Plos ONE: Bolniki s starostjo ali Proksimalno tumorjev korist od metabolnega sindroma v začetnem obdobju Rak želodca

Povzetek

Ozadje

Metabolični sindrom in /ali njegovi sestavni deli so dokazali, da so dejavniki tveganja za več raka. Ugotovili so tudi, da vplivajo na preživetje v dojke, debelega črevesa in raka na prostati, vendar prognostično vrednost metaboličnega sindroma pri raku želodca ni bila raziskana.

Načini

Klinični podatki in predobdelava informacije metaboličnega sindroma 587 bolnike z diagnozo zgodnji fazi raka želodca so bile naknadno zbrane. so bili analizirani združenja metabolnega sindroma in /ali njegovih komponent s kliničnimi lastnostmi in celokupno preživetje pri raku želodca zgodnji fazi.

Rezultati

Presnovni sindrom je bilo ugotovljeno, da je povezana z večjo diferenciacijo tumorskih celic (P = 0,036). Metabolni sindrom je pokazalo, da je pomemben in neodvisen napovednik za boljše preživetje pri bolnikih, starih >tudi, stara 50 let (P = 0,009 v multivariatne analize) ali bolnikih z proksimalne rakom želodca (P = 0,047 v multivariatne analize). Ne Povezave med samim presnove komponento sindrom in celokupno preživetje pri raku želodca zgodnji fazi. Poleg tega lahko bolniki s hipertenzijo imajo trend boljše preživetje skozi dober nadzor krvnega tlaka (P = 0,052 v univariantne analiza).

Sklepi

Presnovni sindrom je bila povezana z boljšim tumor diferenciacija celic pri bolnikih z rakom želodca v zgodnji fazi. Poleg tega je metabolni sindrom pomemben in neodvisen napovednik za boljše preživetje pri bolnikih s starostjo ali bližnjih tumorjev

Navedba. Wei Xl, Qiu Mz, Lin Hx, Zhang Y, Liu Jx, Yu Hm, et al . (2014) Bolniki s starostjo ali Proksimalno tumorjev korist od metabolnega sindroma v začetnem obdobju želodca raka. PLoS ONE 9 (3): e89965. doi: 10,1371 /journal.pone.0089965

Urednik: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kitajska

Prejeto: 5. november 2013; Sprejeto: 25. januar 2014; Objavljeno: 5. marec 2014

Copyright: © 2014 Wei et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. To delo je podprl raziskovalni in razvojni program National High Technology Kitajske (863 Program), Kitajska (NO. 2012AA02A506), National Natural Science Foundation of China (številka 81372570), The znanost in tehnologijo Ministrstvo za provinci Guangdong, Kitajska (št . 2012B031800088) in Medical Scientific Research Foundation iz province Guangdong, Kitajska (št C2011019). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

rak želodca (GC) je četrti najpogostejši rak pri moških in peti pri ženskah približno 10% letnih smrti zaradi raka, pripisujejo GC. V letu 2011, 464,000 moških in 273.000 žensk je umrlo od GC po ocenah [1]. Smrtnost GC se je zmanjšala enakomerno po vsem svetu, še posebej raka na fundusa in pilorus [2]. V primerjavi z razvitimi državami, pojavnost in smrtnost je večja v državah v razvoju. Več kot 70% novih primerov in smrti zgodi v državah v razvoju, in najvišje stopnje pojavnosti v vzhodni Aziji, vzhodni Evropi in Južni Ameriki [1].

metabolni sindrom (METS) je bil prvič opisan kot sindrom X leta 1988, je bila osnova mets odpornost na inzulin [3]. Do sedaj, na splošno dogovorjene standarda opredelitev še ni bila dosežena. Toda METS je podobno opredeljena tako, da je sestavljen iz skupine dejavnikov tveganja za bolezni srca in ožilja, ki je tudi zvišan krvni tlak, glukozo v plazmi, trigliceridov in indeksu telesne mase (ITM) /pasu, in zmanjšal visoko lipoproteinov gostote, kot tudi [4 ]. Zanimivo je, da je bilo veliko raziskav, ki preiskujejo povezavo med Mets in raka. METS in /ali njegovi sestavni deli so ugotovili, da so možne dejavnike tveganja različnih vrst raka, vključno z rakom endometrija [5] [6], raka jajčnikov [7], kolorektalnega raka [6], [8], [9], prsi rak [6], [10], limfom, multipli mielom [11], ščitničnega raka [12], raka materničnega vratu [13], rak jeter [6], [14], [15], kožni rak [16], biliarna rak trakta [17], rak trebušne slinavke [6], [18], [19], rak na mehurju [6], [20] raka požiralnika in GC [21], [22].

tudi bile nekatere raziskave o vplivu mets in /ali njegovih komponent za preživetje v raka. METS je bilo ugotovljeno, da je dejavnik tveganja za smrtnost raka povezana kot celote, v Južni Koreji in ZDA [23], [24]. Kar zadeva vpliv na nekatere vrste raka, so bili bolniki z Mets bolj nagnjeni k trpijo zaradi raka povezanih smrti pri raku prostate [25], [26], in Mets je bilo povezano s slabo prognozo raka na dojki, pa tudi [26], [27]. Pri raku na debelem črevesu, je bilo ugotovljeno, zvišane glukoze ali sladkorna bolezen in zvišan hipertenzija, da je povezana s slabše preživetje, medtem ko dislipidemija je bilo ravno nasprotno, še posebej pri bolnikih z boleznijo v zgodnji fazi [28]. Toda prognostično vrednost Mets kot celote v preživetju bolnikov z rakom debelega črevesa je sporna [28], [29]. V GC, nekaj študije so pokazale, da je BMI nobene povezave z preživetje, pa se je zmanjšal lipoprotein velike gostote je napovedovalec slabše preživetje [30] [31] [32]. Do sedaj, kolikor se nas tiče, nobena študija o o prognostično vrednost Mets v preživetju bolnikov GC je bila izvedena. Tako smo zbrali klinične in preživetja podatke o bolnikih z zgodnjim stadijem GC, ki so bili z diagnozo in so se zdravili v naši bolnišnici, analizirati, ali je v stanju predobdelava Mets in /ali njegovih komponent vpliva na celotno preživetje (OS) v kitajščini bolniki z zgodnji fazi GC.

materiali in metode

Etika izjava

Vsi bolniki, pod pogojem, pisno privolitev za svoje informacije, ki se hranijo in uporabljajo v zbirki podatkov bolnišnici. Odobritev je bila študija pridobijo iz neodvisnih odborov za etiko na Cancer Center Sun Yat-Sen University. Študija je bila izvedena v skladu z etičnimi standardi Svetovnega zdravniškega združenja Helsinški deklaraciji.

Študija prebivalstva

Glede na diagnoze, ki da razrešnico, 587 bolnikov, ki so bili z diagnozo zgodnji fazi GC in prejeti zdravljenje pri Sun Yat-sen University Cancer Center v mestu Guangzhou, Kitajska od 23. marca 1999 do 7. decembra 2012 so bili vključeni v raziskavo. Vsi bolniki so potekali od I-III Skupni odbor ameriškega raka (AJCC) rak želodca (GC) tumor-node-metastaze (TNM) faza sistema. Poleg tega so vsi bolniki prejeli operacijo za GC. Starostni razpon bolnikov, vključenih v naši raziskavi je bil star 24-83 let. Primeri brez popolnih informacij o predobdelave metabolni sindrom (METS) so bili izključeni. Podatki o stanju pred zdravljenjem Mets in kliničnih podatkov so bile naknadno zbrane. Za podatke o preživetju, so bolnike spremljali s spremljanja oddelku ali na oddelku za ambulantno po odpustu iz bolnišnice.

Merila za opredelitev Mets, sprejetega v naši raziskavi

Z integrirano obravnavo od različic opredelitve mets [4] in razpoložljivost dobrin v teh različicah opredelitve iz naših podatkih smo definirali mets v tej raziskavi glede na National holesterola Adult Treatment Panel III izobraževalnega programa je (ATP III) (≧ 3 5 potrebna merila): 1). Oslabljena predpis glukozo ali sladkorna bolezen, Post plazma ≧ 110 mg /dl (6,1 mmol /l). 2). Abdominalna debelost, ker nismo našli evidenc trebuha obodu v kliničnih podatkov, indeks telesne mase (ITM) ≧ 25 kg /m ^{je bila uporabljena, da je nadomestek 2. 3). Trigliceridi ≧ 150 mg /dl (1,7 mmol /l). 4). lipoproteina z visoko gostoto (HDL) ≦ 40 mg /dl (1,04 mmol /l) za moške, ≦ 50 mg /dl (1,3 mmol /l) za ženske. 5). Hipertenzija, sistolični krvni tlak ≧ 130 /diastolični krvni tlak ≧ 80 mm Hg. Podatki o posameznih komponentah Mets so bili zbrani iz kliničnih evidenc pred zdravljenjem.}

Statistična analiza

Statistične analize so bile opravljene s SPSS za Windows V.13.0. Dve tailed vrednost p < 0.05 smo imeli statistično značilne. Razlike v osnovnih kliničnih parametrih med Mets pozitivno in negativno skupino smo ovrednotili s hi-kvadrat testom ali testom Kruskal-Walli H glede na vrsto podatkov in primerjav. Celokupno preživetje (OS) je bil časovni interval od datuma diagnoze do smrti zaradi GC, pri bolnikih, ki so ostali živi, ​​so bili podatki cenzurirani na datum zadnjega stika. OS krivulje so narisane po metodi Kaplan-Meier, in razlike so bile v primerjavi s testom log-ranga. Spremenljivke bistveno prognostični v univariatno analizo so bili vključeni v analizo multivariatno preživetja. Razmerje tveganj (HR) in 95% interval zaupanja (95% CI) smo izračunali z Cox sorazmernih-nevarnosti modelu.

Rezultati

Povezava med Mets in temeljnih kliničnih značilnosti

je bilo analiziranih 587 primerov, podrobni podatki so navedeni v tabeli 1. Med njimi, 79 primerov (13,46%) so bile ugotovljene, da izpolnjujejo merila za mets, so ostali 508 primerov (86,54%) razvrščena ne mets. Izhodiščne klinične značilnosti smo primerjali med bolniki z in brez Mets. Kot je razvidno iz tabele 1, je bilo z Mets in brez Mets v spolu, starosti, stopnji T (AJCC, 7.), N stopnji (AJCC, 7.), velikost tumorja, lokacija tumorja, vrsto operacije ni bistvenih razlik med bolniki. Medtem ko je v primerjavi z bolniki z Mets, bolniki brez Mets so pričali, da imajo bistveno bolj agresiven diferenciacijo tumorskih celic (P = 0,036).

Vplivi Mets in /ali njegovih sestavnih delov na preživetje

preživetje analize vključenih 586 kvalificiranih primerov z razpoložljivimi informacijami preživetje in 1 primer je bil izključen zaradi izgube stika po odpustu iz naše bolnišnice. Sodeč po krivulji preživetja po metodi Kaplan-Meier, se je trend boljšega OS za bolnike z Mets v primerjavi s tistimi brez Mets (slika 1), vendar razlika ni bila statistično značilna (P = 0,107). Ni jasno, vpliv sestavin Mets na OS je bilo ugotovljeno, niti, niti ni več postavk, ki izpolnjujejo merila iz opredelitve Mets imajo kakršno koli pomembno vlogo pri OS v zgodnji fazi GC.

Zaradi predhodnih študijah ugotovljeno, da mETS in /ali njegovi sestavni deli so bili povezani z večjim tveganjem za srčne namesto brez srčne GC, poleg tega pa združenje ni bil najden v zgodnji odrasli dobi [21], [22], [33] nadalje smo izvedli preživetje analiza glede na starost, stratifikacija (< 50 y /≧ 50 y) in lokacijo tumorja (Proksimalni /Distalno)

Pri bolnikih, starih. < 50 let, mets ali njegovih sestavnih delov je bilo ugotovljeno, da nima pomembnega vpliva na OS v zgodnji fazi GC. Medtem ko je pri bolnikih, starih > 50 let, je bilo ugotovljeno, bolniki z Mets, da imajo pomembno boljše preživetje v primerjavi z bolniki brez Mets (slika 2, P = 0,012), potem popravite s postavkami pomemben prognostični v univariantne analize, vključno z lokacijo tumorja, velikost tumorja, stopnja T, faza N in vrsta kirurgija, je mets ugotovil, da je neodvisen napovedni dejavnik za zgodnji fazi GC v multivariatne analize. (Tabela 2, P = 0,009) Podobno Mets je bilo ugotovljeno, da je pomemben in neodvisen napovedni dejavnik v proksimalnem zgodnji fazi GC (slika 3, P = 0,023 in tabela 3, P = 0,047), vendar je zveza ni bila opredeljena v distalni zgodnji fazi GC.

dodatno raziskati učinke nadzora motenj mets na OS v zgodnji fazi GC. Iz zdravstvenih kartotek, smo lahko le naknadno našli informacije o zgodovini hipertenzijo in sladkorno boleznijo, zato nismo mogli preučiti učinek zdravljenja za presnovo lipidov motenj na OS. smo identificirali 64 primerov bi imeli sladkorno boleznijo, s 6 (9,38%) primerih imajo glukoza v krvi nadzorovana na normalno vrednost v času GC diagnoze in 58 primerov (90,62%) izpod nadzora, in ali glukoze v krvi je bil pod nadzorom ali pa niso imeli nobenega vpliva na OS v zgodnji fazi GC. Kot za kontrolo krvnega tlaka med 224 primerih z zgodovino hipertenzije, je 13 (5,80%) primeri razvrščene v skupino dobro kontrolo in 211 (94,20%) primeri v skupini slabega nadzora. Tam je bil trend boljšega preživetja v skupini dobrega nadzora v primerjavi s skupino slabega nadzora, vendar je zveza ni bila statistično pomembna (slika 4, P = 0,052).

Pogovor

naša raziskava je pokazala, da je bila v zgodnji fazi (faza I-III) rak želodca (GC), metabolični sindrom (METi) povezan z navidezno boljšo diferenciacijo. Poleg tega, Mets napovedal trend boljšega skupnega preživetja (OS) v zgodnji fazi GC kot celote, vendar je zveza ni bila statistično značilna. Dodatne analize razdelitev podatkov po starosti (< 50 y /≧ 50 y) in lokacijo tumorja (Proksimalni /Distalno) potegnil zaključke, da je v zgodnji fazi GC, Mets močno in neodvisno napovedal boljše preživetje tako v stari stari (≧ 50 y) bolnikih in pri bolnikih s tumorji proksimalno nahajajo.

na voljo so številne študije so raziskovali povezavo med mets in /ali njegovih sestavnih delov in tveganja za nastanek raka, vključno z GC. Ugotovljeno je bilo, da so bili Mets in /ali njegovi sestavni deli povezano z večjim tveganjem za srčno in ne brez srca GC, in združenje ni bilo mogoče najti v zgodnji odrasli dobi [21], [22], [33]. Vplivi Mets in /ali njegovih komponent za rakom preživelih so raziskovali v nekaterih drugih rakov. V prostate in dojke raka, so Mets in /ali njegovi sestavni deli napovedujejo slabše preživetje [25], [26], [27]. Vendar pa podobne študije v drugi raka raka prebavnega sistema, debelega črevesa prišel do spornih sklepov o pomembnosti Mets preživetja. Yang et al. ugotovila, da so povišana glukoza ali sladkorna bolezen in povišan hipertenzija napovedujejo slabše preživetje, v nasprotju s tem, je bila dislipidemija napovedovalec boljšega preživetja, še posebej pri bolnikih z boleznijo v zgodnji fazi razvoja raka na debelem črevesu [28], [29]. Pomen Mets in /ali njegovih komponent v GC ni doslej proučevali, zato smo se osredotočili na to študijo o zgodnji fazi GC in preživetje analize so bile izvedene v globino skozi razdelitev podatkov po starosti in lokacije tumorja.

Zanimivo je, da so naši odkritja o pridružitvi mets in GC niso strinjali z nekaterimi prejšnjimi sklepi v druge oblike raka. Najprej smo ugotovili, Mets, da so povezani z boljšo diferenciacijo GC celic, medtem ko so nekatere prejšnje raziskave so pokazale, Mets in /ali njegovih sestavnih delov, ki se veže z bolj agresivnim tipom tumorja na debelem črevesu in rak prostate, kljub ustrezni rezultat je bil sporen pri raku dojk. [25] [34] [35] [36]. Drugič, smo ugotovili Mets za pozitivno prognostični dejavnik, vendar je velik del raziskav je pokazala, Mets negativno napovedal preživetje v prostate in dojke raka, čeprav je bil sklep v neskladju pri raku debelega črevesa [25] [27] [28] [29]. Tretjič, ko je šlo za vlogo vsakega sestavnega dela, nismo prepoznati vse pomembne povezave z OS. V nasprotju s tem pa več predhodnih študij označene povišan glukoze v krvi povezana z slabšo prognozo raka na dojki in raka na debelem črevesu, in povišanega krvnega tlaka bila povezana s slabšo preživetja pri raku debelega črevesa, pri čemer je dislipidemija povezano z izboljšanim preživetje pri raku debelega črevesa [26] [28].

kolikor smo bili zaskrbljeni, naša raziskava je bila prva raziskati povezavo med mets in malignega razreda kot tudi preživetje v GC. Predhodna študija Otani et al. ugotovila, da je bila manjša količina maščobnega tkiva, povezane z nediferencirani GC ne razlikuje GC [37], bi bilo podpore točka za pridružitev Mets z boljšo diferenciacijo GC celic odkrili v naši raziskavi, zaradi Mets je pogosto povezana z debelost in nenormalno lipidni metabolizem, kar kaže na večjo količino maščobnega tkiva. Poleg tega bi lahko razlika med GC in nekaterih drugih rakov v zvezi z vplivom METi na preživetje pripisati različnim tumorske lastnosti. V primerjavi z dojke, prostate in debelega črevesa raka, GC je bil bolj agresiven. Še več, je GC se nahaja v zgornjem prebavnem traktu, kar pomeni, GC imela več vpliva na stanju prehrane bolnikov. Tako bi lahko več bolnikov trpi zaradi podhranjenosti v GC primerjavi z raka zgoraj omenjenih pa bi lahko boljše stanje prehrana še bolj pomembno vlogo pri ohranjanju življenja na GC. Še več, je bilo ugotovljeno, da podhranjenost povečano tveganje smrtnosti zaradi raka želodca [38]. V primerjavi z bolniki brez Mets, so bili tisti z Mets manj verjetno, da trpijo zaradi pomanjkanja prehrane. To je delno pojasnil, zakaj je Mets povezana z ugodnejšo OS v GC, ki je drugačen od nekaterih drugih rakov. Druga razlaga za vrhunsko preživetje pri bolnikih z zgodnjim GC z Mets je adiponektinskega, katerega raven je bila nižja pri debelih primerjavi z vitkih osebah [39], in debeli bolniki so pogosteje povezana z Mets. Shin sod. od Južna Koreja je ugotovilo, da je bila adiponektinskega receptor, povezane z razvojem GC, napredovanja in slabše preživetje [39], čeprav je bilo preživetje napovedovanje učinka v nasprotju z nekaterimi prejšnjimi raziskavami manjše velikosti na Japonskem in v Italiji [40], [41]. Za vlogo za vsako sestavino preživetja GC, je bila naša ugotovitev v skladu s prejšnjimi študijami o nepomembnosti ITM [30], [32], vendar v zvezi s približno zmanjšal lipoproteini visoke gostote, naši podatki niso pokazali predvidevanje učinka za slabše preživetje v prejšnji retrospektivni študiji z 184 primerov [31] postavljeno. Kljub temu, nadaljnje preiskave so potrebne za boljše in natančnejše razumevanje vloge Mets in /ali njegovih komponent na preživetje v PK.

V analizah vplivov nadzor motenj Mets na OS v zgodnji faza GC, smo proučevali le združenja v hipertenzijo in sladkorno boleznijo. Zaradi omejenega števila primerov, vključenih je bilo naše ugotovitve le omejen pomen. Čeprav so statini šteje, da ima anti-tumor učinek za dolgo časa, randomizirano fazo II kliničnega preskušanja pokazala nobene koristi za preživetje dodatno uporabo pravastatin, razen za kemoterapijo v naprednih GC [42]. Kljub temu je diabetes ugotovljeno, da je dejavnik tveganja za umrljivost, povezano z rakom v PK, uporaba insulina ni vplivala na rezultate [43], [44]. Poleg tega, kar se nas tiče, ni nobenih dokazov za vlogo antihipertenzivnega zdravljenja preživetja GC doslej. Skratka, obstaja veliko možnosti za potiskanje preiskave na tem področju še naprej.

To je bilo neizogibno, da je bilo nekaj omejitev v naši raziskavi. Za začetek, je bila retrospektivna raziskava, čeprav so vsi bolniki vpisanih prejela radikalno ali paliativno operacijo za GC, nismo vključili brez bolezni ali napredovanje brezplačno preživetje v analizi, ker ustrezne informacije morda ne bo dovolj verodostojen. Poleg tega je bilo število primerov za analizo antihipertenzivnega in hipoglikemičnega terapije ne zadostujejo za zanesljive zaključke, vendar smo na voljo namig in usmeritev za prihodnje raziskave na tem področju.

Sklepi

Presnovni sindrom (mETS) je bila povezana z bolj zmerno diferenciacije tumorskih celic pri raku želodca v zgodnji fazi (GC). Poleg tega je bil Mets pomemben in neodvisen napovednik za boljše preživetje v nekaterih skupinah v zgodnji fazi GC, vključno z bolniki s starostjo (starost ≧ 50 y) ali pri bolnikih z proksimalnem GC.

Priznanja

s hvaležnostjo se zahvaljujem prof Ying Guo na oddelku za epidemiologijo za njihov predlog v statistično analizo. Poleg tega smo zahvalil članom osebja v oddelku za onkologijo v Sun Yat-sen University Cancer Center za njihovo pomoč in komentar.

• Plos ONE: Nanostring-Based Multigene Vsebnost napovedati ponovitve za Rak želodca bolnikov po Surgery
• Plos ONE: Sprememba telesne mase in makrofagne inhibirajočega citokinov-1 med kemoterapijo v naprednem želodca raku:? Kakšna je njihova Klinični pomen