Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Gastric Cancer > Gastric Cancer

PLOS NËMMEN: PRR11 Ass eng Prognostic context a potentiell Oncogene zu kennen mat Gastric Cancer

Wat VerfÜgung

PRR11 ass e potentielle Kandidat oncogene datt an der pathogenesis vun haett Kriibs agebonne gouf, awer d'Roll vun PRR11 zu gastric Kriibs ass am Moment net bekannt. Am Moment studéieren, ze propagéieren mir d'Roll vun PRR11 zu gastric Kriibs vun hiren Ausdrock Status vun Echantillon vun engem Kohort vun 216 Patienten mat gastric Kriibs bewäert. PRR11 gouf fonnt de Patient Echantillon entsteet duerch immunohistochemistry vun Otemschwieregkeeten microarrays zu 107 (49.5%) Patienten overexpressed gin benotzt. Doriwwer eraus, war PRR11 overexpression vill mat clinicopathologic Funktiounen wéi entholl Invasioun, entholl dat, a Krankheet Bühn ze vergläichen fonnt. Survival Analyse vun der Kohort Teamchef PRR11 eng onofhängeg prognostic Faktor fir gastric Kriibs Patienten ass. PRR11 gouf zu engem gastric carcinoma Zell Linn mat enger shRNA-baséiert Approche, a behandelt Zellen zougedréckt ofgeholl bewosst Prolifératioun a Kolonie Opstellung kënschtlech an Zell Wuesstem zu VIVO, companied vun ofgeholl Ausdrock vun CTHRC1 a fräi Meenungsäusserung vun LXN stably entsat, Équipe Proteinen am entholl Werdegang. Evaluatioun vun de Mënscherechter Echantillon gastric Kriibs bewisen, dass PRR11 Ausdrock och mat sech CTHRC1 a rofgaang Ausdrock LXN verbonne war. Dës Donnéeë weisen, datt PRR11 kann iwwerall am mënschleche gastric Kriibs ageschalt ginn a sinn konsequent mat der Hypothes, datt Funktiounen als oncogene zu der Entwécklung an Werdegang vun gastric Kriibs PRR11 VerfÜgung

Fro:. Song Z, Liu W, Xiao Y , Zhang M, Luo Y 1, Yuan W, et al. (2015) PRR11 Ass eng Prognostic context a potentiell Oncogene zu kennen mat Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 10 (8): e0128943. Doi: 10.1371 /journal.pone.0128943 VerfÜgung

Redakter: Keping Xie, D'Universitéit vun Texas MD Anderson Cancer Center, USA VerfÜgung

Arnaque: 13. Januar 2015; Akzeptéiert: 1. Mee 2015; Publizéiert: August 7, 2015 VerfÜgung

Copyright: © 2015 Song et al. Dëst ass eng oppen Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz CC BY verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt si vum original Auteur an d'Quell Kaiser VerfÜgung

Data Disponibilitéit: All Daten sinn bannent de Pabeier a seng Ennerstëtzung Informatiounen Fichieren VerfÜgung

funding:.. d'Auteuren keng Ënnerstëtzung oder Finanzéierung muss Rapport VerfÜgung

Wettsträit Interessen:. d'Auteuren, datt keng Competitioun Interessen existéieren deklaréiert hunn VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Gastric Kriibs (GC) ass de véiert stäerkste gemeinsam malignancy weltwäit mat enger geschater Heefegkeet vun enger Millioun neie Fäll am Joer 2008, fir 8% vun neie Cancers Comptabilitéit. D'veruerteelt Taux mat GC verbonne och ronn ass, mat 0,73 Milliounen Doudesfäll fir 10% vum ganzen Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll Comptabilitéit geschate fir 2008. Aner Skulpture, geschéien ongeféier 70% vun de nei GC Fäll an GC-Zesummenhang Doudesfäll am Entwécklungslänner [1] . Obwuel et schonn an der Diagnos a Behandlung vun GC letzen puer Joerzéngten wichteg medizinesche Fortschrëtter ginn, bleift dës Krankheet déi zweet Équipe gemeinsam Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang veruerteelt an der Welt deelweis wéinst der Tatsaach datt et och zu Patiente mat spéit festgestallt gëtt Etapp Krankheet, erfollegräich curative Agrëff fir vill Patienten abrogating [1, 2]. VerfÜgung

Iwwerdeems d'Heefegkeet vun GC Taux méi an Nordamerika rofgaang ass an déi meescht Northern a Westeuropa, ass d'Krankheet nach verwandelt an Osteuropa , Russland, Ost- a Südamerika, an Osten Asien [3]. Momentan gëtt et e puer Roman Otemschwieregkeeten-baséiert prognostic an therapeutesch ze lues fir gastric Kriibs. Dozou gehéiert och mënschlech epidermal Wuesstem Faktor receptor-2 (HER2) [4, 5], wiere endothelial Wuesstem Faktor receptor 2 (VEGFR-2) [6], excision Reparatur Kräiz-complementation Grupp 1 (ERCC1) [7], B-Zell lymphoma-2 (BCL-2) an Ki-67 [8]. Allerdéngs sinn déi meescht vun dëse lues net Zäitche zu Medeziner Praxis benotzt goufen, well se net richteg maachen an effizient Resultat oder therapeutesch Effizienz virauszesoen. Et ass am Moment eng grouss Krankheete Nofro fir Roman molekulare lues datt erkennen verbessere kann, Diagnos, an prognostication vun gastric Kriibs an eliminéiert de Besoin fir kascht an effikass Bild vum Schädel Methoden. Am Joer 2013, proline-räiche FAQ 11 (PRR11) war als Roman Gentherapie identifizéiert a System vun Ji Ying et al charakteriséiert. deen entdeckt datt PRR11 eng wichteg Roll am souwuel Zell Zyklus Werdegang an tumorigenesis huet. Dëst FAQ, wéinst hirer oncogenic Roll, gouf als potentiell Roman Zil vun der Diagnos a Behandlung vu mënschlechen haett Kriibs uginn. Duerch Regulatioun Équipe wichteg Genen zu Zell zouféieren an tumorigenesis, bedeelegt PRR11 an der Initiatioun an Werdegang vun haett Kriibs [9] an epithelial-ze-mesenchymal Iwwergank zu Broscht Kriibs [10]. VerfÜgung

Allerdéngs, am Moment, Wëssen d'Roll vun der PRR11 zu gastric Kriibs betreffend huet virdrun Rapport net ginn. An dëser Etude, évaluéiert mir de PRR11 Ausdrock Status vun engem Kohort vun 216 Patienten mat GC an analyséiert d'Relatioun tëscht PRR11 Ausdrock an clinicopathological Parameteren fir festzestellen, ob PRR11 GC Patient hätt soe kann. Zousätzlech, silencing vun PRR11 zu Multiple inhibited gastric carcinoma Zell Linnen bewosst Prolifératioun rates, Kriibs Zell Migratioun zu Zell Kolonie Opstellung, an entholl Wuesstem zu VIVO Experimenter. Dës Conclusiounen si wichteg well si mat virdrun hypotheses konsequent sinn, datt PRR11 kann eng wichteg oncogenic Faktor vun enger Rei vu Kriibs ginn. VerfÜgung

Method VerfÜgung

Kohort Auswiel an Otemschwieregkeeten Acquisitioun VerfÜgung

D' Kohort bestoung vun 216 Patienten mat GC datt chirurgesch resections um Changhai Hospital zu Shanghai, Leit d'Republik vu China, vun 2001 scho fir 2005 Patienten Suivi vun de Medeziner Rapporte bis Mäerz 2010, an all Patienten bestätegt gouf dobäi war genuch Zomm ze hunn vun GC Buttek fir e Otemschwieregkeeten microarray (TMA) Ënnert dem Patient Informatiounen gesammelt Gebaier waren Charakteristiken dorënner Alter, Geschlecht, entholl Gréisst, T Etapp, N Etapp, M Etapp, an entholl dat (Table 1). All Otemschwieregkeeten uplanzen sech no Patienten schrëftlech informéiert Zoustëmmung gëtt kritt. D'experimentell Design war vun der Changhai Hospital Finanzpolitiker Kritik Verwaltungsrot virun der Etude guttgeheescht. VerfÜgung

TMA an Immunohistochemistry an Buteur VerfÜgung

Ray microarrays sech zu enger Art virdrun [11] gebaut. Kuerz, H & E-Kierchefënster drënner aus all Patienten déi zwee anatomic pathologists an de Vertrieder entholl-haltege Portiounen waren an der paraffin Bleck Pre-markéiert iwwerschafft an identifizéiert goufen. Ray Rechtssécherheet fir den Dokter mat engem Duerchmiesser vun 1,5 mm huet aus der markéiert Beräicher vun all Noricht ausgepöppelt an an engem dru paraffin Spär afléissen. Sektiounen 4-μm décke sech op drënner gesat bedeckt mat 3-aminopropyltriethoxysilane. Paraffin Rubriken sech zu xylene deparaffinized an rehydrated mat falender Konzentratioune vun Ethanol (100%, 95%, an 85%, 5 min all). Antigen-retrieval war vun Schleck erëm irradiation dichteg fir 3 min an Zitrounesaier gefiermt pH 6.0 a gi si fir 120 min bei Raumtemperatur. Endogenous peroxidase Aktivitéit war vun incubation vun der drënner an 3% H2O2 /phosphate-gefiermt Salins blockéiert, an nonspecific bindend Siten benotzt Geess serum gespaart. Primärschoul antibodies sech verdënntem wéi follegt zesummen: Anti-PRR11 (1: 100; HPA023923, Fläch-Aldrich, St. Louis, MO, USA), anti-LXN (Latexin) (1: 100; GT39981-16; Fläch-Aldrich); Anti-CTHRC1 (1: 100; 11165-1G12; Fläch-Aldrich). An IHC staining S-P Kit (KIT-9710; MAIXIN Biologie Corporation, anerer Sprooch, China) war benotzt antibody op der drënner bindend ze visualiséieren. Counterstaining war mat hematoxylin gesuergt. D'IHC staining vun PRR11, LXN, an CTHRC1 an dës Beem uplanzen war mat enger Olympus CX31 microscope (Olympus, Center Valley, PA) bewäert. Erhéijen, datt hien > 10% staining fir PRR11 wéi dien positiven Ausdrock Status considéréiert goufen VerfÜgung

Zell Linnen a Kultur Konditiounen VerfÜgung

Protein Ausdrock fonnt gouf de fënnef GC Zell Linnen SGC7901, MKN45, MKN28 benotzt, HGC27, an MGC803, déi aus Zell Bank, Chinese Akademie vun de Wëssenschaften kaaft huet. GC Zell Strecken an Dulbecco d'geännert Eagle d'mëttel- (DMEM) (Hi-Klon) plus 10% FBS bei 37 ° C mat 5% CO2 haten. VerfÜgung

Knockdown vun PRR11 vun lentiviral Vecteure-iwwerlaascht shRNA am GC Zellen

Entgéintgehal vun lentiviral ëm gouf an de folgenden Art gesuergt. Kuerz, war vun GENECHEM Corporation (Shanghai, China) a benotzt fir Droberoderin de GC Zellen a Präsenz vu 6 μg /ml polybrene gebaut lentivirus Ausdrock plasmid klengen Agrëff RNS (5'-ACGCAGGCCUUAAGGAGAATT-3) gezielt PRR11 mat. Krankheet gastric Kriibs Zellen sech fir mat puromycin ausgewielt, a vun PRR11 knockdown vun immunoblotting der Zell lysates mat anti-PRR11 antibody. VerfÜgung

Zell Prolifératioun assay a Kolonie Opstellung assay VerfÜgung

BTS mat stably- bestätegt gouf transfected PRR11-shRNA (PRR11-KO) oder eidel Vecteure (Kontroll) goufen pro gutt am 96-gutt Placken op eng Dicht vu 5.000 Zellen rakommen. CCK8 assays (Dojindo Kumamoto, Japan) sech als eng Moossnam vun Prolifératioun gesuergt, deen als Verhältnis vun der absorbance um 48h am Verglach datt berechent war mat um 24h. VerfÜgung

Kolonie Opstellung assays sech zu enger ähnlecher Art gehaal. PRR11-KO a Kontroll Zellen sech rakommen an 6-gutt Telleren, an triplicate, op eng Dicht vun 500 Zellen pro gutt. Zwou Wochen no incubation, goufen d'Kolonien mat methanol /acetone fix (1: 1), grousst mat glaskloer mauve, an gezielt. Kolonien mat manner wéi 50 Zellen pro gutt waren fir Kolonie Équipe negativ considéréiert. VerfÜgung

Western blot VerfÜgung

Total FAQ aus lysates vun SGC7901 bereet war, MKN45, MKN28, HGC27, an MGC28 gastric carcinoma Zell Linnen . Western blots waren an der Standard Manéier mat enger Geess polyclonal antibody géint Mënscherechter PRR11 gesuergt (dilution, 1: 1000), LXN (dilution, 1: 1000), CTHRC1 (dilution, 1: 1000) an engem horseradish peroxidase-conjugated anti-Geess IgG antibody verdënntem 1: 10000 als sekondär antibody. Ausdrock vun SS-actin war Miessunge vun FAQ Ausdrock ze normaliséieren bewäert. D'Proteinen sech mat der Amersham verstäerkte chemiluminescence System visualized laut den Hiersteller d'Uweisungen mat Image J Software. VerfÜgung

Real-Time Chemeschen Réckproduktioun Transkriptiouns (qRT) -PCR Assay VerfÜgung

Real-Zäit grouss Hinnen alleguer Reaktioun war mat SYBR1 Premix Ex TaqTM Kit gesuergt (Takara, Kyoto, Japan) laut der Uweisungen d'Produktioun an konventionell Hinnen alleguer assays sech als virdru beschriwwen standing [12]. GAPDH war wéi eng intern Standard benotzt. D'Hinnen alleguer Zyklus Protokoll benotzt folgend Parameteren: 95 Diplome fir 1 min, 40 Zykle vun 15 sec bei 95 ° an 31 sec bei 60 °. Déi fantastesch-Ausdrock war mat der ΔCt Method berechent. Reaktiounen an Analyse waren mat der Abi PRISM 7300 Hinnen alleguer an erkennen System (Obwuel Biosystems, Karlsbad CA) gesuergt. D'primers benotzt ginn als verfollegen: PRR11: vir: 5'- CGT ATC TGC CAC CGA GAA CTT-3 ", ëmgedréint: 5'- Série ATG GTC TTC Agt GCT tcc T-3"; GAPDH: vir: 5'-Name CTT CAA CAG CGA CAC CCA-3 ", ëmgedréint:. 5'- CAC CCT GTT GCT GTA GCC AAA-3 VerfÜgung

Déieren Modeller VerfÜgung

Subcutaneous entholl xenograft Modeller goufen standing d'zu VIVO Funktioun Verfall vun PRR11-knockdown zu SGC-7901 Zell Linn ze diskutéieren. PRR11-KO SGC-7901 Zellen an Kontrollen (1 × 106 Zellen zu 0.1mL PBS) waren subcutaneously an der rietser Ofwiersäit vun 4-Woch-al weiblech Balb /c Sauna Mais (den Déieren Center vun der Zweeter Military Medical University) heijen ( n = 5). Entholl Duerchmiesser huet all dräi Deeg gemooss. Zwou Wochen ofgestouss, waren all Déieren geaffert. D'erhéijen sech gesammelt an entholl Volumen (mm3) war den V = 0.52 (Längt × Breed × Déift) berechent. Dëst Déier Experimenter gouf duerch den Déieren IFLA- Comité vun der Zweeter Military Medical University guttgeheescht. VerfÜgung

statistique Analys VerfÜgung

statistique analyséiert goufen benotzt SPSS 13,0 Software gesuergt (SPSS, Chicago, IL, USA). D'Relatiounen tëscht den Ausdrock vun PRR11 an clinicopathological Beméien war mat Chi-wäissfeldreg distributions bewäert. GC Patienten goufen no der Ausdrock Status vun PRR11, LXN stratified, an CTHRC1, an Iwwerliewe Analyse huet mat Kaplan-Meier Kéiren gesuergt. Univariate an multivariate analyséiert goufen baséiert op engem Cox proportional iwwerschloen Réckgang Modell. D'Verännerlechen weist Bedeitung (p &Si besteet; 0,05) vun univariate Analyse adoptéiert goufen, wann multivariate Cox proportional Risikoe Analyse gesuergt huet. Chemeschen Verännerlechen benotzt Student d'T-Test analyséiert. Experimentell Date goufen als déi menge vun all Conditioun ± S.D. presentéiert an p &Si besteet; 0,05 waren statistesch relevant considéréiert. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

PRR11 Ausdrock Status deemolegt Weltbild mat wichteg clinicopathological Charakteristiken vun gastric Kriibs VerfÜgung

Den Ausdrock vun PRR11 vun immunohistochemistry zu engem Kohort vun 216 Patienten évaluéiert huet mat gastric carcinoma. Low Intensitéit vun cytoplasmic PRR11 immunostaining war siichtbar am normal epithelial Zellen (Lalumi 1A). Héich Intensitéit vun PRR11 immunostaining ass speziell zu gastric Kriibs Zellen observéiert, an der staining Intensitéit war ofwiesselnd tëscht Patienten (Lalumi 1B an 1c). Vun dësen entholl Echantillonen, 107 aus 216 (49.5%) déi positiv PRR11 Ausdrock an 109 Fäll zougedréckt PRR11 negativ Ausdrock (Lalumi 1c). Western blotting an RT-Hinnen alleguer assay weider confirméiert, datt PRR11 FAQ a mRNA zu entholl Echantillon fräi war am Verglach mat deem vun der noncancerous Stoffer (Lalumi 1D an 1E). Complimenting dësen Resultater, war e relativ héijen Niveau vun PRR11 FAQ Ausdrock Niveau och zu fënnef GC Zell Linnen fonnt, dorënner MKN45, MKN28, SGC7901, HGC27, an MGC803 (S1 Lalumi). VerfÜgung

PRR11 Ausdrock vill soll mat Zuel vun clinicopathological Parameteren wéi T Etapp, Ofschloss vun entholl dat, an TNM Etapp (Table 1). PRR11 Ausdrock war net mat Alter ze ginn assoziéiert, Geschlecht, entholl Gréisst, an N Etapp fonnt. Dës Resultater hindeit, datt héich PRR11 FAQ Ausdrock mat engem aggressiv phenotype vun gastric Kriibs verbonnen ass. VerfÜgung

PRR11 entholl Ausdrock ass verbonne mat ofgeholl Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten VerfÜgung

Vun de 216 Patienten studéiert, 122 gestuerwen während de Suivi Period mat engem Steiren globale Iwwerliewe Zäit vun 51,5 Méint. D'Iwwerliewe Zäit bedeit fir Patiente mat negativen PRR11 FAQ Ausdrock war 74,5 Méint, wann d'Iwwerliewe Zäit fir Patiente mengen mat positive PRR11 FAQ Ausdrock war 46,4 Méint (Lalumi 2A). VerfÜgung

Univariate COX Réckgang datt entholl Gréisst bewisen analyséiert, entholl Etapp, lymph Wirbelen komm, TNM Etapp, entholl dat an PRR11 Ausdrock sech vill mat engem ofgeholl globale Iwwerliewe (Table 2) soll. Multivariate Analys confirméiert datt entholl Gréisst, entholl dat an PRR11 Ausdrock onofhängeg prognostic Estimatioun vun globale Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten goufen (HR = 0,663; 95% CI: 0.406-0.961 fir entholl Gréisst, HR = 0,545; 95% CI: 0.372-0.798 fir PRR11, HR = 0,548; 95% CI:. 0.376-0.801 fir entholl dat) VerfÜgung

kennen sech an zwou Gruppen ënnerdeelt, déi mat TNM Etapp ech /II an deenen Etapp III /IV, an den Effet vun PRR11 Status op Iwwerliewe Dauer évaluéieren war. Dëst Ënnergrupp Analyse verroden, datt d'Resultater vun de Patienten mat PRR11 overexpression wéi déi overexpression ouni PRR11 verschlechtert sech entweder an Etappe I /II (Lalumi 2B) oder vun der Bühn III /IV (Lalumi 2C). VerfÜgung

PRR11 Ausdrock assoziéiert ass mat sech bewosst Prolifératioun an Zell Kolonie Opstellung kënschtlech an entholl Wuesstem zu VIVO zu SGC7901 gastric carcinoma Zellen VerfÜgung

PRR11 stably zu engem SGC-7901 Zell Linn mat lentiviral Vecteure-iwwerlaascht PRR11 shRNA entsat war. Knockdown vun PRR11 (PRR11-KO) war via Western blot Analyse, an den Effet vun PRR11-KO op bewosst Prolifératioun a Kolonie Opstellung bewäert gouf confirméiert. Grouss Ausschöpfung vun PRR11 an der transfected Zellen war observéiert (Lalumi 3A), an Ugrëff-Regulatioun vun PRR11 war mat engem dramateschen Ofsenkung souwuel Zell Prolifératioun (Lalumi 3B) an Zell Kolonie Opstellung (Lalumi 3C) zu dëser Zell Linn assoziéiert. Kardashian, féiert PRR11 verwandelt-Regulatioun ze gutt Wuesstem vun gastric Kriibs Zell Linnen an VIVO (Lalumi 3D) VerfÜgung

Knockdown vun PRR11 Resultater am Ugrëff-Regulatioun vun CTHRC1 a weider-Regulatioun vun LXN VerfÜgung

Mir standing Analyse Western blot ze wëssen ob d'Expressioun vun CTHRC1 an LXN zu PRR11-KO SGC-7901 gastric Kriibs Zellen verännert gouf. D'Resultater bewisen, dass CTHRC1 downregulated war an LXN war zu PRR11-KO Zellen am Verglach zu Kontrollen (Lalumi 4A) upregulated. Weider Co-Ausdrock Analyse gouf zu GC entholl Echantillon benotzt immunohistochemistry (Lalumi 4B) gesuergt. D'IHC Donnéeë confirméiert datt CTHRC1 Ausdrock positiv mat PRR11 Ausdrock (r = 0,299, p &Si besteet; 0.001) assoziéiert gouf. An LXN Ausdrock negatif mat PRR11 Ausdrock (r = -0,188, p = 0.005) zu GC Stoffer (Lalumi 4C) assoziéiert gouf

Diskussioun VerfÜgung

PRR11 ass eng relativ Roman FAQ molekulare datt eng Roll an Kriibs pathogenesis spille kann, an et ass am Moment just e puer Artikelen iwwer d'Roll vun PRR11 zu haett Kriibs [13]. Iwwerdeems PRR11 war Berichter an haett Kriibs up-reegelen, huet de méiglech Mechanismen fir dës fräi Meenungsäusserung net gemellt gouf, an, Saunaen, vill Aarbecht néideg ass d'Medeziner Bedeitung vun PRR11 ze diskutéieren. An en Effort dës Fro ze Studiebäihëllefe, déi aktuell Étude huet PRR11 Ausdrock vun gastric carcinoma zesumme mat all Veräin mat clinicopathologic Charakteristiken. VerfÜgung

Eis Etude fonnt ze Markenzeeche datt souwuel PRR11 mRNA an FAQ sinn am GC Stoffer up-reglementéiert mat normal mucosa Verglach; eng Opklärung déi d'Notioun vun enger pro-oncogenic Roll vun PRR11 zu gastric carcinoma ënnerstëtzt. Desweideren, positiven Ausdrock vun PRR11 war vill mat enger aggressiv caner phenotype assoziéiert, dorënner erhéijen mat fräi Montanten vun Invasioun, fräi entholl dedifferentiation, an fortgeschratt Krankheet Etapp. Ausserdeem hu mir eng gastric carcinoma Zell Linn etabléiert an deem PRR11 verwandelt stably Uewerschenkel ass. Dëst Zell Linn weist bewosst Prolifératioun manner a méi ofgeholl Kolonie Opstellung vun eiser assays. Geholl zesummen, dës Resultater hindeit, datt PRR11 FAQ Ausdrock enger kritescher Roll an der Entwécklung an Werdegang vun GC Kriibs spille kann. VerfÜgung

Stadium TNM Kriibs ass Kriibs Behandlung Systematik Ekzeptioun akzeptéiert an wéider an hätt en. Kardashian, Kranken an eiser Etude mat resections op eng éischter Etapp hat eng méi Iwwerliewe nolauschterer wéi déi mat spéit Etapp Krankheet. Kuerzem, hunn biologescher lues Interessi vun clinicians wéi eng Manéier erreecht therapeutesch Wierksamkeet an Patient Resultater ze bewäerten /virauszesoen. E puer Beispiller vun esou lues, dass am Moment sinn am Gebrauch sinn HER2, mTOR, an ANXA1 [14-16]. Eis Etude ënnerstëtzt eng potentiell prognostic Roll fir PRR11 zu gastric carcinoma Moossen wéi Kaplan-Meier datt positiven Ausdrock Niveau vun PRR11 bewisen Analysë mat aarmséileg hätt zu souwuel fréi TNM Etapp (TNM ech /II) an am spéiden TNM Etapp (TNM III /verbonne war IV). Weider multivariate Analysë Teamchef PRR11 overexpression eng onofhängeg Iwwerliewe Estimatioun fir GC Patienten no resection vun der Primärschoul erhéijen war. Dëst ass den éischte Rapport datt PRR11 Ausdrock mat aarmséileg Thes Resultat am GC Patienten verbonnen ass. VerfÜgung

Déi méiglech Mechanismen PRR11-Spur carcinogenesis Basisdaten vollstänneg propagéieren net ginn. Déi lescht Etude vun PRR11 war am Kader vun haett Kriibs gehaal an interpretéiert an zougedréckt datt PRR11-knockdown den Ausdrock vu verschidde wichteg Gentherapie zu kritescher Weeër wéi Zell Zyklus, tumorigenesis an Metastasen (zB CCNA1, RRM1, MAP4K4 an EPB41L3) dysregulated [ ,,,0],9]. VerfÜgung

an e propriétaire microarray Analyse (S1 an S2 Bedeitung) [17], hunn mir déi zwee Roman Kandidat Genen (CTHRC1 an LXN) huet nom bemierkenswäert verännert PRR11-Sax verwandelt. CTHRC1 war éischt als Roman secretory FAQ zu blesséiert an diseased ageliwwert ginn, an et ass geduecht, datt CTHRC1 Akt kann collagen Ausdrock ze inhibit an ënnerstëtzt Zell Migratioun, souwuel vun deenen essentiel Funktioun vun enger invasiv Kriibs ginn [18]. Weider Etuden bewisen, dass CTHRC1 FAQ héich zu metastatic lesions Verglach mat nonmetastatic erhéijen ausgedréckt ass, an inhibition vun CTHRC1 Ausdrock Resultater am ofgeholl Zell Migratioun kënschtlech [19]. Kuerzem, et ass dës thatCTHRC1 FAQ Ausdrock enk mat der Entwécklung vun der Liewer Kriibs verbonne [20, 21], pancreatic Kriibs [22], gastric Kriibs [23], an colorectal Kriibs [24]. LXN ass eng relativ Roman Gene dat gemellt gouf an mënschlechen GC downregulated gin. Canonically, ass LXN Gedanken ze entholl suppressor-wëll Funktiounen [25] Collectioun. Et huet confirméiert och, datt LXN entholl suppressive Eegeschafte vun malignant melanoma [26] an hepatocellular carcinoma [27] huet. Mir weisen awer och, datt overexpression vun CTHRC1 positiv mat entholl Invasioun, Node Metastasen regional lymph soll war, Krankheet Werdegang, an Patienten Resultat (S2 Lalumi), während LXN overexpression negatif mat lymph Node Metastasen, entholl dat, a Krankheet Etapp (S3 verbonne war Dësch), déi besot oncogenic Roll vun CTHRC1 an suppressive Roll vun LXN am GC. Spannen, eiser Etude bewisen, dass silencing PRR11 ëmmer ofgeholl Ausdrock vun CTHRC1 a fräi Meenungsäusserung vun LXN, e Kräiz-Diskussioun tëscht PRR11 an CTHRC1 an LXN ugëtt. Ausserdem, huet et e wesentlechen Korrelatioun tëscht PRR11 Ausdrock an CTHRC1 an LXN Ausdrock am GC uplanzen. Dës Resultater ugeholl datt PRR11 kéint Kriibs Werdegang duerch d'Gespréich mat CTHRC1 an LXN förderen. Allerdéngs, muss genau Mechanismus weider ënnersicht ginn. VerfÜgung

An Conclusioun, PRR11 dacks zu Mënsch GC ausgedréckt ass, a sengem Ausdrock ass mat aarmséileg Iwwerliewe vun GC Patienten assoziéiert. Zousätzlech zu kënschtlech an VIVO Studien Teamchef knockdown vun PRR11 bremst GC Zell Prolifératioun, Kolonie ze grënnen Fähegkeet, an entholl Wuesstem an engem gastric carcinoma Zell Linn. Kierzunge Korrelatioun Analyse Teamchef PRR11 Ausdrock ass och positiv mat CTHRC1 Ausdrock soll an negativ mat LNX Ausdrock soll, d'Suggestiounen vun engem Potential Mechanismus fir d'oncogenic Funktioun vun PRR11 ëmzesetzen. Déi aktuell Etude stellt d'Viraarbecht fir d'Zukunft Etude vun dëse Roman prognostic lues déi beweise kann nëtzlech Ziler am erkennen, Kontroll, a Behandlung vun GC Patienten ze ginn. VerfÜgung

Informatiounen Ennerstëtzung VerfÜgung S1 Figebam. Ausdrock vun PRR11 FAQ zu Linnen gastric Kriibs Zell vun Western blotting Analyse réischt VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0128943.s001 VerfÜgung (PPTX) VerfÜgung S2 Figebam. VerfÜgung Kaplan-Meier Kéiren vun Iwwerliewe durations zu Patiente mat gastric Kriibs laut den Ausdrock vun CTHRC1 an LXN (A) kennen mat CTHRC1 overexpression haten eng kuerz Dauer Iwwerliewe wéi déi ouni CTHRC1 Ausdrock (53 Méint vs. 69 Méint; P = 0.019). (B) Nee groussen Ënnerscheed vun globale Iwwerliewe tëscht Patienten mat LXN Ausdrock an déi ouni LXN Ausdrock (68 Méint vs. 55 Méint; P = 0.093) VerfÜgung Doi: 10,1371 /journal.pone.0128943.s002 VerfÜgung (. PPTX) VerfÜgung S1 Table. Down-reegelen Genen vun PRR11-KO Zellen am Verglach mat virstellen Zellen zu QBC939 Zellen VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0128943.s003 VerfÜgung (DOCX) VerfÜgung S2 Table. Up-reegelen Genen vun PRR11-KO Zellen am Verglach mat virstellen Zellen zu QBC939 Zellen VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0128943.s004 VerfÜgung (DOCX) VerfÜgung S3 Table. Korrelatioun tëschent CTHRC1 an LXN Ausdrock an clinicopathological Parameter vun gastric Kriibs VerfÜgung Doi: 10,1371 /journal.pone.0128943.s005 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung

Arbeschterlidder VerfÜgung

Mir merci Dr. Ying Chen, Changhai Spidol, Shanghai, China, deen Audit gastric Kriibs uplanzen bidden. VerfÜgung

Other Languages