PLOS ONE: facteur d'activation de transcription 4 Confère une multirésistance Phénotype aux cellules de cancer gastrique par transactivation de SIRT1 Expression

Résumé

Contexte

résistance multirésistante (MDR) dans le cancer gastrique reste un défi majeur pour le traitement clinique. Activation du facteur de transcription 4 (ATF4) est un gène de réponse au stress impliqués dans l'homéostasie et la protection cellulaire. Toutefois, l'expression et la fonction de ATF4 dans le cancer gastrique MDR reste inconnu. Dans cette étude, nous examinons si ATF4 jouent un rôle dans MDR de cancer de l'estomac et de ses mécanismes potentiels.

Méthodologie /Principales constatations

Nous avons démontré que ATF4 surexpression conféra le phénotype MDR à des cellules de cancer gastrique, tandis que knockdown de ATF4 dans le MDR variants induit re-sensibilisation. Dans cette étude, nous avons également montré que le NAD ^{+ - dépendante histone déacétylase SIRT1 était nécessaire pour effet de MDR induite ATF4 dans les cellules de cancer gastrique. Nous avons démontré que ATF4 facilité MDR dans des cellules de cancer gastrique par liaison directe au promoteur de SIRT1, résultant en SIRT1-régulation. De manière significative, l'inhibition de la SIRT1
par petits ARN interférents (siRNA) ou un inhibiteur spécifique (EX-527) réintroduit la sensibilité thérapeutique. En outre, une augmentation de la Bcl-2 /Bax rapport et le niveau d'expression MDR1 ont été trouvés dans les cellules surexprimant ATF4.}

Conclusions /Importance

Nous avons montré que ATF4 avait un rôle clé dans la régulation du MDR dans les cellules de cancer gastrique en réponse à la chimiothérapie et ces résultats suggèrent que le ciblage ATF4 pourrait soulager la résistance thérapeutique dans le cancer gastrique

Citation:. Zhu H, Xia L, Zhang Y, Wang H, Xu W, Hu H, et Al. (2012) Activation Transcription Factor 4 Confère une multirésistance Phénotype aux cellules de cancer gastrique par transactivation de SIRT1 Expression. PLoS ONE 7 (2): e31431. doi: 10.1371 /journal.pone.0031431

Editeur: Wael El-Rifai, Vanderbilt University Medical Center, Etats-Unis d'Amérique

reçues: 5 Septembre 2011; Accepté: 8 Janvier 2012; Publié le 17 Février, 2012

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