PLoS ONE: Caveolin-1 Expression razina u karcinom povezan fibroblasta predviđa ishod u rak želuca

Sažetak pregled

Ciljevi pregled

promijenjena ekspresija epitelnog ili strome caveolin-1 (CAV-1) zabilježen je u različitim vrstama karcinoma u ljudi. Međutim, klinički značaj CAV-1 ekspresije u rakom želuca (GC) i dalje je u velikoj mjeri nepoznanica. Ova studija ima za cilj istražiti kliničkopatološkim značaj i prognostičke vrijednosti tumorskih stanica i raka povezan fibroblasta (CAFs) CAV-1 u GC. Pregled

Metode i rezultati pregled

Quantum Dots imunofluorescencija histologija je izvršena ispitati ekspresiju CAV-1 u 20 slučajeva gastritisa bez intestinalne metaplazije (IM), 20 slučajeva gastritisa s IM i 286 slučajeva GC. Pozitivne stope epitelnih CAV-1 u gastritisa bez IM, gastritis s IM i GC pokazao opadajući trend ( P pregled = 0.012). Niska izraz CAV-1 u CAFs, ali ne i kod tumorskih stanica je bila samostalna predskazatelj lošom prognozom u GC bolesnika ( P pregled = 0.034 i 0.005, odnosno u slobodnom od bolesti opstanak i ukupno preživljenje). CAV-1 u krvi u tumorskim stanicama i CAFs nije pokazala značajnu korelaciju s klasičnim kliničkopatološkim značajkama. Pregled

Zaključci

Gubitak epitela CAV-1 može promovirati malignu progresiju i niske CAFs CAV-1 Razina Herald gore ishod GC bolesnika, što ukazuje na CAFs CAV-1 može biti kandidat terapijski cilj i koristan prognostički biljeg GC pregled

Izvor:. Zhao X, on Y, Gao J, Fan L, Li Z, Yang G, et al. (2013) Caveolin-1 Expression razina u karcinom povezan fibroblasta predviđa ishod u rak želuca. PLoS ONE 8 (3): e59102. doi: 10,1371 /journal.pone.0059102 pregled

Urednik: DunFa Peng, Vanderbilt University Medical Center, Sjedinjene Američke Države pregled

Primljeno: 6. prosinca 2012; Prihvaćeno: 11. veljače 2013; Objavljeno: 19. ožujak 2013 pregled

Copyright: © 2013 Zhao i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovo djelo je podržan od strane Nacionalnog projekta preddiplomskog inovacije u Kini (br. 111048670) i ​​Nacionalne zaklade za prirodoslovlje Kine (br. 30900652). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa "

suprotstavljenih interesa. Guilin Fanpu Biotehnologija Co, Ltd je dao tehnološku podršku za TMA gradnje. Nema patenti, proizvodi u razvoju ili proizvode na tržištu da se proglasi. To ništa ne mijenja pridržavanje autorovih svim PLoS ONE politika na razmjenu podataka i materijala. Pregled

Uvod pregled

Kao i normalnih tkiva, tumori se sastoji od dvije zasebne, ali interaktivnih odjeljaka, parenhima i strome. Kod tumora, tumorske stanice same su parenhim, dok strome sadrži smjesu izvanstanični matriks elemenata (ECM) i ne-malignih stanica, kao što su rak povezan fibroblasti (CAFs), vaskularne endotelne stanice i imunološke i upalne stanice [1], [2], [3]. U posljednjih nekoliko godina, duboke utjecaji tumora strome na rast i metastaziranje u različitim vrstama tumora su naširoko razjašnjen [2], [3]. Tumorske stanice mogu aktivirati taloženje reaktivnog strome sadrži aktivni CAFs, imunoloških i upalnih stanica, elementi ECM koji se favoriziraju invaziju i metastaziranje karcinoma [2], [3]. Osim toga, iako je određen uloge proteina u molekularnoj međudjelovanjem tumora i strome stanice ostaju nejasni, promijenjena ekspresija strome proteina se manifestira kao novih biomarkera u različitim vrstama raka u čovjeka, uključujući i dojke [4], [5], [6] [7], prostate [8], nazofarinks [9] i bazalnih stanica raka [10] pregled

caveolin gen obitelj ima tri člana. CAV1 pregled, CAV2
i CAV3 pregled, koji kodiraju za proteine ​​caveolin-1 (CAV-1), caveolin-2 i caveolin-3, odnosno [11]. CAV1 pregled nalazi se na kromosomu 7 (locus 7q31.1) i sadrži tri eksona (35, 165 i 324 bp) i dvaju introna (1,5 i 32 kb) [11]. CAV-1 predstavlja važnu strukturnu komponentu caveolae, koji su tikvice u obliku vezikularne invaginacija o plazma membrane [12], [13]. Različite receptore i molekule su lokalizirani u caveolae i negativno regulirana CAV-1 kroz skela domene. Osim toga, CAV-1 djeluje izravno s dvosloj kolesterola i sfingolipidi unutar caveolin, dakle, utječe na lipidni homeostaze i prijevoz [12], [13]. U karcinomima je više jasno da CAV-1 je uključen u regulaciju više od raka povezana procesa, od staničnu transformaciju, rast tumora, invazija i metastaza, za rezistenciju na mnoge lijekove i angiogeneze [14]. CAV-1 pokazuje odjeljka ovisan ulogu na tumore. U epitela odjeljka, CAV-1 utječe pozitivno i negativno na razvoj tumora. U stromi tumora, posebno CAFs, niske ekspresije CAV-1 proteina predviđa negativan ishod u dojke i raka prostate [4], [5], [6], [8], [12], [15]. Ipak, kliničke vrijednosti CAV-1 u GC i dalje nije posve jasno. Na temelju prethodnih istraživanja, mi hipotezu da uloge CAV-1 u epitelnim i strome mogu biti različiti, uloge epitelnog CAV-1 je neizvjesna, ali je niska ekspresija CAV-1 u CAFs može promiče GC napredovanje i korelira s nepovoljnim ishodom GC pacijenata . pregled

Da pojasnimo odnos između CAV-1 i GC progresije ili potiskivanje, analizirali smo posebno kako stromalne i izražavanje epitelnih stanica od CAV-1 u tkivima dijela, preko naprednih kvantnih točkica (QDs) based imunofluorescencija histologija (QDs-IHC) koja je bila razvijena u našim prethodnim istraživanjima i koji su široko akreditirani i koristi u laboratorijima [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22 ]. Fluorescentne poluvodiča nanokristala QDs su nova klasa višenamjenskih anorganskih fluorofora koji imaju mnoge imaju koristi svojstva, kao što su uske emisije benda vrhova, valna duljina njihove fluorescencije uvelike ovisi o njihovim veličinama i različitim QD boje mogu se istovremeno uzbuđen jednog izvora svjetlosti s minimalnim spektralne preklapanje [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]. Ova svojstva čine QDs izuzetno korisno za multipleksirano molekularne imunofluorescentnim slike [21], [23]. Napredni više meta označavanje tehnologija QDs-IHC omogućili preciznu analizu CAV-1 ekspresije u CAFs, simultanom otkrivanje alfa-glatka mišića aktin (α-SMA), što je pokazatelj CAFs i CAV-1 proteina.

Materijali i metode

pacijenti i praćenje pregled

Budući da je vrijeme bilo ograničeno, a neki pacijenti su iz bolnice, tako da je teško dobiti pismeni pristanak. Nazvali smo svakom pacijentu, objasnio je naša studija je korištena samo za akademske razmjene, i nije bio štetan za njihovo zdravlje, a koji se ne nalazi svoje osobne podatke. Kada smo pozvani, javni bilježnik je bio prisutan, a dobili smo mobilni telefon kratke poruke koje smo potrebnu pacijenata koji pristanka studiju da nam pošaljete. Ako pacijent ima mrtvih, dobili smo suglasnost svog zakonskog zastupnika. Na kraju, dobili smo usmenu suglasnost svih 300 pacijenata. Ukupno 340 formalinom fiksna, parafin-ugrađen tkiva dobiveni su od bolesnika dijagnosticiran je u razdoblju od srpnja 2005. do veljače 2012. godine, uključujući i 300 GCS, 20 gastritis bez intestinalne metaplazije (IM) tkiva i 20 gastritisa sa IM tkiva. Gastritis bez IM i IM uzoraka potječe od adenokarcinoma paracancerous tkiva. Serijski presjek potvrdila je da ništa tumorsko tkivo se naći u tim uzorcima. Uzorci su prikupljeni iz arhiva Zavoda za patologiju Zhongnan bolnice Sveučilišta Wuhan (Hubei, Narodna Republika Kina). Histološka dijagnoza i razreda diferencijacije su određene u skladu s kriterijima Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) za GC. Svi uzorci GC su klasificirani na temelju klasifikacije UICC TNM (2009). Dva patolozi pansion-certificirani (Yang GF Fan LF) potvrdio Histopatološka obilježja tih uzoraka. 326 uzorci su uspješno sačuvan za daljnju analizu; U međuvremenu, 14 uzoraka GC su izgubili od tobogana tijekom imunološkim. Klinikopatološkim faktorima GC bolesnika navedena su u tablici 1. Za 247 GC pacijente postoji dovoljno tkiva za analizu stanica tumora i raka povezana fibroblastičnom CAV-1 imunobojenja. Svi ti 300 bolesnika liječenih radikalom resekcije ili citoreduktivni operacije GC, prije primjene kemoterapije ili radioterapije. Ova studija je odobren od strane Instituta za istraživanje Medicinskog Etičko povjerenstvo Škole osnovne medicinske znanosti Sveučilišta Wuhan. Pregled

Praćenje počelo na dan operacije i završio u kolovozu 2012. Među preostalih 286 GC tkiva iz pacijenata 257 upisani u našoj follow-up skupini i 116 bolesnika koji su uspješno došli do pet godina follow-up ili su umrli zbog GC bili uključeni u analizu preživljenja. Pacijenti koji nisu postigli pet godina praćenja i umrli od drugih bolesti ili zbog nepredviđenih okolnosti, bili su isključeni iz studije preživljavanja. Medijan praćenja od 116 bolesnika bila je 62 (raspon: 1-85) mjeseci. Sveukupno preživljenje definirano je kao interval od datuma operacije do smrti. Bolest preživljenja bez definiran je kao interval od datuma operacije do recidiva. Dijagnoza recidiva je utemeljena na sljedećim kriterijima: lokalni recidiv pronašao endoskopske biopsije ili relaparotomy; metastaze na radiološkog, ultrazvučnog i citološku pretragu. pregled

Tissue Microarray Izgradnja pregled

izgrađena su dva seta microarrays tkiva (TMAs). Svaki set je sadržavao 5 TMAs koji su napunjeni s 340 primjeraka. Najreprezentativnijih tumora područja su definirana na hematoxylin- i sekcija eozinom umrljan i označen na slajdu. Način na koji smo konstruirali Božić, instrument mikropostrojima sustav bili su isti s našim prethodnim studija [24], [25]. Kao što je ranije studije nisu prijavili intratumoralno heterogenost CAV-1 ekspresije u GC i naš eksperiment izvodljivosti pokazala da je jedna žila po tumora na TMA i velike dijelove pokazali dobru konzistenciju [26], [27], [28], dakle, u ispitivanju eksperiment je jedna jezgra je uzorkovana u svakom slučaju. Ukratko, jedna jezgra promjera 1.5 mm je uzet iz svakog uzorka i umetnut u prazne "recipijenta" parafinske blokove; ovi blokovi su rezani u sekcije (4 um debljine), a koristi se za QDs-IHC analize. pregled

QDs bazi Imunofluorescencija Histokemija pregled

CAV-1 imunoreaktivnost je otkriven u jednoj skupini TMAs. Antitijela, QDs streptavidinom konjugiranim sonde (QDs-SA) s emisijskoj valnoj dužini 605 nm i slične reagense za CAV-1 detekciju su isti kao i ranije [16] sa slijedećim glavnim postupaka: deparaffinizing → dohvat antigena → blokiranje → primarnog protutijela za CAV -1 (Cell Signaling Technology, Beverly, MA) → pranje i blokiranje → biotiniliranog IgG → pranje i blokiranje → 605 nm QDs-SA → pranje → montažu i promatranja. Signal dobiven od označavanja stanica je otkrivena putem pomoću Olympus BX51 fluorescentne mikroskopije (CCD DP72). Signal QDs bio meta specifičan, crvena i fotostabilne. Autofluorescencija tkiva-pozadina bila zelena. Od CAV-1 normalno localizes u endotelnim stanicama krvnih žila [27], [29] koji su ispitani u svakom TMA, može se poslužiti i kao unutarnje pozitivna i kontrolu kvalitete u QDs-IHC. TBS umjesto CAV-1 primarnog protutijela služila su kao negativna kontrola. Pregled

QDs bazi Double Imunofluorescentni Označavanje pregled

Koristili smo jedan set za TMAs CAV-1 /α-SMA ko-lokaliziranje, detektira QDs based tehnologija dvostruko imunofluorescentni označavanja u skladu s uputama proizvođača (Wuhan Jiayuan Quantum Dots Co, Ltd). Svi koraci razrjeđivanje (antitijela i QDs) izvedeni su u TBS koji sadrži 2% bovinog serumskog albumina (BSA, Sigma, St. Louis, MO, USA). Antigen dohvat je izvedena u limunskom kiselinom (10 mM, pH 6,0) na 95 ° C tijekom 10 minuta, nakon čega slijedi hlađenje na 30 min. TMAs su najprije inkubirani u 2% BSA pufera na 37 ° C 30 min, a zatim na 4 ° C preko noći u kunića protiv CAV-1 poliklonalnim protutijelom i anti-mišji α-SMA monoklonsko protutijelo (1:300 razrjeđivanje, Abcam, Cambridge, MA) u cilju vezova antitijela. Zatim TMAs su isprane tri puta sa TBS-T (0,5% Tween u TBS-u) tijekom 5 minuta, svaki puta, i inkubira se biotinilirana anti-mišjim IgG (1:400 razrjeđivanje, Jackson ImmunoResearch, West Grove, PA) pri 37 ° C 30 min. Za QDs konjugacije, antitijelo se veže TMAs inkubirani u 2% BSA pufera na 37 ° C tijekom 10 minuta, uz inkubaciju na QDs (525 nm) konjugirane na steptavidin (1:200, Wuhan Jiayuan kvantne točke Co., Ltd.) i QDs (605 nm) konjugirane na kozji anti-zečji IgG (1:100, Wuhan Jiayuan kvantne točke Co., Ltd.) 50 min, isprane tri puta sa TBS-T za svako 5 min. Konačno, TMAs su zatvorene 90% glicerina (Sigma). Signal imunofluorescentni je primijetio Debljina je višesenzorskih mikroskopija imaging sustava (Debljina Life Sciences). Budući da je imunofluorescentni signal jednog označavanje i dvostrukog označavanja su popucali od CCD DP72 multispektralne mikroskopija imaging sustava, odnosno, kalibrirani smo rezultate dvaju instrumenata kako bi se osigurala usporedivost tih eksperimenata. Pozitivan signal a-SMA je zelena, a CAV-1 je bio crvene boje. CAV-1 ekspresija u stanicama endotela krvnih žila [27], [29], α-SMA ekspresiju u krvnim žilama i tkivima poznatim pozitivnim se smatraju pozitivnim kontrolama. TBS umjesto dvaju primarnih protutijela poslužio kao negativna kontrola, samo pokazuje autofluorescencija signal. Pregled

bodovanje imunofluorescentni Rezultati

Rezultati su ocijenjeni od strane dva patologa (Yang GF Fan LF) istovremeno u istom Prikazivač koji su nezavisni i zaslijepljeni kliničke značajke studije. Bodovi dviju patologa su uspoređeni i bilo proturječni rezultati su ponovno procijeniti po prevrednovanje obojenog uzorka tkiva s dva patologa postići rezultat konsenzusa. Metodologija za bodovanje CAV-1 bojanje tumorskih stanica i CAFs su isti. Rezultati su određeni kombiniranjem udio pozitivno obojenih stanica i intenzitet bojenja. Sekcije su u početku skenirani na male snage. Zatim stanice iz pet reprezentativnih područja pojedinih uzoraka na velikim povećanjem (200 ×) izbrojano CAV-1-obojenih stanica tumora ili CAFs. Područje pozitivan (AP) ocjenjuju stanice kako slijedi: 0 (nema pozitivno područje ili pozitivno područje < 5%), 1 (pozitivno područje 5-25%), 2 (pozitivno područje 26-50%), 3 ( pozitivan područje 51-75%) i 4 (pozitivni područje > 75%). CAV-1 intenzitet bojenja (IS) od strane numeričke vrijednosti rezultirala ocjenama: 0 (negativni: nema pozitivan signal), 1 (slaba: svijetlo ili tamno crvene signal) i 2 (jaka: svijetlo crvena signala). Razina ekspresije CAV-1 izračunate su na osnovu ukupnog rezultata kao slijedećoj jednadžbi:. distribucije intenziteta (ID) = AP × JE pregled

granična vrijednost za visoke i niske ekspresije utvrđena je na prijamniku operacijski karakteristika ( ROC) analiza krivulja s obzirom na ukupno preživljenje. Prema optimalnom osjetljivosti i specifičnosti ROC krivulje po ukupnom stanju preživljavanja, 1.5 definirana je kao optimalna prekidom za CAV-1 imunofluorescentnim rezultat u CAFs (osobna ocjena ≥1.5 definira visoka ekspresija i ID ocjena < 1,5 naznačeno niska izraz) , 3.5 definirana je kao optimalna prekidom za CAV-1 imunofluorescentnim rezultat u tumorskih stanica (osobna ocjena ≥3.5 definira visoka ekspresija i ID ocjena < 3,5 naznačeno niska izraz). pregled

Statistička analiza pregled

Nekad smo SPSS 17.0 softvera (Chicago, IL, USA) obavljati sve statističke analize. Friedman test korišten je za analizu razlika CAV-1 izvorniku između različitih želučanih lezija. Analiza ROC krivulja je provedeno kako bi se utvrdilo kritična točka visoke ili niske CAV-1 stupanj i procijeniti koliki je utjecaj CAV-1 ekspresije za ukupni opstanak. Χ2 testom ili Fisherov egzaktni test korišten je za analizu korelacija između kliničkopatološkim parametara i CAV-1 ekspresije. Spearmanov rang korelacije ispitivanje provedeno je analizirati povezanost između CAV-1 ekspresije u stanicama tumora i CAFs. Cjelokupni opstanak i bez znakova bolesti opstanak stopa procjenjuje se pomoću Kaplan-Meier metodi i uspoređene pomoću testa dugo rang. Multivarijatna analiza pomoću Cox proporcionalni opasnosti regresijski model je korišten za testiranje nezavisne prognozi vrijednosti. Dvosmjernih P pregled -values. ≪ 0,05 smatrane su statistički značajne pregled

Rezultati

Expression of CAV-1 u različitim oštećenja probavnog

lokalizaciju i izraz CAV-1 u gastritisa bez IM, gastritis s IM i GC su ocijenjeni od strane QDs-IHC pomoću CAV-1 poliklonsko protutijelo. Snažan intenzitet krafna oblika pozitivan signal CAV-1 u stromi tumora bila je interna kontrola endotela izraz (Sl. 1). U gastritis bez IM tkiva, negativni CAV-1 signal pretežno u mukozne stanice na površini (sl. 1a) i pozitivan signal pretežno u bazi i vrata stanica fundusnih žlijezde (Sl. 1 C). U gastritisa sa IM tkiva, neki slučajevi nisu pokazali CAV-1 distribuciju (sl. 1 E), a neki su pokazali pozitivan CAV-1 bojanje u apsorpcijskih stanica i epitelnih stanica od metaplastičnim žlijezde (Sl. 1 g). Ekspresija CAV-1 imunoreaktivnost prvenstveno je opažena na staničnoj membrani (Sl. 1), a citoplazmi. Standard bodovanje signal je prikazan na slici. 1i-K i reprezentativni primjeri CAV-1 ekspresije u GC su pokazali na slici. 2. ko-lokaliziranje od CAV-1 i α-SMA proteina detektirano je QDs bazi double imunofluorescentnim označavanje u GC, te su analizirani pomoću višesenzorskih imaging sustava za precizno određivanje CAV-1 ekspresije u CAFs (Sl. 3). Distribucija signala CAV-1 u fibroblasta je slučajan i nema veze sa statusom CAV-1 u stanicama tumora. Pregled

U tablici 2 prikazani izvorne rezultate CAV-1 ekspresije u gastritis bez IM, gastritis pomoću IM i GC. U epitelni odjeljka, 30% (6/20), gastritisa bez IM, 55% (11/20), gastritisa IM, 75% (15/20), GC su ocijenjene s 0, pokazuje CAV-1 proteina razinu ekspresije smanjuje postepeno , Friedman test je pokazao da je razlika od CAV-1 bojenja rezultat između gastritis bez IM, gastritis s IM i GC bila statistički značajna ( P pregled = 0,012). Pregled

Korelacija Izražavanje CAV-1 između tumorske stanice i CAFs

također je analiziran Korelacija između tumorskih stanica i CAFs u CAV-1 ekspresije. Kao što je kod 226 slučaja s niskom CAV-1expression u tumorskim stanicama je prikazano u Tablici 3, 121 (53,5%) slučajeva pokazala nisku ekspresiju CAV-1 u CAFs (Sl. 2a), a između 21 slučaju visoke CAV-1 ekspresije u stanicama tumora, 9 (42.9%) slučajeva prikazano visoko CAV-1 ekspresije u CAFs (Sl. 2C). Ostali 117cases pokazali izrazitu status izražavanja u tumorske stanice i CAFs (Sl. 2e i G). Nema značajne korelacije je osnovan između tumorskih stanica i CAFs CAV-1 ekspresije (r = -0,20, P pregled = 0,751). Pregled

Klinički značaj CAV-1 ekspresija u stanicama tumora i CAFs od GC pregled

Sve 286 uzoraka GC bili dostupni za analizu CAV-1 imunološkim u stanicama tumora i 247 (86,4%) slučajeva imala dovoljno tkiva za analizu CAV-1 imunološkim u CAFs. Tablica 3. sažeti korelaciju između tumorskih stanica ili CAFs u CAV-1 ekspresije i klasične kliničkopatološka parametre GC, kao što su dob, spol, T pozornici i limfnog čvora status u univarijantne analize. Međutim, nije pronađen značajna veza. Pregled

Osim toga, istražili smo prognostičku vrijednost CAV-1 ekspresije u stanicama tumora i CAFs. Kaplan-Meier analiza i log-rank testa pokazali su da je niska ekspresija CAV-1 u CAFs nego u stanicama tumora predvidio slabu opstanak. Prosječno preživljavanje niskim CAFs CAV-1 ekspresija podgrupa je 73,0 mjeseci (95% CI, 55,589-90,411), dok je u intervalu follow-up, high CAFs CAV-1 ekspresija podgrupa je imao izračunati stopu preživljavanja od približno 0,8 (Sl . 4A). Kao što je prikazano na slici. 4B, niska ekspresija CAV-1 u CAFs također predvidio rano ponavljanje GC pacijenata. Slika 4C i D pokazala da tumorske stanice CAV-1 status imao značajnu korelaciju s ukupnom preživljavanju i bolesti slobodnog opstanak ( P pregled = 0.178 i 0.104, respektivno). Štoviše, kumulativna stopa preživljavanja pet godina bolesnika s tumorom izložen visokim CAFs CAV-1 je izraz bio 75,5% (95% CI, 0,642-0,868), a to je bilo samo 57,4% (95% CI, 0,456-0,692) u niskim CAFs CAV-1 grupa ( p pregled = 0,053). pregled

u univarijantne analize, TNM stadiju, T pozornici, status limfnih čvorova i CAFs CAV-1 stupanj Utvrđeno je da su značajno povezane s bolešću preživljenja bez GC bolesnika ( P pregled = 0,001, 0,003, 0,010 i 0,029, odnosno Tablica 4). TNM stadij, T stadij i CAFs CAV-1 u krvi značajno su korelaciji s ukupnom preživljavanju ( P pregled = 0,012, 0,006 i 0,013, odnosno, tablica 4). Da bi se utvrdilo da li CAFs CAV-1 ekspresija je bila samostalna predskazatelj recidiva i opstanak GC pacijenata, multivarijantna analiza je provedena pomoću COX proporcionalna regresijskog opasnost modela, zajedno s dobi, T klasifikacije, TNM stadiju i drugih tumora značajke. Opet, CAV-1 razina u CAFs samostalno i značajno je povezana s recidiva GC pacijenata i ishod ( P
= 0,034 i 0,005, odnosno Tablica 4). Naprotiv, tumorske stanice CAV-1 Razina propustio prognozirati GC pacijentov ponavljanje i opstanak u simultanom modelu (Tablica 4). Pregled

analiziran Smrt prediktivna vrijednost CAV-1 pragova u tumorskim stanicama i CAFs također. Kao što je prikazano na slici 5, CAV-1 razina u CAFs predvidio smrt s dobrim performansama; površina ispod krivulje je 0.627 (95% CI: 0,515 - 0,738; P pregled = 0,032). Budući da, CAV-1 Razina tumorskih stanica uspjelo predvidjeti smrt, a površina ispod krivulje od 0,551. (95% CI: 0.438-0.664; P pregled = 0,393) pregled

Rasprava

Ovdje smo izvijestili da CAV-1 imunoreaktivnost uglavnom uočava se na staničnoj membrani i citoplazmi. U gastritis bez IM tkiva, CAV-1 signal uglavnom je otkrivena u bazi i vrata stanica fundusnih žlijezde. U gastritisa sa IM tkiva, CAV-1 bojenje uglavnom smješta u apsorpcijskih stanica i pehar stanice metaplastičnim žlijezde. Ovaj rezultat korelira s drugom istraživanju koje analiziranom CAV-1 u želučanom tkivu preko imunohistokemijski [27]. CAV-1 ekspresija postupno smanjuje s napredovanjem GC i razine ekspresije u CAFs nego u stanicama tumora u određenoj mjeri predviđa ponavljanje i preživljavanje u GC pacijenata. Pregled

Uloge CAV-1 proteina u razvoju tumora su tumora ovisan i odjeljak ovisne [12], [30]. CAV-1 gen je lokaliziran na locus D7S522 ljudskog kromosoma 7q31.1, koji se često briše se u nekim vrstama tumora [11]. Štoviše, CAV-1 je uključen u caveolin skela domene i može izazvati inhibiciju signaliziranja citokin receptora [14], što upućuje Tumor supresor ulogu CAV-1. Tumor Aktivnost promoviranja CAV-1 je široko potvrđeno pažljivo uočavanje razine ekspresije i kliničke vrijednosti u varijanti raka, kao što je karcinom jezika pločastih stanica, karcinoma skvamoznih stanica jednjaka, mokraćnog mjehura prijelazni karcinomi, nazofaringealni karcinom i karcinom vrata ljuskavih stanica [16], [31], [32], [33], [34]. CAV-1 ima različite uloge u tumorskih stanica i stanica strome. Na primjer, u karcinoma dojke i prostate, gubitka strome CAV-1, ali ne i tumorske stanice CAV-1 nagoviješta lošu prognozu [6], [8], [12], [14], što ukazuje pretinca ovisan uloge Cav- 1. pregled

Naši rezultati pokazuju da CAV-1 razina ekspresije u epitela stanica postupno smanjio s malignim progresijom GC. Slični su rezultati objavljeni su u drugoj studiji [26] istražnom CAV-1 ekspresiju IM i GC, što znači CAV-1 može se smatrati supresor tumora u razvoju GC. Osim toga, oba tumorske stanice i CAFs CAV-1 status ekspresija proteina nisu bili povezani s tipičnim kliničkopatološkim parametara, kao što su T pozornici, TNM stadiju i Lauren klasifikaciji. To je u suprotnosti s drugim studije [26] koje je pokazalo da niska ekspresija stanica tumora CAV-1 proteina je povezano s visokim T fazi TNM fazi i limfnog čvora metastaze. Razlika može biti s obzirom na metode vrednovanja: istražili smo bojenje množenjem intenzitet i udio stanica obojenih i određuje kritična točka koja je imala optimalnu osjetljivost i specifičnost ROC krivulje na temelju cjelokupnog statusa za spašavanje; dok je u drugom istraživanju je procijenjena samo postotak imunopozitivne stanica i pragu pozitivno ili negativno nije predstavljen. Osim toga, veća veličina uzorka naše studije su utjecale na rezultate kao dobro.

CAFs su jedan od najbitnijih komponenti tumora strome, uz važne funkcije izazivanje taloženje ECM, koji regulira epitela diferencijaciju i upalni odgovor i interakcije s mikrovaskulaturi izlučuju metaloproteinaze matriksa i faktor rasta vaskularnog endotela [35]. Od CAV-1 proteina je neophodna strukturna komponenta caveolae, promijenjena ekspresija CAV-1 proteina u CAFs će utjecati na razne patoloških procesa, a time i promicanje razvoja tumora. Gubitak CAV-1 proteina u CAFs potiče aktivaciju CAFs putem aktiviranja TGF-ß put, dakle olakšavanje tumora mikro okolinu pregradnja i razvoj tumora [12]. Međutim, druga studija objavljena u Cell pregled izvijestili su suprotne funkcije CAFs CAV-1 proteina koji strome CAV-1 pogoduje tumorske invazije i metastaziranja putem sile ovisne o arhitektonskim regulaciju mikro [36]. Dakle, uloga CAFs CAV-1 ostaje neizvjesna. Rezultati prikazani ovdje pokazali neovisan prognostički prediktor GC uključuje razinu CAV-1 ekspresije u CAFs. Niska izraz CAV-1 u CAFs ali ne u tumorskim stanicama, neovisno prognosticated rano ponavljanje i loše preživljavanje GC pacijenata. ROC analiza je pokazala smrtnu predviđanju vrijednosti niske CAV-1 u CAFs. Rezultati podrazumijevalo inhibirajući ulogu CAFs CAV-1 proteina i bili su u skladu s nalazom u dojke i prostate, a razjašnjen da gubitak strome CAV-1 nagoviješta lošu prognozu [8], [12], [15]. Također, kod raka dojke, jasno je da s razvojem karcinoma, tumor mikrookoliša postaje hipoksično i loše prehrane niša, stimuliranje autophagy u CAFs. Tada je abnormalno aktivirane autophagy degradira CAV-1 u CAFs. Naravno, postoje li slični mehanizmi u GC zahtijeva više in vitro
studija. Pregled

Osim toga, gubitak strome CAV-1 ima veliku prediktivnu vrijednost u ER (+), PR (+), HER2 (+) i takozvani pacijenti triple-negativnim rakom dojke (ER (-) /PR (-) /HER2 (-)). Istodobno je pokrenuo endokrina terapija ne utječe na njegovu prediktivnu vrijednost, što je novi univerzalni ili široko primjenjuje rak dojke prognostički marker [37]. GC je četvrta zajednička i treća smrt uzrokuje rak u svijetu [38], koji još uvijek nema dovoljno odgovarajućih biomarkera za prognostičku evaluaciju i personaliziranih tretmana protiv raka. HER2 pozitivni GC pacijenata koristi od trastuzumab liječenja, međutim, samo nekoliko pacijenata su HER2 pozitivni, na primjer, samo 19% GC pacijenata pokazalo je HER2 pozitivnog u našoj studiji. Danas, napredne GC bolesnici s negativnim HER2 i dalje pate od slabe opstanak. Tako identificiranje više ciljeva koji potiskuju razvoj GC je vrlo potrebno. U ovom, pokazali smo vrijednosti pomoću strome proteina kao biomarkera u GC, koji bi mogli uzrokovati molekularne tipizacije GC a time i liječenje GC, provjera ključnih uloga tumorske strome u razvoju tumora. Osim toga, kao ciljana studija vrlo je preporučeno da se potvrdi prognostičku vrijednost i istražiti kliničko značenje otkrivanja CAV-1 u CAFs. Pregled

Jedna zanimljiva stvar je da, iako CAFs CAV-1 status se može koristiti kao prediktor kada su analizirali povezanost između CAFs razinama CAV-1 i klasičnih kliničkopatološkim parametara GC, pronađena je značajna povezanost. Tako, promovirajući tumorske invazije i metastaziranja ne može biti primarni mehanizmi kojima gubitak CAFs CAV-1 potiče razvoj GC. Kemoterapija je najčešći dodatna terapija koja se preporučuje na pozornicu GC bolesnika srednje i napredne u Kini. U kombinaciji s rezultatima koji su ovdje prikazani, istaknuo smo da li niska ekspresija CAV-1 u CAFs korelaciji s otporom kemoterapije može biti značajan je problem zaslužuje daljnje istraživanje. Pregled

Na kraju, u našem istraživanju, preko naprednih QDs bazi dvostruka imunofluorescentni tehnologija označavanja, CAV-1 proteina u CAFs upravo bio smješten. Pseudo-boje ko-lokalizaciju slike nam je dopušteno da procijene razinu CAV-1 u CAFs isključivo, međutim, QDs-IHC i QDs bazi dvostruka tehnologija imunofluorescentni označavanje nije uobičajeno koriste u kliničkim laboratorijima. Imunohistokem je najčešće prakticira tehnologija u kliničkim laboratorijima. Naša prethodna studija pokazuje da QDs-IHC metoda je osjetljiva i specifična što IHC [22]. Ako želite otkriti istovremeno dva različita proteina, kao što su CAV-1 i a-SMA na jednom slajdu, QDs bazi dvostruko označavanje je roman, pouzdan i alternativnu metodu, kojom možemo dobiti rezultate kao precizniji.

Zaključci pregled

na kraju, naša studija ocjenjuje izraz CAV-1 u stanicama tumora i CAFs i istražiti njihovu kliničku značajnost za GC pacijenata. Važno je napomenuti da je izraz CAV-1 u CAFs nego tumorskih stanica osobito se primjenjuju u predviđanju ranog recidiva i slabe izglede za preživljavanje GC pacijenata, što upućuje na CAV-1 u CAFs može biti kandidat terapijski cilj i koristan prognostički biljeg GC pacijenata , Potrebna su daljnja istraživanja je istražiti mehanizme kojima visoke razine CAV-1 u CAFs potiskuju GC napredovanje i, eventualno, razviti terapijska ciljanje CAV-1. Osim toga, daljnji klinički pokusi bit će ključno kako bi potvrdili prognostičku vrijednost CAFs CAV-1 u GC i da li bi to moglo pridonijeti personaliziranih tretmana protiv raka. Pregled

priznanja

Autori zahvaljuju Dr. Kathryn Solka, Zavod za biokemiju Sveučilišta Rush medicinskog centra za pisanje pomoć. pregled

• PLoS ONE: Prognostička vrijednost raka matičnih stanica Marker CD133 izraz u rak želuca: sustavni Review
• PLoS ONE: Ciljanje CDH17 Potiskuje progresije tumora u rak želuca by snižavanje Wnt /beta-katenina Signaling