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Variante genética comum explica por que a imunoterapia frequentemente falha na doença de Crohns

A razão pela qual uma variedade de drogas comumente usadas não é eficaz em alguns pacientes que vivem com a doença de Crohn ainda não foi identificada. Contudo, uma colaboração entre a Universidade de Exeter, Royal Devon &Exeter NHS Foundation Trust e o Wellcome Sanger Institute descobriram um marcador genético que pode levar a tratamentos personalizados para os casos de Crohn.

Christoph Burgstedt | Shutterstock

A doença de Crohn é uma doença inflamatória intestinal que causa inflamação de diferentes áreas do trato digestivo em diferentes pessoas. Pode causar dor abdominal, diarréia severa, perda de peso, desnutrição, e fadiga, e é uma condição para toda a vida.

O estudo é o maior de seu tipo e abrange todo o Reino Unido e descobriu que 40 por cento da população europeia carrega uma variante genética específica que leva a alguns pacientes a desenvolver anticorpos contra o fator de necrose tumoral (TNF), infliximab, e adalimumab, fazendo com que percam eficácia.

O infliximabe e o adalimumabe são medicamentos amplamente utilizados no tratamento da doença de Crohn moderada a grave e colite ulcerativa, quando outros tratamentos não se mostraram eficazes, mas muitos pacientes descobrem que esses medicamentos também perdem a eficácia com o tempo. Eles funcionam bloqueando o TNF, uma proteína de sinalização celular responsável por causar e coordenar o processo de inflamação no intestino.

O sistema imunológico muitas vezes torna essas drogas ineficazes

Os medicamentos anti-TNF são constituídos por moléculas grandes e complexas no interior das células vivas. Depois de usar a droga por um longo período de tempo, o corpo pode desenvolver imunogenicidade, um processo no qual o corpo reconhece uma droga como uma ameaça, em vez de um medicamento. Isso faz com que o corpo produza anticorpos que removem rapidamente a droga do corpo e podem causar reações adversas quando administrada.

A Terapia Anti-TNF Personalizada no Estudo da Doença de Crohn (PANTS), publicado em Gastroenterologia , foi parcialmente financiado pela Wellcome, Crohn’s &Colitis UK, Guts UK, Cure a colite de Crohn, e apoiado pelo NIHR, e faz parte do programa de trabalho focado em descobrir o medicamento certo para o paciente certo da primeira vez.

Tariq Ahmad, Chefe do Grupo de Pesquisa em Doenças Inflamatórias Intestinais e Farmacogenética da Universidade de Exeter, e Consultor Gastroenterologista do Royal Devon and Exeter Hospital, REINO UNIDO, disseram os cientistas “acreditam fortemente que este tipo de pesquisa é essencial para o desenvolvimento de estratégias de tratamento com boa relação custo-benefício para pacientes com doença inflamatória intestinal”.

O estudo pesquisou os dados clínicos e genéticos de 1, 240 pacientes com doença de Crohn iniciando tratamento com drogas anti-TNF em 120 hospitais do Reino Unido e descobriram que o marcador genético HLA-DQA * 05 dobra as chances de pacientes desenvolverem anticorpos e eventual imunidade contra drogas anti-TNF.

Mais opções terapêuticas para pacientes de Crohn são necessárias

Com 160, 000 pacientes que vivem com a doença de Crohn no Reino Unido, a necessidade de um tratamento rápido e eficaz é clara e a descoberta de um marcador genético é particularmente significativa no movimento em direção a um tratamento que evita as respostas imunológicas.

O futuro do tratamento de Crohn e colite é a medicina personalizada, portanto, a identificação de um marcador genético que explica por que os medicamentos anti-TNF não funcionam para algumas pessoas com Crohn é altamente significativa. Esses resultados são extremamente promissores e com mais pesquisas podem levar a um tratamento individualizado e melhores resultados para as pessoas que vivem com essas condições debilitantes. ”

Helen Terry, Diretor de Pesquisa, Crohn e colite no Reino Unido

Um artigo publicado em Gastroenterologia e hepatologia em 2015 afirma que “as opções terapêuticas futuras provavelmente incluirão agentes biológicos que usam outros mecanismos de ação e que estão atualmente no mercado para outras condições inflamatórias [...], bem como outras abordagens inovadoras que trabalham seu caminho por meio de ensaios clínicos”.

Ele acrescenta que a disponibilidade de outros grupos de terapias imunológicas eficazes "permitirá mais opções no cuidado de pacientes quando os agentes biológicos falham".

Estamos muito satisfeitos por ter apoiado este estudo inovador. Este é um passo importante em direção ao objetivo da medicina personalizada para as pessoas, cerca de 1 por 200, com doença de Crohn ou colite ulcerosa. Precisaremos de mais um ensaio para confirmar que o teste genético antes do tratamento ajudará as pessoas com Crohn e colite a obter tratamentos personalizados melhores e mais eficazes. ”

Manuela Volta, Gerente de Pesquisa na Guts UK

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