Background VerfÜgung
NPM, TFF3 an TACC1 sinn molekulare lues déi wichteg Roll vun Zell dat spillen. Ëmzestoussen, mir hir prognostic Impakt vun Patienten mat der Primärschoul gastric Kriibs propagéieren (GC) an sech ob si als lues vu méi aggressiv gastric carcinomas benotzt ginn hätt d'Ausmooss vum Ausdrock vun mënschlecher gastric carcinoma Echantillon vun z'entdecken. VerfÜgung
Methodik /Haapt effektiv VerfÜgung
entholl Otemschwieregkeeten uplanzen aus 142 GC Patienten goufen retrospectively Sensor an immunohistochemically bewäert. Kennenzeléieren tëscht NPM, TFF3 an TACC1 iwwer-Ausdrock an clincopathologic Parameteren, an hir prognostic Wäerter sech mat χ Konklusiounen VerfÜgung TFF3 an TACC1 iwwer-Ausdrock vun epithelial Zellen vun surgically resected GC Stoffer war eng onofhängeg Estimatioun vu kuerzer Iwwerliewe vun GC Patienten. Iwwregens hätt war aarmen an Patienten mat positiven Ausdrock vu béiden TFF3 an TACC1 wéi dat bei Patienten mat positiven Ausdrock vun TFF3 oder TACC1 eleng, oder mat negativen Ausdrock vun TFF3 an TACC1 VerfÜgung Fro:. Xing A, Zhao W, Shi X, Yao R, Zhou F, Yue L, et al. (2013) Den Impakt vun NPM, TFF3 an TACC1 op der Iwwregens hätt vun kennen mat primär Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 8 (12): e82136. Doi: 10.1371 /journal.pone.0082136 VerfÜgung Redakter: Yves St-Pierre, INRS, Kanada VerfÜgung Arnaque: 16 August, 2013; Akzeptéiert: 21 Oktober 2013; Publizéiert: 16. Dezember 2013 zu Copyright: © 2013 Bauer et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung Funding:. Dës Etude ënnerstëtzt gëtt vun Shandong Natural Science Foundation (2009HW024); Shandong exzellent Jonk Fuerscher Research Award Fund Project (2006BSB14114; BS2010YY013). Shandong Knéi Key Problemer am Science a Technology (2010GSF10245; Y2006C23). D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung Gastric Kriibs (GC) ass de 4 Nucleophosmin (NMP), och als numatrin oder NO38 bekannt, ass e Member vun der nucleoplasmin (NPM) Famill. Et ass eng nucleolar phosphoprotein tëscht der nucleolus an Zytoplasma konstant shuttling [4]. NPM enormen vill Funktiounen, dorënner Generatioun vun ribosomes, Ënnerhalt vun Frankräich Integritéit, an Transport vu Proteinen an den helle [5]. Dofir, schéngt de nucleophosmin /B23 Gentherapie (B23) an der Kontroll vun Zell Wuesstem Équipe ze ginn, dat an programmed Zell Doud [6], [7]. NMP ass am mënschleche Kriibs Zellen overexpressed oder mutated, an ass deemno e Kandidat prognostic Bewaacher geflitzt an Colon, spillt an Aarbecht Cancers [8], [9]. well Allerdéngs prevalently meescht vun dëse Conclusiounen op indirekt Beweiser mat kënschtlech Modeller baséiert huet, ass genau Bäitrag vun NPM zu tumorigenesis wäit aus kloer haaptsächlech wéinst engem Manktem vu passenden Medeziner Studien. VerfÜgung Trefoil Faktor 3 (TFF3 ) ass e Member vun der TFF Gentherapie Famill, déi eng Rei vu klenge mucin-verbonne polypeptides [10] encodes. TFF3 ass haaptsächlech an der gastrointestinal TRACT an aner epithelial Stoffer, an bekannt ass an Erhalen mucosal Integritéit [11] eng wichteg Roll ze spillen. TFF3 ass ugeholl Zell Wanderung duerch modulating Funktiounen vun E-cadherin /catenin investéiert ze verbesseren [12]. Kuerzem, goufen TFFs Rapport souwuel Gentherapie an FAQ Niveauen am mënschleche neoplasms overexpressed ginn, dorënner intestinal, pancreatic an Aarbecht Cancers VerfÜgung zitt dono coiled -. VerfÜgung coil 1 (TACC1) war ursprénglech wéi den eenzege coding Haaptrei identifizéiert konsequent bannent de 8p11 Mënsch Broscht Kriibs amplicon fonnt [13]. [15] - et ass bei héijen Niveau während embryogenesis an da verwandelt-reglementéiert ënnerscheet Stoffer [13] ausgedréckt. TACC1 ass an e puer Cancers dorënner Broscht a spillt Cancers an Leukämie Équipe. An enger rezenter Etude [16], war TACC1 fonnt an-reglementéiert an Akt als oncogene zu Broscht a spillt Cancers gin. Allerdéngs, proposéiert eng rezent Serien Analyse vun der Gentherapie Ausdrock (Salbei) dass TACC1 war verwandelt-reglementéiert spillt erhéijen a spillt Kriibs Zell Linnen [17]. Dofir, ob TCAA1 Funktiounen als oncogene [16] oder engem entholl suppressor [18] héich Kriibs Typ-ofhängeg ass [13]. VerfÜgung Am Moment studéieren, ze propagéieren mir den Ausdrock Niveau vun NPM, TFF3 an TACC1 am GC Patienten, an donieft och hiren Potential kennenzeléieren mat Medeziner Fonctiounen a Punkto Iwwerliewe (OS) vun GC Patienten. VerfÜgung kennen a Séminairen Echantillon VerfÜgung kenger dës Etude goufen 142 Patienten (93 männlech a 49 weiblech) deen chirurgesch resection vun der Primärschoul GC am Departement vun General Agrëff an eis Spidol tëscht Juli 2007 a September 2009. d'Etude Protokoll scho vun der Ethik Comité vun der laizistesch Hospital vun Qingdao ofgeseent gouf University School of Medezin (Qingdao, China). Patienten, déi eng Awëllegung ënnerschriwwen. D'Steiren Alter war 59 Joer (27 bis 89 Joer). Entholl uplanzen sech zu 10% formaldehyde Léisung fix an paraffin Ënnerbewosstsinn. Keen vun de Patienten hu Chimiotherapie oder radiotherapy virum Agrëff dobäi. D'pathologic Diagnosen an Klassifikatiounen sech laut der japanescher Course vun Gastric Carcinoma feieren. Komplett demographesch a Krankheete Date goufen retrospectively gesammelt. "Early Kriibs" war Kriips Invasioun limitéiert op der submucosa definéiert, an "Diplôme Kriibs" war Kriips Invasioun an der muscularis propria oder serosa definéiert. D'Enn Datum vum Suivi war Juli 2012, an der Steiren Suivi Period fir OS war 47 Méint (Rei 3-59 Méint) mat engem 3-Joer postsurgical Iwwerliewe Taux vun 64.2%. VerfÜgung Immunohistochemistry VerfÜgung Singular Bleck sech an 4-μm Rubriken geschnidden, deparaffinized an denken zu graded Ethanol. Antigen retrieval war vun immersing der drënner an citrate Prellbock (Ph 6.0) an microwaving fir 10 min gesuergt. Deparaffinized an denken Otemschwieregkeeten Rubriken sech mat 0.3% Waasserstoff peroxidase zu methanol fir 15 min, gewäsch an PBS an incubated mat der Primärschoul antibodies géint NPM, TFF3 an TACC1 behandelt fir Iwwernuechtung op 4 ° C (Table 1). Antibody staining war mat der avidin-biotin-peroxidase komplex (PV9005, Maus hypersensitivity, qualifizéiere fir Jinqiao, China) fonnt. Diaminobenzidine war vun Ufank un peroxidase Oflagerung um antigenic Site visualiséieren, an dëse Kapitele sech mat hematoxylin counterstained. VerfÜgung Immunohistochemical staining war évaluéieren semi-quantitativ déi esouwuel d'Intensitéit vun der staining Moossen (0, 1, 2 oder 3 ) an d'Mooss vun staining (0: 0%; 1, 0-10%; 2, 10-50%; 3, 50-100%). D'Fändelen fir d'Intensitéit an d'Mooss vun staining doubelt sech an enger déifgräifender Kris stoung fir all Fall ze ginn (maximal méiglech, 9). Fir statistesch Analyse, waren der déifgräifender Kris Fändelen an zwou Kategorien gruppéiert, wou Fändelen vun 0 bis 3 waren negativ considéréiert, an 4 bis 9 positiv. VerfÜgung statistique Analys VerfÜgung All Statistik analyséiert goufen benotzt standing der statistesch Pak SAS Versioun 9,2. D'X2 Test a genee Test d'Fisher sech benotzt kennenzeléieren tëscht dem Wëllen vun der molekulare lues a verschidde clinicopathological Parameteren ze iwwerpréifen. Univariate Analyse huet andems der Kaplan-Meier Method, a statistesch Bedeitung tëscht Iwwerliewe Kéiren Leeschtung war vun der Läschlëscht Geleeënheet Test évaluéieren. OS war aus dem Datum vun Agrëff an der Zäit vun Kriibs Doud alles. Ze bewäerten ass d'onofhängeg Wäerter vu verschiddene Verännerlechen op Iwwerliewe, multivariate Analyse vun der Präsenz vun anere Verännerlechen duerchgefouert mat dem Modell proportional Risikoe Cox. Nëmmen Verännerlechen vu wesentleche Wäert vun der univariate Analyse waren an der Cox Réckgang Analyse aginn. p &Si besteet; 0,05 war statistesch relevant als VerfÜgung NPM, TFF3 an TACC1 Expression Stil vun entholl BTS VerfÜgung Expression vun NPM, TFF3 an TACC1 war gemoos semi-grouss. IHC analyséiert. NPM war an der nucleolus, ervirgaangen an Zytoplasma vun entholl epithelial Zellen (positiv 47% vs. 53% negativ) (D'Grondidee. 1) en der. TFF3 war an der Zytoplasma vun entholl epithelial Zellen (positiv 44% vs. 56% negativ) ausgedréckt, a kee staining war an der Keimzell observéiert (Dorënner. 1). TACC1 war an der Zytoplasma vun entholl epithelial Zellen (positiv 49% vs. 51% negativ) ausgedréckt (Dorënner. 1), a keng staining war an der Keimzell observéiert. VerfÜgung Patienten- Clinicopathological Variablen VerfÜgung d'Steiren Alter vun de Patienten an dëser Etude war 59 Joer (27 bis 89 Joer). D'Steiren Suivi war allgemeng Iwwerliewe 47 Méint (Rei 3-59 Méint), an der 3-Joer postsurgical Iwwerliewe Taux war 64,2%. D'Steiren entholl Gréisst war 35 mm (Rei 15-130 mm). Mat wat fir entholl Etapp, 14% (20/142) vun de Patienten goufen am Ufank Kriibs an 86% (122/142) waren an fortgeschratt Kriibs. Lymph Node Metastasen war zu 55% (78/142) vun de Patienten observéiert. Wäit Investitiounen, dorënner hepatic Metastasen, Schwächt Invasioun an peritoneal Metastasen, opgetrueden an 15 Patienten. VerfÜgung kennenzeléieren tëscht Clinicopathological Data an de läschten Beitrag vun NPM, TFF3 an TACC1 VerfÜgung NPM, TFF3 an TACC1 Ausdrock sech däitlech méi héich zu Patiente mat aarmséileg ënnerscheet histologic Typ GC wéi déi zu Patiente mat gutt ënnerscheet histologic Typ GC (NPM, 0,88 vs. 0,12; TFF3, 0,90 vs. 0.10; TACC1, 0,90 vs. 0.10; P &Si besteet; 0,05). Nëmmen war NPM Ausdrock vill méi héich bei Patienten mat hepatic Metastasen (0.88 vs. 0,12; P &Si besteet; 0,05) oder um Terrain (0.73 vs. 0,27; P &Si besteet; 0,05). TFF3 war wiesentlech méi héich an Patienten mat positive lymph Node Metastasen wéi dat bei Patienten mat negativen lymph Node Metastasen (TFF3, 0,61 vs. 0,39; p &Si besteet; 0,05). TACC1 Ausdrock soll vill mat Schwächt Invasioun (0.88 vs. 0,12; P &Si besteet; 0,05) a weiblech Patienten (0.69 vs. 0,31; P &Si besteet; 0,05). Séminairen a histopathological Verännerlechen an Table 2. VerfÜgung Univariate Analys VerfÜgung Univariate analyséiert dës sinn awer dass den Alter, Metastasen lymph Node, TFF3 iwwer-Ausdrock an TACC1 iwwer-Ausdrock sech vill mat engem kuerzen Iwwerliewe soll Zäit (Table 3, Dorënner 2). Fir statistesch Analyse, d'Bezeechnung "héich-Risiko Grupp" haten eng verännert Ausdrock vun 2 oder 3 Proteinen. d'Bezeechnung "niddereg-Risiko Grupp" haten eng verännert Ausdrock vun 0 oder 1 Proteinen. Iwwregens hätt war aarmen an Patienten mat positive Co-Ausdrock vun NPM /TFF3, TFF3 /TACC1, NPM /TACC1 an NPM /TFF3 /TACC1 wéi dat bei Patienten mat positiven Ausdrock vun NPM, TFF3 oder TACC1 eleng, oder mat negativen Co-Ausdrock vun dësen lues (Table 3). VerfÜgung Multivariate Analys VerfÜgung Multivariate Analyse gewisen, datt lymph Node Metastasen an den Ausdrock vun TFF3 an TACC1 zu entholl epithelial Zellen onofhängeg prognostic Facteure fir globale Iwwerliewe waren (Table 4 ), an dass d'iwwerschloen Verhältnis (SH) vum Doud entholl-Zesummenhang vun 3,409 fantastesch an FF3 Grupp fräi (P &Si besteet; 0,001; 95% CI 2.387-8.143). Der 3.311-fantastesch Erhéijung vun HR vun entholl-Zesummenhang Doud am Grupp lymph Node Metastasen war obviouslyly bedeitendst (P &Si besteet; 0,001; 95% CI 2.148-8.651) (Table 4). Der 2.278-fantastesch Erhéijung vun HR vun entholl-Zesummenhang Doud TACC1 Grupp war och selbstverständlech bedeitendst (P &Si besteet; 0,001; 95% CI 1.803-5.959). VerfÜgung geet, Ënnersichung vum Ausdrock vu spezifesche Genen vun Zellen gastric carcinoma Dir d'histopathological Charakteristike vun GC.Consequently verstoen kéinten hëllefen, ass et essentiell de verschiddene molekulare lues ze studéieren ze kënnen de Mechanismus vun tumorigenesis an Investitiounen ze verstoen. Dofir, géng mir e Rot vun dräi molekulare lues mat tumorigenesis verbonne ze testen. VerfÜgung Nucleophosmin /B23 Ausdrock ass e nucleolar phosphoprotein permanent tëschent der nucleolus an Zytoplasma shuttling [4], a bei der RNS an FAQ Niveau kann bäidroen zu der gezu vu Kriibs [19], [20], NPM war virdrun als prognostic Faktor fir aarm Iwwerliewe ugeholl an ass bis entholl Werdegang a Resistenz Zesummenhang [21], [22]. Allerdéngs, déi am Moment Emfro Resultater ënnerscheet zu e puer wichtege Punkten aus dëse virdrun Studien. Mir hunn eng schlecht Resultat an Patienten mat NPM iwwer-Ausdrock, mee et ass net eng onofhängeg hätt Bissau, méiglecherweis well vun der biologescher Variant vun FAQ Ausdrock an ënnerschiddleche Beräicher vun entholl Otemschwieregkeeten. An eiser Etude, NPM iwwer-Ausdrock war zu 73% Patienten mat Terrain observéiert, wat beweist, datt NPM iwwer-Ausdrock vill mat Terrain verbonne war. D'Etude vun Tsui et al [23] weisen och, datt héich NPM /B23 Niveau mat um Terrain vun der BBC Kriibs soll war. Ausserdeem, ass et spezielle datt NPM ze spekuléieren war mat Promotioun hepatic Metastasen vun dëser Kriibs soll kënnen. D'Resultat vun dëser Etude beweist dass NPM iwwer-Ausdrock beweise kann eng Estimatioun fir schlecht hätt vun GC gin, obwuel genau Basisdaten Mechanismus bleift onkloer. VerfÜgung virdrun Studien [24], [25] weisen datt TFF3 dacks war zu Broscht Kriibs an aner Primär- erhéijen iwwer-ausgedréckt. Eis Resultater gewisen, datt 44% vun gastric carcinomas TFF3 ausgedréckt, a méi wichteg dass TFF3 iwwer-Ausdrock vun GC war eng onofhängeg negativ prognostic Luucht fir OS. De Risiko vun Doud war an Patienten mat TFF3 iwwer-Ausdrock vill méi. Ausserdeem war TFF3 iwwer-Ausdrock d'zweet héchsten Risiko nieft lymph Node Metastasen fir Thes Iwwerliewensfro. Grouss kennenzeléieren tëscht TFF3 iwwer-Ausdrock an aarme hätt virdrun schonn zu cholangiocarcinoma [26] an endometrioid endometrial carcinoma [27], gemellt, déi mat eiser Resultat konsequent ass. Eis Date proposéiert och, datt TFF3 iwwer-Ausdrock mat méi aggressiv clinicopathological Parameter soll war. Zum Beispill, war an ongeféier 50% vun de Patienten mat positive lymph Node Metastasen vs. VerfÜgung een-Drëttel vun Patienten mat negativen lymph Node Metastasen, wat beweist, datt TFF3 iwwer-Ausdrock spillt eng wichteg Roll TFF3 iwwer-Ausdrock fonnt zu lymph Node Metastasen am GC Patienten. Weider Studien op molekulare Mechanismus si waren méi präzis d'Roll vun trefoil peptide Ausdrock vun entholl Werdegang an Metastasen ze definéieren. VerfÜgung virdrun Studien [28], [29] hunn d'méiglech Effet vun TACC1 op Zell Prolifératioun ugeholl an hirer carcinogenetic Eegeschaften. Mä, fir déi bescht vun eisem Wëssen, ginn et keng aner Studien déi Korrelatioun tëscht TACC1 iwwer-Ausdrock a Krankheete Bedeitung vun GC Patienten Berichterstattung. Eng vun de groussen Conclusiounen vun dëser Etude ass den groussen Geschlecht-Zesummenhang Impakt op TACC1 iwwer-Ausdrock, déi weist, datt 69% vun der weiblecher GC Patienten positive TACC1 Ausdrock Schatzkummer. Ausserdeem, war d'Zuel vun weiblech Patienten mat TACC1 iwwer-Ausdrock zweemol datt zu männlech Patienten mat negativen TACC1 Ausdrock. Allerdéngs hat TACC1 iwwer-Ausdrock kee groussen Afloss op d'Iwwerliewe mat Respekt un d'Geschlecht als op d'Iwwerliewe vu verschiddene Alter Gruppen zu de groussen Impakt dogéint suggeréiert datt et aner Mechanismen kann d'Iwwerliewe vun GC Patiente betrëfft. D'Resultat vun eiser multivariate Analyse gewisen, datt TACC1 iwwer-Ausdrock eng onofhängeg prognostic Faktor vun GC war, déi mat der éischter fannen op der prognostic Bedeitung vun TACC1 observéiert zu spillt erhéijen konsequent ass [30]. Ausserdeem, déi eis Donnéeën de Beweis datt TACC1 iwwer-Ausdrock mat Schwächt Invasioun verbonnen ass, seng méiglech Roll an entholl Metastasen ausgeluegt. VerfÜgung Ongeféier Halschent vun Kriibs uplanzen sech mat Co-Ausdrock vun deenen zwee ze lues fonnt. Univariate Analyse konnt gewise ginn, datt déi héich-Risiko Grupp däitlech mat méi kuerz Patient global Iwwerliewe verbonne war, an datt héich-Risiko Grupp geet engem aarmen hätt wéi héich-Risiko Grupp. Ob den Ausdrock vun NPM, TFF3 an TACC1 engem Wuesstem dee vun entholl dréit muss weider duerch eng kënschtlech an Medeziner Studien alles ginn. VerfÜgung An Conclusioun, TFF3 an TACC1 iwwer-Ausdrock vun entholl epithelial Zellen vun surgically resected gastic adenocarcinoma konnt onofhängeg eng kuerz Iwwerliewe virauszesoen. NPM iwwer-Ausdrock ass vill mat de Medeziner wirklech Charakteristike vun GC soll. Dës Observatiounen weisen, datt iwwer-Ausdrock ass wichteg fir d'pathogenesis an Entwécklung vun GC. Zousätzlech Ermëttlungen gi waren besser Fundament fir d'Entwécklung vu méi effikass therapeutesch Strategien fir GC an anere Mënsch malignancies ze bidden. VerfÜgung
Aféierung VerfÜgung
spontan a Methode VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Mikroplastik identifizéiert am mënschlechen Offall fir d'éischte Kéier
Darmbakteriell Profil kann den Darmschued no der Radiotherapie viraussoen
Gutt a mëndlech Mikrobiome viraussoen der COVID-19 Gravitéit
Glycyrrhizinsäure als Medikamentkandidat fir COVID-19
Mëttelmier Diät fördert e gesonde Alterung mat engem méi gesonde Darmmikrobiom
Fecal Transplantatioun vu bestëmmte Spender besser wéi anerer
Migratioun beaflosst Darmmikrobiota déi ofwiesselnd d'Gesondheet fënnt Fuerscher
De mënschlechen Darm enthält Billiounen hëllefräich a frëndlech Bakterien, déi de Mikrobiom ausmaachen. Dës Mikroben gi fonnt datt se staark beaflosst vu mënschleche Bedéngungen abegraff allgemeng Ges
Neigebuerene Mausmodell ergëtt Hiweiser fir d'Ursaach vun enger zerstéierender Darmkrankheet an anemesche Preemien
Dokteren hunn laang de Verdacht datt rout Bluttzelltransfusiounen, déi virzäiteg Puppelcher mat Anämie ginn, se a Gefor bréngen fir nekrotiséierend Enterocolitis zentwéckelen, oder NEC, eng potenziell
Kriibschemikalie vum gemeinsame Darmmikrobe
Vill üblech Darmbakterien droen Kriibs verursaacht Mutatiounen, seet eng nei Studie déi am Journal publizéiert gouf Natur de 27. Februar 2020. Den Hannergrond Et gi Billiounen Bakterien, déi an