PRR11 je potenciálnym kandidátom onkogén, ktorý sa podieľa na patogenéze rakoviny pľúc, ale rola PRR11 u karcinómu žalúdka je v súčasnej dobe nejasná. V tejto štúdii sme skúmali úlohu PRR11 v karcinómu žalúdka na základe vyhodnotenia jeho expresiu stavu vo vzorkách z kohorty 216 pacientov s rakovinou žalúdka. PRR11 bolo zistené, že je nadmerne vystavený u 107 (49,5%) pacientov imunohistochemicky mikroskopických sústav tkanív generovaných pomocou vzoriek od pacientov. Okrem toho sa zistilo, že zvýšená expresia PRR11 významne koreluje s patologickým funkcií, ako je nádorové invázie, diferenciácie nádoru, a fáze ochorenia. Analýza prežitie kohorty bolo zistené, že PRR11 je nezávislý prognostický faktor pre pacientov s rakovinou žalúdka. PRR11 stabilne umlčaný v žalúdku bunkovej línii karcinómu s použitím prístupu zhrnie založeným na, a ošetrené bunky vykazovali znížil bunečnú proliferáciu a tvorbu kolónií v raste in vitro a buniek in vivo, spoločne pod zníženú expresiou CTHRC1 a zvýšená expresia LXn, proteíny zapojené do progresie nádoru. Vyhodnotenie vzoriek ľudskej s karcinómom žalúdka, preukázala, že PRR11 expresia bola tiež spojená so zvýšenou a zníženou CTHRC1 LXn expresie. Tieto dáta ukazujú, že PRR11 môžu byť široko aktivovaný v ľudskom karcinómu žalúdka a sú v súlade s hypotézou, že PRR11 funkcie ako onkogén v rozvoji a progresii karcinómu žalúdka
Citácia :. Song Z, Liu W, Y Xiao Zhang M, Luo Y 1, Yuan W, et al. (2015) PRR11 Je prognostický marker a potenciál Oncogene u pacientov s karcinómom žalúdka. PLoS ONE 10 (8): e0128943. doi: 10,1371 /journal.pone.0128943
Editor: Keping Xie, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Spojené štáty
prijatá: 13. januára 2015; Prijaté: 01.5.2015; Uverejnené: 07.08.2015
Copyright: © 2015 Song et al. Toto je článok o otvorenej distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané
Data Dostupnosť: Všetky relevantné údaje spadajú do papiera a jeho podporné informácie súbory
financovania: .. autori nemajú žiadnu podporu ani finančné prostriedky hlásiť
Konflikt záujmov :. autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú
Úvod
rakovina žalúdka (GC) je štvrtou najčastejšou zhubný nádor na svete s odhadovaným výskytom jedného milióna nových prípadov v roku 2008, čo predstavuje 8% nových druhov rakoviny. Úmrtnosť spojená s GC je tiež ohromujúci, s 0,73 milióna úmrtí čo predstavuje 10% z celkového počtu úmrtí súvisiacich s rakovinou odhadovaných na rok 2008. Je pozoruhodné, že približne 70% nových prípadov GC a GC úmrtí súvisiacich sa vyskytujú v rozvojových krajinách [1] , Aj keď došlo k významnej pokroky v medicíne v diagnostike a liečbe GC počas posledných niekoľkých desaťročí, toto ochorenie je stále druhou najčastejšou príčinou úmrtí na nádorové ochorenie na svete, čiastočne vzhľadom na to, že je často detekovaná u pacientov s neskorším štádium ochorenia, ktorým sa ruší úspešnou kuratívny chirurgický zákrok pre mnoho pacientov [1, 2].
Kým výskyt GC sadzieb v severnej Amerike a vo väčšine severnej a západnej Európe výrazne znížil, choroba je ešte prevláda vo východnej Európe Rusko, strednej a Južnej Ameriky a východnej Ázie [3]. V súčasnej dobe existuje niekoľko nového tkaniva na báze prognostické a terapeutické markery pre rakovinu žalúdka. Medzi ne patrí ľudský receptor epidermálneho rastového faktora-2 (HER2) [4, 5], vaskulárny endoteliálny rastový faktor receptor 2 (VEGFR-2) [6], excizní opravy cross-komplementáciu skupina 1 (ERCC1) [7], B-bunky lymfóm-2 (Bcl-2) a Ki-67 [8]. Avšak, väčšina z týchto markerov nie sú bežne boli používané v klinickej praxi, pretože nemajú presne a efektívne predpovedať výsledok alebo terapeutickú účinnosť. V súčasnej dobe existuje veľký klinický dopyt po nových molekulárnych markerov, ktoré môžu zlepšiť detekciu, diagnózu a prognózu rakoviny žalúdka a eliminovať potrebu nákladných a neefektívnych endoskopických skríningových metód. V roku 2013, prolín bohaté proteín 11 (PRR11) bol identifikovaný ako nový gén a funkčne charakterizovaný Ji Ying et al. , Ktorí zistili, že PRR11 hrá dôležitú úlohu ako v progresii bunkového cyklu a vzniku nádorov. Tento proteín, vzhľadom k jeho onkogénne rolu, bola označená ako potenciálny nové ciele v diagnostike a liečbe ľudskej rakoviny pľúc. Cez reguláciu dôležité gény zapojené do bunkových cyklov a vzniku nádorov, PRR11 podieľa sa na iniciácii a progresii rakoviny pľúc [9] a epitelu-to-mezenchymálnych prechodu pri karcinóme prsníka [10].
V súčasnej dobe však, vedomosti pokiaľ ide o úlohu PRR11 v karcinómu žalúdka doteraz nebola hlásená. V tejto štúdii sme hodnotili stav PRR11 výraz v kohorte 216 pacientov s GC a analyzoval vzťah medzi expresiou PRR11 a klinicko parametre pre určenie, či môže predvídať PRR11 GC prognózu pacienta. Okrem toho, umlčanie PRR11 v niekoľkých bunkových líniách karcinómu žalúdka inhibuje bunkovej rýchlosti množenia sa, migrácie buniek karcinómu v tvorbu kolónií buniek a rast tumoru in vivo experimente. Tieto poznatky sú dôležité, pretože sú v súlade s predchádzajúcimi hypotéz, ktoré PRR11 môže byť dôležitým faktorom onkogénne v rôznych nádorových ochorení.
výber kohorty a tkanív získavanie
kohorta pozostávala zo 216 pacientov s GC, ktoré dostali chirurgické resekcia u Changhai nemocnici v Šanghaji, Čínskej ľudovej republiky, od roku 2001 do roku 2005. pacientov follow-up bol prijatý v klinických správach do marca 2010, a každý pacientov bolo potvrdené, že majú dostatočné množstvo GC obchode pre konštrukciu mikroskopické sústavy tkanív (TMA) z informácií o pacientovi zhromaždené boli charakteristiky, vrátane veku, pohlavia, veľkosť nádoru, T fáze, N, M fáze, fáze a diferenciácie nádoru (Tabuľka 1). Všetky vzorky tkaniva boli získané po pacientov poskytovaných písomný informovaný súhlas. Experimentálne návrh bol schválený Changhai nemocnice Institutional Review Board pred štúdiou.
Tkanivové mikročipy byť skonštruovaný tak, skôr [11]. Stručne, H &E-nafarbená zo všetkých pacientov boli preskúmané a identifikovať podľa dvoch anatomických patológov a reprezentatívnych častiach nádoru obsahujúceho boli vopred označené v parafínových blokoch. Tkanivové valca s priemerom 1,5 mm sa vyrazí z označených oblastí každého bloku a začlenené do príjemcu parafínového bloku. Sekcia 4-um hrubé boli umiestnené na sklíčka potiahnutá s 3-silán. Parafínové rezy boli zbavené parafínu v xyléne a rehydratované pomocou znižovania koncentrácie etanolu (100%, 95% a 85%, vždy 5 min). Antigén-vyhľadávanie sa vykonáva mikrovlnným žiarením po dobu 3 min v pufri s pH 6,0 citrónovou a ochladí na teplotu miestnosti počas 120 minút. Endogénnej peroxidázy aktivita bola blokovaná inkubáciou snímok v 3% H2O2 /fyziologickom roztoku pufrovanom fosfátom, a nešpecifické väzbové miesta boli blokované s použitím kozie sérum. Primárne protilátky boli rozriedené nasledujúcim spôsobom: anti-PRR11 (1: 100; HPA023923, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA), anti-LXN (Latexin) (1: 100; GT39981-16, Sigma-Aldrich); anti-CTHRC1 (1: 100; 11165-1G12, Sigma-Aldrich). S-P kit IHC farbenie (KIT-9710; MAIXIN Biology Corporation, Fuzhou, Čína) bol použitý pre vizualizáciu protilátky viažuci sa na sklíčka. Kontrastným bolo vykonané hematoxylínom. Farbenie IHC z PRR11, LXn a CTHRC1 v týchto vzorkách bola hodnotená pomocou Olympus CX31 mikroskopu (Olympus, Center Valley, PA). Nádory, ktoré preukázali > 10% farbenie na PRR11 boli považované za majúce priaznivý stav výraz
Bunkové línie a kultivačné podmienky
Expresia proteínu bola detekovaná pomocou piatich GC bunkových línií SGC7901, MKN45, MKN28, HGC27 a MGC803, ktoré boli zakúpené z bunkovej banky, čínskej akadémie vied. GC bunkové línie boli udržiavané v Dulbeccova modifikovanom Eaglovho média (DMEM) (Hi-Clone) plus 10% FBS pri 37 ° C s 5% CO2.
Balenie lentivirálním častíc bola vykonaná nasledujúcim spôsobom. Stručne povedané, lentivirus expresný plazmid obsahujúci malé RNA interferencie (5'-ACGCAGGCCUUAAGGAGAATT-3 '), v ktorých PRR11 bol konštruovaný génoch Corporation (Shanghai, Čína) a použité pre infikovanie GC buniek v prítomnosti 6 ug /ml polybrenu. Infikovaných buniek karcinómu žalúdka boli vybrané pre použitie puromycin, a bolo potvrdené, Vyradenie PRR11 imunoblotováním fragmenty buniek s anti-PRR11 protilátky.
Bunky s stably- Transfekované PRR11-zhrnieme (PRR11-KO) alebo prázdnym vektorom (kontrola) boli schovať v 96-jamkových doskách pri hustote 5000 buniek na jamku. CCK8 testy (Dojindo Kumamoto, Japonsko), bola vykonaná ako miera proliferácie, ktorá sa vypočítala ako pomer absorbancie pri 48 hodín v porovnaní s na 24 hodín.
testy tvorby kolónií boli vykonané podobným spôsobom. PRR11-KO a kontrolné bunky boli vrúbľovať do 6-jamkových doštičiek, trojmo, pri hustote 500 buniek na jamku. Dva týždne po inkubácii boli kolónie boli fixované zmesou metanol /acetón (1: 1), farbené kryštálovú violeťou a počítané. Kolónie s menej ako 50 buniek na jamku boli považované za negatívne na tvorbu kolónií.
Celková bielkovina bola pripravená z lyzátov SGC7901, MKN45, MKN28, HGC27 a MGC28 karcinómu žalúdka bunkových línií , Western bloty boli vykonávané štandardným spôsobom za použitia kozej polyklonálnej protilátky proti ľudskému PRR11 (riedenie, 1: 1000), LXn (riedenie, 1: 1000), CTHRC1 (riedenie, 1: 1000) a chrenovou peroxidázou konjugovaný anti-kozie IgG protilátky v riedení 1: 10000 ako sekundárnej protilátky. Expresie beta-aktínu bola hodnotená pre normalizáciu meranie expresie proteínu. Proteíny boli vizualizované za použitia Amersham posilnenej systému chemiluminiscencie podľa návodu výrobcu s Obrázok J softvér.
Real-time kvantitatívne PCR reakcie bola vykonaná za použitia SYBR1 Premix Ex TaqTM kit (Takara, Kyoto, Japonsko) podľa inštrukcií výrobcu a konvenčnej PCR boli vykonávané ako bolo opísané skôr [12]. GAPDH bola použitá ako vnútorný štandard. Protokol PCR cyklus sa používa nasledovné parametre: 95 stupeň dobu 1 minúty, 40 cyklov 15 sekúnd pri teplote 95 stupňov a 31 sekúnd na 60 stupňov. Prekladač expresia bola vypočítaná s použitím metódy ΔCt. Reakcia a analýzy boli vykonané za použitia ABI PRISM 7300 PCR a detekčný systém (Applied Biosystems, Carlsbad, CA). Použité primery sú nasledujúce: PRR11: vpred: 5'-CGT ATC TGC CAC CGA GAA CTT-3 ', reverzné: 5'-GAG ATG GTC TTC AGT GCT TCC T-3'; GAPDH: vpred: 5'-TGA CTT CAA CGA CAG CAC CCA-3 ', reverzné :. 5'-CAC CCT GTT GCT GTA GCC AAA-3
Zvieracie modely
podkožný tumor xenografe modely boli vykonané pre hodnotenie in vivo funkčnú zmenu PRR11-knockdown v SGC-7901 bunkové línie. PRR11-KO SGC-7901 bunky a ovládacích prvkov (1 x 106 buniek v 0,1 ml PBS) boli podkožne do ľavého boku 4 týždňov staré samice Balb /c nahých myší (Animal centre druhého Vojenskej lekárskej univerzity) ( n = 5). Priemer nádoru bol meraný každé tri dni. Dva týždne po implantácii, všetky zvieratá usmrtia. Nádory boli odobraté a objem nádoru (mm3) bola vypočítaná ako V = 0,52 (dĺžka x šírka x hĺbka). Toto zviera experiment bola schválená etickou komisiou zvierat druhej Military Medical University.
Štatistické analýzy boli vykonané pomocou SPSS softvér 13,0 (SPSS, Chicago, IL, USA). Vzťahy medzi expresiou PRR11 a klinicko vlastností bola hodnotená za použitia chi-squared distribúcie. Pacienti GC boli rozdelené podľa stavu expresné PRR11, LXn a CTHRC1 a analýza prežitia boli vykonávané s použitím Kaplan-Meierove krivky. Jednorozmerné a viacrozmerné analýzy boli založené na proporcionálny nebezpečenstvo Cox regresie modelu. boli prijaté jednorozmerné analýze, kedy bola vykonaná multivariačný analýzy Cox pomerného rizika; premenné ukazujúce významnosti (0,05 P <). Kvantitatívne premenné boli analyzované pomocou Studentovho t-testu. Experimentálne dáta bola prezentovaná ako priemer každého stavu ± S.D. a p < 0,05 boli považované za štatisticky významné.
Stav PRR11 expresie koreluje s dôležitými charakteristikami klinicko karcinómu žalúdka
Expresia PRR11 bola hodnotená pomocou IHC v kohorte 216 pacientov s karcinómu žalúdka. Nízka intenzita cytoplazmatickej PRR11 imunobarvením bol viditeľný v normálnych epitelových bunkách (obr 1A). Vysoká intenzita PRR11 imunobarvení bol pozorovaný najmä v rakovinových bunkách žalúdka, a intenzita sfarbenia bola premenná medzi pacientmi (obr 1B a 1C). Z týchto nádorových vzoriek, 107 zo 216 (49,5%) malo pozitívny PRR11 výraz a 109 prípadov ukázal PRR11 negatívny výraz (obr 1C). Western blot a test RT-PCR ďalej potvrdili, že PRR11 proteín a mRNA bola zvýšená v nádorových vzoriek v porovnaní s v nenádorové tkaniva (obr 1D a 1E). Kompliment týchto výsledkov bolo tiež zistené pomerne vysoká úroveň expresie proteínu PRR11 úrovni piatich GC bunkových línií, vrátane MKN45, MKN28, SGC7901, HGC27 a MGC803 (S1 Obr).
PRR11 expresie významne koreluje s počtom z klinicko parametrov, ako sú T fáze, stupeň diferenciácie nádoru a stav TNM (Tabuľka 1). PRR11 výraz nebol nájdený byť spájaný s vekom, pohlavím, veľkosti nádoru a n javisku. Tieto výsledky naznačujú, že expresia s vysokým PRR11 proteínu je spojená s agresívnym fenotypom karcinómu žalúdka.
Medzi 216 pacientov skúmaný, 122 zomrel v priebehu sledovaného obdobia s mediánom celkovej doby prežitia 51,5 mesiacov. Priemerná doba prežitia u pacientov s expresiou negatívne PRR11 proteín bol 74,5 mesiacov, zatiaľ čo stredná doba prežitia u pacientov s expresiou pozitívny PRR11 proteín bol 46,4 mesiacov (obr 2A).
Jednorozmerná COX regresnej analýzy preukázali, že veľkosť tumoru, štádiom nádoru, lymfatické uzliny pozitivity, TNM štádium, diferenciácie a expresie tumor PRR11 významne koreluje so zníženou celkové prežívanie (tabuľka 2). Multivariačný analýza potvrdila, že veľkosť nádoru, diferenciácie nádoru a expresie PRR11 boli nezávislé prognostické prediktorom celkového prežitia pacientov s rakovinou žalúdka (HR = 0,663; 95% CI: 0.406-0.961 na veľkosti nádoru, HR = 0,545; 95% CI: 0,372 až 0,798 pre PRR11, HR = 0,548; 95% CI :. 0,376 - 0,801 pre diferenciáciu nádoru)
Pacienti boli rozdelení do dvoch skupín, tie s TNM štádiu I /II a tie štádiu III /IV, a ich účinku stav PRR11 na dobe trvania prežitie bol hodnotený. Táto analýza podskupín ukázala, že výsledky u pacientov s nadmernou expresiou PRR11 boli horšie ako tie, bez toho aby PRR11 nadmernou expresiou buď vo fázach I /II (Obr 2B) alebo v stupni III /IV (Obr 2C).
PRR11 bol stabilne tlmičom v SGC-7901 bunkové línie pomocou lentivirálním vektor-naložený PRR11 zhrnieme. Vyradenie PRR11 (PRR11-KO) bola potvrdená pomocou Western blot analýzy, a účinok PRR11-KO na bunkovú proliferáciu a tvorbu kolónií bola hodnotená. Významný úbytok PRR11 v transfekciou bunkách bola pozorovaná (Obrázok 3A) a down-regulácia PRR11 bola spojená s dramatickým poklesom ako proliferáciu buniek (obr 3B) a tvorby kolónií buniek (obr 3C) v tejto bunkovej línii. Nie je prekvapením, že PRR11 down-regulácia vedie k oneskoreniu rastu žalúdočných nádorových bunkových líniách in vivo (3D obrázok)
Vyradenie výsledkov PRR11 v down-regulácii CTHRC1 a up-regulácia LXn
vykonané pomocou analýzy westernového prenosu, aby preskúmala, či je vyjadrením CTHRC1 a LXn bol zmenený v PRR11-KO SGC-7901 s rakovinou žalúdka buniek. Výsledky ukázali, že sa CTHRC1 downregulated a LXN bola up-regulovaná v PRR11-KO bunkách v porovnaní s kontrolami (obr 4A). Ďalšia analýza ko-expresie bola vykonaná v GC nádorových vzoriek pomocou imunohistochémia (obr 4B). Dáta IHC potvrdili, že CTHRC1 expresia bola pozitívne spojená s PRR11 výrazom (r = 0.299, p 0,001). A LXn expresie bola negatívne spojené s PRR11 výrazom (r = -0.188, p = 0,005) v GC tkanivách (obr 4C)
Diskusia
PRR11 je relatívne nový proteín molekulárnej, ktoré môžu hrať úlohu v patogenéze rakoviny, a tam je v súčasnosti iba niekoľko článkov, ktoré opisujú úlohu PRR11 karcinómu pľúc [13]. Kým PRR11 bol údajne up-regulovaný u karcinómu pľúc, možné mechanizmy pre toto zvýšenie expresie nebola zistená, a, okrem toho, veľa práce je nutné vyhodnotiť klinický význam PRR11. V snahe, aby sonda na túto otázku, súčasná štúdia bola vykonaná za účelom charakterizovať PRR11 expresie v karcinómu žalúdka spolu s akomkoľvek spojení s patologickým vlastnosťami.
Naša štúdia ukázala, že obaja PRR11 mRNA a proteín sú up-regulované v tkanivách GC v porovnaní s normálnou sliznicou; zistenia, ktoré podporuje teóriu, že pre-onkogénne úlohy PRR11 v karcinómu žalúdka. Okrem toho, pozitívna expresia PRR11 bola významne spojená s agresívnym Caner fenotypu, vrátane nádorov s rastúcim množstvom invázie, k zvýšenému výskytu nádorov dediferenciací a pokročilom štádiu ochorenia. Okrem toho sme založili žalúdočné karcinóm bunkové línie, v ktorom PRR11 stabilne zrazený k zemi. Táto bunková línia demonštruje zmenšil proliferáciu buniek a výrazne znížil tvorbu kolónií v našich testoch. Dohromady tieto výsledky naznačujú, že expresia PRR11 proteín môže zohrávať kľúčovú úlohu v rozvoji a progresii rakoviny GC.
rakovina TNM staging je všeobecne prijímané klasifikačný systém, vo vedení liečby rakoviny a predpovedanie prognózu. Nie je prekvapením, že pacienti v našej štúdii s resekciou v skoršom štádiu mal dlhší interval prežitia ako pacienti s neskoršom štádiu choroby. V poslednej dobe, biologické markery dosiahla vrchol záujem lekárom ako spôsob, ako posúdiť /predvídať terapeutickej účinnosti a výsledky pacientov. Niektoré príklady takých markerov, ktoré sú v súčasnej dobe používajú, sú HER2, mTOR, a ANXA1 [14-16]. Naša štúdia podporuje potenciálne prognostický úlohu pre meranie PRR11 v karcinómu žalúdka, ako Kaplan-Meier analýzy preukázali, že pozitívne hladina expresie PRR11 bola spojená so zlou prognózou ako v ranom TNM fáze (TNM I /II), a na konci TNM fázu (TNM III /IV). Ďalšie viacrozmerné analýzy sa zistilo, že nadmerná expresia PRR11 bol nezávislý prežitie prediktorom pre pacientov GC po resekcii primárneho nádoru. Toto je prvá správa, ktorá PRR11 expresia je spojená so zlou pooperačné výsledky u pacientov s GC.
Možné mechanizmy PRR11 podporujúce karcinogenéze neodhadnuté. Predchádzajúce štúdie PRR11 bola vykonaná a vykladať v nastavení rakoviny pľúc a ukázal, že PRR11-porazený ich poškodenie expresiu viac dôležitých génov v kritických ciest, ako je bunkového cyklu, vzniku nádorov a metastáz (napr CCNA1, RRM1, MAP4K4 a EPB41L3) [ ,,,0],9].
V proprietárne microarray analýzy (S1 a S2 tabuľky) [17], sme zistili, že dva nové kandidátne gény (CTHRC1 a LXn) boli výrazne zmenené po PRR11-klepanie dole. CTHRC1 bola prvýkrát označená ako nové sekrečnú proteín v poranených chorých a tepnách, a predpokladá sa, že môže pôsobiť CTHRC1 na inhibíciu expresie kolagénu a podporuje migráciu buniek, z ktorých oba sú základné funkcie pre invazívnej rakoviny [18]. Ďalšie štúdie preukázali, že CTHRC1 proteín je vysoko exprimovaný v metastatických lézií v porovnaní s nemetastázujúce nádorov a inhibícia CTHRC1 expresie vedie znížil migráciu buniek in vitro [19]. V poslednej dobe bolo preukázané, expresia thatCTHRC1 proteín je úzko spojený s vývojom rakoviny pečene [20, 21], rakoviny pankreasu [22], karcinómu žalúdka [23], a kolorektálneho karcinómu [24]. LXN je relatívne nový gén, ktorý bol hlásený byť downregulated v ľudskom GC. Kánonicky, LXN sa predpokladá, že vykazujú nádorové supresorové podobné funkcie [25]. Bolo tiež oznámené, že LXN má nádorové vlastnosti supresívnu v malígneho melanómu [26] a hepatocelulárneho karcinómu [27]. Tiež sme ukázali, že nadmerná expresia CTHRC1 v pozitívnej korelácii s invázie nádoru, regionálnych lymfatických uzlín, progresie ochorenia, a výsledok pacientov (S2 Obr), zatiaľ čo LXN zvýšená expresia bola negatívne spojené s lymfatických uzlín, diferenciácie nádoru, a fáze ochorenia (S3 tabuľka), čo ukazuje, onkogénne úlohu CTHRC1 a potlačujúce úlohu LXn v GC. Je zaujímavé, že naša štúdia preukázala, že umlčanie PRR11 spôsobila znížená expresie CTHRC1 a zvýšená expresia LXn, čo svedčí o presluch medzi PRR11 a CTHRC1 a LXn. Okrem toho bol v GC vzoriek významná korelácia medzi expresiou a PRR11 CTHRC1 a LXn výrazu. Tieto výsledky naznačujú, že by mohli PRR11 podporovať vývoj rakoviny prostredníctvom interakcie s CTHRC1 a LXn. Je však potrebné presný mechanizmus, ktoré majú byť ďalej skúmaná.
Na záver, PRR11 je často vyjadrená v ľudskom GC, a jeho expresie je spojená so zlou prežitia pacientov GC. Ďalšie in vitro a in vivo štúdie odhalili, že Vyradenie PRR11 GC inhibuje proliferáciu buniek, tvoriacich kolónie schopnosť, a nádorový rast v bunkovej línii karcinómu žalúdka. Následná analýza ukázala, že korelačný PRR11 výraz je takisto pozitívne koreluje s CTHRC1 prejavu a negatívne koreláciu s LNX výrazom, poskytujúca náznaky možného mechanizmu pre onkogénne funkciu PRR11. Táto štúdia poskytuje základy pre budúce štúdium týchto nových prognostických markerov, ktoré sa môžu ukázať ako užitočné ciele v oblasti detekcie, skríningu a liečbu pacientov GC.
Poďakovanie
Vďaka Dr. Ying chen, Changhai nemocnice, Shanghai, Čína, kto láskavo poskytli vzorky rakoviny žalúdka.
Kvalita spánku by mohla byť indikátorom neskoršej štúdie o Alzheimerovej chorobe
Pacienti s IBS by mohli mať prospech z doplnkov vitamínu D,
Očkovanie proti rotavírusom nesúvisí s rizikom diabetes mellitus 1. typu
Stanovenie kapacity neutralizácie kyselín pre OTC antacidá
Prenos z matky na dieťa SARS-CoV-2 v tehotenstve je možný, ale zriedkavý,
Technológia organových čipov zlepšuje štúdium čreva pre personalizovanú medicínu
Inhibítory GSK-3 sú sľubné pri liečbe koronavírusových infekcií
Vedci v USA navrhli nový prístup k liečbe infekcií koronavírusmi, ako je závažný akútny respiračný syndróm koronavírus 2 (SARS-CoV-2)-činidlo, ktoré spôsobuje koronavírusovú chorobu 2019 (COVID-19).
Typ črevných baktérií môže zvýšiť riziko rakoviny hrubého čreva
Nový výskum predstavený na konferencii NCRI o rakovine 2019 ukázal, že ľudia s určitým typom baktérií v ich črevách môžu mať väčšiu pravdepodobnosť vzniku rakoviny čriev. Obrazový kredit:T.
Krvný test na mikrobiálnu DNA môže varovať pred rakovinou
Nová štúdia publikovaná v časopise Príroda 11. marca 2020, by mohlo zmeniť v súčasnosti zastávané názory na príčinnú súvislosť a diagnostiku rakoviny. Vedci prišli s novou technikou na zisťovanie pr