Colorectal Cancer

Colorectal Carcinoma entstinn aus Colon oder rectal mucosa (Peak Heefegkeet 60-70 Joer al). Si ginn normalerweis bei eelere Patienten oder jonke Patiente gesinn, déi normalerweis ulcerative Kolitis, Chronesch oder genetesch Prädisposition Phänotyp wéi Familial Polyposis Syndrome (FAP) a Lynch Syndrom (HNPCC) hunn.

Ursaachen a Risikofaktoren fir Darmkrebs:

Inhaltsverzeechnes

• 1 Ursaachen a Risikofaktoren fir Darmkrebs:
• 2 Symptomer a klinesch Presentatioun
• 3 Morphologie vum Colon Karzinom
• 4 Diagnos vum Darmkrebs
• 5 Diagnos vum Colon Cancer
• 6 Post Behandlung Laboe
• 7 Behandlung vu Colon Kriibs

Déi heefegst Ursaach vu Kolorektalkriibs ass wéinst der Adenoma-Karzinom Sequenz (APC, KRAS, P53 Mutatioun) an 90%. Den zweet wichtegste molekulare Wee fir Kolorektalkriibs ze verursaachen ass MSI Mutatioun (10%) déi Polypen involvéiert oder net.

Risikofaktoren fir d'Entwécklung vu Kolorektalkriibs enthalen:entzündlech Darmkrankheet (IBD), Fëmmen, Faserarm Diät Diät, Adipositas a sedentäre Liewensstil.

Aner Associatioun:Endokarditis mat (Streptococcus bovis a Clostridium speticum) - dofir brauch all Patient mat Endokarditis vun dësen Organismen Kolonoskopie fir intestinal Malignitéit auszeschléissen.

Symptomer a klinesch Presentatioun

Colorectal Kriibs sinn normalerweis asymptomatesch bis den Tumor méi grouss gëtt fir Symptomer ze verursaachen. Well déi meescht Läsionen mat Polypen ufänken, ass et wichteg fir Polypen ze screenen an ze läschen wann se fonnt ginn.

Rietssäiteg Läsion präsent mat Middegkeet, Schwächt a Fe-Mangel wéinst Bluttverloscht (Melena) aus Geschwüre vum Tumor dee voluminös ass a liicht blutt. Fe ²⁺ Defizit Anämie bei eelere Leit ass GI Malignitéit, wann net anescht bewisen.

Lénkssäiteg Läsion präsent mat verännerten Darmgewunnechten (Obstruktioun) an helle roude Blutungen (Hämatochezia) déi heiansdo Bleistift Hocker hunn.

1. Adenoma-Karzinom Sequenz
   • Entstinn aus APC/β-catenin: KRAS, P53/DCC Mutatiounssequenz
   • Plaz ass lénks Säit (rectalsigmoid oder distale Colon), lénks ënneschten Quad (LLQ) Schmerz
   • Tumor präsent als Servietten-Ring Constriction Polyp-Typ.(formt normalerweis adenomaös Polypen als éischt)
   • Verstoppt vum Darm (haaptsächlech), kann och helle Blutungen verursaachen.
   • Genetesch Prädisposition:Germline APC Mutatioun (féiert zu FAPs/Gardner/Turcot Syndrom)
2. MSI (Mikrosatellit Instabilitéit) Mismatch Repair Gene Mutation Pathway.
   • Entstinn aus DNA Mëssmatch Reparatur Genmutatiounen (MSH2, MSH6, MSL1, PMS etc)
   • Plaz ass riets Säit (Ascending / Proximal Colon), riets ënnen Quad vague Péng
   • Tumor präsent als exophytesch Mass Polyp-Typ (kann oder net adenomatös Polypen bilden.)
   • Ursaach Blutungen, dofir Fe ²⁺ Mangel Anämie
   • Genetesch Prädisposition:Germline MSH2, MSL1 Keimlinemutatioun (HNPCC=Lynch Syndrom)
     • Erhéijen de Risiko vun anere Kriibs:Kolorektalkriibs, Eierstockskriibs, Endometriumkriibs, Bauch, Biliärtrakt, souguer Dënndarm, Bauchspeicheldrüs
     • Karzinom geschitt denovo, net aus adenomatösen Polyp bei engem ganz jonken Alter.

Morphologie vum Colon Karzinom

• Normalerweis solitär ausser genetesch predisponéiert soen FAPs
• Multiple Cancers (Colitis ulcerative, Polyposis Syndromen, HNPCC)
• Neoplastesch Drüsen, déi d'Submucosa invadéieren an doriwwer eraus à regional LN (Lymphknäpp), Liewer, Lunge, Schanken
• 10-15% kënnen extensiv Mucin produzéieren

Diagnos vum Darmkrebs

• Screening Richtlinnen:
  • Fir kee genetesche Risiko Patient ≥ 50 Joer.
    • Kolonoskopie all 10 Joer* bescht Method.
    • Fekal Okkult Blutt Test all Joer a wann positiv, braucht Dir eng Kolonoskopie (falsch Negativ wann Vitamin C verbraucht, falsch Positiv wann NSAID benotzt gëtt.)
    • Flexibel Sigmoidoskopie oder duebel Kontrast Barium all 5 Joer
  • Wann dysplastesch Polypen virdrun fonnt goufen
    • brauchen Colonoscoy Screening all 3-5 Joer
  • Wann Dir selwer Darmkrebs hätt
    • 1 Joer no der Resektioun, dann op 3 Joer, gefollegt vun all 5 Joer
  • Wann Single FHx vu Kriibs/Polypen
    • 10 Joer virun der Famill huet Colon Kriibs / Polyp ODER 40 Joer alen Ecran (wat och ëmmer als éischt kënnt)
    • Muss d'Koloskopie all 3-5 Joer widderhuelen
  • HNPCC (Lynch Syndrom) - MSI Mutatioun (Syndrom definéiert vun 3 Familljememberen an op d'mannst 2 Generatiounen hunn Colon Kriibs
    • Start mat 25 Joer (Kolonoskopie all 1-2 Joer)
    • Héich Heefegkeet vun Ovarian- an Endometriumkriibs
  • FAPS (Familiar Adenomatous Polyposis Syndrome)
    • Start mat 12 Joer (Flexi Sigmoidoskopie all 1-2 Joer)
    • Polypen esou fréi wéi 25 Joer al an 100% Pénétratioun - Darmkrebs ëm 50 Joer.
    • Wann Polypen positiv (total Kolektomie) musse gemaach ginn a verbannen den terminalen Ileum fir en neie Rektum ze bilden.
  • FAP Varianten (keng Screening Empfehlung)
    • Gardner Syndrom:Colon Kriibs assoziéiert mat Softgewebe Tumoren (Lipoma, Osteoma, Fibromsarcoma) - Osteom besonnesch am Mandible - maacht Kolonoskopie wann ee vun den assoziéierten Softgewebe Tumor gesinn. E puer recommandéieren Écran wéi FAP.
    • Turcot Syndrom:Colon Kriibs assoziéiert mat CNS Malignitéit (GBM, Medulloblastoma)
  • Harmatomatesch Polyposis Syndrom (nach keng Empfehlung)
    • Juvenile Polyposis Syndrom (10% Risiko vu Colon Kriibs am Géigesaz zu FAPS) - nëmmen e puer Dosen am Géigesaz zu FAP Dausende. Non-Adenoma (Harmatom) niddereg Risiko Kriibs
    • Cowden Syndrom - rektal Blutungen als Kand (och Harmatom) nëmme e klenge Risiko wéi d'geneal Populatioun
    • Dannayan-Ruvacalba-Riley Syndrom
    • Peutz-Jegher Polyps Syndrom
  • Fir Patient mat IBD
    • Besonnesch Ulcerativ Kolitis Diagnostizéiert fir 8-10 Joer, Dir musst all 1-2 Joer mat Kolonskopie op Kolonskopie opmaachen.

Diagnos vum Colon Cancer

• Kolonoskopie (nëmmen 60% vun Darmkrebs erfaasst mat Sigmoidoskopie)

Postbehandlungslaboe

• CEA nëtzlech fir therapeutesch Äntwert ze verfollegen an Widderhuelung z'entdecken, net gutt fir Screening.
• Och gemaach virun der Behandlung fir ze vergläichen

Behandlung vu Colon Kriibs

• Hänkt vun der Bühn an der Verlängerung vun der Verbreedung of.
• Metastatesch Lebererkrankheet (Eng Läsion) kann chirurgesch resectéiert ginn, wann> 1 Läsion =Chemotherapie.
• Lokaliséiert (Schleimhaut, submucosa, muscularis mucosae) - kann resektéiert ginn fir ze heelen
• Penetréiert d'Serosa oder Ëmgéigend Tissu an LN - Chemotherapie
  • 5FU + Leucovirin
  • Xeloda =Capecitabine =5FU Prodrug; Leucovirin =Folinsäure
  • Nei Medikamenter - Avastin (Bevacizumab) deen e VEGF-Inhibitor ass, deen d'Gefässwachstum blockéiert fir de wuessenden Tumor ze liwweren.

• Hepatocellulär Karzinom (HCC)
• Diabetesch Gastroparesis