PLOS ONE: Les patients atteints de la vieillesse ou de prestations Tumeurs proximal du syndrome métabolique au stade précoce du cancer gastrique

Résumé

Contexte

Le syndrome métabolique et /ou de ses composants ont été démontrés comme étant des facteurs de risque de plusieurs cancers. Ils sont également présents pour influencer la survie dans le sein, du côlon et le cancer de la prostate, mais la valeur pronostique du syndrome métabolique dans le cancer gastrique n'a pas été étudié.

Les données cliniques et pré-traitement des informations

Méthodes du syndrome métabolique de 587 patients diagnostiqués avec un cancer de l'estomac à un stade précoce ont été rétrospectivement collectées. Les associations de syndrome métabolique et /ou ses composants avec des caractéristiques cliniques et la survie globale dans le cancer gastrique à un stade précoce ont été analysés.

Résultats

Le syndrome métabolique a été identifié pour être associé à une différenciation des cellules tumorales plus (p = 0,036). Le syndrome métabolique a également été démontré être un prédicteur important et indépendant pour une meilleure survie chez les patients âgés de > 50 ans (P = 0,009 dans l'analyse multivariée) ou les patients atteints de cancer gastrique proximal (P = 0,047 dans l'analyse multivariée). Aucune association n'a été trouvée entre composant unique de syndrome métabolique et la survie globale dans le cancer gastrique à un stade précoce. En outre, les patients souffrant d'hypertension pourraient avoir une tendance à une meilleure survie grâce à un bon contrôle de la pression artérielle (P = 0,052 en analyse univariée).

Le syndrome métabolique de conclusions a été associée à une meilleure tumeur la différenciation cellulaire chez les patients atteints de cancer gastrique à un stade précoce. De plus, le syndrome métabolique était un prédicteur important et indépendant pour une meilleure survie chez les patients atteints de vieillesse ou dans les tumeurs proximales

Citation:. Wei Xl, Qiu Mz, Lin Hx, Zhang Y, Liu Jx, Yu Hm, et al . (2014) Les patients atteints de la vieillesse ou proximal Tumeurs Profitez de syndrome métabolique à un stade précoce du cancer gastrique. PLoS ONE 9 (3): e89965. doi: 10.1371 /journal.pone.0089965

Editeur: Xin-Yuan Guan, l'Université de Hong Kong, la Chine

reçues: 5 Novembre, 2013; Accepté le 25 Janvier 2014; Publié 5 Mars, 2014

Droit d'auteur: © 2014 Wei et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités

Financement:. Ce travail a été soutenue par le Programme de recherche et de développement de haute technologie nationale de Chine (programme 863), la Chine (NO. 2012AA02A506), la national Natural science Foundation de Chine (n ° 81372570), le Département des sciences et de technologie de la province du Guangdong, en Chine (No . 2012B031800088), et la Fondation pour la recherche médicale scientifique de la province du Guangdong, en Chine (n ° C2011019). Les bailleurs de fonds ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit

Intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

Introduction

le cancer gastrique (GC) est le quatrième cancer le plus fréquent chez les hommes et le cinquième chez les femmes, environ 10% des décès annuels par cancer sont attribués à GC. En 2011, 464.000 hommes et 273.000 femmes sont mortes de GC selon les estimations [1]. La mortalité des GC a diminué de façon constante dans le monde entier, en particulier le cancer dans le fundus et du pylore [2]. En comparaison avec les pays développés, l'incidence et la mortalité est plus élevé dans les pays en développement. Plus de 70% des nouveaux cas et des décès surviennent dans les pays en développement, et les taux d'incidence les plus élevés sont en Asie de l'Est, Europe de l'Est, et en Amérique du Sud [1].

Le syndrome métabolique (MetS) a d'abord été décrit comme le syndrome X en 1988, la base de MetS était résistance à l'insuline [3]. Jusqu'à présent, un commun accord, sur la norme de la définition n'a pas encore été atteint. Mais MetS a été défini de manière similaire à être composé d'un groupe de facteurs de risque de maladie cardio-vasculaire, qui, y compris augmentation de la pression artérielle, la glycémie, les triglycérides, et l'indice de masse corporelle (IMC) /tour de taille, et une diminution de lipoprotéines de haute densité ainsi [4 ]. Fait intéressant, il y a eu beaucoup d'études portant sur l'association entre MetS et les cancers. Le syndrome métabolique et /ou ses composants se sont avérés être des facteurs de risque possibles de nombreux cancers, notamment le cancer de l'endomètre [5], [6], le cancer de l'ovaire [7], le cancer colorectal [6], [8], [9], du sein le cancer [6], [10], le lymphome, le myélome multiple [11], le cancer de la thyroïde [12], le cancer du col [13], le cancer du foie [6], [14], [15], le cancer de la peau [16], des voies biliaires cancer des voies [17], le cancer du pancréas [6], [18], [19], le cancer de la vessie [6], [20] cancer de l'œsophage et de GC [21], [22].

Il a également eu quelques recherches sur l'influence de MetS et /ou de ses composants sur la survie dans les cancers. MetS a été identifié comme un facteur de risque de mortalité liée au cancer dans son ensemble en Corée du Sud et en Amérique [23], [24]. En ce qui concerne les impacts sur certains cancers, les patients atteints de syndrome métabolique étaient plus enclins à souffrir d'un cancer décès lié au cancer de la prostate [25], [26], et MetS a été associée à un mauvais pronostic dans le cancer du sein, ainsi [26], [27]. Dans le cancer du côlon, une glycémie élevée ou le diabète sucré et de l'hypertension artérielle élevée se sont révélés être associés à une survie plus mauvais, tandis que la dyslipidémie est exactement le contraire, en particulier chez les patients présentant une maladie à un stade précoce [28]. Mais la valeur pronostique de MetS dans son ensemble dans la survie des patients atteints de cancer du côlon était controversée [28], [29]. En GC, quelques études ont montré que l'IMC avait pas d'association avec la survie, alors diminué lipoprotéines de haute densité est un facteur prédictif de la survie pire [30], [31], [32]. À ce jour, en ce qui nous concerne, aucune étude concernant à propos de la valeur pronostique de MetS dans la survie des patients atteints de GC a été effectuée. Ainsi, nous avons recueilli des données cliniques et de survie des patients atteints de GC à un stade précoce, qui ont été diagnostiqués et ont reçu un traitement dans notre hôpital, d'analyser si l'état de pré-traitement des MetS et /ou ses composants ont un impact sur la survie globale (OS) en chinois les patients atteints de GC à un stade précoce.

Matériel et méthodes

éthique déclaration

Tous les patients ont donné leur consentement écrit pour leur information à être stocké et utilisé dans la base de données de l'hôpital. l'approbation de l'étude a été obtenue à partir de comités d'éthique indépendants au Cancer Center de l'Université Sun Yat-Sen. L'étude a été réalisée en conformité avec les normes éthiques de la Déclaration de l'Association Médicale Mondiale d'Helsinki.

Population
Étude

Basé sur le diagnostic de sortie, 587 patients qui ont été diagnostiqués avec GC à un stade précoce et reçus traitement au Cancer Center de l'Université Sun Yat-sen à Guangzhou, en Chine du 23 Mars, 1999-7 Décembre, 2012 étaient inclus dans cette recherche. Tous les patients ont été organisées à partir de I-III par le American Joint Committee on Cancer (AJCC) cancer gastrique (GC) tumeur-node-métastases (TNM) système de scène. En outre, tous les patients ont reçu une opération de CPG. La tranche d'âge des patients inclus dans notre étude était âgée de 24-83 ans. Cas sans toutes les infos sur pré-traitement du syndrome métabolique (syndrome métabolique) ont été exclus. Les données de pré-traitement état des MetS et cliniques ont été recueillies rétrospectivement. Pour les données de survie, les patients ont été

Critères pour la définition de MetS adoptée dans notre étude

Grâce à l'examen intégré d'un suivi par le service de suivi ou au service des consultations externes après la sortie de l'hôpital. des différentes versions de la définition de MetS [4] et la disponibilité des articles dans ces versions de la définition de nos données, nous avons défini MetS dans cette recherche selon le national Cholesterol Adult Treatment Panel III du Programme de formation (ATP III) (≧ 3 5 critères nécessaires): 1). la régulation du glucose ou diabète sucré, à jeun ≧ 110 mg /dl (6,1 mmol /L). 2). L'obésité abdominale, parce que nous n'avons pas trouvé les dossiers de la circonférence de l'abdomen dans les données cliniques, l'indice de masse corporelle (IMC) ≧ 25 kg /m ^{2 a été appliqué pour être le substitut. 3). 150 mg /dl de triglycérides (1,7 mmol /L). 4). Les lipoprotéines de haute densité (HDL) ≦ 40 mg /dl (1,04 mmol /L) pour les hommes, ≦ 50 mg /dl (1,3 mmol /L) pour les femmes. 5). Hypertension, pression artérielle systolique ≧ 130 80 mm Hg ≧ /pression artérielle diastolique. Les données relatives à chaque composante de MetS ont été recueillies à partir des dossiers cliniques avant le traitement.}

L'analyse statistique

Les analyses statistiques ont été réalisées avec SPSS pour Windows V.13.0. A deux valeurs de p tailed < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Les différences de paramètres cliniques de base entre MetS groupe positif et négatif ont été évalués par le test du chi carré ou Kruskal-Walli H test basé sur le type des données et des comparaisons. La survie globale (OS) est l'intervalle de temps à partir de la date du diagnostic à la mort de GC, pour les patients qui sont restés en vie, les données ont été censurés à la date du dernier contact. courbes OS ont été tracées avec la méthode de Kaplan-Meier et les différences ont été comparés avec le test du log-rank. Variables de manière significative le pronostic dans l'analyse univariée ont été inclus dans l'analyse de survie multivariée. Le risque relatif (RR) et l'intervalle de confiance de 95% (IC à 95%) ont été calculées avec le modèle de Cox à risques proportionnels.

Résultats

L'association entre MetS et les caractéristiques cliniques de base

Il y avait 587 cas analysés, des informations détaillées ont été énumérées dans le tableau 1. Parmi eux, 79 cas (13,46%) ont été identifiés pour répondre aux critères de MetS, le reste de 508 cas (86,54%) ont été classés comme sans MetS. les caractéristiques cliniques de base ont été comparés entre les patients avec et sans MetS. Comme le montre le tableau 1, il n'y avait pas de différences significatives entre les patients atteints de syndrome métabolique et sans MetS dans le sexe, l'âge, T étape (AJCC, 7e), le stade N (AJCC, 7e), la taille de la tumeur, la localisation de la tumeur, le type d'opération. Bien que par rapport aux patients avec MetS, les patients sans MetS ont témoigné avoir une différenciation des cellules tumorales significativement plus agressive (P = 0,036).

Les impacts des Mets et /ou de ses composants sur la survie globale

La survie des analyses inclus 586 cas qualifiés avec l'information disponible sur la survie, et 1 cas a été exclu en raison de perdre le contact après la sortie de l'hôpital. A en juger par la courbe de survie par la méthode de Kaplan-Meier, il y avait une tendance à une meilleure OS pour les patients atteints de syndrome métabolique par rapport à ceux sans MetS (figure 1), mais la différence n'a pas été statistiquement significative (P = 0,107). Aucune influence apparente des composants de MetS sur OS a été trouvé, que ce soit, pas plus que le nombre d'éléments répondant aux critères de la définition de MetS ont un rôle important dans le système d'exploitation de la GC à un stade précoce.

Parce que les études précédentes a constaté que MetS et /ou ses composants ont été associés à un risque plus élevé de GC cardiaque plutôt que non-cardiaque, en outre, l'association n'a pas été trouvé dans l'âge adulte [21], [22], [33], nous avons encore réalisé la survie analyse stratifiée par âge (< 50 y /≧ 50 ans) et l'emplacement de la tumeur (proximal /distal)

Chez les patients âgés. < 50 ans, MetS ou ses composants ont été trouvés à avoir aucune influence significative sur OS en GC de stade précoce. Alors que chez les patients âgés > 50 ans, les patients atteints de syndrome métabolique se sont révélés avoir une meilleure survie significative par rapport aux patients sans MetS (figure 2, P = 0,012), après ajusté par des éléments pronostique dans l'analyse univariée, y compris l'emplacement de la tumeur, taille de la tumeur, le stade T, N stade et le type de chirurgie, MetS a été identifié comme un facteur pronostique indépendant pour GC à un stade précoce dans l'analyse multivariée. (Tableau 2, P = 0,009) De même, MetS a été trouvé pour être un facteur pronostique important et indépendant dans GC stade précoce proximale (figure 3, P = 0,023 et le tableau 3, P = 0,047), mais l'association n'a pas été identifiée dans distale GC à un stade précoce.

Nous avons également étudié les effets du contrôle des MetS troubles sur OS en GC de stade précoce. A partir des dossiers médicaux, nous ne pouvions rétrospectivement trouver l'information sur l'histoire de l'hypertension et le diabète sucré, donc nous ne pouvions pas étudier l'effet du traitement pour le métabolisme lipidique des perturbations sur OS. 64 cas ont été identifiés pour avoir des antécédents de diabète sucré, avec 6 (9,38%) des cas ayant la glycémie contrôlée à la normale au cours de la période de diagnostic GC et 58 cas (90,62%) hors de contrôle, et si la glycémie a été contrôlé ou non n'a eu aucune incidence sur le système d'exploitation en GC au stade précoce. En ce qui concerne le contrôle de la pression artérielle, chez les 224 cas avec l'histoire de l'hypertension, 13 (5,80%) ont été classées dans le groupe d'un bon contrôle, et 211 (94,20%) des cas dans le groupe d'un mauvais contrôle. Il y avait une tendance à une meilleure survie dans le groupe d'un bon contrôle par rapport au groupe d'un mauvais contrôle, mais l'association n'a pas été statistiquement significative (figure 4, P = 0,052).

Discussion

Notre recherche a révélé que à un stade précoce (stade I-III) le cancer gastrique (GC), le syndrome métabolique (MetS) a été associée à une meilleure différenciation apparemment. En outre, MetS prédit une tendance à une meilleure survie globale (OS) dans GC stade précoce dans son ensemble, mais l'association n'a pas été statistiquement significative. analyses complémentaires divisant les données par âge (< 50 y /≧ 50 ans) et l'emplacement de la tumeur (proximal /Distal) ont tiré des conclusions qui en GC à un stade précoce, MetS significativement et indépendamment prédit une meilleure survie à la fois dans le vieux âge (≧ 50 ans) patients et chez les patients atteints de tumeurs situées proximalement.

Il y a eu un certain nombre d'études portant sur l'association entre MetS et /ou de ses composants et les risques de cancer, y compris GC. Il a été constaté que MetS et /ou ses composants ont été associés à un risque plus élevé de GC cardiaque plutôt que non-cardiaque, et l'association n'a pas été trouvé dans l'âge adulte [21], [22], [33]. Les impacts de MetS et /ou ses composants sur survivances de cancer ont été étudiés dans certains autres cancers. Dans les cancers de la prostate et du sein, MetS et /ou ses composants étaient prédicteurs de survie pire [25], [26], [27]. Cependant, des études analogues dans un autre cancer de l'appareil digestif cancer système colon est venu à des conclusions controversées sur l'importance de MetS dans la survie. Yang et al. ont découvert que le glucose élevée ou le diabète sucré et de l'hypertension élevée étaient des prédicteurs de survie pire, en revanche, la dyslipidémie était un facteur prédictif d'une meilleure survie, en particulier chez les patients atteints d'une maladie de stade précoce du cancer du côlon [28], [29]. L'importance de MetS et /ou ses composants GC n'a pas été étudié jusqu'à présent, donc nous nous sommes concentrés cette étude sur GC à un stade précoce, et la survie analyses ont été effectuées en profondeur grâce à diviser les données par âge et l'emplacement de la tumeur.

Fait intéressant, nos découvertes sur l'association des MetS et GC n'a pas été d'accord avec certaines conclusions précédentes dans d'autres cancers. Tout d'abord, nous avons trouvé MetS d'être associé à une meilleure différenciation des cellules du GC, alors que certaines études antérieures ont trouvé MetS et /ou de ses composants à être lié avec un type de tumeur plus agressive dans le côlon et de la prostate, en dépit du résultat pertinent était controversé dans le cancer du sein. [25], [34], [35], [36]. Deuxièmement, nous avons identifié MetS être un facteur pronostique positif, mais une grande partie des études ont révélé MetS prédit négativement la survie dans les cancers de la prostate et du sein, bien que la conclusion était incompatible dans le cancer du côlon [25], [27], [28], [29]. Troisièmement, quand il est venu au rôle de chaque composant, on n'a pas relevé d'association significative avec OS. En revanche, plusieurs études antérieures ont identifié une glycémie élevée à être associée à un pronostic défavorable dans le cancer du sein et le cancer du côlon, et une élévation de la pression artérielle a été associée à la survie pire dans le cancer du côlon, tandis que la dyslipidémie est associée à une amélioration de la survie dans le cancer du côlon [26], [28].

en ce qui nous concerne, notre étude est la première à étudier l'association entre MetS et le grade maligne ainsi que la survie dans GC. Une étude précédente par Otani et al. a constaté que le volume du tissu adipeux inférieure était liée à GC indifférenciée plutôt que différenciée GC [37], il pourrait être un point d'appui pour l'association de MetS avec une meilleure différenciation des cellules GC découverts dans notre recherche, en raison de MetS a souvent été associée à l'obésité et le métabolisme lipidique anormal, ce qui indique un volume de tissu adipeux supérieur. En outre, la différence entre GC et quelques autres cancers dans le rapport à l'impact de MetS sur la survie pourrait être attribuée aux différentes propriétés tumorales. Par rapport aux cancers du sein, de la prostate et du côlon, GC était plus agressif. De plus, GC a été localisé dans le tractus gastro-intestinal supérieur, ce qui signifiait GC avait plus d'influence sur l'état nutritionnel des patients. Ainsi plus de patients pourraient souffrir de malnutrition dans GC par rapport aux cancers mentionnés ci-dessus, à son tour, un meilleur état nutritionnel pourrait avoir le rôle plus important de maintenir la vie en GC. Plus que cela, il a été constaté que la malnutrition a augmenté le risque de mortalité par cancer de l'estomac [38]. Par rapport aux patients sans MetS, ceux qui MetS étaient moins susceptibles de souffrir d'une carence nutritionnelle. Cela explique en partie pourquoi MetS était associée à OS plus favorable en GC, qui était différente de certains autres cancers. Une autre explication de la survie supérieure chez les patients du GC début avec MetS était adiponectine, dont le niveau était plus faible chez les obèses que chez les sujets maigres [39], et les patients obèses ont été plus fréquemment associé à MetS. Shin et al. de la Corée du Sud a montré que le récepteur de l'adiponectine est liée au développement de la GC, la progression et la survie pire [39], bien que la survie de prédire l'effet était incompatible avec certaines études plus petite taille précédents au Japon et en Italie [40], [41]. Pour le rôle de chaque composante de la survie de GC, notre conclusion était en accord avec les études précédentes sur la non-pertinence de l'IMC [30], [32], mais concernant environ une diminution des lipoprotéines de haute densité, nos données ne montraient pas l'effet prédictif pour une la survie pire soulevée par une étude rétrospective précédente avec 184 cas [31]. Néanmoins, d'autres investigations sont nécessaires pour une meilleure compréhension et plus précise du rôle des MetS et /ou de ses composants sur la survie en GC.

Dans les analyses des influences du contrôle des MetS troubles sur OS au début étape GC, nous avons seulement étudié les associations dans l'hypertension et le diabète sucré. En raison du nombre limité de cas inclus, nos conclusions ont qu'une importance limitée. Bien que les statines ont été considérés comme ayant un effet anti-tumeur pendant une longue période, un essai clinique de phase II randomisée n'a montré aucun avantage pour la survie de l'utilisation supplémentaire de la pravastatine à l'exception de la chimiothérapie dans GC avancée [42]. Malgré le diabète a été trouvé pour être un facteur de risque pour le cancer de la mortalité liée au GC, l'utilisation de l'insuline n'a pas d'incidence sur les résultats [43], [44]. En outre, en ce qui nous concerne, il n'y a aucune preuve pour le rôle de la thérapie antihypertensive dans la survie de GC jusqu'à présent. En conclusion, il y a beaucoup de possibilités pour pousser les enquêtes dans ce domaine plus loin.

Il était inévitable qu'il y avait des limites à notre étude. Pour commencer, il était une recherche rétrospective, bien que tous les patients inscrits avaient reçu opération radicale ou palliatifs pour GC, nous n'avons pas inclus la survie sans maladie ou progresser la survie sans analyse, parce que l'information pertinente pourrait ne pas être suffisamment crédible. En outre, le nombre de cas pour l'analyse d'un traitement antihypertenseur et hypoglycémique étaient insuffisantes pour tirer des conclusions fiables, mais nous avons fourni un indice et de la direction pour des recherches futures dans ce domaine.

Le syndrome métabolique
Conclusions (MetS) a été associée à une différenciation des cellules tumorales plus modérée dans le cancer gastrique à un stade précoce (GC). D'ailleurs, MetS était un prédicteur important et indépendant pour une meilleure survie dans certains groupes de GC à un stade précoce, y compris les patients atteints de la vieillesse (50 ans d'âge) ou les patients avec GC proximal.

Remerciements

Nous remercions chaleureusement le professeur Ying Guo dans le département de l'épidémiologie pour leur suggestion dans l'analyse statistique. D'ailleurs, nous remercions les membres du personnel du Département d'oncologie médicale au Centre de cancérologie Université Sun Yat-sen pour leur aide et suggestion.

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