PLoS ONE: Otkriće tumorskih markera za rak želuca by Proteomics

Sažetak pregled

Rak želuca (GC) ima visoku stopu pobola i smrtnosti između različitih vrsta raka u svijetu. Razvoj neinvazivne dijagnostičke metode ili tehnologije za praćenje pojava GC je hitno, i traže pouzdane biomarkera je considered.This studija namijenjen za izravno otkrivanje diferencijalne biomarkera GC tkiva od dvije dimenzije-diferencijala gel elektroforeze (2D-DIGE) i dodatno potvrditi ekspresije proteina pomoću western blot (WB) i imunohistokemijski (IHH) .Pairs GC tkiva (rak želuca tkiva i susjednim normalnim tkivima) dobivenih od operacije bio pod istragom zbog 2D-DIEG.Five proteina wereconfirmed strane WB i IHC, uključujući glukozu -regulated protein 78 (Grp78), glutation s-transferaza pi (GSTpi) apolipoproteina AI (apoAI), alfa-1 antitripsin (A1AT) i gastrokine-1 (GKN-1). Među rezultatima, Grp78, GSTpi i A1ATwere significantlyup regulirano i dolje regulirano, odnosno u bolesnika s rakom želuca. Štoviše, Grp78 i apoAI su u korelaciji s A1AT za bjelančevina expressions.This studije pretpostavlja ovi proteini mogu biti kandidati pouzdanih biomarkera raka želuca pregled

Izvor:. Wu JY, Cheng CC, Wang JY, Wu DC, Hsieh JS Lee SC, et al. (2014) Otkriće tumorskih markera za rak želuca po proteomike. PLoS ONE 9 (1): e84158. doi: 10,1371 /journal.pone.0084158 pregled

Urednik: Salvatore V. Pizzo Sveučilišta Duke Medical Center, Sjedinjene Američke Države pregled

Primljeno: 19. kolovoz 2013; Prihvaćeno: 12. studenoga 2013; Objavljeno: 3 siječanj 2014 pregled

Copyright: © 2014 Wu i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovo djelo bio podržan od subvencija NSC96-3111-P-042A-004-Y, NSC100-2314-B-037-040, te Nacionalnog vijeća za znanost Republike Kine. Ovaj rad je također podržan od strane Kaohsiung Medical University Hospital (KMUH97-7R32, KMUH98-8R33). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

Iako theprevalence karcinoma želuca je u opadanju i različitim geografski, i dalje je jedan od najčešćih oblika raka u azijskim zemljama, a četvrti je rak koji se najčešće pojavljuje (9% svih slučajeva raka) diljem svijeta. U dobno standardizirana stopa incidencije (ASR) su veći od 20 na 100,000 u zemljama visokog rizika kao što su Kina, Japan i Koreja [1], [2], [3]. To je ujedno i drugi vodeći uzrok smrti od raka u oba spola diljem svijeta (737,000 smrtnih slučajeva, 9,7% od ukupnog broja). U istočnoj Aziji, a stopa smrtnosti je kao oko 28,1 na 100.000 muškaraca i 13,0 na 100.000 u žena, whilein Sjevernoj Americi, oni su oko 2.8 i 1.5, odnosno [4].

stope preživljavanja petogodišnji su u rasponu od 90% do manje od 5 posto, uglavnom ovisno o stupnju dijagnozu [5], [6] .Ako rak želuca može se otkriti i liječiti u ranoj fazi, pet godina preživljavanja rateis bolje od 90%; Međutim, postoji isno navodnu ili određeni simptom u ranoj fazi želučane cancer.Thus, rano detectionof raka želuca becomesmore difficult.Although seruma pepsinogen (PG) testssuch kao niska koncentracija PGI i /ili nizak omjer PGI /II su sugestivan testovi probira u visoko- zemlje rizika, kao što su Japan, oni weregood pokazatelje atrofični gastritis, a ne dijagnostička markersof rakom želuca [7] - [9] .Essentially, endoskopija je beenthe obećavajući alat s 2,7 do 4,6 puta veći stupanj detekcije od barija studija [10]. Međutim,

Neki neinvazivni biomarkeri za dijagnozu ili praćenje u gastrointestinalnih i jetre tumorshave prijavljen rano želuca dijagnoza raka, endoscopydependson profesionalne vještine. Pregled. Na primjer, alfa-fetoprotein (AFP) je jedan od klinički korisnih biomarkera za dijagnozu i praćenje hepatocelularnog karcinoma (HCC) .AFP uzdignut iznad 20 ng /ml u jednoj studiji u više od 70% pacijenata s HCC [11]. Prema zaključcima Barcelona-2000 Europskog udruženja za proučavanje jetre (EASL) konferencije, HCC se može provjeriti bez biopsyin slučajevima gdje AFP veći od 400 ng /ml s kvržica veći od 2 cm, koja pokazuje arterijska hypervascularization kod bolesnika s cirozom [12] .Incolorectal karcinom (CRC), preoperativna karcinoembrijski antigen (CEA) razina je vrlo značajan prognostički kovarijan i preporučuje se od strane američkog društva za kliničku onkologiju (Asco) da bi trebao biti ispitan pred-operativno se daju podatke [13]. Serijski povišenja CEA ukazuju na veću mogućnost recidiva CRC. Međutim, ne postoji pouzdan biomarker za rak želuca. Pregled

Dakle, u potrazi za pouzdanim biomarkera za rak želuca je vrlo važno za kliničku praksu. U radu se željelo otkriti pouzdane proteinskih biomarkera iz podudarnih tkiva (tumora i susjednih zdravih tkiva) dvije dimenzije-razlika gel elektroforeze (2D-DIGE), te identificirati proteine ​​matrica uz pomoć laserske desorpcije /ionizacije-imaging masene spektrometrije (MALDI -IMS). pregled

Materijali i metode

uzorci tkiva

uzorci tkiva dobiveni nakon informira pristane su potpisani. U paru tumor samplesincluding i susjedna normalna tissuesfrom pacijenti su bili izvedeni iz endoskopske biopsije ili surgery.The gradusima su određene u skladu s American Joint Komisija za rak inscenacije sustav po patologa (AJCCS) u metilen-plavog staining.Clinical informacija pacijenata zabilježen, uključujući dob, spol, vrsta tumora, invazija i opstanak. Osim toga, koncentracija CEA u serumu je mjeren pomoću radioaktivnog imuno testom u rutinskoj medicinskoj diagnosis.The individualsenrolled u ovom istraživanju dali pismeni pristanak na objavljivanje tih predmeta details.This studiju odobrio je Institutional Review Board of Kaohsiung Medical University Chung- Memorial Hospital Ho (KMUH-IRB-980.382). pregled

dvije dimenzije-razlika elektroforeza gel pregled

Jedan (Tablica 1) par uzoraka tkiva washomogenized (PRO 200, Bertec Tajvan) u umjerenoj glasnoći pufera za lizu (50 mM Tris-HCl, 8M uree, 4% (w /v) 3 - [(3-holamidopropil) dimetilaminijoj] -1 propansulfonat, i pH8.5). Pojedinac 50 ug uzorka protein je označen s 400 pmol Cy3 i Cy5 posebno za 30 minuta (Sl. 1B). Osim toga, ispitivani uzorak smjesa (100 ug) obilježen je s 800 pmol Cy2 kao internog standarda u isto vrijeme. Nakon toga označavanje reactionswere zaustavila inkubacija 1 ul 10 mM lizina pufera tijekom 30 minuta, a zatim jedan puta volumen pufera za uzorke (8 M uree, 20 mM ditiotreitola, 4% (w /v) 3 - [(3 -Cholamidopropyl) dimetilaminijoj] -1 propansulfonat, 0,5% (v /v) IPG pufer i malo bromfenolno plavo) bio je prvi added.The odvajanje, izoelektrično fokusiranje, provedena je pomoću kapice opterećenje na trake gela (7 cm, pl 4- 7) na 20 ° C držanja pod 15000voltage sati (IPGphor sustav, GE Healthcare). Nakon izjednačavanja s natrijevim dodecil sulfatom, drugi separationwas provedena using4-12% natrij dodecil sulfata-poliakrilamid gelelektroforeze. Slike gel nabavljeni (Typhoon TRIO Varijabilni Način Imager, GE Healthcare) koristeći 488, 532 i 633 nm laser s filterom emisija 520, 532 i 670 Nm. Sve slike su analizirani DeCyder 6.5 softvera (GE Healthcare) za odabir razlikovnih proteine ​​koji wereselected ovisno onthe plasman ispod značajne vrijednosti od 0,05 prema Student t pregled -test. Pregled

U-gela triptični digestija pregled

gelovi obojene Sybro Ruby (sigma) su zatim obezbojena s 10% metanola i 7% -tne octene kiseline u deioniziranoj vodi točno 30 min.The vidljive spots gelu pod UV transilluminator (Spectroline) bila koristi da kopaju za zanimljivih proteina ručno. Te čestice gela isprani u 100 ul od 25 mM amonijevog bikarbonata u 50% acetonitrila tijekom 15 minuta, a zatim isprana u 200 ul od 25 mM amonijevog bikarbonata u deioniziranoj vodi tijekom 15 minuta dva puta, a nakon toga, dodano je dovoljno acetonitril smanjiti čestice gela. Nakon sušenja se, pojedinac gel particleswereincubated s 3 ul 20 ng /ul tripsina u 25 mM amonijevog bikarbonata, na 4 ° C tijekom 1 sata i doda se zatim 3 ul od 25 mM amonijevog bikarbonata probaviti proteine ​​na 56 ° C, 1 sat. Nakon u gela probave, 2 ul 100% acetonitrila u 1% trifluoroctene kiseline doda se otopina, a zatim su uzorci ultrazvuku 10 minuta za oslobađanje peptida iz čestica gela. Pregled

masene spektrometrije analize za identifikaciju proteina

Svaka otopina proteina razgrađen s tripsinom se pomiješa 1:1 s 10 mg /mlof α-cijano-4-hidroksicinaminska kiseline otopljeno je u 50% acetonitril /0,1% trifluoroctena kiselina, i nanese na AnchorChip MALDI meti (Bruker Daltonics GmbH Bremen, Njemačka) do suha. Peptidi su analizirani MALDI-TOF /TOF UltraflexIII (Bruker Daltonics) ispod 20 kV sa pozitivnom modelu, a vrhunac podaci su prebačeni u FlexAnalysis ™ 3.0 softvera (Bruker Daltonics) za napredno obračuna i kalibracije. Maskota 2.2 (Matrix Science) korišten je kako bi se slagala peptide s NCBI ili Swiss-Prot baze podataka za identifikaciju proteina. Postavka je bio ograničen na ljudski taksonomija parameters.Meanwhile, carbamidomethyl cistein je korišten kao fiksna modifikacije, i oksidira metionin kao varijablu modifikacije. Vjerojatnost (P) je na temelju mowse rezultat obračunava od -10 × log (P). Protein rezultat veće od 56 značajno ( p pregled i 0.05). Osim toga, jedan od glavnih peptidnih vrhovima pojavljuju na spektra se koristi za potvrdu identičan rezultat identificiranjem sekvencu amino kiseline, koji se zove peptid metoda fragment otisaka prstiju. Pregled

Western blot pregled

para od uzorci tkiva su homogenizirani (Pro 200, Bertec) u puferu za lizu (10 mM natrijevog fosfata, 0,9% natrijevog klorida, 1% triton-X100, pH 7.4) i inkubiraju na miješanje na 4 ° C tijekom 1 sata. Nakon dobivanja osloboditi od istaloženih kuglice brzim centrifugiranjem (10000 rpm, 5 min), doda se u pipetirani supernatanti uzorak pufera (10 mM natrij fosfata, 0.9% natrijevog klorida, 8 M uree, 30% glicerola, 2 % natrij dodecil sulfata, 0,1% β-merkaptoetanola i 0,1% bromfenol plavo) pomoću 1: 1 omjeru i kuha se na 100 ° C 5 min, za protein denature.Approximately 20 ug svakog uzorka proteina se učita pojedinačnom rešetku 4- 12% natrij-dodecil-sulfat-poliakrilamid gel elektroforeze (SDS-PAGE, Invitrogen). Iblot suhog blotting sustava (Invitrogen) je korišten za transformiranje proteina na poliviniliden fluorida (PVDF) membranu na temelju iona teče uz bakar elektrode. Nakon korištenja 0,5% mlijeka osušiti PVDF membranu 30 minuta theindividual primarnog antitijela (2 ug /ml) je dodan i inkubiran 2 sata na potresanje. Se u skladu sekundarnih protutijela konjugirana s peroksidazom hrena (HRP) (2 ug /ml) inkubirane su 1 sat na mućkanja uzastopno. Između inkubiranje postupcima repeatedlywashings prema PBS puferu (10 mM natrijevog fosfata, pH 7,4 i 0,9% natrij-klorida) weredone. Sustav detekcije ECL (Millipore) je izvedena, a slike su stečene po Imaging System (gel Doc XR sustava, Bio-Rad), ovisno o umjerenom vrijeme istražujući. Pregled

Imunohistokem pregled

Imunohistokem je performedusing standardne peroksidaze bazi metoda bojanja. Uzorci tkiva su prerezan kriostatu (HM525, mikrona) sekcije .Fresh tkiva (10 um) na preparatima lizinom obložene su driedon grijača na 37 ° C te nakon toga uronjen sekvencijalnom 75%, 95% i 100% etanolu 1 minuta za protein fiksacije. Ukratko, endogena peroksidazna aktivnost ugašena je s 3% -tnim vodikovim peroksidom na 10 minuta. Epizoda antigen bio izložen uranjanjem klizač tkiva u 10 mM citrata kiseline u kipućoj vodi tijekom 25 minuta. Uzastopna inkubacije s pojedinim primarni antibodyandthe HRP-konjugiranih sekundarnih antitijela su izvedene za individualni 1 sat na tresti. AEC kit (Sigma) se koristi za bojenje tkiva, a operacija uslijedila priloženi priručnik. Ukratko, themixed otopina 2.5 M acetatnom puferu, AEC kromogenog (3-amino-9ethylcarbazole) i 3% vodikov peroksid i odmah uzastopno wasperformed inkubira s tkivnim slides.The slika bojanja stakalca su uočeni i stečena pod mikroskopom (BX51, Olympus) . pregled

Statistika analiza pregled

Statistika softvera SPSS je provedena za izračunavanje značenje prema Student t pregled -test i korelacije među Grp78, GSTpi, A1AT, apoAI i GKN- 1. Significantdifference ( p pregled vrijednost) bio prihvatljiv kao manji od 0,5. Pregled Biomarkeri otkriće temelji se na 2D-DIGE Netlogu

analizirani su Želučani tkiva raka

Rezultati

2D-DIGE te u usporedbi s uparenim normalnog tkiva za traženje navodnih biomarkera raka želuca. Razlike u proteinexpressions većim od 1,2 puta su mogući sljedeći kandidati. Slika gel je predstavljanje bjelančevina mjestu označenom s Cy-boje (Sl. 1). Petnaest proteini mogu se identificirati, uključuje reguliran glukozom protein 78 (Grp78), toplinski šok na poznati 71 kDa protein (HSC70), protein disulfid-izomeraze A3 (PDIA3), mitohondrija ATP podjedinica beta (ATPB), protein disulfid izomeraza povezanih proteina 5 (PDIRP5) gastricsin, glutation s-transferaza pi (GSTpi) apolipoproteina AI (apoAI), alfa-1 antitripsin (A1AT) i gastrokine-1 (GKN-1) .U 3 dvostruki ponavljanja neki identični proteini nađeni su u različitim lokacijama u gelu i isključuju pod sumnjom post-translacijske modifikacije. Konačno, pet proteine ​​uključujući Grp78, GSTpi, apoAI, A1AT i GKN-1 potvrđena su i dalje potvrđen kao navodnih markera raka želuca. Detaljne usporedbe po stereopicture i proširene gel imageswere prikazano na slici 2. pregled

Western blot i statistička analiza pregled

Twelvepairs tkiva od pacijenata s rakom želuca su korišteni kao validacije grupi. Četiri pacijenti su stadiju I, 3 bolesnika bila faza II, 2 bolesnika su stadij III i 3 bolesnika bila faza IV. Klinička informacije navedene su u tablici 1.Five proteina (Grp78, GSTpi, apoAI, A1AT i GKN-1) potvrđeni su rezultati Western blotting.Amongthe, Grp78 i GSTpiwere significantlyup regulirano, dok A1AT bio značajno regulirana dolje u želučanom raka tkiva u usporedbi s normalnim tkivima (Sl. 3) .Za GSTpi, nineout od 12 bolesnika (75%) su up-regulirana protein izraza u tumortissues; S druge strane, 10 od 12 pacijenata (83%) imaju dolje regulira A1AT proteina expression.Regarding odnos između bjelančevina izraza i kliničkim fazama, Grp78 ima trend rasta od stadija I uprizoriti IValthough nije statistički značajna razlika mogla biti pronađena. Izraz GSTpi i A1AT nisu bili u korelaciji s kliničkim fazama (slika 4) pregled

Zanimljivo je da su proteinski izrazi Grp78 u tim parovima tkiva korespondira s onim apoAI (r ^{2. -0,61, p pregled < 0,01) i A1AT (r 2: -0,49 p pregled < 0,05) (Slika 5).. U međuvremenu, protein izraz apoAI je u korelaciji s onom A1AT (r 2: 0,62, p izvoznici < 0,01, sl. 4). Rezultati su pokazali da su ta tri pretpostavljenih biomarkera, Grp78, apoAI i A1AT, povezani su međusobno u ekspresiji proteina. Na Nasuprot tome, GSTpi i GKN-1 činilo se da nezavisni za ekspresiju proteina. Pregled}

Imunohistokem pregled

DespiteGRP78, GSTpi i A1AT se statisticallydifferent značajno je izraÊajni trend ostalih proteina bio je isti kao i promatranje u 2D-DIGE eksperimenta. Imunohistokem se koristi za provjeru stečenih rezultata iz zapadne upijajući eksperimenta. Grp78, GSTpi, apoAI, GKN-1, a A1AT su validirane u želučanom tkivu karcinoma i ne-kancerogen tkiva kao što je prikazano na slici 6.The proteina izraza u parovima tkiva su bili u skladu s opažanjem Western analizom. Posebice, regulira prema gore proteini, Grp78 i GSTpi, posebno su se nalazile na želučanih stanica adenokarcinoma. S druge strane, podregulirani proteine ​​uključujući apoAI i A1AT bili su prisutni u normalnim želučanim žlijezdama. Druga dolje regulira protein, GKN-1, prikazan je kao onaj koji se pojavio na sluznici želuca tkiva. Pregled

Rasprava pregled

To je važno imati biomarkera za dijagnosticiranje i praćenje žena želuca cancer.However, karcinoembrijski antigen (CEA), ugljikohidratni antigen (CA19-9) i CA72-4 se obično ne koriste u kliničkoj practices.The ovom istraživanju čiji je cilj otkriti navodne biomarkera usporedbom diferencijalnih proteina između podudaraju raka i normalnog tkiva. Nakon toga, ti mogući biomarkeri ispitani su u provjeru valjanosti group.Five pretpostavljenim proteina, uključujući Grp78, GSTpi, apoAI, A1AT i GKN-1, identificirane su dvije dimensiondifference gel elektroforeze (2D-DIGE), andmatrix uz pomoć laserske desorpcije /ionization- slike masenu spektrometriju (MALDI-IMS) i fatherlyvalidated u 12 kliničkih patients.Among pet navodnih proteina, Grp78 i GSTpi su značajno je povećana, a posebno pojačana u stanicama raka Western hibridizacija i immunohistochemistry.In kontrasta, A1AT wassignificantlydown regulirano i imao pozitivan i negativna korelacija s izrazom apoAI i Grp78. pregled

Mnogi navodni biomarkeri raka želuca su predložene u prethodnim razinama studies.High od GSTpi u želucu karcinoma je pokazao [14] .The izrazi GSTpi su također povezana uz rak želuca stagewhere povišen GSTpi werefound u 50% u fazama i ili II, a 80% u fazama III ili IV pacijenata s rakom želuca [15] .A prethodna studija pokazala je da GSTpi-pozitivni pacijenti imali su manje pet godina bez znakova bolesti stope preživljavanja (49,0%) u odnosu na GSTpi-negativnih bolesnika (75,0%), navedeno GSTpi je biljeg prognostičkog značenja [16] .U ovom istraživanju, prekomjerna ekspresija GSTpi u 75% bolesnika s rakom želuca je također demonstrated.However, stupanj ekspresijom GSTpi nije povezana s kliničkim stadijima (sl. 4). Pregled

Over-expressionof Grp78 protein također bio prijavljen kao potencijalnog biomarkera probavnog cancers.GRP78 pretjerano izrazi se mogu otkriti i odnose se na pozornicu i prognozi adenokarcinoma jednjaka [17], te rak debelog crijeva [ ,,,0],18]. To je jedan od proteina stanične odgovor na stres koji igraju važnu ulogu u tumorskoj biologiji kao što je regulacija apoptoze i održavanje intracelularne ravnotežu kalcija [19], [20]. Također je izvijestio da prekomjerno iskazivanje Grp78 imunohistokemijski u želučanom uzoraka raka i metastatskih limfnih čvorova su obrnuto korelirani s preživljavanje pacijenta [21]. Međutim, metode koje se koriste u ovom istraživanju bili su različiti od Zhang izvješća. Mi smo istražili proteine ​​kandidata 2D-DIGE odvojiti diferencijalne proteina i MALDI-TOF /TOF identificirati peptide u odgovarao raka i normalno tissues.In našoj studiji, prekomjerna ekspresija Grp78 je povećan i imao je trend korelaciji s kliničkim fazama, iako ne statistički značajna razlika s obzirom na ograničenja slučaja brojeva. pregled

Down-regulacija proteina može igrati važnu ulogu u procesu karcinogeneze. U ovom istraživanju, tri proteina, apoAI, A1AT i GKN-1, podregulirani u normalnim želučanog tkiva u odnosu na rak želuca tissues.The odnos apoAI i raka želuca nije prijavljen. ApoAI je jedan od glavnih proteinskih sastojaka lipoproteina visoke gustoće (HDL-C) i igra ulogu u održavanju prost transport kolesterola i ateroprotekcijska djelovanje HDL-C [22] .Apolipoproteins kao apoAI modulira lipopolisaharid-inducedinflammatory odgovor sepse [23]. U ovom istraživanju, moguće je da je smanjen apoAI odraz kronične upale, što je uzrok karcinogeneze. Daljnje istraživanje je potrebno dokazati vezu između smanjenja apoAI i DYS regulaciju upale. Pregled

Iako je povećao A1AT u početnim fazama i korelaciji s napretkom želučanih stadija raka je primijetio Bernacka K. et al. [ ,,,0],24], ograničeni podaci mogli rasvijetliti povećao A1AT kao tumorski biljeg karcinoma želuca. Umjesto toga, smanjena A1AT kod raka želuca pronađen je u našem istraživanju. A1AT ima protuupalno djelovanje in vitro i doprinosi potiskivanja sinteze proupalnih citokina kao što su interleukin-8, TNF-alfa, interleukin-1 beta [25]. To je izvijestio da je domaćin genetske čimbenike koji utječu na interleukina-1-beta može odrediti fenotip bolesti H. pylori infekcije [26]. Moguće je da smanjena A1AT inhibira proinflamatornog supresiju citokina učinak. [25]. U našoj studiji, korelacija između smanjio A1AT i ApoA1 se pretpostavlja pokazatelj kronične upale. Pregled

Gastrokine-1 (GKN-1), koji posjeduje neke mitogenih učinke na epitelnim stanicama crijeva (IEC-6), bio je dolje -regulated u želučanom tkivu karcinoma u odnosu na podudarne normalne sluznice želuca u našem istraživanju. Želučana sluznica restauracije nakon ozljede može biti upitna ako GKN-1 je regulirati na dolje [27], [28] .To je izvijestio da je GKN1 se odnosi na apoptotičnih signale koji su važni za popravak tkiva tijekom neoplastične transformacije [29]. Podaci iz ove studije također ukazuju na smanjenu GKN-1 mogu se naći u želučanom tkivu raka. Pregled

Proteomics bazi metoda za identifikaciju apoptozno-povezan protein u karcinomu želuca je prethodno prijavio Bai Z. et al [ ,,,0],30] .Nevertheless, diferencijalne ekspresije proteina iz ovog istraživanja nisu bili identični izvješću Bai-a upućuje na ENO1, Grp78, GPR94, PPIA, PRDX1 i PTEN kao potencijalnog raka želuca biomarkers.Regarding razvoj karcinoma želuca, to je kompliciran proces, a izlaže interakcije između domaćina, okoliš i bakterije, kao što su Helicobacter pylori pregled .A jedan faktor ili protein ne može biti u mogućnosti predvidjeti pojavu i progresiju raka želuca. U ovom istraživanju, nađeno je pet navodni protein s različitiom ekspresijom u tkivima (podudarnim tumora i normalnog tkiva susjedna). Dvije od njih (Grp78 i GSTpi) porasli su regulirane i ostali (apoAI, A1AT i GKN-1) su dolje regulirano. Daljnja istraživanja će biti neophodna da se objasne theseproteins asbiomarkers za detekciju raka želuca. Pregled