumorok, és gátlása CTHRC1 expressziójának csökkenését eredményezi sejtmigráció in vitro [19]. A közelmúltban azt is kimutatták, thatCTHRC1 fehérje expressziója szorosan kapcsolódik a fejlesztési májrák [20, 21], hasnyálmirigyrák [22], gyomorrák [23], és a kolorektális rák [24]. LXN egy viszonylag új gén, hogy már leírták, hogy downregulált humán GC. Kanonikusan, LXN gondolják, hogy mutat tumor szupresszor-szerű funkciók [25]. Azt is jelentette, hogy LXN van tumor elnyomó tulajdonságokkal malignus melanoma [26] és a hepatocellularis carcinoma [27]. Azt is kimutatták, hogy túltermelése CTHRC1 pozitív korrelációt mutatott a tumor invázió, a regionális nyirokcsomó áttét, a betegség progresszióját, és a betegek kimenetelét (S2 ábra), míg LXN túlexpressziót negatívan kapcsolódó nyirokcsomó metasztázisok, a tumor differenciálás, és a betegség stádiuma (S3 táblázat), jelezve onkogén szerepe CTHRC1 és elnyomó szerepe LXN GC. Érdekes módon, a mi tanulmány bizonyította, hogy hangtompító PRR11 okozott csökkent expressziója CTHRC1 és fokozott expressziója LXN, jelezve közötti áthallás PRR11 és CTHRC1 és LXN. Sőt, volt egy szignifikáns korreláció PRR11 kifejezés és CTHRC1 és LXN kifejezést GC példányok. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a PRR11 elősegítheti a rák progressziója a kölcsönhatás CTHRC1 és LXN. Azonban a pontos mechanizmus még tovább kell vizsgálni.

Végeredményben PRR11 gyakran fejeződik ki a humán GC, és az expressziója társul gyenge túlélését GC betegeknél. További in vitro és in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy kiütése PRR11 gátolja GC sejtburjánzást, telepképző képesség, és a tumornövekedést egy gyomor karcinóma sejtvonal. Későbbi korreláció analízis kimutatta, hogy PRR11 kifejezés is pozitívan korrelál CTHRC1 kifejezés és negatívan korrelált a LNX kifejezés, amely a tippeket a lehetséges mechanizmusa a onkogén funkciója PRR11. A jelenlegi tanulmány az alapjait a jövőben tanulmány ezen újabb prognosztikai markereket, amelyek bizonyulhat hasznosnak célokat a felismerés, szűrés, és a kezelés a betegek GC. Katalógusa

alátámasztó információk
S1 ábra. Expressziója PRR11 fehérje gyomor rákos sejtvonalak által feltárt Western blot analízis. Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0128943.s001 katalógusa (PPTX) hotelben S2 ábra.
Kaplan-Meier görbék túlélési időtartamok betegeknél gyomorrák szerint a kifejezés a CTHRC1 és LXN (A) Betegek CTHRC1 overexpresszió rövidebb volt a túlélési időtartama, mint azoknál, akik nem CTHRC1 expresszió (53 hónap vs. 69 hónap; P = 0,019). (B) nem volt szignifikáns különbség a teljes túlélés közötti betegek LXN kifejezés és azok nélkül LXN kifejezés (68 hónap, illetve 55 hónap; p = 0,093). Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0128943.s002 katalógusa ( PPTX) hotelben S1 táblázat. Alulszabályozott gének PRR11-KO sejtekben, mint a vad típusú sejtek QBC939 sejtekben. Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0128943.s003 katalógusa (DOCX) hotelben S2 táblázat. Up-szabályozott gének PRR11-KO sejtekben, mint a vad típusú sejtek QBC939 sejtekben. Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0128943.s004 katalógusa (DOCX) hotelben S3 táblázat. Összefüggés a CTHRC1 és LXN kifejezés és klinikopatológiai paraméterek gyomorrák katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0128943.s005 katalógusa (DOC) hotelben

Köszönetnyilvánítás katalógusa

hála Dr. Ying Chen, Changhai Kórház, Shanghai, Kína, aki kedvesen nyújt gyomorrák példányok. katalógusa

• PLoS One: polimorfizmusa DNS Methyltransferase 3b és Egyesület Fejlesztési és prognózisa gyomorrákban
• PLoS One: makrofáginfiltrációt indukál gyomorkarcinóma invazivitásának aktiválásával a β-Catenin útvonal