Des chercheurs découvrent pourquoi de nombreux patients atteints d'un cancer de la vessie ne répondent pas à l'immunothérapie

Les chercheurs du mont Sinaï ont découvert qu'un type particulier de cellule présent dans le cancer de la vessie peut être la raison pour laquelle tant de patients ne répondent pas à la classe révolutionnaire de médicaments connus sous le nom d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire PD-1 et PD-L1. qui permettent au système immunitaire d'attaquer les tumeurs.

Dans une étude publiée en août dans Communication Nature , l'équipe du mont Sinaï a signalé que les cellules stromales, un sous-ensemble de cellules du tissu conjonctif souvent présentes dans l'environnement tumoral, pourrait empêcher les cellules immunitaires appelées cellules T de rechercher et de détruire le cancer envahissant. Les chercheurs ont montré que l'expression d'un ensemble de gènes qui sont généralement liés à des cancers plus agressifs était en fait plus souvent liée aux cellules stromales plutôt qu'aux cellules cancéreuses de la vessie elles-mêmes. Ils ont également montré que les tumeurs avec une expression accrue de ces gènes, appelés gènes de transition épithéliale mésenchymateuse, n'ont pas bien répondu aux inhibiteurs des points de contrôle immunitaires. Les chercheurs ont également découvert que dans de telles tumeurs, Les cellules T étaient plus susceptibles d'être séparées des cellules cancéreuses par les cellules stromales, suggérant que les cellules stromales peuvent entraver la capacité des cellules immunitaires à atteindre et à éradiquer les cellules cancéreuses.

"Certains cancers de la vessie peuvent ne pas répondre à l'immunothérapie, même si le corps a développé une réponse immunitaire contre eux, parce que les cellules T sont empêchées d'atteindre la tumeur par les cellules stromales qui créent un "quartier" inhospitalier, '", a déclaré Matthew Galsky, MARYLAND, Professeur de médecine et directeur de l'oncologie médicale génito-urinaire au Tisch Cancer Institute de la Icahn School of Medicine au Mont Sinaï, et auteur principal de l'étude.

Le Dr Galsky et ses collègues tentent maintenant de valider l'expression génique identifiée dans leur étude en tant que biomarqueur qui pourrait aider à affiner les essais cliniques et le traitement à l'avenir en prédisant le niveau de réponse ou de résistance aux inhibiteurs de PD-1/PD-L1. En outre, selon le Dr Galsky, le groupe identifie des moyens de "contrer l'impact négatif des cellules stromales et de rendre ce quartier plus convivial pour les cellules immunitaires afin qu'elles puissent terminer leur travail".

Depuis qu'ils ont été mis à la disposition des patients il y a environ quatre ans, les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ont changé le paysage du traitement pour de nombreux types de cancer, cancer de la vessie en particulier métastatique, qui avait passé plusieurs décennies sans avancées thérapeutiques significatives. Alors que cinq inhibiteurs différents de PD-1 et PD-L1 ont depuis été approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis, les réponses sont obtenues dans seulement 15 pour cent à 25 pour cent des patients. Les chercheurs sur le cancer ont tourné leur attention vers la tentative d'apprendre pourquoi et, plus précisement, à découvrir des moyens d'augmenter la proportion de patients ayant des résultats positifs.

L'équipe du mont Sinaï a utilisé plusieurs ensembles de données pour son étude, y compris les données génomiques de l'ensemble de données sur le cancer de la vessie du Cancer Genome Atlas du National Cancer Institute. En outre, en collaboration avec des chercheurs de Bristol-Myers Squibb, ils ont démontré la pertinence clinique potentielle de leurs résultats dans un vaste ensemble de données d'essais cliniques dérivées de patients atteints d'un cancer de la vessie métastatique traités avec l'inhibiteur de PD-1 nivolumab.

« Nos biologistes et biostatisticiens ont pu exploiter les « grandes données » pour générer des informations précieuses sur les réponses et la résistance aux thérapies PD-1, " a noté le co-auteur de l'étude Jun Zhu, Doctorat, Professeur au Département de génétique et de sciences génomiques à l'école de médecine Icahn du Mont Sinaï et responsable des sciences des données à Sema4, une entreprise du mont Sinaï. "Nous croyons fermement que ces résultats éclaireront les futures études au mont Sinaï et ailleurs."

Le Dr Galsky a ajouté, "Ce que notre groupe a fait, c'est ajouter une autre pièce importante à un puzzle plus vaste expliquant pourquoi les inhibiteurs PD-1/PD-L1 ne fonctionnent pas chez certains patients. Grâce à notre travail, nous avons soutenu et étendu des observations importantes faites par d'autres chercheurs, et cela nous rend plus confiants que jamais que nous sommes sur la bonne voie pour répondre à un énorme besoin non satisfait des patients atteints d'un cancer de la vessie."

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