PLoS ONE: Potilaat, joilla Vanhuus tai proksimaalinen Kasvaimet Hyötyä metabolinen oireyhtymä alkuvaiheen mahasyöpä Syöpä

tiivistelmä

Background

Metabolinen oireyhtymä ja /tai sen osat on osoitettu olevan riskitekijöitä useita syöpiä. Ne ovat myös todettu vaikuttavan eloonjäämiseen rinta-, paksusuolen ja eturauhasen syöpä, mutta ennusteen arvioinnissa metabolisen oireyhtymän mahasyövän ei ole tutkittu.

Methods

Kliiniset tiedot ja esikäsittely tiedot metabolisen oireyhtymän 587 potilaalla diagnosoitu varhaisessa vaiheessa mahasyövän otettiin takautuvasti talteen. Liitot metabolisen oireyhtymän ja /tai sen osien kanssa kliinisiä piirteitä ja eloonjäämiseen alkuvaiheen mahasyövän analysoitiin.

Tulokset

Metabolinen oireyhtymä todettiin liittyvän korkeampi kasvaimen solujen erilaistumiseen (P = 0,036). Metabolinen oireyhtymä osoitettiin myös olevan merkittävä ja itsenäinen ennustaja parempaan säilymiseen vanhemmilla potilailla > 50 vuotias (P = 0,009 monimuuttuja-analyysi) tai potilaille, joilla on proksimaalisen mahalaukun syöpä (P = 0,047 monimuuttuja-analyysi). Ei havaittu yhteyttä yksi- metabolisen oireyhtymän komponentti ja eloonjäämiseen alkuvaiheen mahasyövän. Lisäksi potilailla, joilla on kohonnut verenpaine saattaa olla suuntaus paremman selviytymisen kautta hyvä verenpaineen (P = 0,052 vuonna yhden muuttujan analyysi).

Johtopäätökset

Metabolinen oireyhtymä oli yhteydessä parempaan kasvain solujen erilaistumista varhaisvaiheen potilaiden mahasyövän. Lisäksi metabolinen oireyhtymä oli merkittävä ja itsenäinen ennustaja parempaan säilymiseen potilaiden vanhuuden tai proksimaalisen kasvaimia.

Citation: Wei Xl, Qiu Mz, Lin Hx, Zhang Y, Liu JX, Yu Hm, et al . (2014) Potilaat, joilla Old Age tai proksimaalinen Kasvaimet Hyötyä metabolinen oireyhtymä alkuvaiheen syöpään. PLoS ONE 9 (3): e89965. doi: 10,1371 /journal.pone.0089965

Editor: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kiina

vastaanotettu: 5. marraskuuta 2013 Hyväksytty: 25 tammikuu 2014; Julkaistu 5 maaliskuuta 2014

Copyright: © 2014 Wei et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National korkean teknologian tutkimus- ja kehittämisohjelma Kiina (863 Program), Kiina (NO. 2012AA02A506), National Natural Science Foundation of China (nro 81372570), The Science and Technology Department of Guangdong, Kiina (nro . 2012B031800088), ja lääkinnällisistä tieteellinen tutkimussäätiö Guangdong, Kiina (nro C2011019). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahasyöpää (GC) on neljänneksi yleisin syöpä miehillä ja viides naisilla noin 10% vuotuisista kuolemista syöpä johtuvan GC. Vuonna 2011 464000 miestä ja 273000 naista kuoli GC arvioiden mukaan [1]. Kuolleisuus GC on vähentynyt tasaisesti eri puolilla maailmaa, erityisesti syövän silmänpohjan ja pylorus [2]. Verrattuna kehittyneiden maiden ilmaantuvuus ja kuolleisuus on korkeampi kehitysmaissa. Yli 70% uusista tapauksista ja kuolemista tapahtuu kehitysmaissa, ja korkein ilmaantuvuus ovat Itä-Aasiassa, Itä-Euroopassa ja Etelä-Amerikassa [1].

Metabolinen oireyhtymä (Mets) oli ensimmäinen kuvattu oireyhtymä X vuonna 1988, perusteella Mets oli insuliiniresistenssin [3]. Till nyt, yhteisesti sovitut standardin määritelmää ei ole saavutettu vielä. Mutta mets on samalla määritelty koostuvan ryhmän riskitekijöitä sydän- ja verisuonisairauksien, joka myös kohonnutta verenpainetta, plasman glukoosi, triglyseridit, ja painoindeksi (BMI) /vyötärönympärys, ja laski HDL samoin [4 ]. Kiinnostavaa on ollut runsaasti tutkimuksia tutkivat yhdistyksen välillä Mets ja syövät. Mets ja /tai sen osat on havaittu olevan mahdollista riskitekijöitä useiden syöpien, mukaan lukien kohdun limakalvon syöpä [5], [6], munasarjasyöpä [7], paksusuolen ja peräsuolen syövän [6], [8], [9], rintojen syöpä [6], [10], lymfooma, multippeli myelooma [11], kilpirauhassyöpä [12], kohdunkaulan syöpä [13], maksasyöpä [6], [14], [15], ihosyöpä [16], sapen suolikanavan syöpä [17], haimasyöpä [6], [18], [19], virtsarakon syöpä [6], [20] ruokatorvisyöpään ja GC [21], [22].

on myös ollut joitakin tutkimuksia siitä vaikutuksesta Mets ja /tai sen osien eloonjäämiseen syövissä. Mets tunnistettiin riskitekijä syöpään liittyvää kuolleisuutta kokonaisuutena Etelä-Koreassa ja Amerikassa [23], [24]. Mitä tulee vaikutuksia tiettyihin syöpiin, potilaalla on Mets olivat taipuvaisia ​​kärsivät syöpään liittyvän kuoleman eturauhassyövän [25], [26], ja Mets liittyi huonoon ennusteeseen rintasyövässä sekä [26], [27]. Paksusuolen syöpä, kohonnut glukoosi tai diabetes ja kohonnut verenpainetauti todettiin liittyvän elinajan, kun dyslipidemia oli täsmälleen päinvastainen, erityisesti potilailla, joilla varhaisessa vaiheessa tauti [28]. Mutta ennusteen arvioinnissa Mets kokonaisuutena selviytymisen paksusuolen syöpäpotilaiden oli kiistanalainen [28], [29]. GC, muutamat tutkimukset osoittivat, että BMI ei ollut yhdessä selviytymisen, kun taas vähentynyt HDL- oli ennustaja elinajan [30], [31], [32]. Tähän mennessä niin pitkälle kuin meidän mielestämme mikään tutkimus koskee noin ennustetekijöiden arvosta Mets selviytymisen GC potilaista on suoritettu. Niinpä keräsimme kliiniset ja selviytymisen tietoja varhaisvaiheen potilaiden GC, jotka oli diagnosoitu ja hoidettavina meidän sairaalassa, analysoida, esikäsittely tilan Mets ja /tai sen osien olla vaikutusta yleiseen eloonjäämiseen (OS) in Chinese varhaisvaiheen potilaiden GC.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics selvitys

Kaikki potilaat edellyttäen kirjallinen lupa niiden tietojen säilyttää ja käyttää sairaalassa tietokantaan. Tutkimus hyväksyntä on saatu riippumattomien eettisten toimikuntien Cancer Center of Sun Yat-Senin yliopistossa. Tutkimus tehtiin mukaisesti eettisiä Maailman lääkäriliiton Helsingin julistuksen.

Tutkimuskanta

Perustuu vastuuvapauden diagnoosi, 587 potilasta, joilla oli diagnosoitu varhaisessa vaiheessa GC ja sai käsittely Sun Yat-sen University Cancer Center Guangzhoussa Kiinassa 23 maaliskuu 1999 ja 07 joulukuu 2012 kuuluivat tähän tutkimukseen. Kaikki potilaat olivat lavastettu päässä I-III American sekakomitean Cancer (AJCC) mahasyöpä (GC) kasvain-solmu-etäpesäke (TNM) vaihe järjestelmä. Lisäksi, kaikki potilaat saivat operaation GC. Ikäryhmä osallistuneista potilaista tutkimuksessamme oli 24-83 vuotta vanha. Tapaukset ilman täydelliset tiedot esikäsittely metabolisen oireyhtymän (Mets) jätettiin pois. Data esikäsittelyn Mets tilan ja kliinisen tiedon otettiin takautuvasti talteen. Hengissä tiedot, potilaita seurattiin jota seurannan osasto tai sen poliklinikalla jälkeen sairaalasta.

Kriteerit määritelmän Mets hyväksytyn tutkimuksessamme

Integroidun vastike eri versioita määritelmän Mets [4] ja hyödykkeiden saatavuutta niissä versioissa määritelmän meidän tiedot, määrittelimme Mets tässä tutkimuksessa mukaan National Cholesterol Education Program: n Adult Treatment Panel III (ATP III) (≧ 3 5 tarvittavat kriteerit): 1). Heikentynyt glukoosin sääntelyä tai diabetes paastoplasman ≧ 110 mg /dl (6,1 mmol /l). 2). Vatsan lihavuus, koska emme löytäneet kirjaa vatsan ympärysmitta kliinisiä tietoja, painoindeksi (BMI) ≧ 25 kg /m ^{2 levitettiin olevan korvike. 3). Triglyseridit ≧ 150 mg /dl (1,7 mmol /l). 4). High density lipoprotein (HDL) ≦ 40 mg /dl (1,04 mmol /l) miehille, ≦ 50 mg /dl (1,3 mmol /L), naisten. 5). Kohonnut verenpaine, systolinen verenpaine ≧ 130 /diastolinen verenpaine ≧ 80 mm Hg. Tiedot noin kuhunkin Mets kerättiin kliiniset tiedot ennen käsittelyä.}

Tilastollinen

Tilastolliset analyysit tehtiin SPSS for Windows V.13.0. Kahden tailed p-arvo < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Erot lähtötilanteen kliinisten parametrien välillä Mets positiivisten ja negatiivisten ryhmässä arvioitiin chi-neliö -testi tai Kruskal-Walli H testi perustuu tyypin tietojen ja vertailuja. Kokonaiselinaika (OS) oli kulunut aika, jona diagnoosi kuolemaan GC, potilaille, jotka pysyivät elossa, tiedot sensuroitiin ajankohtana viimeinen kontakti. OS käyrät piirrettiin kanssa Kaplan-Meier menetelmällä, ja erot verrattiin log-rank-testi. Muuttujat merkittävästi prognostisten että yhden muuttujan analyysiin otettiin mukaan monimuuttuja selviytyminen analyysi. Riskisuhde (HR) ja 95%: n luottamusväli (95% CI) laskettiin kanssa Coxin suhteellisen vaarat malli.

Tulokset

välinen yhteys Mets ja perustason kliiniset ominaisuudet

oli 587 analysoiduissa tapauksissa yksityiskohtaiset tiedot lueteltiin taulukossa 1. niistä 79 tapausta (13,46%) on tunnistettu täyttävät Mets, loput 508 tapausta (86,54%) luokiteltiin olla ilman Mets. Baseline kliinisiä piirteitä verrattiin potilaiden välillä ja ilman Mets. Kuten ilmi taulukosta 1, ei ollut merkittäviä eroja potilailla, joilla Mets ja ilman Mets sukupuolen, iän, T vaiheessa (AJCC, 7.), N vaiheessa (AJCC, 7.), kasvaimen koko, kasvain sijainti, toiminnon tyyppi. Vaikka verrattuna potilaisiin, joilla Mets, potilaisiin ilman Mets oli todisti olevan huomattava aggressiivisempi kasvaimen solujen erilaistumiseen (P = 0,036).

vaikutukset Mets ja /tai sen osien eloonjäämiseen

selviytyminen analyysit sisältyvät 586 pätevää tapauksissa saatavilla selviytymisen tietoa, ja 1 tapaus sulkeminen johtui menettää kontaktin vuotoa meidän sairaalassa. Päätellen selviytymisen käyrän Kaplan-Meier-menetelmää, oli suuntaus parempi OS potilailla, joilla Mets verrattuna ilman mets (kuva 1), mutta ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä (P = 0,107). Mitään ilmeistä vaikutusta komponenttien Mets OS todettiin joko, eivätkä kohteiden määrä täyttävien määritelmän Mets ole tärkeä rooli OS alkuvaiheen GC.

Koska aiemmat tutkimukset havaitsivat, että Mets ja /tai sen osia liittyi suurempi riski sydämen sijasta ei-sydänperäinen GC lisäksi yhdistys ei löytynyt nuorella aikuisiällä [21], [22], [33], me suoritetaan lisäksi eloonjäämisen analyysi ositettu iän (< 50 y /≧ 50 y) ja kasvaimen sijainti (proksimaalinen /Distal).

potilailla ikäinen < 50 vuotias, Mets tai sen osien todettiin olevan merkittävää vaikutusta OS alkuvaiheen GC. Vaikka vanhemmilla potilailla > 50 vuotias, potilaalla on Mets havaittiin olevan merkittävä parempi eloonjäämisen verrattuna potilaisiin ilman Mets (kuvio 2, P = 0,012), kun tarkistetaan kohdetta merkittävä ennustetekijöitä että yhden muuttujan analyysiin, kuten kasvain sijainti, kasvaimen koko, T vaiheessa N vaiheessa ja kirurgian tyyppi, Mets tunnistettiin olevan itsenäistä ennustetekijä alkuvaiheen GC että monimuuttujamenetelmin. (Taulukko 2, P = 0,009) Vastaavasti Mets todettiin olevan merkittävä ja riippumaton ennustetekijä proksimaalisessa varhaisessa vaiheessa GC (kuvio 3, P = 0,023 ja taulukko 3, P = 0,047), mutta yhteyttä ei havaittu distaalisessa varhaisessa vaiheessa GC.

tutkia tarkemmin vaikutukset valvonnan Mets häiriöiden OS alkuvaiheen GC. Vuodesta potilastiedot, voisimme vain jälkikäteen löytää tietoa historiasta verenpainetauti ja diabetes, joten emme voineet tutkia hoitovaikutusta rasva-aineenvaihdunnan häiriöitä OS. 64 tapauksessa havaittiin olevan diabetes mellitus ja 6 (9,38%) tapauksista, joiden verensokeri hallinnassa normaalitasolle aikana GC diagnoosin ja 58 tapausta (90,62%) käsistä, ja onko verensokerin kontrolloitiin tai ei ollut mitään vaikutusta OS alkuvaiheen GC. Mitä verenpaineen, joukossa 224 tapausta historiaan verenpainetauti, 13 (5,80%) tapauksista luokiteltiin ryhmään hyvä ohjaus, ja 211 (94,20%) tapauksista ryhmässä huono hallittavuus. Oli suuntaus parempi eloonjäämisen ryhmässä hyvä ohjaus verrattuna ryhmään huono hallittavuus, mutta yhdistys ei ollut tilastollisesti merkitsevä (kuvio 4, P = 0,052).

Keskustelu

Tutkimuksemme totesi, että alkuvaiheen (vaiheen I-III) mahasyövän (GC), metabolinen oireyhtymä (Mets) liittyi ilmeisesti paremmin erilaistumista. Lisäksi Mets ennusti suuntaus parempi kokonaiselinaika (OS) alkuvaiheen GC kokonaisuutena, mutta yhdistys ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Edelleen analyysit halkaisemalla tietoja iän (< 50 y /≧ 50 y) ja kasvaimen sijainti (proksimaalinen /Distal) teki johtopäätöksiä, että alkuvaiheen GC, Mets merkittävästi ja itsenäisesti ennusti parempi eloonjäämisen sekä vanhuksia (≧ 50 y) potilaille ja potilaille, joilla on kasvaimia proksimaalisesti sijaitsevat.

on ollut useita tutkimuksia tutkivat yhdistyksen välillä Mets ja /tai sen osien ja syöpäriski, kuten GC. Todettiin, että Mets ja /tai sen aineosat liittyy suurentunut riski sydämen sijasta ei-sydänperäinen GC, ja yhdistys ei löytynyt nuorella aikuisiällä [21], [22], [33]. Vaikutukset Mets ja /tai sen osien syövän eloon jäämisestä on tutkittu joissakin muissa syövissä. Eturauhasessa ja rintasyöpiä, Mets ja /tai sen komponentit olivat ennustajia elinajan [25], [26], [27]. Kuitenkin analoginen opintoja toisessa syöpä ruoansulatuskanavan-paksusuolensyöpä tuli kiistanalainen johtopäätöksiä tärkeydestä Mets selviytymisen. Yang et ai. havaitsivat, että kohonnut glukoosi tai diabetes ja kohonnut verenpainetauti olivat ennustajia elinajan sitä vastoin dyslipidemia oli ennustaja paremman selviytymisen, erityisesti potilailla, joilla varhaisessa vaiheessa taudin paksusuolensyöpä [28], [29]. Tärkeys Mets ja /tai sen osien GC ei ole tutkittu tähän mennessä, joten olemme keskittyneet tässä tutkimuksessa alkuvaiheen GC, ja selviytyminen analyysit suoritettiin perusteellisesti läpi jakamalla tietoja iän ja kasvaimen sijainnista.

Mielenkiintoista, meidän löytöjä yhdistyksen Mets ja GC ei sovittu joitakin aiempia johtopäätöksiä muihin syöpiin. Ensinnäkin, löysimme Mets liittyvän paremmin eriyttäminen GC solujen, kun taas joissain aiemmissa tutkimuksissa havaittiin Mets ja /tai sen komponenttien sidoksissa aggressiivisemman kasvaintyyppi paksusuolen ja eturauhasen syöpä, vaikka asiaa tulos oli kiistanalainen rintasyövässä. [25], [34], [35], [36]. Toiseksi, tunnistimme Mets olla positiivinen ennustetekijä, mutta suuri osa tutkimuksissa havaittiin Mets negatiivisesti ennusti selviytymisen eturauhasessa ja rintasyöpiä, vaikka johtopäätös oli epäjohdonmukainen paksusuolensyöpä [25], [27], [28], [29]. Kolmanneksi, kun se tuli rooli kunkin komponentin, emme ei havainnut merkittävää yhteyttä OS. Sen sijaan monet aiemmat tutkimukset tunnistettu kohonnut verensokeri liittyvän huonompi ennuste rintasyövän ja paksusuolen syövän, ja kohonnut verenpaine liittyi elinajan paksusuolen syöpä, vaikka dyslipidemia liittyi parantunut eloonjääminen paksusuolensyöpä [26], [28].

Sikäli kuin olimme huolissamme, tutkimuksemme oli ensimmäinen tutkia yhdistyksen välillä Mets ja pahanlaatuisia arvosana sekä eloonjäämisen GC. Aikaisempi tutkimus Otani et al. todettu, että alempi rasvakudos tilavuus liittyi eriytymättömiä GC sijaan eriyttää GC [37], se saattaa olla tukipisteen yhdistyksen Mets paremman erilaistumiseen GC solujen löydettiin tutkimuksemme, koska Mets oli usein liittyvät liikalihavuus ja epänormaalin lipidiaineenvaihdunnan, joka osoittaa korkeampaa rasvakudos tilavuus. Lisäksi ero GC ja joitakin muita syöpiä suhteessa vaikutusta Mets eloonjäämiseen voi johtua eri kasvaimen ominaisuuksia. Verrattuna rinta-, eturauhas- ja paksusuolen syöpiä, GC oli aggressiivisempi. Mitä enemmän, GC sijaitsi ylemmässä ruoansulatuskanavassa, mikä tarkoitti GC oli enemmän vaikutusta potilaan ravitsemus kunnossa. Niinpä enemmän potilaat saattavat kärsiä aliravitsemuksesta GC verrattuna syövät edellä mainittujen puolestaan ​​paremman ravitsemustilan voisi olla tärkeämpi rooli ylläpitää elämää GC. Enemmän kuin, että havaittiin, että aliravitsemus lisääntynyt riski mahasyöpä kuolleisuus [38]. Verrattuna potilaisiin ilman Mets, joilla Mets olivat vähemmän todennäköisesti kärsivät Nutrition puute. Tämä selittää osittain, miksi Mets liittyi suotuisampia OS GC, joka oli erilainen kuin joidenkin muiden syöpien. Toinen selitys ylivoimainen selviytymisen alussa GC potilaalla on Mets oli adiponectin, jonka taso oli alhaisempi lihavilla verrattuna vähärasvaista aiheita [39], ja lihavilla potilailla oli useammin liittyy mets. Shin et al. Etelä-Korean havaittu, että adiponectin reseptorin liittyvät GC kehittämiseen, etenemistä ja elinajan [39], vaikka selviytyminen ennustavat vaikutus oli ristiriidassa jonkin verran aikaisempaa pienempiä-size tutkimuksia Japanissa ja Italiassa [40], [41]. Sillä rooli kunkin komponentin GC selviytymisen, meidän Havainto oli yhdenmukainen aiempien tutkimusten noin merkityksettömyyttä BMI [30], [32], mutta joka koskee noin vähentynyt HDL, meidän tiedot eivät näytä ennakoivan vaikutuksen varten elinajan esittämiin aiemman retrospektiivinen tutkimus, jossa 184 tapauksia [31]. Tästä huolimatta lisätutkimukset ovat tarpeen paremman ja tarkemman käsitys roolista Mets ja /tai sen osien eloonjäämiseen GC.

analyysit vaikutteita valvonnan Mets häiriöiden OS alussa vaiheessa GC, me vain tutki yhdistysten verenpainetauti ja diabetes. Koska rajoitetuissa tapauksissa mukana, meidän päätelmät oli vain vähäinen merkitys. Vaikka statiinien on katsottu olevan anti-kasvain vaikutus pitkään, satunnaistettu vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa ei todettu hyötyä selviytymisen lisäkäyttö pravastatiinin paitsi kemoterapiaa pitkälle GC [42]. Huolimatta diabetes todettiin olevan riskitekijä syöpään liittyvää kuolleisuutta GC, insuliinin käyttö ei vaikuttanut tuloksiin [43], [44]. Lisäksi, sikäli kuin olemme huolissamme, ei ole mitään näyttöä roolin verenpainelääkityksestä GC selviytymisen toistaiseksi. Lopuksi on olemassa runsaasti mahdollisuuksia ajaa tutkimuksia tällä alalla edelleen.

Oli väistämätöntä, että joitakin rajoituksia tutkimuksessamme. Aluksi se oli retrospektiivinen tutkimus, vaikka kaikki rekisteröidyt potilaat olivat saaneet radikaali tai lievittävää operaation GC, emme kuuluu taudista vapaa eloonjääminen tai edetä elinaika analyysissä, koska asiaan liittyvät tiedot eivät ehkä ole tarpeeksi uskottavalta. Lisäksi numerot tapausten analysointiin verenpainelääkkeiden ja hypoglykeemisen hoidon eivät riitä luotettava päätelmät, mutta me toimitti vihjeen ja suuntaa tuleville tutkimuksia tällä alalla.

Johtopäätökset

Metabolinen oireyhtymä (Mets) liittyi maltillisempaa kasvain solujen erilaistumista varhaisessa vaiheessa mahasyövän (GC). Sitä paitsi, Mets oli merkittävä ja itsenäinen ennustaja parempaan hengissä tietyt alkuvaiheen GC, mukaan lukien potilaat, joilla vanhuuden (ikä ≧ 50 y) tai potilaille, joilla on proksimaalisen GC.

Kiitokset

Olemme kiitollisina kiittää professori Ying Guo epidemologiassa osastolla niiden ehdotus siitä tilastollisen analyysin. Sitä paitsi, me kiittää henkilöstöä jäsenten Lääketieteellisen onkologian Sun Yat-sen University Cancer Center heidän tuestaan ​​ja ehdotus.

• PLoS ONE: Nanostring-Based monigeenisiin määritys ennustaa uusiutuminen mahasyövän jälkeen potilailla Surgery
• PLoS ONE: muutos Paino ja Makrofageja estävä Sytokiini-1 aikana kemoterapiaa edennyt mahasyöpä: Mikä on heidän kliininen merkitys?