Forskere opdager grunden til, at mange blærekræftpatienter ikke reagerer på immunterapi

Mount Sinai-forskere har opdaget, at en bestemt type celle, der er til stede i blærekræft, kan være årsagen til, at så mange patienter ikke reagerer på den banebrydende klasse af lægemidler kendt som PD-1 og PD-L1 immunkontrolpunktshæmmere, som gør immunsystemet i stand til at angribe tumorer.

I en undersøgelse offentliggjort i august i Naturkommunikation , Mount Sinai -teamet rapporterede, at stromaceller, en delmængde af bindevævsceller, der ofte findes i tumormiljøet, kan forhindre immunceller kendt som T-celler i at søge efter og ødelægge den invaderende kræft. Forskerne viste, at ekspression af et sæt gener, der typisk er knyttet til mere aggressive kræftformer, faktisk var mere almindeligt knyttet til stromaceller frem for blærekræftceller selv. De viste også, at tumorer med øget ekspression af disse gener, kendt som epitel -mesenkymale overgangsgener, reagerede ikke godt på immun checkpoint -hæmmere. Forskerne fandt også, at i sådanne tumorer, T-celler var mere tilbøjelige til at blive adskilt fra kræftceller af stromacellerne, tyder på, at stromacellerne kan hæmme immuncellernes evne til at nå og udrydde kræftcellerne.

"Nogle blærekræft reagerer muligvis ikke på immunterapi, selvom kroppen har udviklet et immunrespons mod dem, fordi T-cellerne forhindres i at nå tumoren af ​​stromaceller, der skaber et ugæstfrit 'kvarter, sagde Matthew Galsky, MD, Professor i medicin og direktør for genitourinær medicinsk onkologi ved Tisch Cancer Institute ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai, og seniorforfatter af undersøgelsen.

Dr. Galsky og hans kolleger forsøger nu at validere det genekspression, der er identificeret i deres undersøgelse, som en biomarkør, der kan hjælpe med at forfine kliniske forsøg og behandling i fremtiden ved at forudsige niveauet af respons eller resistens over for PD-1/PD-L1-hæmmere. Ud over, ifølge Dr. Galsky, gruppen identificerer måder at "modvirke stromacellernes negative virkning og gøre det kvarter mere venligt over for immunceller, så de kan afslutte deres job."

Da de blev stillet til rådighed for patienter for cirka fire år siden, immun checkpoint -hæmmere har ændret behandlingslandskabet for mange former for kræft, især metastatisk blærekræft, som var gået flere årtier uden væsentlige terapeutiske fremskridt. Mens fem forskellige PD-1- og PD-L1-hæmmere siden er blevet godkendt af U.S. Food and Drug Administration, svar opnås kun hos 15 procent til 25 procent af patienterne. Kræftforskere har vendt deres opmærksomhed mod at forsøge at lære hvorfor og mere specifikt, til at opdage måder at øge andelen af ​​patienter med positive resultater.

Mount Sinai -teamet brugte flere datasæt til deres undersøgelse, herunder genomiske data fra The Cancer Genome Atlas 'blærekræftdatasæt fra National Cancer Institute. Ud over, i samarbejde med forskere fra Bristol-Myers Squibb, de demonstrerede den potentielle kliniske relevans af deres fund i et stort datasæt for kliniske forsøg, der stammer fra patienter med metastatisk blærekræft behandlet med PD-1-hæmmer nivolumab.

"Vores biologer og biostatistikere var i stand til at udnytte 'big data' til at generere værdifuld indsigt i svar og modstand mod PD-1-behandlinger, "bemærkede studieforfatter Jun Zhu, Ph.d., Professor i Institut for Genetik og Genomiske Videnskaber ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai og Head of Data Sciences på Sema4, en Mount Sinai -satsning. "Vi tror stærkt på, at disse resultater vil informere fremtidige undersøgelser på Sinai -bjerget og andre steder."

Dr. Galsky tilføjede, "Det, vores gruppe har gjort, er at tilføje endnu et vigtigt stykke til et større puslespil om, hvorfor PD-1/PD-L1-hæmmere ikke virker hos nogle patienter. Gennem vores arbejde har vi støttet og udvidet vigtige observationer fra andre forskere, og det gør os mere overbeviste end nogensinde om, at vi er på rette vej til at imødekomme et stort uopfyldt behov for patienter med blærekræft. "

• Ny model kunne forudsige personlig ventetid på progression i tyktarmskræft
• Nyt lungevæv-på-en-chip-system tilbyder hurtig test af potentielle fibrotiske behandlinger