PLoS ONE: PRR11 je prognostički biljeg i potencijal onkogena u bolesnika sa želučanim Cancer

Sažetak pregled

PRR11 je potencijalni kandidat onkogena koji je bio upleten u patogenezu raka pluća, no uloga PRR11 u želučanom rak je trenutno nejasno. U ovom istraživanju, istražili smo ulogu PRR11 u rak želuca, procjenjujući svoj izraz status u uzorcima iz skupine od 216 pacijenata s rakom želuca. PRR11 nađeno je da je prekomjerna ekspresija u 107 (49,5%) pacijenata koji su imunohistokemijski tkiva mikropoljima generiranih pomoću uzoraka pacijenata. Nadalje, PRR11 prekomjerna ekspresija je utvrđeno da je značajno korelira s kliničko značajkama kao što su tumorske invazije, diferencijacije tumora i stadiju bolesti. Survival analize skupine pokazala je da PRR11 je neovisan prognostički čimbenik za pacijente s rakom želuca. PRR11 stabilno ušutkan u želučanom stanica karcinoma pomoću shRNA-pristup temeljen, a tretirane stanice pokazale smanjenu staničnu proliferaciju i nastanak kolonija in vitro i stanica rasta in vivo, companied po smanjenom ekspresijom CTHRC1 i povećanu ekspresiju LXN, proteine ​​uključene u progresija tumora. Procjena ljudskih uzoraka raka želuca je pokazao da PRR11 izraz je također bio povezan s povećanim CTHRC1 i smanjena LXN izraz. Ovi podaci pokazuju da PRR11 može biti široko aktivira u ljudskom raka želuca i u skladu su s hipotezom da PRR11 funkcije kao onkogena u razvoju i progresiji karcinoma želuca pregled

Izvor:. Pjesma Z, Liu W, Xiao Y , Zhang M Luo Y1, yuan W, et al. (2015) PRR11 je prognostički biljeg i potencijal onkogena u bolesnika s rakom želuca. PLoS ONE 10 (8): e0128943. doi: 10,1371 /journal.pone.0128943 pregled

Urednik: Keping Xie, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Sjedinjene Američke Države pregled

Primljeno: 13. siječnja 2015. godine; Prihvaćeno: 1. svibanj 2015; Objavljeno: 7. kolovoz 2015 pregled

Copyright: © 2015 Tekstovi i sur. Ovo je otvoreno pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

Podaci Dostupnost: sve relevantne podatke su u radu i njegove popratne podatke datoteka pregled

financiranje:.. autori nemaju podršku ili sredstva za prijaviti pregled

suprotstavljenih interesa. autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

rak želuca (GC) je četvrti najčešći zloćudni tumor u svijetu s procijenjenom incidencijom od milijun novih slučajeva u 2008. godini, što čini 8% novih vrsta raka. Smrtnost povezana s GC je zapanjujući, sa 0,73 milijuna smrtnih slučajeva što čini 10% ukupnih smrtnih slučajeva vezanih za rak procijenjenog za 2008. godinu zapamtiti, oko 70% novih GC slučajeva i smrtnih slučajeva GC vezane javlja se u zemljama u razvoju [1] , Iako su važni medicinski napredak u dijagnostici i liječenju GC tijekom posljednjih nekoliko desetljeća, ova bolest ostaje drugi najčešći uzrok smrtnosti od raka povezanih u svijetu dijelom i zbog činjenice da je obično otkriven u bolesnika s kasnim stadij bolesti, poništenje uspješnu ljekovito operaciju za mnoge pacijente [1, 2]. pregled

Iako je incidencija GC stopa je znatno smanjen u Sjevernoj Americi iu većini sjevernoj i zapadnoj Europi, bolest je još uvijek prevladavaju u istočnoj Europi Rusija, Srednjoj i Južnoj Americi, i istočnoj Aziji [3]. Trenutno postoji nekoliko Novi tkiva na bazi prognostički i terapijski markeri za rak želuca. Oni uključuju ljudski epidermalni faktor rasta receptora 2 (HER2) [4, 5], faktor rasta vaskularnog endotela receptora 2 (VEGFR-2), [6], ekscizija popravak unakrsno dopunjavanje grupe 1 (ERCC1) [7], B-stanice limfom-2 (Bcl-2) i Ki-67 [8]. Međutim, većina tih markera nisu rutinski su se u kliničkoj praksi, jer oni ne točno i učinkovito predvidjeti ishod ili terapeutsku učinkovitost. Trenutno je velika klinička potreba za novim molekularnim markerima koji mogu poboljšati otkrivanje, dijagnosticiranje i predznak od raka želuca i eliminirati potrebu za skupim i neefikasnim endoskopske metode probira. U 2013, prolin bogate protein 11 (PRR11) identificiran je kao nova gena i funkcionalno karakterizira Ji Ying i sur. koji je otkrio da PRR11 ima važnu ulogu kako u napredovanje staničnog ciklusa i tumorogenezom. Ovaj protein, s obzirom na njegovu onkogenu ulogu, je označen kao potencijalni cilj nove u dijagnostici i liječenju ljudskog raka pluća. Kroz regulira važne gene koji su uključeni u staničnim ciklusima i nastanku tumora, PRR11 sudjeluje u pokretanju i progresiju raka pluća [9] i epitelnih-to-mczcnhimnog prijelaza u karcinom dojke [10]. Pregled

Međutim, u ovom trenutku, znanje se odnosi na ulogu PRR11 u karcinomu želuca prije nije prijavljen. U ovoj studiji, procijenili smo status PRR11 izraz u skupini od 216 bolesnika s GC i analizira odnos između PRR11 izražavanja i kliničkopatološkim parametara kako bi se utvrdilo da li PRR11 može predvidjeti GC prognozu bolesti. Osim toga, odsutnost PRR11 u više želučanih stanične linije karcinoma inhibirao staničnu proliferaciju, migraciju stope stanica raka u formiranju stanične kolonije, te tumorski rast in vivo pokusa. Ova otkrića su važna jer su u skladu s prethodnim pretpostavkama koje PRR11 može biti važan onkogeni faktor u raznim raka. Pregled stjecanje

Metode

Izbor Skupina tkiva i pregled

kohorta se sastojala od 216 bolesnika s GC koji su primili kirurških resekcija na Changhai bolnici u Šangaju, NR Kina, od 2001. do 2005. godine pacijenata follow-up je primljen u kliničkim izvješćima do ožujka 2010. godine, a svi pacijenti su potvrdili da imaju dovoljnu količinu GC trgovini za gradnju mikročipa tkiva (TMA) Među informacijama bolesnika prikupljeni su karakteristike, uključujući dob, spol, veličina tumora, T fazi, N fazi, M fazi i tumora diferencijacije (Tablica 1). Svi uzorci tkiva dobiveni su nakon pacijentima pruža pismeni pristanak. Pokus je odobren od strane Changhai bolnice Institutional Review Board prije studije. Pregled

TMA i imunohistokemija i bodovanje pregled

tkiva nizovi su izgrađene na način koji je ranije [11]. Ukratko, H &E-slajdova iz svih bolesnika pregledao i identificirati dvije anatomskim patologa i dijelova reprezentativnih tumorskih koje su sadržale unaprijed označene u parafinske blokove. Tkiva cilindri promjera 1,5 mm se uguraju s označenim područja svakog bloka i ugraditi u prijemnu parafinski blok. Sekcije 4-lm debeli postavljeni su na slajdovima obložene sa 3-aminopropiltrietoksisilana. Parafinski rezovi su deparafmizirani u ksilenu i rehidrirane pomoću smanjivanja koncentracija etanola (100%, 95% i 85%, 5 min svaki put). Antigen dohvat postiže se mikrovalnim zračenjem 3 minute na pH 6,0 limunske pufera i ohladi na sobnoj temperaturi tijekom 120 minuta. Aktivnost endogene peroksidaze je blokirana inkubacijom preparata u 3% H2O2 /fosfat-puferiranom fiziološkom otopinom, a nespecifična vezna mjesta bili su blokirani primjenom kozjeg seruma. Primarna antitijela su razrijeđeni kao što slijedi: anti-PRR11 (1: 100; HPA023923, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA), anti-LXN (Latexin) (1: 100; GT39981-16, Sigma-Aldrich); anti-CTHRC1 (1: 100; 11165-1G12, Sigma-Aldrich). IHC bojenje S-P kit (KIT-9710; MAIXIN Biologija Corporation, Fuzhou, Kina) se koristi za vizualizaciju antitijela vezana na slajdovima. Counterstaining izvedena s hematoksilinom. IHC obojenje PRR11, LXN i CTHRC1 u ovim uzorcima je procijenjena korištenjem Olympus CX31 mikroskopa (Olympus, Center Valley, PA). Tumori koji su pokazivali > 10% za bojenje PRR11 je smatrano da su pozitivni ekspresije stanje pregled

Stanične linije i uvjeti uzgoja pregled

Ekspresija proteina je otkriven pomoću pet GC stanične linije SGC7901, MKN45, MKN28, HGC27 i MGC803, koji su kupljeni od Cell Bank, kineske akademije znanosti. GC stanične linije su održavane u Dulbecco modificiranom Eagle mediju (DMEM) (Hi-klon) plus 10% FBS na 37 ° C s 5% CO2. Pregled

obaranje PRR11 po lentivirusnim vektorom opterećen shRNA u GC stanicama

Pakiranje lentivirusnim čestica provedena je na sljedeći način. Ukratko, lentiviruse ekspresijskim plazmidom koji sadrži male smetnje RNA (5'-ACGCAGGCCUUAAGGAGAATT-3 ') ciljanje PRR11 je konstruiran GENECHEM Corporation (Shanghai Kina) i koristi se za infekciju GC stanice u prisustvu 6 ug /ml polibrena. Zaražene želučane stanice raka su odabrani za korištenje puromicin i obaranje PRR11 potvrdila je imuno na stanični lizati s anti-PRR11 antitijela.

Test stanične proliferacije i formiranja kolonija Test pregled

Stanice s stably- Transfektirane PRR11-shRNA (PRR11-KO) ili prazan vektor (kontrola) su nasađene na ploče s 96 jažica u gustoći od 5000 stanica po jažici. CCK8 probe (Dojindo Kumamoto, Japan) su izvedeni kao mjera proliferacije, koji je izračunat kao omjer apsorbancije pri 48 sati u usporedbi s 24 h. Pregled

testovi tvorbe kolonija je provedeno na sličan način. PRR11-KO i kontrolne stanice su posađene u ploče sa 6 jažica, tri puta, pri gustoći od 500 stanica po jamici. Dva tjedna nakon inkubacije kolonije su fiksirane s metanol /acetonom (1: 1), obojene kristalno ljubičasto, i broje. Kolonije s manje od 50 stanica po jamici smatrani su negativnim za tvorbu kolonije. Pregled

Western blot pregled

Ukupni protein dobiven je iz lizata SGC7901, MKN45, MKN28, HGC27 i MGC28 želuca stanične linije karcinoma , Western hibridizacija su provedene na uobičajen način upotrebom kozjih poliklonalnog antitijela protiv humanog PRR11 (razrjeđenje 1: 1000), LXN (razrjeđenje 1: 1000), CTHRC1 (razrjeđenje 1: 1000) i peroksidaza-konjugiranog anti-kozji IgG protutijela, razrijeđenog 1: 10000 kao sekundarnim antitijelom. Izražavanje ß-aktin procijenjena je na normalizaciju mjerenja ekspresije proteina. Proteini su vizualizirani pomoću Amersham poboljšane sustav hemiluminiscenciju u skladu s uputama proizvođača, uz sliku J softvera. Pregled

Real-Time Kvantitativni unazad transkripcija (QRT) -PCR Test pregled

U stvarnom vremenu kvantitativni PCR reakcije provedena je pomoću SYBR1 Premiks Ex TaqTM kit (Takara, Kyoto, Japan), u skladu s uputama proizvođača i konvencionalnih PCR analiza je provedena kao što je prethodno opisano [12]. GAPDH je korišten kao interni standard. Protokol PCR ciklus koristiti sljedeće parametre: 95 stupanj 1 min, 40 ciklusa od 15 sekundi na 95 stupnja i 31 s na 60 stupnjeva. Fold-ekspresija je izračunat pomoću ΔCt metode. Reakcije i analize su provedene primjenom ABI PRISM 7300 PCR i sustav za otkrivanje (Applied Biosystems, Carlsbad, CA). Primeri korišteni su kao što slijedi: PRR11: naprijed 5'CGT ATC TGC CAC CGA GAA CTT-3 ', obrnuti 5'GAG ATG GTC TTC AGT GCT TCC T-3'; GAPDH: naprijed: 5'-TGA CTT CAA CAG CGA CAC CCA-3 ', obrnuti. 5'CAC CCT GTT GCT GTA GCC AAA-3 pregled

Životinjski modeli pregled

potkožnog tumora ksenograft modeli su provedena za procjenu in vivo funkcija promjenu PRR11-obaranje na SGC-7901 stanične linije. PRR11-KO SGC-7901 stanice i kontrola (1 × 106 stanica u 0,1 ml PBS) injektirani su subkutano u lijevi bok 4 tjedna stare ženke Balb /c miševa (o životinjskim Center vojnog medicinskog sveučilišta Drugog) ( n = 5). Promjer tumora je izmjerena nakon svaka tri dana. Dva tjedna nakon implantacije, sve životinje su žrtvovane. Tumori su skupljene, a volumen tumora (mm3) se izračunava kao V = 0,52 (× širina × dubinu dužina). Ova životinja Pokus je odobren od strane životinja Etičkog komiteta Military Medical University Drugog. Pregled

Statistička analiza pregled

Statističke analize provedene su pomoću SPSS 13.0 softvera (SPSS, Chicago, IL, USA). Odnosi između ekspresije PRR11 i kliničkopatološkim karakteristikama procijenjena je pomoću hi-kvadrat distribucije. GC pacijenti su poredani prema statusu ekspresijsku PRR11, LXN i CTHRC1 i analiza preživljavanja su provedena pomoću Kaplan-Meier krivulje. Jednosmjerna i multivarijatne analize na temelju Cox proporcionalni opasnosti regresije. Varijable koje pokazuju značajnost (p < 0,05) po univarijantne analize donesene su kad je izvršeno multivarijatna Cox proporcionalnih rizika analiza. Kvantitativne varijable su analizirani pomoću Studentovog t-testa. Eksperimentalni podaci su predstavljeni kao srednja vrijednost ± S.D. svaki uvjet i p < 0,05 smatrane su statistički značajne. Pregled

Rezultati

Status PRR11 izraz korelira s važnim kliničkopatološkim karakteristikama želučanog raka Netlogu

izraz PRR11 ocijenjena imunohistokemijski u skupini od 216 bolesnika sa želučanom karcinomu. Niska intenzitet citoplazmatske PRR11 imunobojanja bio vidljiv u normalnim stanicama epitela (Slika 1A). Visok intenzitet PRR11 imunološkim opažena posebno u želučanim stanica karcinoma, a intenzitet obojenja bilo je varijabla između pacijenata (Slika 1B i 1C). Od tih uzoraka tumora, 107 od 216 (49,5%) imalo je pozitivan PRR11 izraz i 109 slučajeva pokazali PRR11 negativan izraz (Sl 1C). Western blot i RT-PCR dalje potvrdio da PRR11 proteina i mRNA je povećana u uzorcima tumora u usporedbi s onim u noncancerous tkiva (Slika 1D i 1E). Complimenting ove rezultate, relativno visoka razina PRR11 razine ekspresije proteina također je otkriven u pet GC staničnim linijama, uključujući i MKN45, MKN28, SGC7901, HGC27 i MGC803 (S1 sl). Pregled

izraz PRR11 značajno korelira s brojem od kliničkopatološkim parametara, kao što su T-fazi, stupanj diferencijacije tumora i TNM fazi (Tablica 1). PRR11 izraz nije utvrđeno da je povezan s dobi, spolu, veličini tumora, i N fazi. Ovi rezultati ukazuju na to da izraz high PRR11 protein je povezan s agresivnim fenotipa raka želuca. Pregled

PRR11 izraz tumor je povezana sa smanjenom preživljavanje u bolesnika s rakom želuca

Među 216 pacijenata je studirao, 122 umrlo tijekom perioda praćenja s Prosječno vrijeme preživljavanja od 51,5 mjeseci. Srednje vrijeme preživljenja bolesnika sa negativnim ekspresiju PRR11 proteina bila je 74,5 godine, a srednja vrijednost vremena preživljenja bolesnika sa pozitivnim ekspresiju PRR11 proteina bila je 46,4 mjeseci (slika 2A). Pregled

Jednosmjerna COX regresijska analiza pokazala je da je tumor, tumor faza, limfni čvorovi pozitivni, TNM stadij, diferencijacija tumora i PRR11 izraz su značajno korelira sa smanjenjem ukupnog preživljavanja (tablica 2). Multivarijatna analiza potvrdila je da je tumor, diferencijacija tumora i PRR11 izraz su neovisnu prognostičku prediktor ukupnog preživljavanja pacijenata oboljelih od raka želuca (HR = 0,663; 95% CI: 0.406-0.961 za veličinu tumora, HR = 0,545; 95% CI: 0,372-,798 za PRR11, HR = 0,548; 95% CI:. 0,376-,801 za diferencijaciju tumora) pregled

Pacijenti su bili podijeljeni u dvije skupine, one s TNM stadija i /II i onih fazi III /IV, i učinkom PRR11 status na trajanje preživljavanja je ocijenjena. Ova analiza podskupina pokazala je da su ishodi bolesnika s PRR11 prekomjerne ekspresije su gori od onih bez PRR11 prekomjernom ekspresijom ili u fazama I /II (slika 2B) ili u fazi III /IV (Slika 2C). Pregled

izraz PRR11 povezana s povećanom staničnom proliferacijom i stanica kolonija formacije in vitro i tumorskog rasta in vivo u SGC7901 stanicama karcinoma želuca pregled

PRR11 stabilno prigušivačem u SGC-7901 stanične linije pomoću lentivirusnog vektor-loaded PRR11 shRNA. Obaranje PRR11 (PRR11-KO) je potvrđeno putem Western blot analizi, a učinak PRR11-KO na staničnu proliferaciju i koloniziranje je ocijenjena. Značajan iscrpljivanje PRR11 u transficiranih stanica uočeno (Slika 3A), i dolje reguliranje PRR11 bila je povezana s dramatično smanjenje obje stanične proliferacije (slika 3B) i formiranje stanične kolonije (slika 3C) u toj staničnoj liniji. Ne čudi, PRR11 potisnuta regulacija dovodi do usporenog rasta želučanih staničnim linijama karcinoma in vivo (slika 3D) pregled

obaranje PRR11 rezultate u down-regulacije CTHRC1 i up-regulaciji LXN Netlogu

obavlja Western blot analize istražiti je li izraz CTHRC1 i LXN promijenjen u PRR11-KO SGC-7901 stanica raka želuca. Rezultati su pokazali da CTHRC1 je regulirani i LXN je reguliran u PRR11-KO stanica u odnosu na kontrole (Slika 4a). Daljnja analiza ko-ekspresija je izvedena u uzorcima GC tumora pomoću imunohistokemije (slika 4b). Podaci IHC potvrdila da CTHRC1 ekspresija pozitivno povezane s ekspresijom PRR11 (r = 0.299, p < 0.001). I LXN ekspresije negativno povezano s ekspresijom PRR11 (r = -0.188, p = 0.005) u GC tkivima (Slika 4c)

Rasprava pregled

PRR11 je relativno novi protein molekularne koji mogu igrati ulogu u patogenezi raka, a tu je trenutno samo nekoliko članaka koji opisuju ulogu PRR11 u raka pluća [13]. Dok PRR11 je navodno regulira prema gore u raka pluća, mogući mehanizmi za ova povećana ekspresija nije prijavio, i, štoviše, puno je posla potrebno procijeniti klinički značaj PRR11. U nastojanju da se sonda na to pitanje, trenutni Istraživanje je provedeno kako bi se okarakterizirali izraz PRR11 u želučanom karcinomu uz bilo povezanosti s kliničko karakteristikama. Pregled

Naša studija je pokazala da su PRR11 mRNA i proteina viša u GC tkiva u usporedbi s normalnim sluznice; nalaz koji podržava ideju o pro-onkogeni ulozi PRR11 u želučanom karcinomu. Osim toga, pozitivni izraz PRR11 bila je značajno povezana s agresivnim Caner fenotipa, uključujući tumore s povećanim količinama invazije, povećana dediferencijacije tumora i uznapredovalom stadiju bolesti. Osim toga, uspostavili smo želučani karcinom liniju u kojoj PRR11 stabilno srušen. Ova stanična linija demonstrira smanjena staničnu proliferaciju i znatno smanjio nastanak kolonija u našim testovima. Uzeti zajedno, ovi rezultati ukazuju na to da PRR11 ekspresija proteina može igrati ključnu ulogu u razvoju i progresiji karcinoma GC. Pregled

uprizorenje raka TNM je univerzalno prihvaćen klasifikacijski sustav u vođenju liječenje raka i predviđanja prognoze. Ne čudi, pacijenti u našem istraživanju s resekcija u ranijoj fazi imao je duži interval preživljavanja od onih s kasnijoj fazi bolesti. Nedavno, biološki markeri vrhunac interes kliničara kao način da se procijeni /predviđanja terapeutske učinkovitosti i ishoda bolesnika. Neki primjeri takvih oznaka koje su trenutno u uporabi su HER2, mTOR i ANXA1 [14-16]. Naša studija podupire potencijalni prognostički ulogu za mjerenje PRR11 u želučanom karcinomu kao Kaplan-Meier analiza pokazuje da pozitivno izraz razina PRR11 bio je povezan s lošom prognozom iu ranom TNM stadiju (TNM I /II), a krajem TNM stadiju (TNM III /IV). Daljnje multivarijatne analize pokazale da PRR11 pojačana ekspresija bila samostalna opstanak prediktor za GC bolesnika nakon resekcije primarnog tumora. Ovo je prvo izvješće koje PRR11 izraz je povezana s lošim postoperativnom ishod u GC pacijenata. Pregled

Mogući mehanizmi u podlozi PRR11-promiču karcinogeneze nisu u potpunosti istražene. Prethodna studija PRR11 je provedena i tumačiti u okruženju raka pluća te su pokazali da PRR11-obaranje dereguliran izražavanje više važnih gena u kritičnih putova, kao što su stanični ciklus, tumorigenezi i metastaziranje (npr CCNA1, RRM1, MAP4K4 i EPB41L3) [ ,,,0],9]. pregled

U vlasnički microarray analize (S1 i S2 tablicama) [17], otkrili smo da su dva nova gena kandidatkinje (CTHRC1 i LXN) bili su značajno mijenjati nakon PRR11-srušivši. CTHRC1 prvi izvijestio kao novi sekretorni protein u povrijeđenih i bolesnih arterija, a on je mislio da CTHRC1 može djelovati tako da inhibiraju ekspresiju kolagena i potiče migraciju stanica, od kojih su obje bitne funkcije za invazivnog raka [18]. Daljnje studije pokazale da CTHRC1 protein koji je visoko izražen u sekundarizma odnosu nonmetastatic tumora i inhibiciju ekspresije CTHRC1 rezultira smanjena migraciju stanica in vitro [19]. Nedavno je pokazano thatCTHRC1 ekspresija proteina usko povezan s razvojem raka jetre [20, 21], rak gušterače [22], rakom želuca [23], te rak debelog crijeva [24]. LXN je relativno novi gen koji je izvijestila da se regulirani u ljudskoj GC. Kanonski, LXN je mislio da pokazuju tumor supresor nalik funkcije [25]. Također je izvijestio da LXN ima tumor supresivnu svojstva u malignog melanoma [26] i hepatocelularnog karcinoma [27]. Također smo pokazali da prekomjerna ekspresija CTHRC1 je pozitivno korelirana s tumorske invazije, regionalni limfni čvor metastaza, progresije bolesti i pacijenata ishodom (S2 sl), dok LXN prekomjerna ekspresija negativno povezana s limfnih čvorova metastaza, diferencijacije tumora i stadiju bolesti (S3 Tablica), što ukazuje na onkogeni ulogu CTHRC1 i supresijski ulogu LXN u GC. Zanimljivo, naša studija pokazala je da utišavanje PRR11 uzrokovala smanjena ekspresija CTHRC1 i povećana ekspresija LXN, što ukazuje na preklapanje između PRR11 i CTHRC1 i LXN. Osim toga, postojala je značajna korelacija između PRR11 izražavanja i CTHRC1 i LXN izražavanja u GC primjeraka. Ovi rezultati sugeriraju da bi PRR11 promovirati progresiju raka kroz interakciju s CTHRC1 i LXN. Međutim, točan mehanizam treba dodatno istražiti. Pregled

U zaključku, PRR11 često se izražava u ljudskom GC, a njegova ekspresija je povezana s lošim opstanak GC pacijenata. Dodatno in vitro i in vivo studije su pokazale da obaranje PRR11 inhibira proliferaciju GC stanica, za formiranje kolonija sposobnost, i rast tumora u želučanom stanica karcinoma. Naknadna analiza korelacija pokazala je da PRR11 izraz je također pozitivno korelira s CTHRC1 izražavanja i negativnoj korelaciji s LNX izražavanja, pružajući naznake mogućeg mehanizma za onkogenim funkciju PRR11. Trenutna studija pruža temelje za buduće proučavanje tih novih prognostičkih pokazatelja koji mogu dokazati da se korisni ciljevi u otkrivanju, probir i liječenje GC pacijenata. Pregled

popratne podatke
S1 Sl. Izražavanje PRR11 proteina u želučanim staničnim linijama karcinoma otkrio je Western blot analizom pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0128943.s001 pregled (PPTX) pregled S2 Sl. pregled Kaplan-Meier krivulje trajanja preživljavanja u bolesnika s karcinomom želuca prema izrazu CTHRC1 i LXN (A) bolesnika s CTHRC1 prekomjernom ekspresijom imali kraće trajanje preživljavanja od onih bez CTHRC1 izraza (53 mjeseci naspram 69 mjeseci; P = 0,019). (B) Ne postoji značajna razlika u ukupnom preživljavanju između bolesnika s izrazom LXN i one bez LXN izraza (68 mjeseci u odnosu 55 mjeseci; P = 0,093) pregled, doi: 10,1371 /journal.pone.0128943.s002 pregled (. PPTX) pregled S1 stol. Down-regulirani geni u PRR11-KO stanica u usporedbi s WT stanica u QBC939 stanica pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0128943.s003 pregled (docx) pregled S2 stol. Up-regulirani geni u PRR11-KO stanica u usporedbi s WT stanica u QBC939 stanica pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0128943.s004 pregled (docx) pregled S3 stol. Korelacija CTHRC1 i LXN izražavanja i kliničkopatološkim parametara raka želuca pregled doi: 10,1371 /journal.pone.0128943.s005 pregled (DOC) pregled

priznanja

hvala dr Ying Chen, Changhai bolnica, Shanghai, China, koji je ljubazno pružiti želučanih uzoraka raka. pregled

• PLoS ONE: Polimorfizam DNA mctiltransfcrazu 3b i pridruživanju s razvojem i prognoza u rak želuca
• PLoS ONE: infiltraciju makrofaga inducira rak želuca invazivnosti aktiviranjem β-katenina stazu