PLOS NËMMEN: Eng Polymorphism (rs2295080) zu mTOR Promoter Regioun an Seng Association mat Gastric Cancer an enger chinesescher Population

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

Wéi eng Imperativ Deel vun PI3K /Akt /mTOR Passerelle , mammalian Zilscheif vun rapamycin (mTOR) gouf hien zu gastric Kriibs Zellen an erhéijen ze erhéijen. Eis Fuerschung lant der Relatioun tëschent eenzelne Nukleotid polymorphism (SNP) rs2295080 zu mTOR VerfÜgung Promoteur Regioun an de Risiko vun gastric Kriibs (GC). VerfÜgung

Method VerfÜgung

Seven honnert a fofzeg -three (753) gastric adenocarcinoma Patienten an 854 reagéiert gesond Sujete waren an der Kriibsfuerschung association Etude agestallt an 60 Stoffer déi benotzt goufen den Ausdrock vun mTOR VerfÜgung ze testen. Fra gouf Logistikzenter Réckgang ausgewielt der Associatioun tëscht der rs2295080 T > ze diskutéieren; G polymorphism an GC Risiko. Mir iwwerpréift dann d'Funktionalitéit vun dëser Promoteur genetesch Variant vun luciferase assay an EMSA. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Jiddferee mat G allele eng 23% erofgaangen Risiko vun GC haten, mat deenen een T allele Droen (Ännerung ODER = 0.77, 95% CI = 0.65-0.92). Dëst schützt Effet vum G allele stoungen zu männlech Grupp besser aus. Mëttlerweil Droen GC Patienten TG /GG genotype ugewisen och eng Verréngerung mRNA Niveau vun mTOR VerfÜgung ( P VerfÜgung = 0.004). An luciferase assay, Lien T allele der transcriptional Aktivitéit vun mTOR VerfÜgung mat en ongeféieren 0,5-fantastesch iwwer G allele ze verbesseren. Ausserdeem, erkläert EMSA Tester datt verschidden alleles vun rs2295080 verschiddene Affinitéit fir e puer transcriptional Faktor ugewisen. VerfÜgung

Conclusioun VerfÜgung

Den mTOR VerfÜgung Promoteur polymorphism rs2295080 vill mat GC Risiko verbonne war. Dëst SNP, wat effektiv d'Expressioun vun beaflosst mTOR VerfÜgung, kann eng nei uweist vun fréi Diagnos vun gastric Kriibs ginn an enger gëeegenter Luucht vun fir mTOR inhibitor schreiwen Behandlung vun GC VerfÜgung

Fro:. Xu M, Tao G, Kang M, Gao Y, Zhu H, Gong W, et al. (2013) A Polymorphism (rs2295080) zu mTOR VerfÜgung Promoter Regioun an Seng Association mat Gastric Cancer an enger chinesescher Bevëlkerung. PLoS NËMMEN 8 (3): e60080. Doi: 10.1371 /journal.pone.0060080 VerfÜgung

Redakter: Paolo Peterlongo, IFOM, Fondazione Istituto FIRC di Oncologia Molecolare, Italien VerfÜgung

Arnaque: 26. November 2012; Akzeptéiert: 21. Februar 2013; Publizéiert: 29. Mäerz 2013 VerfÜgung

Copyright: © 2013 Xu et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Etude war deelweis duerch National Natural Science Foundation of China (81230068, 30972444, 81001274, an 81102089), de Key plangen vun Natural Science Foundation vun Jiangsu Province (BK2010080), Natural Science Foundation vun Jiangsu Province (BK2011773 an BK2012842), de Key plangen ënnerstëtzt fir en Grondakommes Fuerschung vun Jiangsu Provincial Chiffer vun Education (11KJB330002 an 12KJA330002), der Qing-Lan Project vun Jiangsu Provincial Chiffer vun Educatioun, an d'Prioritéit Akademesch plangen Entwécklung vun Jiangsu Héichschoul- Institutiounen (ëffentlech Gesondheet a präventiv Medezin). Mir wëllen gären och Luo Y (Nanjing Roude Kräiz Blood Center) fir hir Ënnerstëtzung mat funktionell Experimenter ze soen. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:. D'Auteuren keng Konflikter vun Interessi deklaréiert hunn VerfÜgung

Aféierung <. br>

Gastric Kriibs (GC) ass déi oft vir Kriibs weltwäit ënner Männer mat 640.556 a Fraen mat 349.042 nei Fäll an 738.069 Zesummenhang Doudesfäll am Joer 2008 [1]. An Contrepartie vun der therapeutesch Effizienz, kann chirurgesch resection fir éischter Etapp vum GC Patienten Primärschoul curative behandelt ginn [2]. Leider sin déi meescht gastric Kriibs Patienten zu fortgeschratt Etapp fonnt, während deem Zäitraum der entholl ginn unresectable keng méi. Ausserdeem, Réckwee der Chirurgie ass eng aner schrecklech Event fir en aarme 5-Joer Iwwerliewe Tarif. Opgrond vun de Patienten mat avancéiert oder onbekannt gastric Kriibs, et ass keen Zweiwel, datt Entdeckung vun biomarkers an hir Applikatioun mat traditionelle Diagnos begleet kéint eng wäertvoll Indikatioun an eng extensiv Hëllef sinn d'Préventioun a Behandlung Strategie formuléiert. VerfÜgung

Mammalian Zil- vun rapamycin (mTOR) besteet vun 2.549 Aminosaier Saieren zu héich conserved Domain arrangéiert [3]. Strukturell, enthält mTOR engem rapamycin-verbindlech Domain an hirer Mëtt Deel an engem kinase Domän vun der C-Kappgare [4]. Wéi e Schlësselelement vun PI3K /Akt /mTOR Passerelle, ass mTOR enk relevant ze Haaptstad bewosst Prozesser wéi Zell Wuesstem, Prolifératioun, ukuerbelt, Migratioun, angiogenesis, an apoptosis [5] - [7]. Bis elo, mTOR VerfÜgung Produkter ubelaangt wéi zwou verschidde investéiert (i.e., mTORC1 an mTORC2) mat verschidden Empfindlechkeet [8], [9]. mTORC1 ass eng rapamycin-senisitive komplex déi mTOR plus FK506-verbindlech FAQ ëmfaasst 12 kDa (FKBP12), mammalian LST8 (mLST8), an de reglementaresche-verbonne FAQ vun mTOR (Raptor). Am Géigesaz, besteet mTORC2 mat Sin1, mLST8, an rapamycin-Géigestand seng Identitéit verléiert Begleeder vun mTOR (rictor) [10] - [12]. Dysregulation vun mTOR VerfÜgung schéngt oft an verschiddenen Zorte vun Cancers während der carcinogenesis an Verschlechterung. Allerdéngs sinn d'Grënn fir dës aberrant Phänomen nach mat Debatten glutted. VerfÜgung

Eng Rei vu Studien, d'Roll vun eenheetlechen Nukleotid schiefgang propagéieren hunn (SNPs) vun mTOR VerfÜgung Gentherapie an der etiology vun Cancers zu verschidden Organer, dorënner esophageal Kriibs [13], haett Kriibs [14], BBC Kriibs [15], Colon Kriibs, rectal Kriibs [16], an de Fouss lymphoblastic Leukämie [17]. Déi meescht vun dëse SNPs Geldautomat zu exons oder introns mat onbekannte funktionell Effekter. Kuerzem, hunn eng waarden Zuel vun Studien op der SNPs Sëtzmiwwel zu Gentherapie Promoteur Regioun do, déi derwäert sinn déi décisiv Fähegkeet mat e puer transcriptional Faktoren (TFs) an Impakt de folgenden Gentherapie Transkriptiouns ze beaflossen. An dëser Etude, Hypothes mir dass mTOR VerfÜgung rs2295080 T > G polymorphism bannent de Promoteur Regioun kéint de waat fir GC Afloss. Fir dëst Hypothes Test, genotyped mir d'Frequenz vun mTOR VerfÜgung seng Wichtegkeet vun enger chinesescher Bevëlkerung op GC Risiko an eise Litige, Spidol-baséiert, case-Kontroll studéieren ze Test rs2295080. Demno, nogewise mir den mTOR VerfÜgung mRNA Niveauen mat verschiddene genotypes zu Stoffer vun gastric Kriibs Patienten. Ausserdeem, zeechne mir weider d'Funktionalitéit vun dëser genetesch Passe op den mTOR VerfÜgung Promoteur Transkriptiouns vun luciferase assay an EMSA. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

Sécuritéit Themen VerfÜgung

Dës Etude aus 753 Patienten mat gastric adenocarcinoma histologically bestätegt an 854 Kriibs-gratis Kontrollen. All Patienten goufen aus der Cancer Fuerschung Base vun Nanjing Medical University tëscht Mäerz 2006 a Januar rekrutéiert 2010. An all demographesch a Krankheete Informatiounen, dorënner Alter, Geschlecht, entholl Gréisst, entholl Site, histological Zorte, Déift vun Invasioun, lymph Node Metastasen, wäit Metastasen, an TNM Etapp, sech mat engem kuerze Questionnaire a Krankheete medezinesch records kritt. VerfÜgung

d'Frequenz-stemmt Kontrollen un dëse Fäll vum Alter (± 5 Joer) an Geschlecht sech um selwechten Zäitraum an Regiounen gesammelt vun allerdéngs net genetesch Relatioun mat gastric Krankheet an digestive System erhéijen. Jidderee ënnerschriwwen eng schrëftlech informéiert Zoustëmmung a gespent 5 ml Schwächt Blutt fir Frankräich DNA erauszéien. D'Fuerschung Protokoll war vun der institutioneller review Verwaltungsrot vun Nanjing Medical University guttgeheescht. VerfÜgung

DNA erauszéien a SNP Genotyping VerfÜgung

Frankräich DNA vum Blutt Echantillon ofgebaut gouf wéi virdru beschriwwen [18]. Genotyping war vun TaqMan SNP Genotyping Assay fäerdeg mat Abi 7900HT real-Zäit Hinnen alleguer System (Obwuel Biosystems, Foster City, CA, USA) a liichtkraaftarm Detektioun System Versioun 2,4 (SDS 2,4). De Message vun primers an Ämter goufen op Ufro sinn, an Kontrolle goufen fir all zappen enthale Richtegkeet vun genotyping ze garantéieren. D'genotyping assay war vun zwou Persounen, onofhängeg vun engem blann Moud gesuergt. Méi wéi 10% vun der Echantillon waren fir Konfirmatioun per Zoufall ausgewielt, an d'Resultater goufen 100% concordant. Primers an Ämter goufen an Table S1. VerfÜgung

Zell Kultur an Bau vun Promoter Reporter Plasmids VerfÜgung

One normal gastric mucosa epithelial Zell Linn (GES-1) an dräi verschiddene gastric Kriibs Zell Linnen (BGC opgezielt -823, MGC-803, an SGC-7901) waren an dëser Etude adoptéiert. All Zellen sech cultured zu Dulbecco d'geännert Egale mëttlerer /High Zocker Kultur mëttelfristeg mat 10% FBS, 10 mm HEPES, 2 mm L-glutamine, 1 mm pyruvate Natrium, 100 U /ml penicillin, an 100 μg /ml streptomycin bei 37 ° C zu engem humidified Atmosphär wouvun 95% Loft a 5% CO _{2. Déi meescht vun reagents sech aus GIBCO (haaptsächlech, Ontario, Kanada) kritt VerfÜgung}

An luciferase reporter plasmids, de Mënsch mTOR VerfÜgung Promoteur e Message mat verschiddene alleles fir rs2295080 T &plain. G polymorphism sech Wierderbuch a gebaut an pGL3-Basis Vecteure (Promega, Madison, allem, USA) vun Generay Company (Shanghai, China). All plasmids sech duerch DNA sequencing confirméiert. Primers am Test Équipe sech zu Table S2 opgezielt. VerfÜgung

flüchteg Transfection an Luciferase Assay VerfÜgung

GES-1, BGC-823, MGC-803, an SGC-7901 Zellen vun Lipofectamine transfected goufen 2000 (Invitrogen, Karlsbad CA, USA) mat 0,8 μg vun all gebaut Vecteure, entweder mam T allele oder mat G allele. Parallel 10 NG Praxis-SV40 pro gutt war och als eng intern Kontroll transfected fir transfection Effizienz correcting. Ier et, sech Zellen rakommen op 24-Meter Placke iwwer Nuecht 90% -95% Niewebaach der Zäit vun transfection ze garantéieren. Twenty-véier Stonnen no transfection, war luciferase Aktivitéit vun der Dual-Luciferase Reporter Assay System (Promega, Madison, allem, USA) gemooss an ausdrécke wéi d'Verhältnis vun Liichtkäfer luciferase luciferase Aktivitéiten ze Renilla. All Zellen sech am triplicate mat de selwechte Bedingungen gemaach VerfÜgung

Electrophoretic Mobiliteit Nuetsschicht Assay (EMSA) VerfÜgung

De Sënn Studiebäihëllefe e Message sech wéi follegt zesummen: rs2295080 T Studiebäihëllefe, 5'-AGGGTTCCCATCCCTGAGGAC-3 ";. rs2295080 G Studiebäihëllefe, 5'-AGGGTTCCCAGCCCTGAGGAC-3 ". Nuclear Proteinen sech mat héich-PERTM Nuclear an Cytoplasmic Extraktioun Reagents (Pierce, Rock-Ford, IL, USA) ofgebaut. DNA Ämter goufen mat der Biotin bereet 3'-End DNA Etikette Kit (Pierce, Rock-Ford, IL, USA). Electrophoretic Mobilitéit Verréckelung assay (EMSA) war mat engem LightShift Chemiluminescent EMSA Kit gesuergt (Pierce, Rock-Ford, IL, USA). Verbindlech Reaktioune gesuergt sech wéi follegt zesummen: nuklear dovu (8 μg FAQ) an der 1 × bindend gefiermt mat 2,5% glycerol, 5 mm MgCl _{2, 50 Dummeldéng /μl puer dovun (Di-DC), 0,05% NP-40, an 20 fmol biotin-Label rs2295080 T /rs2295080 G Ämter goufen fir 30 min an e Volume vu 20 μl op Äis incubated. Fir Concours Studien, huet nuklear dovu mat unlabeled oligonucleotide fir 30 min virun der Zousätzlech vun Fortgeschratten oligonucleotide incubated. VerfÜgung}

Expression Niveau vun mTOR VerfÜgung mRNA. VerfÜgung

Total RNS aus 60 gastric Kriibs Stoffer, mat abegraff an 753 Fäll, mat verschiddene genotypes ofgebaut goufen benotzt Trizol Reagent (Invitrogen, Karlsbad CA, USA). D'mRNA war déi grouss real-Zäit Hinnen alleguer (ABI 7300) an der Réckproduktioun Transkriptiouns gemooss. GAPDH war wéi eng intern grouss Kontroll fir all Prouf benotzt. D'primers fir mTOR amplification benotzt goufen F: 5'-TTGCTTGAGGTGCTACTG-3 'an R: 5'-CTGACTTGACTTGGATTCTG-3 "; der primers fir GAPDH sech F: 5'-AAGGTGAAGGTCGGAGTCAAC-3 'an R: 5'-GGGGTCATTGATGGCAACAATA-3 ". Relativer quantification vun mTOR VerfÜgung mRNA war mat der 2-ΔΔCt Method berechent. Fantastesch Ännerungen sech mat Respekt ze GAPDH normalized, an all assay war zu triplicate gemaach. VerfÜgung

statistique Analyse. VerfÜgung

Hardy-Weinberg Gläichgewiicht (HWE) vun der Chi-Feld Gemengeconsellje vun fit Test évaluéiert huet déi observéiert genotype Ofstänn ze vergläichen mat der ënnert der Kontrollen erwaart. Associatiounen tëscht genotypes a Gefor vun gastric Kriibs sech duerch Rechenzäit Chance nennen (Örs) an 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) vum Logistikzenter Réckgang geschate Analysë mat Upassung vun Alter a Geschlecht. Zwee-eesäitegen χ 2 Tester vun statisteschen Bedeitung huet andems SAS Software gesuergt (Versioun 9.1.3; SAS Institut, Inc., Cary, NC, USA) a P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 war als statistesch Bedeitung. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Charakteristiken vun der Sécuritéit Themen VerfÜgung

d'ausgewielt Charakteristiken vun deene Fäll a kontrolléiert ginn an Table 1. d'Fäll an Kontrollen zesummegefaasst wossten adequat reagéiert op ze ginn Alter ( P VerfÜgung = 0.424) a Geschlecht ( P VerfÜgung = 0.406). Vun der 753 Fäll, dorënner entholl Siten 295 Cardia Kriibs (39.2%) an 458 Net-Cardia Kriibs (60.8%). Patienten mat diffusen Typ (437, 58,0%) huet e bësse méi héich Verhältnis wéi intestinal Typ (316, 42,0%). Baséiert op der TNM Klassifikatioun vun der American Gemeinsam Comité op Cancer (AJCC Kriibs Stadium manual, 6 September Editioun) [19], 17,3%, 17,3%, 50,6%, an 14,8% vun de Patienten déi T1, T2, T3, an T4, bzw.. Mëttlerweil hunn 60,6% vun de Patienten positive lymph Node Metastasen an 13,0% gouf wäit Metastasen. Laut dëse Krankheete Charakteristiken, sech endlech all Patienten identifizéiert ech bis Etapp, II, III a IV mat 26,8%, 21,9%, 35,3%, an 16,0%, respektiv. VerfÜgung

D'Allgemeng Effects vun rs2295080 Polymorphism op de Risk vun GC VerfÜgung

d'genotype distributions an allele Ofstänn vun rs2295080 sinn an Table 2. d'genotype Ofstänn an d'Kontrollen waren am Accord mat der HWE Modell ( P VerfÜgung = 0.569) virgestallt. Wéi an Table 2 gewisen, huet d'genotype Ofstänn vun rs2295080 64,0%, 32,7%, an 3,3% fir d'TT, TG, an GG genotypes ënnert de Fäll, an 58,2%, 35,7%, an 6.1% ënnert der Kontrollen, bzw.. Den Ënnerscheed tëscht der Fäll a Kontrollen war statistesch relevant ( P = VerfÜgung 0.008). Och, war den G allele Frequenz wesentlech méi ënnert Fäll wéi Kontrollen (19.7% versus 23,9%, P VerfÜgung = 0.003). Ausserdeem war de kombinéiert TG /GG genotype Frequenz ënneschten ënnert Fäll wéi Kontrollen (36.0% versus 41,8%, P VerfÜgung = 0.016). Wann TT genotype als Referenz huelen, hunn mir déi abezuelt genotypes (TG an GG) mat engem ofgeholl Risiko vun GC zu enger Portioun-Äntwert Manéier verbonne waren am Verglach mat der TT genotype (seng ODER = 0,83, 95% CI = 0.67-1.02 fir TG, an 0,49, 0.30-0.80 fir GG; P VerfÜgung _{Trend = 0.003). Den Zerfall, mir gesinn och, dass d'kombinéiert TG /GG genotypes mat engem statistesch wesentlech méi waat verbonne zu GC Verglach mat der TT genotype (0.78, 0.64-0.96). Geholl zesummen, proposéiert dës Donnéeën, déi de mTOR VerfÜgung rs2295080 G allele engem putative Schutzpatrounin allele kann. VerfÜgung}

Männercher sech méi ufälleg fir Gastric Cancer mat rs2295080 Polymorphism VerfÜgung

Well et ass Alter a Geschlecht gutt etabléiert, waren wichteg Facteure zu entholl carcinogenesis dorënner gastric Kriibs. Laut der stratification Analyse mam Alter a Geschlecht Faktoren, hunn mir déi bedeitendst Associatioun zu männlech Grupp observéiert gouf, anstatt zu weiblech Grupp (Table 3). Am Fall, war rs2295080 G allele Droen bedeitend engem Risk Faktor ofgeholl (ODER = 0,72, 95% CI = 0.56-0.93 fir TG /GG versus TT), vergläichen mat T allele Droen. Allerdéngs war et kee statistesch Ënnerscheed tëscht jonk an al Sujeten. VerfÜgung

D'Stratified Analys vun den Associatiounen tëscht rs2295080 Polymorphism a Séminairen Variablen vun Gastric Cancer VerfÜgung

Mir duerchgefouert der stratification Analyse vun rs2295080 polymorphism eraus an all Themen vun de Medeziner Charakteristike vun GC. Ënnert all onofhängeg Verännerlechen, goufen d'Schutzpatrounin Effekter haaptsächlech zu subgroups vun Patienten mat Cardia gastric Kriibs observéiert (ODER = 0,68, 95% CI = 0.52-0.91), intestinal Typ (0.73, 0.56-0.96), T3 Déift Invasioun (0.78, 0,60 -1.00), positiv lymph Node Metastasen (0.79, 0.62-1.00), negativ wäit Metastasen (0.76, 0.62-0.94), an en der Bühn (0.76, 0.59-0.98) (Table 4). VerfÜgung

Effekt vun rs2295080 polymorphism op Transcriptional Aktivitéit VerfÜgung

fir op en Abléck an der biologescher funktionell Effet vun rs2295080 polymorphism gewannen mTOR VerfÜgung Transkriptiouns, GES-1, BGC823, MGC803, an SGC-7901 Zellen sech mat verschiddene transfected luciferase Rapport plasmids, dorënner wëll Typ (T allele) an mutate Typ (G allele). Als zu Lalumi gewisen. 1A, fonnt mir datt de Transkriptiouns Aktivitéit vun T allele war méi héich wéi G allele mat ongeféier 1,5-fantastesch an iwwer véier Zell Linnen, suggeréiert datt rs2295080 G allele als Verteideger gastric Kriibs geschafft vun der Reunioun vun reduzéieren mTOR
. VerfÜgung

Nuclear Protein bindend Aktivitéit vun Varianten an rs2295080 VerfÜgung

Next, mir standing eng EMSA Experimenter der biologescher Konsequenze vun rs2295050 polymorphism zu SGC-7901 Zellen ze analyséieren. Eng staark Band (FAQ komplex) verréckelt gouf, wou d'nuklear dovu mat biotin-Label rs2295080 T Studiebäihëllefe incubated waren, wobäi de Rescht Band observéiert gouf, wou d'nuklear dovu mat incubated sech biotin-Label mat rs2295080 G Studiebäihëllefe. Der verréckelt Bands sech vun engem Dokter iwwerschësseg vun enger unlabeled rs2295080 T oder rs2295080 G Konkurrent an enger Portioun-hänken Manéier (Figebam. 1B) bedeitend inhibited. Dës Resultater uginn dass rs2295080 G allele der Nuklearenergie FAQ bindend Aktivitéit gewëssermoossen geloss hätt. VerfÜgung

Association tëschent mTOR VerfÜgung rs2295080 Polymorphism an der Expression Niveauen vun mTOR VerfÜgung mRNA

siechzeg-dräi gastric Kriibs Stoffer mat verschiddene genotypes vun mTOR VerfÜgung rs2295080 an eiser presentéieren Etude sinn waren. Well vun der niddereg Frequenz vun GG genotype, mir maachen et an der Echantillon mat TG genotype fir Analyse. Als zu Lalumi gewisen. 2, den Ausdrock Niveau vun mTOR VerfÜgung mRNA vun Individuen mat TT genotype dramatesch héich war, wéi an deene mat TG oder GG genotype (Mëttler ± Sem vun TT versus TG /GG: 12.35 ± 1,51 versus 6,17 ± 1.32, P VerfÜgung = 0.004). VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

am Moment studéieren, hien huet mir datt d'G allele vun mTOR VerfÜgung rs2295080 Promoteur polymorphism mat enger däitlech verbonne war Verréngerung Risiko vun GC. Mir hunn erausfonnt, datt d'T zu G Verännerung rs2295080 méi transcriptional Aktivitéit vun mTOR VerfÜgung Gentherapie via beaflossen der bindend vun e puer transcriptional Faktor verännert. Mir gesinn och, dass mTOR VerfÜgung rs2295080 T allele war verbonne mat héichen mTOR VerfÜgung mRNA Ausdrock Niveauen zu VIVO VerfÜgung. VerfÜgung

Mammalian Zilscheif vun rapamycin (mTOR) , och als FRAP1 bekannt, ass eng noutwendeg Member vun PI3K /Akt /mTOR Passerelle an zentral ze metabolic sécher [20], [21]. Et kann duerch Insulin, Insulin-wëll Wuesstem Facteuren an aner Wuesstem Faktoren, an inactivated während bewosst Honger ageschalt ginn. mTOR existéiert zwou verschidden Arte vu komplex, benannt mTORC1 an mTORC2, bzw. [22]. D'mTORC1 komplex phosphorylates seng afgerappt effecter p70S6k, déi ofgeschnidden Insulin receptor Realitéiten induce konnt a weider d'Insulin-Undriff Akt Aktivitéit Erhéijung. D'mTORC2 komplex phosphorylates der C-Kappgare vu Akt um ser473, déi un de ganze Aktivatioun vun Akt Féierung kéint [9]. Wéi eng therapeutesch Zilscheif vun anere Cancers [4], [8], [23] - [27], hätt mTOR Gedenkminutt och als potentiell Zil fir Behandlung vun gastric Kriibs, spontan. Sirolimus [28] an everolimus [29], huet d'mTOR inhibitors, identifizéiert an G1 Zell Zyklus verhaft ze Resultat an inhibited d'Prolifératioun vu gastric Zell Linnen. Kuerzem, e Roman Potential mTOR VerfÜgung Promoteur polymorphism rs2295080 huet an e puer Studien beschriwwe ginn [30] - [32]. Allerdéngs goufen genuch funktionell Studien standing d'Roll vun deem genetesch Variant zu Regulatioun der mTOR VerfÜgung Ausdrock ze diskutéieren. An GC, eis Conclusiounen, déi de Beweis datt T allele rs2295080 konnt de Transkriptiouns Aktivitéit vun revaloriséiert mTOR VerfÜgung gewëssermoossen an GES-1 Zell Linn no transfected kënschtlech VerfÜgung. A weider luciferase assay zu dräi gastric Kriibs Zell Linnen (i.e., BGC-823, MGC-803, an SGC-7901) confirméiert weider dësem Effet vun rs2295080 polymorphism. Dës Resultater vun eise presentéieren Etude goufen am Aklang mat de Resultater zu keen Auto Kriibs Zell Linn an cervix Kriibs Zell Linn [32]. An EMSA assay, war rs2295080 virausgesot op d'Potenzial obligatoresch Site Geldautomat, hir polymorphic Varianten d'Männercher vun Transkriptiouns Fakteur'en en Afloss kéint (mat den p-MATCH Programm, déi Siten zu TRANSFAC benotzt bindend; www.gene-regulation.com). Geholl dës Resultater zesummen, ass et plausibel dass mTOR VerfÜgung rs2295080 polymorphism konnt den Ausdrock Niveau vun Afloss mTOR VerfÜgung an eenzelne waat fir verschidde Cancers. VerfÜgung

D'rs2295080 SNP, wéi gutt wéi aner intron SNP rs11121704, war déi éischt vun Hildebrandt gemellt et al. VerfÜgung Geldautomat vun potentiell Promoteur Regioun [13] zu mTOR. Als zu esophageal Kriibs beschriwwen, war rs2295080 kee Veräin oder Funktioun mat Iwwerliewe der chemoradiotherapy an Chirurgie. Mä bis elo, hun e puer Studien an den Effet vun dëser polymorphism identifizéiert mTOR VerfÜgung fir Kriibs Risiko [30] - [32], all vun deem rs2295080 T allele als Risk Faktor considéréiert. An der aktueller Etude, d'Associatioun tëscht rs2295080 T allele an GC Risiko war konsequent mat de Resultater vun de leschte dräi Studien [30] - [32]. Zousätzlech, proposéiert eise Resultater och, datt dës polymorphism enger biologescher Crux vun der Entwécklung vun GC gin kéint. Well vu verschiddene Populatiounen a verschidde Mechanismen ënnert Optriede, Entwécklung, an Iwwerliewe, spekuléieren mir der Herkunft Differenzen an mechanistic mécht kéint dës discordances erklären. VerfÜgung

weideren Roman Resultat kënnt aus der Associatioun tëscht Geschlechter an mTOR
rs2295080 polymorphism zu stratified Analyse. Dëst rs2295080 polymorphism réischt méi staark Bedeitung vun Männer wéi Fraen. Ausserdeem, Hartgrink et al VerfÜgung. (2009) huet de Rapport d'Verhältnis vu Männer fir Fraen vun gastric Kriibs Krankheet ass ronn 2:1 Betrag pro [33]. Weider Erklärung fir Verbindung vun dëse Resultater muss gesicht ginn, a verschidden Zorte vu liicht Ausdrock vun Männercher a Weibercher ginn déi bescht Contrepartie, Plaze Posten. An enger Étude vun Broscht Kriibs, Galoian et al. VerfÜgung huet d'Date datt polypeptide-1 enormen antiproliferative Effekt via inhibiting mTOR kinase Aktivitéit zu ËH-negativ MDA-231, mä kee inhibitory Effekt existéiert an luminal T47 prolinerich -D Zell déi als en ËH-positiv Zell Linn stécht [34]. Mä, fir Studien vun androgen, war et gegleeft datt androgen kéint mTOR Aktivitéit zu PTEN-erhéijen Aarbecht Kriibs Zellen stimuléieren. Eng rezent Etude op androgen receptor verbessert d'Roll vun androgen an weider-Regulatioun mTORC2 Aktivitéit [35]. Et ass wahrscheinlech, datt androgen, amplaz vun estrogen, kann de mTOR VerfÜgung Ausdrock Erhéijung; androgen kann an Männer an der héich Heefegkeet vun gastric Kriibs Virsprong an d'staark Bedeitung vun mTOR VerfÜgung rs2295080 zu männlech Grupp vun eiser Etude. VerfÜgung

puer Aschränkungen vun eis heiteg Etude eraus ginn dodrun soll wéi follegt . Éischt, war rs2295080 net déi eenzeg polymorphism vill bestehend op mTOR VerfÜgung, an d'Wichtegkeet vun kombinéiert SNPs war an eiser Etude vernoléissegt. Zweet, wéi wichteg Facteure zu gastric carcinogenesis, Éloquence vun Helicobacter pylori VerfÜgung Informatiounen, Informatiounen fëmmen, a vun eiser Etude Informatiounen goufen och genuch drénken, et ass untoward fir eis fir weider Ermëttlungen vun de Folge vun dësem polymorphism. Zousätzlech, well vun der relativ klengen Echantillonen Gréisst vun eiser Etude, war kee groussen Resultater besonnesch strata (Alter subgroups, weiblech Ënnergrupp, an anere clinico-agebousst subgroups) vun stratified Analysë (Table S3 an S4) fonnt ginn. Weider grouss Etude mat méi Informatiounen huet erwaart eis Conclusiounen ze vergläichen. VerfÜgung

An Conclusioun, eis Etude vum mTOR VerfÜgung rs2295080 Beliichtung war an de Promoteur Regioun vun Wëllt mTOR VerfÜgung Gentherapie vill verbonne mam Risiko vun gastric Kriibs an enger chinesescher Populatioun. VerfÜgung

Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Table S1. VerfÜgung Primers an Ämter fir genotyping benotzt VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0060080.s001 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung Table S2. VerfÜgung Primers fir Bau vun plasmids VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0060080.s002 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung Table S3. VerfÜgung Zesummespill Analysë vun mTOR VerfÜgung rs2295080 polymorphism an Alter oder Sex Status zu Fall-Kontroll Etude VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0060080.s003 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung Table S4. VerfÜgung Zesummespill Analysë vun mTOR VerfÜgung rs2295080 polymorphism an Alter /Geschlecht oder Krankheete Personnagen am Fall-eenzeg Etude VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0060080.s004 VerfÜgung (Intrigue)

Arbeschterlidder VerfÜgung

Mir wëllen gären Luo Y (Nanjing Roude Kräiz Blood Center) fir hir Ënnerstëtzung mat funktionell Experimenter ze soen. VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: Association tëscht Glutathione S-Transferase T1 NULL Genotype an Gastric Cancer Risk: Eng Meta-Analys vun 48 Ënnersich
• PLOS NËMMEN: Association ënnert schiefgang zu EGFR Gene Exons, Lifestyle a Risk vun Gastric Cancer mat Geschlecht Oneenegkeet Chinese Han Themen