Skupna genetska varianta pojasnjuje, zakaj imunoterapija pri Crohnovi bolezni pogosto ne uspe

Razlog, zakaj pogosto uporabljena paleta zdravil pri nekaterih bolnikih s Crohnovo boleznijo ni učinkovita, doslej ni bil ugotovljen. Vendar pa sodelovanje med Univerzo v Exeterju, Royal Devon &Exeter NHS Foundation Trust in inštitut Wellcome Sanger sta odkrila genetski marker, ki bi lahko privedel do prilagojenega zdravljenja Crohnovih primerov.

Christoph Burgstedt | Shutterstock

Crohnova bolezen je vnetna črevesna bolezen, ki povzroča različne predele prebavnega trakta pri različnih ljudeh. Lahko povzroči bolečine v trebuhu, huda driska, izguba teže, podhranjenost, in utrujenost, in je vseživljenjsko stanje.

Študija je največja te vrste in zajema celotno Združeno kraljestvo. Ugotovilo je, da 40 odstotkov evropskega prebivalstva nosi posebno genetsko varianto, zaradi katere nekateri bolniki razvijejo protitelesa proti zdravilom proti faktorju tumorske nekroze (TNF), infliksimab, in adalimumab, zaradi česar izgubijo učinkovitost.

Infliximab in adalimumab sta široko uporabljeni zdravili za zdravljenje zmerne do hude Crohnove bolezni in ulceroznega kolitisa, kadar se druga zdravila niso izkazala za učinkovita, vendar mnogi bolniki ugotovijo, da tudi ta zdravila sčasoma izgubijo učinkovitost. Delujejo tako, da blokirajo TNF, celično signalni protein, ki je odgovoren za povzročanje in usklajevanje vnetnega procesa v črevesju.

Imunski sistem pogosto povzroči neučinkovitost teh zdravil

Zdravila proti TNF so sestavljena iz velikih in kompleksnih molekul v živih celicah. Po daljši uporabi zdravila, telo lahko razvije imunogenost, proces, v katerem telo zdravilo prepozna kot grožnjo in ne kot zdravilo. To povzroči, da telo proizvaja protitelesa, ki hitro odstranijo zdravilo iz telesa in lahko povzročijo neželene učinke, ko ga dajemo.

Personalizirana terapija proti TNF v študiji Crohnove bolezni (HLAČE), objavljeno leta Gastroenterologija , je delno financiral Wellcome, Crohn's &Colitis UK, Guts UK, Ozdravite Crohnov kolitis, in s podporo NIHR, in je del delovnega programa, osredotočenega na odkrivanje pravega zdravila za pravega bolnika prvič.

Tarik Ahmad, Vodja raziskovalne skupine za vnetne črevesne bolezni in farmakogenetiko na Univerzi v Exeterju, in svetovalec gastroenterolog v bolnišnici Royal Devon in Exeter, UK, so znanstveniki "močno prepričani, da je ta vrsta raziskav bistvena za razvoj stroškovno učinkovitih strategij zdravljenja bolnikov z vnetno črevesno boleznijo."

Študija je raziskala klinične podatke in genetiko 1, 240 bolnikov s Crohnovo boleznijo je začelo zdravljenje z zdravili proti TNF v 120 bolnišnicah v Veliki Britaniji in odkrilo, da genetski označevalec HLA-DQA*05 podvoji možnosti pri bolnikih za razvoj protiteles in morebitno imunost proti zdravilom proti TNF.

Za Crohnove bolnike je potrebno več terapevtskih možnosti

S 160, 000 bolnikov, ki živijo s Crohnovo boleznijo v Združenem kraljestvu, potreba po hitrem in učinkovitem zdravljenju je jasna, odkritje genetskega markerja pa je še posebej pomembno pri prehodu na zdravljenje, ki se izogne ​​imunskemu odzivu.

Prihodnost zdravljenja Crohnove bolezni in kolitisa je osebna medicina, zato je zelo pomembna identifikacija genetskega markerja, ki pojasnjuje, zakaj zdravila proti TNF ne delujejo pri nekaterih ljudeh s Crohnovo boleznijo. Ti rezultati so zelo obetavni in z nadaljnjimi raziskavami bi lahko prišli do individualnega zdravljenja in boljših rezultatov za ljudi, ki živijo s temi izčrpavajočimi stanji. "

Helen Terry, Direktorica raziskav, Crohn's in Colitis UK

Dokument, objavljen v Gastroenterologija in hepatologija leta 2015 navaja, da bodo "prihodnje terapevtske možnosti verjetno vključevale biološka sredstva, ki uporabljajo druge mehanizme delovanja in ki so trenutno na trgu za druga vnetna stanja […], pa tudi druge nove pristope, ki se prebijajo skozi klinična preskušanja."

Dodaja, da bo razpoložljivost drugih skupin učinkovitih imunskih terapij "omogočila več možnosti pri oskrbi bolnikov, ko biološka zdravila ne uspejo".

Veseli smo, da smo podprli to prelomno študijo. To je pomemben korak k cilju osebne medicine za ljudi, približno 1 na 200, s Crohnovo boleznijo ali ulceroznim kolitisom. Potrebovali bomo nadaljnje preskušanje, da bi potrdili, da bo genetsko testiranje pred zdravljenjem pomagalo ljudem s Crohnovo boleznijo in kolitisom, da bodo dobili boljše in učinkovitejše prilagojeno zdravljenje. "

Manuela Volta, Vodja raziskav pri Guts UK

• Študija identificira genetski marker, ki bi lahko prilagodil zdravljenje Crohnove bolezni
• Video slike v realnem času ponujajo pogled na kinetiko sestave virusa