PLoS ONE: Discovery naviko žymenų skrandžio vėžio proteomiką

Anotacija

Skrandžio vėžys (GC) turi aukštą sergamumas ir mirtingumas tarp įvairių vėžio visame pasaulyje. Iš neinvazinių diagnostinių metodų arba technologijų stebėjimo GC įvykis yra skubus, ir ieško patikimų biologinius žymenis plėtra yra considered.This tyrimas skirtas tiesiogiai atrasti diferencialinės biologinių žymenų GC audinių dviejų matmuo-diferencinę gelio elektroforezės (2D-Dige) ir toliau patvirtinti baltymų ekspresiją Imunoblotingo (WB) ir imunohistocheminis (IHC) .Pairs GC audinių (skrandžio vėžio audiniuose ir gretimuose normaliuose audiniuose), gautų iš operacijos buvo tiriama 2D-DIEG.Five baltymų wereconfirmed pagal PB ir IHC, įskaitant gliukozės -regulated baltymų 78 (GRP78), glutationo s-transferazės Pi (GSTpi), apolipoproteino aI (ApoAI), alfa-1 antitripsino (A1AT) ir gastrokine-1 (GKN-1). Tarp rezultatus, GRP78, GSTpi ir A1ATwere significantlyup reguliuojama ir žemyn reguliuojama atitinkamai skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Be to, GRP78 ir ApoAI buvo susijęs su A1AT baltymų expressions.This tyrimo prielaidą šie baltymai gali būti kandidatus patikimų biologinių žymenų skrandžio vėžio

nurodomoji dalis:. Vu JY Cheng CK Wang JY, VU DC Hsieh JS Lee SC, ir kt. (2014) "Discovery" naviko žymenų skrandžio vėžio proteomiką. PLoS ONE 9 (1): e84158. Doi: 10,1371 /journal.pone.0084158

redaktorius Salvatore V. Pizzo, Duke universiteto medicinos centras, Jungtinės Amerikos Valstijos

Įstojo rugpjūčio 19, 2013 m Priėmė: Lapkričio 12, 2013 m Paskelbta 3 January 2014

Visos teisės saugomos: © 2014 VU et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis darbas parėmė dotacijų NSC96-3111-P-042A-004-Y, NSC100-2314-B-037-040, ir Nacionalinis mokslo tarybos Respublika Kinija. Šis darbas taip pat parėmė Kaohsiung medicinos universiteto klinikų (KMUH97-7R32, KMUH98-8R33). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Nors theprevalence skrandžio vėžio mažėja ir įvairaus geografiškai, ji išlieka viena iš labiausiai paplitusių vėžio Azijos šalių ir yra ketvirtas dažniausiai pasitaikančių vėžio (9% visų vėžio) visame pasaulyje. Pagal amžių standartizuotas sergamumas (ASR) yra didesnė kaip 20 100000 didelės rizikos šalių, tokių kaip Kinija, Japonija ir Korėja [1], [2], [3]. Jis taip pat yra antroji pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirties abiejų lyčių visame pasaulyje (737,000 mirčių, 9,7% visų). Rytų Azijoje, mirtingumas buvo įvertinta kaip apie 28,1 100000 vyrų ir 13,0 100000 moterų, whilein Šiaurės Amerikos, jie yra apie 2,8 ir 1,5 atitinkamai [4].

penkerių metų išgyvenimo svyravo nuo 90% iki mažiau nei 5 proc, daugiausia priklausomai nuo diagnozės etape [5], [6] .Jei skrandžio vėžys gali būti aptikta ir apdorojimo pradžioje etapais, penkių-metų išgyvenamumas rateis geriau nei 90%; Tačiau isno akivaizdų ar specifiniu simptomas ankstyvos stadijos skrandžio cancer.Thus, anksti detectionof skrandžio vėžio becomesmore difficult.Although serume pepsinogen (PG) testssuch mažos SGN koncentracija ir /arba mažos SGN /II santykis metu, rodo patikrinimo testai į labai rizikos šalių, tokių kaip Japonija, jie weregood rodiklius atrofinį gastritas, o ne diagnostinė markersof skrandžio vėžio [7] - [9] .Essentially, endoskopija yra beenthe perspektyvi priemonė su 2,7 iki 4,6 kartų didesnės aptikimo norma išskyrus bario tyrimų [10]. Tačiau anksti skrandžio vėžio diagnostika endoscopydependson profesinių įgūdžių.

Buvo pranešta Kai neinvaziniai biologiniai žymenys diagnostikos ar tolesnių virškinimo trakto ir kepenų tumorshave. Pavyzdžiui, alfa-fetoproteino (AFP) yra vienas iš kliniškai naudingų biologinių žymenų diagnozės ir tolesnių kepenų ląstelių karcinoma (HCC) .AFP buvo padidėjęs virš 20 ng /ml viename tyrime daugiau nei 70% pacientų, sergančių HCC [11]. Pasak Barselonos-2000 European Association for kepenų (EASL) konferencijoje tyrimo išvados HCC gali būti diagnozuota be biopsyin atvejais, kai AFP yra didesnis nei 400 ng /ml, su mazgelis didesnių nei 2 cm, kai matyti arterinio hypervascularization ciroze [12] .Incolorectal karcinoma (VTK), Ikioperacinė karcinoembrioninį antigenas (CEA) lygis yra labai reikšmingas prognostinis kintamųjų, ir ji yra rekomenduojama American Society of Clinical Oncology (ASCO), kad ji turėtų būti išbandyta anksto operatyviai teikti prognostinę informaciją [13]. Serijos padidėjimai CEA rodo didesnę galimybę pasikartoti CRC. Tačiau, nėra patikimas biologinis skrandžio vėžio.

Todėl, ieškant patikimų biologinių žymenų, skirtų skrandžio vėžys yra labai svarbus klinikinėje praktikoje. Šis tyrimas skirtas atrasti patikimus baltymų biologinių žymenų suderintų audinių (naviko ir gretimuose normaliuose audiniuose) iki dviejų-Dimensija skirtumas gelio elektroforezės (2D-Dige), ir nustatyti baltymų matricos servo lazerio desorbcijos /jonizacijos-vaizdo gavimo masės spektrometrija (MALDI buvo pasirašytos -IMS).

medžiagos ir metodai

Audinių mėginiai

Audinių mėginiai buvo gauti po informuoti sutinka. Suporuotas samplesincluding naviko ir gretimuose normaliuose tissuesfrom pacientai buvo kilęs iš endoskopinių biopsijos ar chirurgiją naviko klasėse buvo nustatomas pagal Amerikos Jungtinė komisija vėžio sustojimo (AJCCS) sistemą patologai pagal metileno mėlynojo staining.Clinical informacijos pacientų buvo registruojami, įskaitant amžius, lytis, naviko tipo, invazija ir išlikimas. Be to, CEA koncentracija serume taip pat buvo matuojama radioaktyviosios analizės metodu liariai medicinos diagnosis.The individualsenrolled šiame tyrime davęs rašytinį informuoto sutikimo skelbti šias bylos details.This tyrimą buvo patvirtinta Institucinis peržiūros valdybos Kaohsiung medicinos universiteto Chung- ho memorialinė ligoninė (KMUH-IRB-980.382).

Du aspektas skirtumo gelio elektroforezės

Vienas (1 lentelė) pora audinių mėginių washomogenized (PRO 200, Bertec, Taivanas) ir vidutiniu garsu iš lizės buferiniame tirpale (50 mM Tris-HCl, 8M karbamido, 4% (m /t) 3 - [(3-Cholamidopropyl) dimethylammonio] -1-propanesulfonate, ir pH8.5). Individas 50 mikrogramų mėginio baltymų buvo paženklinti 400 pmol Cy3 arba cy5 atskirai 30 minučių (pav. 1B). Be to, jungtinis ėminys mišinys (100 mikrogramų) buvo pavadintas su 800 pmol Cy2 kaip vidinio etalono tuo pačiu metu. Vėliau ženklinimo reactionswere sustabdytas inkubuojant 1 pL 10 mM lizino buferyje 30 minučių, tada vienas kartus tūris pavyzdžių buferio (8 M karbamido, 20 mM ditiotreitolio, 4% (m /t) 3 - [(3 -Cholamidopropyl) dimethylammonio] -1-propanesulfonate, 0,5% (v /v), IPG buferis ir keletas bromfenolio mėlynasis) buvo added.The pirmasis atskyrimas, izoelektrinio fokusavimo, buvo atliekama naudojant dangtelį pakrauti į gelio juostelėmis (7 cm, pi 4- 7) esant 20 ° C saugojimo pagal 15000voltage valandų (IPGphor sistemos, GE Healthcare "). Po to, kai nusistovi pusiausvyra su natrio dodecilsulfato, antra separationwas atliekamas using4-12% natrio dodecilsulfato-poliakrilamido gelio elektroforeze. Gelis vaizdai buvo išugdyti (taifūnas TRIO Kintamojo Mode Rodymo, "GE Healthcare"), naudodami 488, 532 ir 633 nm lazeriai su emisijos filtru 520, 532 ir 670 nm, atitinkamai. Visos nuotraukos buvo analizuojami su DeCyder 6.5 programinės įrangos ( "GE Healthcare) pasirinkti skirtingą baltymus, kurie wereselected priklausomai dėlEUROPOS vietą žemiau didelės vertės 0,05 pagal Studentų T
-test.

In-gelis triptinius virškinimas

tamsintas su Sybro Ruby (sigma), geliai vėliau buvo destained su 10% metanolio ir 7% acto rūgšties dejonizuoto vandens lygiai 30 min.The matomos dėmės geliai ultravioletinėje transiliuminatoriumi (Spectroline) buvo naudojamas kasti įdomių baltymų rankiniu būdu. Šie gelio dalelės buvo išplautos 100 pL 25 mM amonio bikarbonatas 50% acetonitrilo 15 min, o po to plaunamas 200 pL 25 mM amonio bikarbonatas dejonizuoto vandens 15 min du kartus, ir vėliau, pakankamai acetonitrilas buvo įtraukta į trauktis gelio daleles. Po džiovinimo žemyn, individualiai gelis particleswereincubated su 3 pL 20 ng /įxL tripsinas yra 25 mM amonio bikarbonato, esant 4 ° C temperatūroje 1 valandą, o vėliau 3 pL 25 mM amonio bikarbonato buvo įtraukta į virškinti baltymus 56 ° C temperatūroje, 1 valandą. Po to, kai In-gelio virškinimą, 2 pL 100% acetonitrilo su 1% trifluoracto rūgšties buvo įtraukta į sprendimų ir tada mėginiai buvo ultra garsu 10 min iki išleisti peptidus iš gelio dalelių.

masių spektroskopijos analizė baltymų identifikavimo

Kiekvienas baltymas sprendimas suardomas tripsino buvo sumaišyti 1:1 10 mg /mlof α-cian-4-hydroxycinnamic rūgšties ištirpinama 50% acetonitrilo /0,1% trifluoracto rūgšties ir pastebėtas AnchorChip MALDI taikinį (Brukher Daltonics GmbH Brėmenas, Vokietija), kol išdžius. Peptidai buvo analizuojami MALDI-TOF /TOF UltraflexIII (Brukher Daltonics) pagal 20 KV su teigiamu modelį, o piko duomenys buvo perkelti į FlexAnalysis ™ 3.0 programinės įrangos (Bruker Daltonics) pažangių skaičiavimo ir kalibravimą. MASCOT 2.2 (Matrica Mokslas) buvo naudojamas, kad atitiktų peptidus su NCBI arba Šveicarijos Prot duomenų bazėje baltymų identifikavimui. Nustatymas buvo tik žmogaus taksonomijos parameters.Meanwhile, carbamidomethyl cisteinas buvo naudojamas kaip fiksuotu keitimo ir oksiduojasi metionino kaip kintamojo pakeitimo. Tikimybė (P), buvo grindžiamas mowse balas skaičiuojamas nuo -10 × žurnalu (P). Baltymų tikslo didesnis nei 56 buvo reikšmingas ( P
< 0,05). Be to, vienas iš pagrindinių peptidų smailių, įtrauktų į spektro buvo naudojamas patvirtinti identišką rezultatą, nustatant aminorūgščių seką, kuris yra vadinamas peptidas fragmentas pirštų atspaudų metodas.

imunoblotingu

porų iš audinio mėginiai buvo homogenizuoti (Pro 200, Bertec) lizavimo buferio (10 mM natrio fosfato, 0,9% natrio chlorido, 1% Triton-X100, pH7.4) ir inkubuojami ant purtant, esant 4 ° C temperatūroje 1 valandą. Po to, kai atsikratyti iškritusios granulių pagal greitųjų centrifuguojant (10000 rpm, 5 minutes), buvo papildomas pipete supernatantų, į pavyzdžių buferio (10 mM natrio fosfato, 0,9% natrio chlorido, 8 M karbamido, 30% glicerolio, 2 % natrio laurilsulfatas, 0,1% β-merkaptoetanolio ir 0,1% bromfenolio mėlynasis) pagal 1: 1 santykis ir virti esant 100 ° C temperatūroje 5 min baltymų, denature.Approximately 20 mikrogramų kiekvieno mėginio baltymų buvo pakrauti į atskirų grotelių 4- 12% natrio laurilsulfatas-poliakrilamido gelio elektroforezės (SDS-PAGE, Invitrogen). Iblot sausas blottingu sistema (Invitrogen) buvo naudojamas transformuojant baltymus polivinilideno fluorido (PVDF) membranos remiantis jonų teka kartu su vario elektrodo. Po to, kai naudojant 0,5% pieno sausai PVDF membrana 30 min, theindividual pirminis antikūnas (2 mikrogramai /ml) buvo pridėta inkubacijos 2 valandą purtant. Nuoseklus antriniai antikūnai jungiasi su krienų peroksidazės (HRP) (2 mikrogramų /ml) buvo inkubuojami 1 valandą drebulys eilės. Tarp inkubacijos procesų, repeatedlywashings pagal PBS buferiu (10 mM natrio fosfato, pH7.4 ir 0,9% natrio chlorido) weredone. buvo atliktas ECL aptikimo sistema (Millipore), ir vaizdai įsigijo Imaging System (Gel Doc XR sistemos, Bio-Rad), priklausomai nuo vidutinio tyrinėti laiko.

imunohistocheminis

imunohistocheminis buvo performedusing standartinį peroksidazės pagrindu dažymo metodą. Audinių mėginiai buvo sumažinti iš kriostatas (HM525, MICROM) .Fresh audinio skyriai (10 um) dėl lizino dengtos skaidres buvo driedon šildytuvo 37 ° C temperatūroje ir nuosekliai panardintas pagal nuosekliam 75%, 95% ir 100% skirtą etanolį 1 minutę baltymų fiksavimo. Trumpai, endogeninė peroksidazės aktyvumo mišinys skaldomas su 3% vandenilio peroksido 10 minučių. Antigenas epizodas buvo veikiami panardinant audinių skaidrę 10 mm citrato rūgšties per verdantį vandenį 25 minučių. Vienas po kito terpėse su atskirų pirminės antibodyandthe HRP-konjuguoto antrinių antikūnų buvo atlikti individualiai 1 valandą drebulys. AEC komplektas (sigma), buvo naudojamas dažyti audinius ir operacija po pridedamą instrukciją. Trumpai, themixed tirpalas 2,5 M iš acetatinio buferio, AEC chromogeninių (3-amino-9ethylcarbazole) ir 3% vandenilio peroksido wasperformed iš karto ir nuosekliai inkubuojamos su audinių slides.The vaizdo dažymo skaidres buvo pastebėta ir kuri yra įgyta pagal mikroskopu (BX51, Olympus) .

Statistika analizė

Statistika programinė įranga SPSS buvo atliktas apskaičiuoti reikšmę pagal Studentų , T
-test ir koreliacijos tarp GRP78, GSTpi, A1AT, ApoAI ir GKN- 1. Significantdifference ( P
vertė) buvo priimtinas mažiau nei 0,5.

Rezultatai

biologiniai žymenys atradimas remiasi 2D-Dige

skrandžio vėžio audiniuose buvo analizuojami 2d-Dige ir palyginti su suporuotas normalių audinių ieškoti tariamų biologinių žymenų skrandžio vėžio. Skirtumai proteinexpressions didesnis nei 1,2 karto buvo spėjamas kandidatai. Gelis vaizdas buvo pristatymas baltymų vietą pažymėtą CY-dažikliai (1 pav.). Penkiolika baltymai gali būti identifikuoti, įskaitant gliukozės reguliuojama baltymų 78 (GRP78), šilumos smūgio Giminaitis 71 kDa baltymo (HSC70), proteino disulfido-izomerazę A3 (PDIA3), mitochondrijų ATF sintezės subvieneto beta (ATPB), proteino disulfido izomerazė susijusių baltymų 5 (PDIRP5), gastricsin, glutationo s-transferazės Pi (GSTpi), apolipoproteino AI (ApoAI), alfa-1 antitripsino (A1AT) ir gastrokine-1 (GKN-1) .Be 3 dubliuoti kartojasi, kai kurie identiški baltymai buvo rasti skirtingose ​​vietose gelio ir atmesti pagal potransliacinis modifikacijos įtariai. Galiausiai, penkių baltymų, įskaitant GRP78, GSTpi, ApoAI, A1AT ir GKN-1 buvo patvirtinta ir toliau pripažįstamos kaip tariamų žymenų skrandžio vėžio. Išsamios palyginimai pagal stereopicture ir išsiplėtusios gelio imageswere parodyta 2 paveiksle

imunoblotingu ir statistinė analizė

Twelvepairs audinių iš skrandžio vėžiu sergantiems pacientams buvo naudojamas kaip patvirtinimo grupei. Keturi pacientai I etapas, 3 pacientai II etapas, 2 pacientai III etapas, ir 3 pacientai IV stadijos. Klinikinė informacija buvo įtraukta į 1.Five lentelėje baltymų (GRP78, GSTpi, ApoAI, A1AT ir GKN-1) buvo patvirtinta Vakarų blotting.Amongthe rezultatus, GRP78 ir GSTpiwere significantlyup reguliuojama, o A1AT buvo gerokai žemyn reguliuoja skrandžio vėžio audiniuose, palyginti su sveikų audinių (3 pav.) .Dėl GSTpi, nineout 12 pacientų (75%) buvo iki reguliuojamų baltymų išraiškas tumortissues; Kita vertus, 10 iš 12 pacientų (83%) turi žemyn reguliuojama A1AT baltymų expression.Regarding tarp baltymų išraiškos ir klinikinių stadijų santykius, GRP78 turi tendenciją didėti nuo etapo I etapas IValthough ne statistinis reikšmingumas gali būti nustatyta. Iš GSTpi ir A1AT išraiška nebuvo koreliuoja su klinikiniais etapais (4 paveikslas)

Įdomu tai, kad baltymų išraiškos GRP78 šių audinių porų atitiko kad ApoAI (R ^{2. -0,61, p
< 0,01) ir A1AT (R 2: -0,49, p
< 0,05) (5 pav).. Tuo tarpu, baltymų ekspresija ApoAI koreliavo su ta A1AT (R 2: 0,62 P
< 0,01, 4 pav.). Rezultatai parodė, kad šie trys spėjamas biologiniai žymenys, GRP78, ApoAI ir A1AT, buvo susiję tarpusavyje baltymų išraiška. Dėl Priešingai, GSTpi ir GKN-1 atrodė, kad būti nepriklausoma baltymų išraiška.}

imunohistocheminis

DespiteGRP78, GSTpi ir A1AT yra statisticallydifferent Pažymėtina, kad Išsiskiriantis tendencija kitų baltymų buvo tas pats, kaip stebėjimo 2D-Dige eksperimentą. Imunohistocheminis buvo naudojamas patikrinti įgytas rezultatus iš Imunoblotingo eksperimentą. GRP78, GSTpi, ApoAI, GKN-1 ir A1AT buvo patvirtinta skrandžio vėžio audiniuose ir nevėžinės audiniuose, kaip parodyta 6.The pav baltymų raiškos poromis audinių atitiko į Imunoblotingo stebėjimu. Konkrečiau kalbant, viršuje reguliuojamo baltymai, GRP78 ir GSTpi, buvo konkrečiai išsidėstę ant skrandžio adenokarcinoma ląstelių. Kita vertus, su žemyn reguliuojama baltymų, įskaitant ApoAI ir A1AT buvo pateikti dėl įprastų skrandžio liaukų. Kitas žemyn reguliuoja baltymų, GKN-1, buvo parodyta, kaip ta, kuri atsirado dėl skrandžio audinio gleivinę.

Diskusijos

Svarbu turėti biologinius žymenis diagnozės ir tolesni veiksmai skrandžio cancer.However, karcinoembrioninį antigenas (CEA), angliavandenių antigenas (CA19-9) ir CA72-4 nėra dažnai naudojamas klinikinėje practices.The šio tyrimo tikslas buvo atskleisti tariamą biologinius žymenis lyginant skirtingą baltymų tarp suderinta vėžio ir normaliuose audiniuose. po to, šie spėjamas biologiniai žymenys buvo nagrinėjamas patvirtinimas group.Five tariamų baltymų, įskaitant GRP78, GSTpi, ApoAI, A1AT ir GKN-1, buvo žymimas dviem-dimensiondifference gelio elektroforezės (2D-Dige), andmatrix-padeda lazerio desorbcija /ionization- vaizdo masių spektrometrija (MALDI-IVS) ir fatherlyvalidated 12 klinikinių patients.Among penkių tariamų baltymų, GRP78 ir GSTpi buvo gerokai iki reguliuojama ir specialiai sustiprintas vėžio ląsteles Imunoblotingo ir immunohistochemistry.In priešingai, A1AT wassignificantlydown reguliuojama ir turėjo teigiamą ir neigiama koreliacija su ApoAI ir GRP78 išraiška.

Daugelis spėjamas biologiniai žymenys iš skrandžio vėžio buvo pasiūlyta ankstesniais studies.High lygių GSTpi skrandžio karcinoma buvo įrodyta [14] .Iš GSTpi išraiška buvo taip pat koreliuoja su skrandžio vėžys stagewhere padidėjusi GSTpi werefound 50%, esant ar etapuose I ir II, ir 80%, esant III etapais ar IV skrandžio vėžiu sergantiems pacientams [15] .a Ankstesnis tyrimas parodė, kad GSTpi teigiami pacientai turėjo mažiau penkerių metų išgyvenimo be ligos kainos (49,0%), palyginti su GSTpi neigiamas pacientų (75,0%) nurodė, GSTpi buvo prognozinių reikšmės [16] .Be šio tyrimo žymeklis, per išraiška GSTpi 75% skrandžio vėžiu sergančių pacientų taip pat buvo demonstrated.However, perviršyti išraiška GSTpi mastu nebuvo koreliuoja su klinikiniais etapais (pav. 4).

Per expressionof GRP78 baltymų, taip pat buvo pranešta, kaip spėjamą biologinis žymuo virškinimo trakto cancers.GRP78 per išraiškos gali būti aptikta ir susijusios į sceną ir prognozės stemplės adenokarcinoma [17], ir kolorektalinio vėžio [ ,,,0],18]. Jis yra vienas iš korinio stresas reagavimo baltymų, kurie atlieka svarbų vaidmenį navikų biologijos pvz reguliavimas apoptozės ir išlaikyti ląstelėje kalcio pusiausvyrą [19], [20]. Taip pat buvo pranešta, kad per išraiškų GRP78 imunohistocheminiu skrandžio vėžio egzempliorių ir metastazių limfmazgiuose buvo atvirkščiai koreliuoja su pacientų išgyvenimo [21]. Tačiau naudojami šiame tyrime metodai skyrėsi nuo Zhang ataskaitoje. Mes ištirti kandidates baltymus 2D-Dige atskirti diferencialinės baltymus ir MALDI-TOF /TOF nustatyti peptidai Atitikusio vėžio ir normalu tissues.In mūsų tyrime GRP78 raiška buvo padidintas ir turėjo sąsajas su klinikiniais etapais tendenciją, nors ne statistinis reikšmingumas dėl atvejų skaičių apribojimų.

Down reguliavimo baltymų gali atlikti svarbų vaidmenį kancerogenezėje. Šioje studijoje, trys baltymų, ApoAI, A1AT ir GKN-1, buvo žemyn reguliuojama įprastų skrandžio audinių, palyginti su skrandžio vėžiu tissues.The iš ApoAI ir skrandžio vėžio santykiai nebuvo pranešta. ApoAI yra vienas iš pagrindinių baltymų sudedamųjų dalių didelio tankio lipoproteinų cholesterolio (DTL-C) ir yra labai puikioje vaidmenį išlaikant cholesterolio transportą ir atheroprotective poveikį DTL-C [22] .Apolipoproteins, pvz ApoAI gali moduliuoti lipopolisacharidų-inducedinflammatory atsaką sepsio [23]. Šiame tyrime, ji yra įmanoma, kad sumažėjo ApoAI yra lėtinis uždegimas, kuris yra kancerogenezėje priežastis atspindys. Reikalingas papildomas tyrimas parodyti ryšį tarp sumažėjimo ApoAI ir DYS reguliavimo uždegimo ryšį.

Nors padidėjo A1AT į pradinių etapų ir koreliacijos su skrandžio vėžio stadijose pažanga buvo stebimas Bernacka K. et al. [ ,,,0],24], duomenys gali išsiaiškinti padidėjo A1AT kaip naviko žymens skrandžio vėžio. Vietoj to, sumažėjo A1AT skrandžio vėžio buvo rasti mūsų tyrime. A1AT turi priešuždegiminį aktyvumas in vitro ir prisideda prie prouždegiminių citokinų sintezės slopinimo, pavyzdžiui, interleukino-8, TNF-alfa, interleukino-1 beta [25]. Buvo pranešta, kad priimančiosios genetinius veiksnius, turinčius įtakos interleukino-1-beta gali nustatyti ligos fenotipą H. pylori infekciją [26]. Tai yra įmanoma, kad sumažėjo A1AT slopina uždegimą skatinančių citokinų slopinimo poveikį. [25]. Mūsų tyrimo duomenimis, tarp koreliacijos sumažėjo A1AT ir ApoA1 buvo preziumuojama žinutę lėtinio uždegimo rodiklis.

Gastrokine-1 (GKN-1), turintis keletą mitogeninis poveikį žarnyno epitelio ląstelių (IEC-6), sumažėjo -regulated skrandžio vėžio audinyje lyginant su suderinta normaliai skrandžio gleivinės mūsų tyrime. Skrandžio gleivinė atkūrimas po traumos gali būti suvaržytas, jeigu GKN-1 žemyn reguliuojama [27], [28] .Tai buvo pranešta, kad GKN1 yra susijęs su apoptozinių signalus, kurie yra svarbūs audinių remonto metu neoplastiniu transformacijos [29]. Šio tyrimo duomenys taip pat rodo, sumažėjęs GKN-1 galima rasti skrandžio vėžio audiniuose.

Proteomika pagrįstas metodas nustatyti apoptozę susijusių baltymų skrandžio vėžio buvo pranešta anksčiau Bai Z. et al [ ,,,0],30] .Nevertheless, skirtumas išraiška baltymai šiame tyrime nebuvo identiškas Bai ataskaitos rodytų ENO1, GRP78, GRP94, PPIA, PRDX1 ir PTEN kaip galimą skrandžio vėžio biomarkers.Regarding skrandžio vėžio vystymąsi, tai yra sudėtingas procesas, ir eksponatų sąveika tarp priimančiosios, aplinkos, ir bakterijų, tokių kaip Helicobacter pylori
.A vienas veiksnys ar baltymas gali būti neįmanoma prognozuoti atsiradimą ir progresavimą skrandžio vėžio. Šiame tyrime buvo nustatyta, penki spėjamas baltymai turi būti skirtingai išreikšti suderintų audinių (naviko ir gretimuose normaliuose audiniuose). Du iš jų (GRP78 ir GSTpi) buvo iki reguliuojama ir kiti (ApoAI, A1AT ir GKN-1) buvo žemyn reguliuojama. Tolesni tyrimai bus būtina išsiaiškinti theseproteins asbiomarkers aptikti skrandžio vėžio.

• PLoS ONE: sumažėjęs Core Fucosylation Prisideda prie piktybinių skrandžio Cancer
• PLoS ONE: MYC panaikinimas skrandžio vėžio ir jos klinikos Implications