Background VerfÜgung
D'epidermal Wuesstem Faktor receptor (EGFR) Gentherapie, spillt eng wichteg Roll an entholl Iwwerliewe, Invasioun, angiogenesis, an metastatic verbreet. Rezent Studie weisen dass gastric Kriibs (GC) mat schiefgang vun der EGFR Gentherapie an Ëmwelt Afloss verbonne war, wéi Liewensstil Facteuren. An dëser Etude, siwen bekannt SNPs zu EGFR exons sech an engem héich-Risiko chinesescher Bevëlkerung vun Jiangsu Provënz propagéieren ze testen ob genetesch Varianten vun EGFR exons a Lifestyle mat eng fräi Risiko vun GC verbonne sinn. VerfÜgung
Methodik /Principal Conclusiounen VerfÜgung
a Spidol-baséiert case-Kontroll Etude war zu Jiangsu Provënz gesuergt. D'Resultater weisen, dass fëmmen, drénken an Preferenz fir Salzwaasser Liewensmëttel vill mat der Gefor vun GC verbonne waren. D'Ënnerscheeder vun de Liewensstil tëscht Männercher a Weibercher kéint wéi an Weibercher déi zu Männercher als Grond vun héijer Heefegkeet Tariffer ginn. Seven Exon SNPs sech rs2227983, rs2072454, rs17337023, rs1050171, rs1140475, rs2293347, an rs28384375 genotyped. Et gouf gesot, datt d'Aktioun rs2072454 T allele an TT genotype däitlech mat méi Risiko vun GC verbonne waren. Spannen, proposéiert eise Resultat vum ACAGCA haplotype kéint mat ofgeholl Risiko vun GC verbonne ginn. Allerdéngs war kee groussen Veräin tëscht der aner sechs SNPs an de Risiko vun GC souwuel vun der Bevölkerung an den Alter-passende Populatioun souguer mat Geschlecht Differenzen iwwerpréift. VerfÜgung
Konklusiounen VerfÜgung
fëmmen, drénken an Virléift fir Salzwaasser Liewensmëttel sech vill mat der Gefor vun GC zu Jiangsu Provënz mat Geschlecht Differenzen assoziéiert. Obwuel nëmmen ee SNP (rs2072454) däitlech mat méi eng grouss Gefor vun GC verbonne war, kombinéiert der sechs EGFR Exon SNPs zesumme kënne fir en de Risiko vun GC nëtzlech sinn VerfÜgung
Fro:. Zhang J, Zhan Z, Wu J , Zhang C, Yang Y, Tong S, et al. (2013) Association ënnert schiefgang zu EGFR Gene Exons, Lifestyle a Risk vun Gastric Cancer mat Geschlecht Oneenegkeet Chinese Han Themen. PLoS NËMMEN 8 (3): e59254. Doi: 10.1371 /journal.pone.0059254 VerfÜgung
Redakter: Eithne Costello, D'Liverpool Cancer Research UK Centre, Vereenegt Kinnekräich VerfÜgung
Arnaque: 19. September 2012; Akzeptéiert: 13. Februar 2013; Publizéiert: 29. Mäerz 2013 VerfÜgung
Copyright: © 2013 Zhang et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung
Funding:. Dës Etude war vun Prioritéit Akademesch plangen Entwécklung vun Jiangsu Héichschoul- Institutiounen (PAPD), Jiangsu Natural Science Foundation (BK2008461), National Natural Science Foundation of China (30973715 an 81001502), Research Fund fir d'Promotioun plangen Héichschoul- of China (20103237110011) ënnerstëtzt Young Léierpersonal zu Nanjing Universitéit vu klassesch chinesesch Medezin,. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung
Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung
souwuel Obwuel d'Heefegkeet an veruerteelt vun gastric Kriibs (GC) an de leschte Joren Fro hunn, GC de véiert stäerkste gemeinsam malignancy an der Welt am Joer 2008, mat ronn 989.600 nei Fäll gouf. Men allgemeng entwéckelen GC duebel sou dacks wéi Fraen a ronn 72% vun neie Fäll virkommen an den Entwécklungslänner. Am Allgemengen, sidd der héchster Heefegkeet Tariffer an Asien, besonnesch am Osten asiatesch Länner wéi Korea, Japan, a China [1]. VerfÜgung
zréckzeféieren, bal 40% vun all GC Fäll virkommen an China, an et ass eng bemierkenswäert geographesch Variant zu GC Tariffer uechter China [2]. unresectable Krankheet an engem Steiren Iwwerliewe vu sechs bis néng Méint méi wéi zwee-Drëttel vun de mam GC zu China festgestallte Patienten. Desweideren, an Patienten mat resectable erhéijen, sinn déi lokal an fernen Terrain Tariffer héich, an de 5-Joer Iwwerliewe Taux ass manner wéi 30% [3]. Sun et al. VerfÜgung [4] den Impakt vun GC op der chinesescher Bevëlkerung vun epidemiological Analyse vun hirer veruerteelt Verdeelung vun 1990 bis 1992 évaluéieren, huet de Resultater datt GC den Haaptfiguren Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang veruerteelt an China ass . VerfÜgung Et ass elo allgemeng ugeholl, datt d'pathogenesis vun GC enger Multi-factorial Interaktioun tëscht Ëmwelt Wandel a genetesch waat handelt. Epidemiological Studien hunn Alter, Geschlecht Differenzen identifizéiert an enger Rei vun Ëmweltkonditioune Faktoren, déi zu der Entwécklung vun GC, dorënner eng iessen iessen, Tubak, Alkohol Konsum an Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn bäidroen kënnen [5] - [8] . Aner Studien hunn Provider Faktoren a genetesch hire Restaurant Kloeren, datt och eng wichteg Roll an der Entwécklung an Werdegang vun GC duerch Gentherapie-Ëmwelt Interaktioune [9], [10] spillen. VerfÜgung D'epidermal Wuesstem Faktor receptor (EGFR) Gentherapie ass an der kuerzer Aarm vum Mënsch chromosome 7 a produzéiert eng glycoprotein mat engem molekulare Gewiicht vun 170 kDa etabléiert, datt fir hir ligands, dorënner epidermal Wuesstem Faktor (EGF) an transforméiert Wuesstem Faktor alpha (TGF-α) eng héich Affinitéit huet. EGFR bedeelegt an e puer wesentlech tumorigenic Mechanismen, wéi entholl Iwwerliewe, Invasioun, angiogenesis, an metastatic verbreet. EGFR Ausdrock huet zu villen Mënsch erhéijen observéiert goufen, an e puer Studien bewisen, dass overexpression vun EGFR deemolegt Weltbild mat engem schlechte Resultat [11]. An GC, deemolegt Weltbild EGFR overexpression mat fortgeschratt entholl Etapp an engem schlechte Medeziner Resultat [12]. Allerdéngs bleiwen d'Rollen, déi EGFR overexpression a genetesch hire Restaurant zu gastric carcinogenesis Leeschtung onkloer. Desweideren, nëmmen e puer eenzel Nukleotid schiefgang (SNPs) fonnt ginn mam GC Entwécklung an Resultat [11], [13] ze associéieren. VerfÜgung An dëser Etude, Hypothes mir dass d'Ëmwelt Luucht a Geschlecht Differenzen Akt wéi Effet modifiers op engem Hannergrond vun genetesch Variant zu EGFR exons déi EGFR Funktioun Afloss kann, doduerch GC waat formen. Fir dëst Hypothes Test, e Spidol-baséiert Etude war, an deem 387 GC Fäll an 392 Kriibs-gratis Kontrollen an engem héich-Risiko chinesesch Populatioun gesuergt huet fir siwen bekannt SNPs zu EGFR exons genotyped, nämlech, rs2227983 A > G, rs2072454 C > T, rs17337023 a > T, rs1050171 G > a, rs1140475 C > T, rs2293347 G > a, an rs28384375 T &plain. C VerfÜgung Recruitment vun Cases an Control Participants Nord-, 401GC Fäll an 420 Kontrolle waren identifizéiert; 3 Fäll vu Kriibs opgepasst questionnaires souwéi 11 erhéijen aner wéi adenocarcinoma sech ausgeschloss; 18 Kontrollen waren duerch immoderate serum Kriibs-Zesummenhang biomarkers ausgeschloss an 10 Kontrollen waren déi geographesch deviation ausgeschloss. Am Allgemengen, eng Gesamtbevëlkerung mat 387 Fäll an 392 Kontrollen fir den aktuell Etude op der Basis vun mèi Muecht sinn sech analyséiert, ass et schued dass Kontrollen iwwer 10 Joer jonk waren, wéi Fäll, also, en Alter-passende Bevëlkerung mat 294 Fäll an 294 Kontrolle war vun der Gesamtbevëlkerung vun der collation vun Alter-passende ofgebaut. All Sujeten waren genetesch stinn ethnesch Han Chinese. D'Patienten mat der Primärschoul GC sech aus de Chiffer vun Surgical Gastroenterology am Jiangsu Provence Hospital der traditioneller chinesescher Medezin (TCM) tëscht Januar 2008 a Juli, rekrutéiert 2010 zu Nanjing Stad, Provënz Jiangsu. De Kriibs-gratis gesond Kontrollen waren noeneen vun Jiangsu Hospital vun TCM rekrutéiert, a si goufen Spidol Visiteuren fir eng jäerlech Check-up an der selwechter Zäit. Bis zu der Etude abegraff ginn, d'Patienten (e) Männercher oder Weibercher iwwer 20 Joer al, mä ënner 80 Joer al, (b) déi gin vun Han Chinese Herkunft (Self-Rapport), (c) huet aus dräi Regiounen vun Jiangsu Provënz an hat eng lokal Awunner fir op d'mannst 5 Joer ze ginn, (d) haten nei ze hunn histopathologically festgestallte Primärschoul GC, (e) hu virdrun malignant erhéijen an aner Organer opgepasst, an (f) haten net antitumor gema virun Rekrutement , dorënner Chimiotherapie an radiotherapy. Trainéiert interviewers benotzt enger Précoce-getest Questionnaire epidemiological Donnéeën aus de Participanten ze sammelen, an zwar, déi demographesch Facteure wéi Alter a Geschlecht, a bekannte Risiko Facteure fir GC (wéi Tubak, Alkohol Konsum, an enger Famill Geschicht vun digestive TRACT Kriibs) . Persounen, déi fir iwwer engem Joer eng oder méi Mol Dag gefëmmt huet den Fëmmerten definéiert, an déi, déi fir iwwer 6 Méint dräi oder méi alkoholescht Gedrénks enger Woch verbrannt sech als chronesch drénken [14], [15] gin. Awëllegung Formen der Ënnerschrëft, all Thema gespent 3-5 ml vun Randerscheinung Blutt fir Frankräich DNA Extraktioun benotzt ginn. D'Fuerschung Protokoll vun der institutioneller review Verwaltungsrot vun Jiangsu Provence Hospital vun TCM ofgeseent gouf. VerfÜgung Frankräich DNA Isolatioun vun Randerscheinung Blood BTS VerfÜgung A kommerziell Blutt DNA Extraktioun Kit (AxyPrep-96 Kit, Axygen, CA, USA) war benotzt Frankräich DNA aus der Bluttprouwen ze ofzebauen. D'sidd DNAs sech bei -20 ° C gespäichert bis si fir genotype Testen benotzt goufen. D'Qualitéit vun DNA vun agarose gelies electrophoresis évaluéieren war. VerfÜgung Genotyping VerfÜgung Polymerase Kette Reaktioun-ligation erkennen Reaktioun (Hinnen alleguer-LDR) Methode fir genotyping benotzt sech [16]. Primers sech duerch Shanghai Sangon biologesch Engineering Technology an Services (No.698, Xiangmin RD, Songjiang District, Shanghai, China) Wierderbuch. All Saz vun ligase erkennen Reaktioun Ämter aus eng gemeinsam Studiebäihëllefe an zwee discriminating Ämter fir déi zwou Zorte (Table S1). VerfÜgung D'Zil DNA Message huet mat enger multiplex Hinnen alleguer Method Kick. PCRs fir all Thema waren zu enger definitiver Volume vun 20 μl mat 1 × Hinnen alleguer Prellbock, 3.0 mmol /l MgCl 2, 2.0 mmol /l deoxynucleotide triphosphates, 1 μl primers, 0,2 μl QIAGEN HotStarTaq Polymerase (QIAGEN, China duerchgefouert ), 4 μl vun 1 × Q-Léisung, an 10-20 NG Frankräich DNA. Thermesch Vëlos war bei 95 ° C fir 15 min fir fënnef SNPs (rs2227983, rs17337023, rs1140475, rs2293347 an rs2072454) an de Gene Hinnen alleguer System 9600 (PerkinElmer) mat enger éischter denaturation gesuergt, gefollegt vun 35 Zykle vun denaturation bei 94 ° C fir 30 Spiller, annealing bei 59 ° C fir 1 min, an Extensioun bei 72 ° C fir 1 min, vun enger Finale Extensioun duerno bei 72 ° C fir 7 min. De Protokoll fir rs28384375 amplification bestoung vun enger éischter denaturation fir 15 min bei 95 ° C, gefollegt vun 35 Zykle vun denaturation bei 94 ° C fir 30 Spiller, annealing bei 56 ° C fir 1 min, an Extensioun bei 72 ° C fir 1 min , fir 7 min bei 72 ° C, déi vun enger Finale Extensioun gefollegt. De Protokoll fir rs1050171 bestoung vun enger éischter denaturation fir 15 min bei 95 ° C, fir 30 ass bei 94 ° C vun 35 Zykle vun denaturation gefollegt, annealing bei 53 ° C fir 1 min, an Extensioun bei 72 ° C fir 1 min, bei 72 ° C, déi vun enger Finale Extensioun duerno fir 7 min. VerfÜgung fir all Thema Déi ligation Reaktioun war zu enger definitiver Volume vun 10 μl mat 1 × NEB Taq DNA ligase Prellbock, 12,5 pmol vun all Studiebäihëllefe Mëschung duerchgefouert , 0,05 μl Taq DNA ligase [NEB déi (Peking)], an 1 μl vun Multi-Hinnen alleguer Produit. D'Studiebäihëllefe e Message sinn an Table S2 gewisen. Am Ganzen, 35 Zykle aus 95 ° C fir 2 min, 94 ° C fir 30 ass, an 60 ° C fir 2 min waren gesuergt. D'unisse Produite vun der ligase erkennen Reaktioune waren duerch eng Abi sequencer 377 (Dorënner S1) ënnerscheet. Fir d'Richtegkeet vun der Hinnen alleguer-LDR genotyping Method, direkt DNA sequencing vun ausgewielt Hinnen alleguer Produiten confirméieren war gesuergt. Den Undeel vun de sequencing Echantillon war ronn 5%. D'Hinnen alleguer-LDR genotyping Resultater zougedréckt komplett Accord mat der direkter DNA sequencing Resultater. VerfÜgung statistique Analysen VerfÜgung All Statistik Analysë vun benotzt SPSS Software Versioun 16.0 (SPSS Galaxy Chicago, IL gehaal huet, USA). Fir d'observéiert genotype Ofstänn an d'Kontroll Grupp mat de erwaart Ofstänn, den Hardy-Weinberg Gläichgewiicht (HWE) vergläichen gouf vun engem Gemengeconsellje-vun-fit getest χ Charakteristiken vun der Sécuritéit Themen D'Beméien vun dësen Etude Sujeten sech konsequent mat virdrun [17] beschriwwen, [18]. An dësem Pabeier, der Gesamtbevëlkerung mat 387 Fäll an 392 Kontrollen an engem Alter-passende Bevëlkerung mat 294 Fäll an 294 Kontrolle waren am aktuell Analysë abegraff. Geschlecht, Alter, a geographesch Regioun Verdeelung vun Etude Sujeten an Table 1. VerfÜgung gewise ginn Fir d'Differenzen am GC Heefegkeet tëscht Männercher a Weibercher, déi distributions vun wielt Liewensstil Verännerlechen ënnersicht sech mat Geschlecht Ënnerscheeder analyséieren. D'Resultater weisen, dass sechs Liewensstil Faktoren mein soll de Risiko vun GC (dh, regelméisseg Iessen, Preferenz fir Salzwaasser Iessen, Iessen Zäit, Fëmmen Status, Drénkwaasser Zoustand, an Ernährung Moiesiessen huelen), an hir Auswierkungen kéinten duerch Geschlecht geännert ginn an Alter. Véier Liewensstil Faktoren, i.e., Preferenz fir Salzwaasser Liewensmëttel, Zäit giess, Fëmmen Status an drénken Status, ware vill verschidden tëscht Männercher a Weibercher ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) (Table 2). Et gouf gesot, dass d'Prozentzuelen vun de Männercher ongesonde Nahrungszousaz Gewunnechten, wéi eng Virléift fir Salzwaasser Liewensmëttel, kuerz giess Zäit, fëmmen an drénken, sech vill méi héich wéi déi vun de Weibercher ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) Droen, déi als d'Ursaach vun héijer Heefegkeet Tauxe Männercher wéi déi zu Weibercher kënnen. An der Gesamtbevëlkerung, regelméisseg Iessen huelen a giess Kaffi ofgeholl de Risiko vun weiblech GC, iwwerdeems Alkohol de Risiko vun männlech GC (Table 3) erhéijen kéinten. Zousätzlech, sech souwuel Preferenz fir Salzwaasser Liewensmëttel a fëmmen de Risiko vun männlech a weiblech GC ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). Ähnlech Resultater goufen och nom Alter-fonnt, datt regelméisseg huelen Iessen de Risiko vun GC a Preferenz fir Salzwaasser Iessen ofgeholl an Fëmmen ze iwwerdribblen fir de Risiko vu souwuel männlech a weiblech GC ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,05, Table 4). Allerdéngs goufen et zwou Ausnahmen, datt de Risiko vun männlech GC fräi war drénken ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) awer net weiblech GC ( P VerfÜgung > 0,05) vläicht wéinst der limitéierter weiblech Populatioun, iwwerdeems Dag iessen Moiesiessen de Risiko vun weiblech GC ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) ofgeholl awer net männlech GC ( P VerfÜgung > 0,05). (Table 4) VerfÜgung Genotyping Distribution a Risk vun GC VerfÜgung am Moment studéieren, nëmmen war den T allele vun der missense nët rs28384375 fonnt. Betreffend de sechs Rescht SNPs, goufen d'observéiert genotype Ofstänn an d'Kontrolle vun HWE. Well keng statistesch Bedeitung verluer huet, huet just d'seng statistesch Resultater am Dëscher gewisen. An der Gesamtbevëlkerung, d'Associatioun ënnert der Verdeelung vun EGFR Gentherapie alleles, genotypes an de Risiko vun GC war an Table 5. Nëmmen e schmäerzhafte Ënnerscheed observéiert gouf, wat vun der allelic Verdeelung vun rs2072454 ( χ zu den Alter-passende Bevëlkerung, huet de Veräin ënnert der Verdeelung vun EGFR Gentherapie alleles, haplotypes an de Risiko vun GC war an Table 6. eng bedeitend Differenz vun der allelic Verdeelung ( χ observéiert dës vir Ëmwelt- Afloss, ze propagéieren mir d'Associatioun tëscht der Potential dräi GC-Zesummenhang SNPs an de Risiko vun GC am Alter-passende Populatioun Droen Gesondheet Liewensstil (Table 7). One z'ënnerscheedde Ënnerscheed war zu Conditioune vun der genotype Verdeelung vun rs2072454 ( χ Exons net nëmmen gerannt der Aminosaier Haaptrei vun der FAQ, mä och e Message enthale datt Iwwersetzung oder mRNA ofgeschnidden Afloss [19]. D'loci waren kombinéiert an zu haplotype Ufank ware Analyse ënnerworf der PHAS 2.0 Programm benotzt. Et huet véier méiglech haplotypes vun der Gesamtbevëlkerung an dräi méiglech haplotypes am Alter-passende Populatioun, mat enger Frequenz vun > 4% (Table 8, Table 9). Am Verglach zu de GTTGCG haplotype Analysë Logistikzenter Réckgang verroden, datt de ACAGCG haplotype mat verbonne war eng däitlech rofgaang Risiko vun GC (ODER = 0,67, 95% CI = 0.49-0.92, P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 fir Alter ugepasst, Geschlecht a Lifestyle Faktoren) vun der Gesamtbevëlkerung (Table 8) anstatt den Alter-passende Bevëlkerung (oDER = 0,83, 95% CI = 0.58-1.19, P VerfÜgung > 0,05 ugepasst fir Alter, Geschlecht a Lifestyle Facteuren) (Table 9). Wéinst haplotypes mat enger vill rofgaang Risiko vun GC verbonne waren (seng ODER = 0.69, 95% CI = 0.52-0.90 fir d'Gesamtbevëlkerung; seng ODER = 0,74, 95% CI = 0.56-0.99 fir den Alter-passende Bevëlkerung). Am Verglach zu de ACAGCG haplotype, erofgoen der ACAACG hätt de Risiko vun GC (ODER = 0,61, 95% CI = 0.40-0.94 ugepasst fir Alter, Geschlecht a Lifestyle) vun der Gesamtbevëlkerung, mä de P VerfÜgung Wäert huet erreechen net statistesch Bedeitung vun Bonferroni Korrektur (Table 8). VerfÜgung Obwuel eng grouss Zuel vun neie GC Fäll goufen uechter d'Welt an de leschten Joerzéngten gesinn, déi genee Mechanismen Basisdaten gastric carcinogenesis sinn nach net ganz verstan. Ähnlech zu virdrun Fuerschung [20], [21], huet eist Resultat, datt d'Männer allgemeng GC duebel sou dacks wéi Fraen an China Entwécklungslänner gewiescht. Et war déi Michael et al ugeholl. VerfÜgung dass vill vun de globale Variant zu Kriibs Heefegkeet huet fir Ëmweltproblemer Afloss zougeschriwwen ginn, dorënner Nahrungszousaz Virléiften an ongesonde Liewensstil Faktoren [22]. Am Moment studéieren, also, ware mir interesséiert ze testen ob puer ongesonde Liewensstil Faktoren de Risiko vun GC mat Geschlecht Differenzen an China Erhéijung konnt. Sechs Liewensstil Faktoren, dorënner regelméisseg huelen Iessen, Preferenz fir Salzwaasser Liewensmëttel, Zäit giess, Fëmmen Status, Drénkwaasser Zoustand, an Ernährung Kaffi, sech identifizéiert de Risiko vun GC mat Geschlecht Differenzen beaflosst ginn, déi mat der viregter Studien am Osten China konsequent war [20], [23], [24]. Besonnesch, Preferenz fir Salzwaasser Liewensmëttel, Drénkwaasser a fëmmen waren Stäerksten an déi konsequent Risiko Facteure fir GC. VerfÜgung jiddfereen Fuerschunge ugeholl, datt eng héich ofgeroden vu Salz (Natrium) konnt de Risiko vun GC Erhéijung [21], [ ,,,0],24] - [26]. Et war och vun eiser observation Siicht, dass de GC Patienten zu Jiangsu Provënz huet eng Virléift fir Salzwaasser Liewensmëttel, wéi salzeg Fleesch, agemaachtent Geméis, an agemaachtent Geméis Jus, déi N-nitroso awer strapazéiert ginn. Allerdéngs goufen d'N-nitroso awer déi dacks op de fräi Risiko vun uewen-gastrointestinal Cancers Zesummenhang proposéiert [27]. Knappheet a fëmmen, nach zwou dominant Risiko Facteure fir GC an der Welt [28], huet och an dëser Etude iwwerpréift. Mir hunn e groussen Veräin tëschent Drénkwaasser an GC Risiko vun Provënz Jiangsu. Et ass de Beweis vun engem Labo ze studéieren, dass fëmmen duerch eng Erhéijung vun XO Aktivitéit der apoptosis an der Grenzwäerter gastric mucosa Erhéijung kéint [29], an Alkohol kéint och Afloss op Seier secretion, gastric emptying vollt, a gewësse Seier-Zesummenhang Krankheeten, wéi gastritis mat Schued vun der gastric mucosa begleet, an de folgende demagogesch Reaktioun gëtt am Tour Promotioun gastric Zell Prolifératioun an dat [30]. Am Prozess, kann der N-nitroso awer an mycotoxins aus puer Salzwaasser Liewensmëttel induce Gentherapie kennen [31], [32], esou Preferenz fir Salzwaasser Liewensmëttel kann den original Risiko vun GC gin. An elo Beweiser fir eng Associatioun mat Weeër an Entwécklungsphase Prozesser Équipe [33]. Schlëssel Molekülle vun dëse Weeër sech d'receptor tyrosine kinases, déi aberrantly ageschalt gin fonnt goufen oder an enger Rei vu erhéijen overexpressed an dofir versprécht Ziler fir therapeutical Interventioun vertrieden [13]. VerfÜgung EGFR war eent vun de wichtegsten Molekülle , a vill Linnen vun Beweiser hindeit, datt héich invasiv GC mat der aberrant Aktivéierung oder overactivation vun EGFR wéinst Gentherapie amplification oder strukturell hire Restaurant [13] verbonnen ass. Ganz kuerzem, engem Fall-Kontroll Etude vun 61 Fäll an 20 Kontrollen an der Provënz Henan, matzen am Mëtt China, gewisen, datt d'EGFR rs28384375 C /T polymorphism d'Virkommen an d'Entwécklung vun GC Promotioun kënnen [34]. Desweideren, matzen anere Fall-Kontroll Etude vun 138 Fäll an 170 Kontrollen zu Jiangxi Provënz, am Süden-Osten China, sot, datt d'EGFR rs763317 G /A polymorphism mat eng fräi Risiko vun GC Associé kann [35]. VerfÜgung EGFR ass kinase engem Wuesstem Faktor receptor tyrosine a gehéiert zu der receptor tyrosine kinase superfamily, hir Memberen vun enger extracellular Domain charakteriséiert ginn (wou ligand bindend ligands stattfennt), eng kuerz lipophilic transmembrane Domän, an eng intracellular Domän, datt d'tyrosine kinase Häfe Aktivitéit [36]. EGFR kann duerch bindend ligands, wéi EGF an TGF-α ageschalt ginn, an et spillt dréien Rollen an Entwécklung, Prolifératioun an dat. Der Aktivatioun vun EGFR kann op d'Transformatioun vun bewosst phenotypes bäidroen an entholl Zellen mat substantiell Wuesstem an Iwwerliewe Virdeeler [37] bidden. Vill mënschlech erhéijen Collectioun EGFR overexpression, déi mat Diplôme entholl Bühn oder eng schlecht Medeziner Resultat, wéi Net-kleng Zell haett Kriibs [38], colorectal Kriibs [39], Broscht Kriibs [40], Kapp an Hals Kriibs soll ass [ ,,,0],41], BBC Kriibs [42], an GC [43]. VerfÜgung et ass am Moment waarden Interessi SNP kennen EGFR, virausgesat, dass si d'Efficacitéit vun EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) Behandlung vun verschiddenen Afloss konnt Cancers [44], colorectal Kriibs [39], Net-kleng Zell haett Kriibs [45], GC [46] - [49]. Et ass bekannt, datt exons net nëmmen den Aminosaier Haaptrei vun der FAQ gerannt, mä och e Message enthale datt Iwwersetzung oder mRNA ofgeschnidden Afloss [19]. Sou, konnt Ausdrock EGFR Gentherapie SNPs EGFR Exon Afloss an /oder FAQ Aktivitéit an domat d'Affinitéit vun EGFR ofzeänneren fir net just hir ligands, mä och fir anticancer Agenten dat FAQ viséieren. Tatsächlech Puyo et al. VerfÜgung fonnt dass déi kennen exons 18-21 vun EGFR der Aktivitéit vun TKIs verbesseren, wann d'Läsche vun exons 2-7 mat Gehirtumoren oncogenesis assoziéiert ass [49]. Desweideren, zwee Medeziner Studie weisen dass SNPs zu EGFR exons 18, 19, 21, an 25 an de Medeziner Efficacitéit vun gefitinib Afloss a Potential biomarkers fir d'Cepheid vun de Medeziner Resultat mat fortgeschratt Net-kleng Zell haett Kriibs vun gefitinib-behandelt Patienten vläicht (NSCLC) [50], [51]. VerfÜgung am Moment studéieren, déi sechs exons SNPs zu EGFR heibäi mat de Risiko vun GC verbonne souwuel vun der Bevölkerung an den Alter-passende Populatioun souguer mat Geschlecht Ënnerscheeder. Et gouf gesot, dass d'SNP rs2072454 vill mat der Gefor vun GC verbonne war. Besonnesch, goufen d'Variant rs2072454 T allele an TT genotype mat eng fräi Risiko vun GC assoziéiert. Allerdéngs, d'rs2227983, rs17337023, rs1050171 an rs1140475 SNPs net mat GC Risiko concernéieren. Mat wat fir d'missense nët rs28384375, nëmmen den T allele war zu Fäll a Kontrollen fonnt. Vill Rapporten ugeholl, datt e puer EGFR SNPs, dorënner rs2227983 (och als Arg521Lys oder R497K designéierte) [39], [52], [53], rs1050171 (och als Q787Q designéierte) [54], [55] an rs2293347 (C2982T) [ ,,,0],56], huet méi wahrscheinlech de biologeschen Behuele vun erhéijen (wéi entholl Wuesstem, Invasioun, Metastasen, an Werdegang) ze beaflossen wéi waat fir Kriibs Entwécklung ze definéieren. Zanter EGFR, kann e Schlëssel Vermëttler vun angiogenesis, regléieren seng Zil- Genen wéi VEGF, déi direkt entholl biologescher gelooss Afloss kann. Dës Resultater géif erklärt och firwat EGFR SNPs als Schlëssel determinants vun enger Äntwert op EGFR TKI-baséiert Chimiotherapie déngen kann [11]. Dofir, kann dës Gentherapie kennen eegens der Komplexitéit an ofzewaarden fir GC Behandlung an Iwwerliewe [57]. VerfÜgung Wann Puyo et al VerfÜgung. [49] analyséiert d'Associatioun tëscht spezifesch EGFR funktionell schiefgang an anticancer Drogenofhängeger Aktivitéit vun 60 Mënsch Linnen vun der National Cancer Institut, d'Heefegkeet vun der nonsynonymous SNP rs28384375 (och als Val592Ala designéierte) gegrënnt Zell entholl 0,5 war, iwwerdeems de heterozygous Heefegkeet vun de -216G > T SNP (och als rs287129 bezeechent) ass 0,346. D'Zell Linnen datt heterozygous an abezuelt homozygous fir d'-216 G waren > T SNP zougedréckt bedeitend méi héich Ausdrock vun der EGFR Gentherapie wéi d'homozygous Wildwest-Typ Linnen. Desweideren, am Verglach mat Zell Linnen ouni eng Variant allele, der Zell Linnen mat op d'mannst eng Variant T allele um -216 G > T SNP sech méi sensibel op erlotinib a manner sensibel bis geldanamycin, topoisomerase ech an II inhibitors, an alkylating KGB. Spannen, awer eis Resultater datt d'GTTGCG haplotype méi verwandelt an GC Fäll wéi zu Kriibs-gratis Kontrollen war, an datt d'ACAGCG haplotypes waren, verbonne mat enger vill rofgaang Risiko vun GC (seng ODER = 0,67, 95% CI = 0.49-0.92 fir ACAGCG, seng ODER = 0.69, 95% CI = 0.52-0.90 fir anerer) an der Gesamtbevëlkerung (Table 8). Allerdéngs, am Alter-passende Bevëlkerung, war kee groussen Veräin tëscht ACAGCA haplotype a Gefor vun GC iwwerpréift (seng ODER = 0,83, 95% CI = 0.58-1.19) (Table 9). Sou, den T alleles vun rs2072454 an rs17337023, virun allem de fréieren, vläicht mat der Gefor vun GC verbonne ginn. Dofir, kombinéiert Analyse vun de sechs SNPs, besonnesch d'T alleles vun rs2072454 an rs17337023, vläicht fir en de Risiko vun GC nëtzlech sinn VerfÜgung puer Aschränkungen am Moment studéieren ze Adress brauchen:. 1) seng Prouf Gréisst kënnen net grouss genuch gewiescht SNPs mat niddereg Variant Frequenz, wéi rs28384375 ze entdecken; 2) d'schiefgang datt an dëser Etude propagéieren huet sech op der Basis vun hirem Auswierkungen op EGFR Funktioun ausgewielt a kann net eng ëmfaassend Vue vun der genetesch Verännerlechkeet an EGFR exons ginn; 3) detailléiert Informatiounen iwwer d'GC Fäll war net erfaasst ginn, dorënner Patient Iwwerliewe, ob de erhéijen der intestinal oder diffusen Zort sech, ob et war Metastasen, a wat den Effet vun Drogenofhängeger Therapie gouf. VerfÜgung An Konklusioun, déi presentéieren Etude ugeholl, datt d'Differenzen vu Lifestyle tëscht Männercher a Weibercher, wéi de Grond vun héijer Heefegkeet Tauxe Männercher wéi déi zu Weibercher kënnen. Obwuel nëmmen ee SNP (rs2072454) däitlech mat méi eng grouss Gefor vun GC verbonne war, kombinéiert Wéinst sechs EGFR Exon analyséiert kann SNPs zesummen nëtzlech gin fir de Risiko vum GC virausgesot. Weider Studien sinn hëllt dëse Conclusiounen ze etabléieren an der Basisdaten Mechanismen Adress. VerfÜgung Mir erkennen Master Jingye Wang an Haixia Xu fir d'Hëllef mat DNA Isolatioun. VerfÜgung
spontan a Methode VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
= 4,795, P = VerfÜgung 0.029) an genotype Verdeelung ( χ
Diskussioun VerfÜgung
Informatiounen Ennerstëtzung VerfÜgung Dorënner S1. VerfÜgung D'unisse Produite vun LDR sech duerch Abi sequencer 377 fir de siwe SNPs zu EGFR exons ënnerscheet. Am Ganzen, méi wéi 90% vun de Produiten goufe vun Abi sequencer 377. VerfÜgung Doi erfollegräich ënnerscheet: 10,1371 /journal.pone.0059254.s001 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Table S1. D'Hinnen alleguer primer Message fir d'siwen loci an der EGFR Gentherapie VerfÜgung. D'primers sech duerch Primer Premier 6 Software entwéckelt an Wierderbuch vun Shanghai Sangon biologesch Engineering Technology an Services VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0059254.s002 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung Table S2. VerfÜgung Studiebäihëllefe e Message vun der siwen SNPs zu EGFR Gentherapie. D'primers sech duerch Shanghai Sangon biologesch Engineering Technology an Services Wierderbuch VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0059254.s003 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung
Arbeschterlidder VerfÜgung
Organesch Äppel hunn probiotesch Eegeschaften
Nei Studie kéint hëllefen fatale Infektiounen bei Puppelcher ze vermeiden
Nanotechnologie a COVID-19 Diagnos a Behandlung
Leit mat IBS Symptomer hu wahrscheinlech niddereg Niveaue vu Vitamin D,
Kuerzkette Fettsäure -Ergänzung verbessert den Erhuelung vum Schlag,
Gas detektéiert elektronesch Pille fir Diagnos vu Magen -Darm -Krankheeten
Genetesch Tweaking Darmbakterien reduzéiert de Risiko vu Kolorektalkriibs bei Mais fënnt Studie
Fuerscher hunn erausfonnt datt dVeraarbechtung vun de Genen vun de Bakterien, déi an den Darm vun de Mais präsent sinn, hëllefe kënnen dEntzündung an de verbonne Risiko vu kolorektalen Kriibs ze reduz
Konnt mikroalgen ofgeleet antiviral Verbindunge géint SARS-CoV-2 an aner Virussen bekämpfen?
Mam Entstoe vun der lafender Coronavirus Krankheet 2019 (COVID-19) Pandemie, verursaacht vum schwéieren akuten Atmungssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), eng frendlech Sich no effektiven a séchere Ant
Darmmikrobiom an IBD - d'Verbindung vläicht an der Diät seet Studie
Eng nei Studie huet schlussendlech Beweiser gewisen datt entzündlech Darmkrankheet oder IBD intim mat dem Darmmikrobielle Ëmfeld verbonnen ass, wat mat der verschriwwener Ernärung geännert ka ginn. De