PLoS ONE:. Chirurginiai išeitys ir prognozės veiksniai T4 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams be Tolima Metastasis

Anotacija

Tikslas

įvertinti chirurginio išeitys ir prognozės veiksnius T4 skrandžio vėžiu, gydomi gydomojo rezekcijos

metodai

nuo 1994 sausio iki 2008 gruodžio 94 pacientų diagnozuota histologinio T4 skrandžio karcinoma, gydytų gydomojo rezekcija buvo įdarbinti. Išanalizuoti pacientų charakteristikos, chirurginiai komplikacijos, išlikimas, ir prognostiniai veiksniai.

Rezultatai

Pooperacinis sergamumas ir mirtingumas buvo 18,1% ir 2,1% atitinkamai. Daugiamatė analizė parodė, limfmazgių metastazių (rizikos santykis, 2,496; 95% pasikliautinasis intervalas, 1,218-5,115; p = 0,012). Buvo nepriklausoma prognostinis faktorius

Išvados

Pacientams, sergantiems T4 skrandžio vėžio, limfmazgių metastazės buvo susijęs su prastesne išlikimui. Neoadjuvantu chemoterapija ar agresyvus palaikomoji chemoterapija, po radikalios rezekcija buvo primygtinai rekomenduojama šių pacientų

nurodomoji dalis:. Li M-Z, Dan L Wang J-J Xiao L-B, VU W val Yang S B, et al., (2014) Chirurginiai išeitys ir prognozės veiksniai T4 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams be Tolima metastazių. PLoS ONE 9 (9): e107061. Doi: 10,1371 /journal.pone.0107061

redaktorius: Domenico Coppola H. Lee Moffitt Vėžys centras "& Tyrimų institutas, Jungtinės Amerikos Valstijos

Įstojo: Gegužės 7, 2014; Priimtas rugpjūčio 5, 2014 m Paskelbta rugsėjo 11, 2014

Visos teisės saugomos: © 2014 Li et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Duomenų prieinamumas:. autoriai patvirtina, kad visi duomenys, kuriais grindžiamos išvados visiškai prieinama be apribojimų. Visi atitinkami duomenys yra per popieriaus

Finansavimas:.. Autoriai neturi paramą ar finansavimą pranešti

konkuruojančių interesų. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Nors radikalių rezekcija buvo įrodyta, kad būti svarbiausias rodiklis ilgalaikiam išlikimui pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, gydomasis rezekcijos lokaliai išplitusio skrandžio vėžio, kuris apibrėžiamas kaip T4, kurioje navikas perforates serosa (T4A ) arba įsiveržia gretimų struktūrų (T4b), buvo susijęs su padidėjusiu pooperaciniam sergamumui ir mirtingumui. [1] Su patobulinta chirurginė technika ir ankstyvam skrandžio vėžio, buvo palaipsniui pagerinti skrandžio vėžiu sergančių pacientų prognozė. Tačiau pacientams, sergantiems T4 skrandžio karcinoma prognozė išliko prasta. Taigi labai svarbu išaiškinti pooperacinio sergamumo ir mirtingumo T4 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, kuriems atliekama gydomųjų operacijas sergamumą, ir nustatyti prognozinius veiksnius tokių populiacijų. Šiame tyrime mes retrospektyviai vertinami chirurginės rezultatus ir prognostiniai faktoriai T4 skrandžio vėžio gydomi gydomojo rezekcijos.

Pacientai ir metodai

Šis tyrimas buvo patvirtintas etikos komitetui pirmasis filialas ligoninėje Sun Yat-sen University. Paciento informacija buvo anonimiški ir išbraukimo nustatė, prieš analizę. Nuo 1994 sausio iki 2008 gruodžio, iš 1249 pacientų, sergančių skrandžio vėžiu viso atlikta pašalintas skrandis su gydomuoju-ketinimų ne departamento virškinimo ir kasos operacija, pirmasis filialas ligoninė, Sun Yat-sen University. Iš jų 132 pacientai buvo diagnozuotas histologinio T4 skrandžio karcinoma, įskaitant 94 pacientų (71,2%), vartojusių gydomojo rezekcija ir 38 pacientams, gydytiems (28,8%) su gydymu nesusijusios rezekcijos (R1 arba R2 rezekcijos). Standartinė D2 limfmazgiuose dissections ar D2 plius para-aortos limfmazgiuose dissections buvo atlikti šiems pacientams gydomajam ketinimų. Distalinį tarpinį skrandžio pašalinimas (SG) arba, kad bendras skrandžio pašalinimas (TG) buvo atliktas priklausomai nuo pirminio auglio vietą. Gydomasis (R0) rezekcija buvo apibrėžtas kaip visiškai pašalinti vėžio audinyje be likutinės naviko makroskopinis ar mikroskopiškai ir be tolimos metastazės įrodymais. Pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu, kuriems buvo atliktos paliatyviosios rezekcija buvo atmesti. Gydytojas specializuojasi chemoterapijos mūsų įstaigoje nustatomas, kuriame pacientai adjuvantinis gydymas ir gydymo protokolus. Šio serijos pacientai negavau neoadjuvantinės gydymą.

Pooperacinis mirtingumas buvo apibrėžiama kaip mirtis per 30 dienų po operacijos. Chirurginės sergamumas buvo apibrėžiamas kaip bet koks komplikacija, kad įvyko 30 dienų pooperaciniu laikotarpiu. Komplikacijų buvo klasifikuojami pagal Clavien-pilotuojamas Dindo klasifikacija. [2] Bazinis stebėsena, geriamieji antibiotikai, žarnyno poilsio, ar palaikomąjį gydymą reikėjo I laipsnio komplikacijų. Į veną vaistai (antibiotikai), perpilant, krūtinės vamzdžiai, ilgalaikio vamzdžių šerti, ar visiškas parenterinis maitinimas buvo reikalaujama II laipsnio komplikacijų. Intervencine radiologija, Pakartotinė operacija, intensyviosios terapijos skyriuje priėmimas, intubacija arba bronchoskopija buvo reikalaujama III laipsnio komplikacijų. IV laipsnio komplikacija lėmė nuolatinę negalią (inkstų nepakankamumas būtina dializė) arba organų rezekcijos. V laipsnio komplikacija atsirado paciento mirties.

klinikos duomenys buvo gauti iš perspektyviai pastatytas medicinos duomenų bazės. Išgyvenamumo duomenys buvo gauti iš ambulatorinių klinikinių apsilankymų, laiškų interviu ar telefono interviu. Išgyvenimo trukmė buvo skaičiuojama nuo operacijos iki mirties arba paskutinių tolesniems dienos metu.

Statistinė analizė atlikta naudojant SPSS programos versija 13.0 for Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, JAV). Visi kategoriški duomenys buvo pateikiami kaip norma ir nuolat duomenys buvo išreikštas vidurkis ± standartinis nuokrypis (SD). Išgyvenimo buvo apskaičiuojamas naudojant Kaplan-Meier metodu. Statistinis reikšmingumas buvo įvertintas žurnalo rango testą. Veiksniai, kurie buvo laikomi potencialios svarbos ant požymį analizė (p < 0,05) buvo įtraukti į Dispersinės analizės COX regresija. Rizikos santykis (RS) su 95% pasikliovimo intervalai (PI) buvo gaunamas kaip asociacijos matavimo. P-vertė < 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas

Rezultatai

Clinicopathologic charakteristikos

devyniasdešimt keturi pacientai, kuriems diagnozuota kaip histologinio T4 skrandžio karcinoma, gydytų gydomojo rezekcija buvo atrinkti šiam tyrimui. , Klinikos ypatumai pacientams buvo apibendrinti 1 lentelėje Pacientai buvo sudaryta iš 67 vyrų (71,3%) ir 17 moterys (28,7%) vyresnių 31 į 75 metų (vidurkis ± SD, 58,6 ± 13,3 metų). Vidutinis skersmuo navikų buvo 73 mm (SD, 41 mm). Dažniausiai registruotos pirminės pažeidimo buvo išdėstyti proksimalinės skrandžio (36,2%). Dvidešimt septyni pacientai (28,7%) buvo atlikta distalinio Tarpinė suma skrandžio pašalinimas šešiasdešimt septyni (71,3%) buvo atlikta bendra pašalintas skrandis. Iš vėžio (78,7%) dauguma buvo blogai diferencijuota. Dauguma pacientų (85,1%) parodė, limfmazgių dalyvavimą.

Trisdešimt devyni pacientai buvo įtraukti į etapas T4A grupės ir 55 atvejų scenos T4b grupės pagal TNM klasifikaciją. [3] Dėl histologinio tyrimo, buvo nustatyta, kad T4b skrandžio karcinomos eksponuojama invazijos į kasos 25 pacientams su, skersinis gaubtinės žarnos 17 pacientų, taikomos 9 pacientams, blužnies, kad pagal 5 pacientams, kepenys, 3 pacientams diafragma, ir tulžies pūslės 2 pacientui. Šeši pacientai turėjo du organą įsiveržė. Keturiasdešimt vienas pacientas (43,6%) po operacijos gavo CapeOX chemoterapija (kapecitabinas 1000 mg /m ^{2 du kartus per parą dienomis 1-14 ir oksaliplatina 130 mg /m 2 ant 1 diena), 34 pacientai (36,2%) gavo FOLFOX (oksaliplatina 85 mg /m 2 on 1 dieną, "L-leukovirino 200 mg /m 2 on 1 dieną, 400 mg /m 2 boliuso fluorouracilu ir 2400 mg /m 2 infuzinių fluorouracilu 1-2 dienos) ir 19 pacientų (20,2%) gavo Sox chemoterapija (S-1 40 mg /m 2 du kartus per parą dienomis 1-14 ir oksaliplatina 130 mg /m 2 dėl diena 1). Šio serijos pacientai negavau neoadjuvantinės gydymą.}

Pooperacinis komplikacijų

mediana gulėjimo buvo 26 dienų (svyravo, 18-71days). Iš 17 pacientų (18,1%) Iš viso buvo pooperacinių komplikacijų. Šios komplikacijos buvo išvardytos 2 lentelėje žaizdos infekcija buvo dažniausias komplikacijas, prasidėjęs 5 pacientams (5,3%). Kai komplikacijų buvo klasifikuojami pagal Clavien-pilotuojamas Dindo klasifikacija, I laipsnio komplikacijų nestebėta 5 (5,3%) pacientų, II laipsnio komplikacijų nestebėta 8 (8,5%), III laipsnio komplikacijų nestebėta 1 (1,1%), IV laipsnio komplikacijų nestebėta 1 (1,1%), ir V laipsnio komplikacijų (mirtingumo) buvo pastebėtas per 2 (2,1%) ligoniams.

išgyvenimo analizė

bendras išgyvenamumas 94 pacientų su gydomuoju rezekcija (R0) buvo 56,4% per 1 metus, 22,9% po 3 metų ir 13,8% bent 5 metus. Tačiau 38 pacientų, kuriems atliekama noncurative rezekcija (R1 arba R2), bendras išgyvenamumas buvo 39,5% per 1 metus, 7,9% po 3 metų ir 5,3%, esant 5 metus. Todėl, gydomasis rezekcija turėjo statistiškai reikšmingą įtaką išgyvenamumui (p = 0,018; 1 pav.). 94 pacientams, sergantiems gydomojo rezekcija, išgyvenimo kreivės pacientams, sergantiems pT4a ir pT4b neparodė reikšmingo skirtumo tarp grupių (p = 0.156; 2 pav.). Kad clinicopathologic kintamieji vertinama atsižvelgiant pagal vieną požymį analizės buvo pateikta 3 lentelėje histologinio tipo (p = 0,027; 3 pav.) Ir limfmazgių metastazių (p = 0,003; 4 pav.) Buvo susijęs su išlikimo pagal vieną požymį analizės. Nors tik limfmazgių metastazės (rizikos santykis, 2,496; 95% pasikliautinasis intervalas, 1,218-5,115; p = 0,012) buvo nustatyta, kad nepriklausomų prognozinių veiksnių ilgalaikio išlikimo Dispersinės analizės (4 lentelė)

diskusija.

Skrandžio vėžys buvo antra pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirties visame pasaulyje. Nors chirurginiai rezultatai ankstyvos stadijos skrandžio karcinoma buvo patenkinami, lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu, vis dar turėjo prastą prognozę dėl vienu metu tolimoje metastazių, pavyzdžiui, pilvaplėvės sėti ar kepenų metastazėmis. Tam tikras skaičius pacientų, sergančių T4 skrandžio karcinoma be tolimoje metastazių gali išgyventi gydomasis rezekcija ir pažangą patenkinamai be naviko atsinaujinimo. Tačiau sergamumas ir mirtingumas žymiai padidėjo po radikalių rezekcija. Pranešama apie sergamumas ir mirtingumas svyravo nuo 11,8% iki 90,5%, o nuo 0 iki 15%, atitinkamai. [4] - [7] Šioje tyrimo duomenimis, chirurginiai sergamumas ir mirtingumas buvo 18,1% ir 2,1%, atitinkamai, kuri buvo panaši į ankstesnes ataskaitas. Įvairūs komplikacija normos gali būti dėl skirtingų gyventojų ir apibrėžimas komplikacijų. Šiame tyrime mes rūšiuojami komplikacijų pagal Clavien-pilotuojamas Dindo klasifikavimo, kad rezultatai buvo tikslesni. Dauguma šių komplikacijų buvo I ir II laipsnio, kuris daugiausia reikalingas tik trumpalaikis paprastas medicininis gydymas. Remiantis mūsų duomenimis, padidėjusį pooperacinės komplikacijos buvo priimtina ir dauguma jų nebuvo sunkus. Taigi, agresyvus chirurginis metodas, įskaitant multiorganiniu rezekcija buvo dar rekomenduojama T4 skrandžio navikų.

pranešė dažnis uždelstą skrandžio ištuštinimą (DGE) po skrandžio pašalinimas svyravo nuo 3,2 iki 6,9%. [8] - [10] Šioje studijoje, pooperacinė DGE nerastas tarp 94 gydytų pacientų gydomojo rezekcija. Tai gali būti sukeltas daugelio priežasčių. Pirma, iš pacientų (67 pacientai) dauguma patyrė visišką pašalintas skrandis, o tik keli pacientai (27 pacientai) buvo atlikta tarpinės sumos pašalintas skrandis. Antra, DGE apibrėžimas buvo įvairių literatūroje. Baras-Natan kt apibrėžta DGE kaip nesugebėjimas valgyti reguliariai dietos po 10 pooperacinių dienų. [8] Kim KH apibrėžta DGE pagal pacientų simptomų skrandžio pilnumo, pykinimas, vėmimas ir su paprastu pilvo rentgeno. [10] Mūsų skyriaus, DGE buvo apibrėžtas kaip nesugebėjimas valgomas skysčio dietos po 7 pooperacinių dienų, su skrandžio pilnumo, pykinimas, vėmimas simptomų. Šis apibrėžimas buvo gana griežta, todėl kai kuriems pacientams, kuriems yra lengvas DGE gali būti praleisti. Trečia, buvo laikoma netinkama mityba turi būti susijęs su pooperaciniu DGE plėtrai. Mūsų departamentas, mityba parama gydymas buvo taikomas kiekvienam pacientui su prasta mityba, siekiant, kad jų tinkamą mitybos būklę prieš operaciją.

mediana gulėjimo buvo 26 dienos, mūsų serijos. Tai buvo ilgiau nei kitos tarptautinės serijos pranešė. Tai gali būti susiję su Kinijos medicinos sistema ir sveikatos priežiūros paslaugų teikimo modeliai. Kinijoje, bendruomenės medicinos buvo nepakankamai. Prieš operaciją, pacientams reikėjo pasilikti ligoninėje daugelį dienų gydyti pagrindinių ligų, pavyzdžiui, hipertenzija, cukrinis diabetas, blogos mitybos, tt Kita vertus, be šeimos gydytojai teikti tolesnį gydymą pacientams, iškrovos standartas Kinijos buvo griežtesni nei kitose vietose. Todėl ilgis likti ilgai.

Mūsų serija, 1-, 3- ir 5 metų bendras išgyvenimas atitinkamai buvo 56,4%, 22,9% ir 13,8%. Bendras išgyvenamumas buvo sudėtingas klausimas, kuris gali turėti įtakos daug veiksnių. Kunisaki rasti Uleczalność, Mall naviko skersmuo ir skaičius limfos metastazių limfmazgiuose buvo prognostiniai faktoriai ir pasiūlė, kad gydomasis rezekcija turėtų būti atliekamas T4 skrandžio vėžio santykinai mažų auglių ir metastazių keletą limfmazgių. nebuvo pranešė, [11] histologinio tipo kaip nepriklausomas prognostinis faktorius ilgalaikiam išlikimui. Teoriškai, prastos diferencijuotos vėžinės ląstelės turėjo daugiau agresyvų biologinę elgseną, kuri atvedė prie blogos prognozės. Vienmatės analizės mūsų tyrime nurodė, kad histologinis tipas buvo nepriklausoma prognostinis faktorius T4 skrandžio vėžio. Tačiau, šis rezultatas nebuvo patvirtintas atliekant daugiamatės analizės. Nepakankamas imties dydis gali būti svarbi priežastis, dėl šio rezultato. Amžius ir naviko dydis taip pat buvo pranešta, kaip nepriklausomų prastos prognostinių faktorių. [12] - [16] Tačiau jie nebuvo patvirtinta šiame tyrime. reikėjo daugiau aukštos kokybės tyrimai išaiškinti šiuos prognostinius veiksnius.

Limfmazgių metastazės taip pat buvo pranešta, kaip svarbus rodiklis prognozavimas T4 skrandžio vėžio. [17], [18] Šioje studijoje, limfmazgių metastazės buvo identifikuojamas kaip savarankiškas prognostinis faktorius pagal vieną požymį analizės ir Dispersinės analizės. Nors standartas D2 limfmazgių skrodimo buvo atliktas mūsų serijos, gali nebuvo pašalintas potencialūs metastazių limfmazgiuose. Dikken ir kt. parodė, kad pooperacinis chemoterapija galėtų pagerinti išlikimą. [19] Taigi, T4 skrandžio vėžio su limfmazgių metastazių, agresyvus chemoterapija buvo rekomenduota po radikalių rezekcija. Jei limfmazgių metastazės gali būti diagnozuota atliekant kompiuterinės tomografijos arba endoskopinės echoskopija prieš operaciją, neoadjuvantu chemoterapija taip pat buvo geras pasirinkimas. Teoriškai neoadjuvantu chemoterapija gali būti pranašesnis už pooperaciniu chemoterapija. Pirma, neoadjuvantu chemoterapija potencialiai sukėlė downstaging naviko, todėl gali žymiai palengvinti visišką savo rezekcija. Antra, neoadjuvantu chemoterapija gali pašalinti sisteminius mikrometastazių ir sumažinti toli pasikartojimo. Trečia, neoadjuvantu chemoterapija gali būti naudojamas įvertinti naviko chemosensitivity į citotoksinių vaistų. Magijos tyrimo rezultatai parodė, kad Perioperacinė chemoterapija suteikti nemažai išgyvenimo naudą, išplečiant 5-erių metų išgyvenamumas nuo 23to 36%. [20] Lordick taip pat pareiškė, kad neoadjuvantu gydymas gali pagerino R0 rezekcijos ir bendro išgyvenamumo rodiklis. [21] Pastaruoju metu buvo vis dar daugėja įrodymų, kad pacientams, sergantiems T4 skrandžio vėžio galėtų pasinaudoti neoadjuvantas chemoterapija. Keletas daugiacentrinį II fazės tyrimų metu iš Rytų Azijos tyrinėjo veiksmingumą ir saugumą neoadjuvantas chemoterapijos kliniškai serosa teigiamas (T4A /b) skrandžio vėžys. [22], [23] Yoshikawa parodė, kad neoadjuvantu chemoterapija, po D2 ar Išsamesnė pašalintas skrandis lėmė R0 rezekcija norma 78%, su patologiniu atsako 39%. Pooperacinės sergamumas ir mirtingumas buvo 10,2 ir 0% atitinkamai. [22] Hirakawa M pranešė, kad neoadjuvantu chemoterapija lokaliai išplitusio rezektabilus skrandžio vėžio lėmė aukšto R0 rezekcija norma 90,7%, su patologiniu atsakas 65,9%. Nebuvo jokių su gydymu susijusių mirčių ir didelių chirurginių komplikacijų. [23] Todėl neoadjuvantu terapija T4 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams su limfmazgių metastazių buvo primygtinai rekomenduojama.

Išvados

Pacientams, sergantiems T4 skrandžio vėžio, limfmazgių metastazės buvo susijęs su prastesne išlikimui. Neoadjuvantu chemoterapija ar agresyvus palaikomoji chemoterapija, po radikalios rezekcija buvo primygtinai rekomenduojama šių pacientų.

• PLoS ONE: Antrachinonas G503 indukuoja apoptozę skrandžio vėžio ląsteles per mitochondrijų būdas
• PLoS ONE: Asociacija tarp DNR kopijų skaičiaus aberacijos esant chromosomos 5q22 ir skrandžio vėžio