PLoS ONE: Heat Shock Protein 60 Überexpression ist im Zusammenhang mit der Progression und Prognose in Gastric Cancer

Abstrakt

Hintergrund

Hitzeschock-Protein 60 (HSP60) ist ein Chaperon mit wesentlichen Funktionen für die Zelle Physiologie und Überleben und ihre Expression korreliert mit der Prognose bei einer Reihe von malignen Erkrankungen. Das Ziel dieser Studie ist es, die Beziehung von HSP60-Status mit klinischen Parametern und Prognose bei Magenkrebs zu bestimmen.

Methoden

Die Pegel von HSP60 und Matrix Metallpeptidase 9 (MMP-9) Antigen war durch Immunhistochemie in 223 Magenkarzinomproben untersucht. Die Assoziation zwischen HSP60 und MMP-9, klinisch-pathologischen Parameter und Prognose von Magenkrebs untersucht.

Ergebnisse |

Das Niveau des HSP60-Proteins wurde signifikant mit der Tiefe Invasion, Lymphknoten-Metastasen und Stufe zugeordnet von Krankheit (alle P
< 0,05). Sowohl eindimensionale und mehrdimensionale Analysen zeigten, dass HSP60 ein unabhängiger prognostischer Faktor für sowohl das Gesamtüberleben (OS) und das rezidivfreie Überleben (RFS) war (beide P
< 0,05). Darüber hinaus wurde HSP60-Überexpression mit einer schlechten Prognose bei Patienten, die mit fortgeschrittenem Magenkrebs in verschiedenen Risikogruppen. Darüber hinaus wurde HSP60 signifikant mit MMP-9 unter 223 Magenkrebs Gewebe korreliert ( P
< 0,001). Patienten, die HSP60-Überexpression hatte, bei dem Tumorzellen hohe Invasivität angezeigt, hatte schlechte OS und kürzere RFS.

Fazit

HSP60 spielt eine wichtige Rolle bei der Tumoraggressivität und Prognose und kann als handeln vielversprechendes Ziel für prognostische Vorhersage

Citation:. Li Xs, Xu Q, Fu Xy, Luo Ws (2014) Heat Shock Protein 60 Überexpression ist im Zusammenhang mit der Progression und Prognose in Magenkrebs. PLoS ONE 9 (9): e107507. doi: 10.1371 /journal.pone.0107507

Editor: Francesco Cappello, Universität Palermo, Italien in

Empfangen: 28. Juni 2014; Akzeptiert: 12. August 2014; Veröffentlicht: 10. September 2014

Copyright: © 2014 Li et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Datenverfügbarkeit. Die Autoren bestätigen, dass alle Daten, die Ergebnisse sind in vollem Umfang zur Verfügung, ohne Einschränkung zu Grunde liegen. Alle relevanten Daten werden im Papier enthalten

Finanzierung:.. Die Autoren haben keine Unterstützung oder Finanzierung zu berichten

Konkurrierende Interessen:. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Magenkrebs ist eine der führenden Ursachen von Krebs-Todesfälle weltweit aufgrund ihrer Häufigkeit, schlechte Prognose und begrenzte Behandlungsmöglichkeiten [1]. Vollständige Resektion des Tumors und benachbarten Lymphknoten ist die einzige wirksame Heilbehandlung [2]. Leider ist nach einer kompletten Resektion, die 5-Jahres-Überlebensrate niedrig bleibt [3]. Mehrere Studien haben gezeigt, dass verschiedene genetischen und epigenetischen Veränderungen im Verlauf der Karzinogenese und dem Fortschreiten von Magenkrebs beteiligt sind [4] - [6]. Allerdings bleibt der molekulare Mechanismus bei der Entwicklung von Magenkrebs beteiligt unklar.

Hitzeschockproteine ​​(HSP) sind eine Reihe von evolutionär konservierten Proteinen. HSPs haben verschiedene Unterfamilien basierend auf ihrem Molekulargewicht [7] oder systematische Gensymbole klassifiziert worden [8]. Im Großen und Ganzen sind in Säugetieren vier großen Familien von HSPs erkannt: HSP90 (HSP90α, HSP90ß, GRP94), HSP70 (HSP70, HSC70, mHSP70, GRP78), HSP60 und kleine HSPs (HSP27, alphaB-Crystallin, HSP22). Die Akkumulation von falsch gefalteten Proteins in Zellen gestresst, löst Ausdrücke von HSPs, die Protein-Aggregation verhindern und erleichtern Neufaltung oder Beseitigung fehlgefalteter Proteine ​​in ihrer Eigenschaft als Chaperone [9]. Vor kurzem wurde berichtet, dass HSPs sind signifikant mit Krebserkrankungen assoziiert [10].

HSP60 (auch genannt cpn60) wird meist in der mitochondrialen Matrix enthalten, obwohl es auch bei außer mitochondrialen Seiten erfasst wurde [11 ]. HSP60 unterstützt die Faltung von mitochondrialen Proteinen und erleichtert proteolytischen Abbau fehlgefalteter oder denaturierten Proteinen in einer ATP-abhängigen Weise [12]. Vor kurzem sind derzeit ihre Rolle und ihre Anwendungen in der menschlichen Krebsentwicklung und Management aktiv untersucht und die Ergebnisse sind sehr ermutigend [13]. HSP60 scheint Potential zu haben in den Bereichen Diagnose, Prognose und Prävention und Behandlung von verschiedenen Krebserkrankungen des Menschen, einschließlich ösophageale Plattenepithelkarzinom [14], bronchial Karzinogenese [15], Kolorektalkrebs [16] und Glioblastom [17]. Allerdings bleibt die Rolle von HSP60 auf die Prognose von Patienten mit Magenkrebs unklar.

In der vorliegenden Studie haben wir das Niveau von HSP60 in Magenkrebsgewebe durch Immunhistochemie bewertet. Korrelationen der HSP60-Status mit klinischen Parametern und das Überleben von Patienten mit Magenkrebs wurde dann analysiert. Außerdem wurde berichtet, dass MMP-9 eine wichtige Rolle bei der Magenkrebsrezidiv und Prognose spielt [18]. Daher untersuchten wir auch die Beziehung von HSP60 und MMP-9-Protein bei Magenkrebs.

Patienten und Methoden

Patienten und Proben

Die Studie der Institutional Review genehmigt wurde Vorstand und Komitee für menschliche Ethik von Affiliated Hospital der Guilin Medical University. Die schriftliche Zustimmung für die Proben für Forschungszwecke verwendet wurde von allen Patienten vor der Operation erhalten.

Magenkarzinom Gewebe wurden von Gastrektomie Proben von 223 Patienten, die an der Abteilung für allgemeine Chirurgie erhalten, die Affiliated Hospital der Guilin Medical University ( Guilin, China). Alle Operationen wurden zwischen Januar 2005 und Dezember 2008 die Förderkriterien der aktuellen Studie durchgeführt, waren wie folgt: (1) eine pathologische Untersuchung das Vorhandensein von Magenkrebs und erfahrenen radikale Operation bestätigt, (2) komplette Basis klinischer Daten (3 ) das Fehlen einer vorherigen Behandlung für Krebs, und (4) keine ernsthaften Komplikationen oder andere maligne Erkrankungen. Es waren 144 Männer und 79 Frauen (Durchschnittsalter 58,0 Jahre, Bereich, 22-82 Jahre). Relevanten klinischen pathologischen Merkmale (Tabelle 1) wurden alle aus den Patientenakten erhalten. Tumorstadium wurde nach dem 7. Union International Cancer Control (UICC) TNM klassifiziert [19].

Immunhistochemie-Färbung

Insgesamt 223 Magenkarzinom Proben verwendet wurden in der Immunhistochemie (IHC ) Analyse. Laut Protokoll [20] für IHC auf in Paraffin eingebetteten Gewebeschnitten, in Paraffin eingebettete Blöcke wurden bei etwa 4 &mgr; m Dicke geschnitten. Die Objektträger wurden für 2 h bei 60 ° C gebacken, entparaffiniert mit Xylol und rehydratisiert einen Alkohol-Gradienten (100% Alkohol, 95% Alkohol, 80% Alkohol und 70% -igem Alkohol) verwenden. Die Gewebeschnitte wurden dann mit 3% Wasserstoffperoxid in Methanol behandelt, für 30 min endogene Peroxidase-Aktivität zu quenchen, und die Antigene wurden in 0,01 M Natriumcitratpuffer (pH 6,0) unter Verwendung eines Mikrowellenofens abgerufen. Nach 30 min Vorinkubation in 10% normalem Ziegenserum unspezifische Färbung zu verhindern, wurden die Proben über Nacht unter Verwendung eines primären Antikörpers inkubiert, entweder anti-HSP60 (Abcam, # ab31115, UK, Verdünnungs 1:200) oder anti-MMP-9 ( Abcam, # ab38898, UK, Verdünnungs 1:200), in einem befeuchteten Behälter bei 4 ° C. Die Gewebeobjektträger wurden mit einem nicht-Biotin-Meerrettich-Peroxidase-Detektionssystem behandelt gemäß den Anweisungen des Herstellers (Gene Tech). Die IHC Ergebnisse wurden von zwei unabhängigen Ermittler die Identität der Patienten verblindet ausgewertet und klinischen Status. In discrepant Fällen überprüft ein Pathologe die Fälle, und ein Konsens erreicht wurde

HSP60 und MMP-9 Färbeintensitäten wurden auf einer Skala von 0-3 bewertet nach dem Anteil der positiven Tumor (0, <. 5% positive Zellen; 1, 5-10%, 2, 11-50%; oder 3, > 50%). Das Niveau ist sehr niedrig für 0, niedrig für 1, moderate 2 und hoch für 3 (Abb. 1). Die Mengen an HSP60 und MMP-9 wurden für die Partituren als negativ eingestuft ≤1 und positiv für Partituren ≥2.

Follow-up

Die Follow-up-Dauer als das Intervall zwischen der definiert wurde, Tag der Operation und der Tag des Todes oder letzten Follow-up. Die Studie wurde am 30. September zensiert 2013. Die mittlere Nachbeobachtungszeit 27,0 Monate (Bereich: 4-82 Monate) war in 223 Patienten. Alle Patienten wurden danach alle 1-3 Monate im ersten Jahr und alle 3-6 Monate weiterverfolgt. Rezidive wurden von Tumormarker Ebenen, einschließlich der CEA, AFP, Ca 19-9, CA125 und CA724, B-Ultraschall-Inspektion bestätigt alle 3 Motten und Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) alle 6 Monate nach Gastrektomie. Die wichtigsten Todesursachen waren Magenkrebs Rezidiv. Das Gesamtüberleben (OS) wurde ab dem Zeitpunkt der Operation zu dem Zeitpunkt des Todes oder letzten Follow-up berechnet. Rezidivfreie Überleben (RFS) ab dem Tag der Operation bis zum Zeitpunkt des Rezidivs oder aus der Zeit der Resektion auf das Datum der letzten Beobachtung genommen definiert wurde.

Die statistische Analyse

Alle statistischen Analysen wurden mit Hilfe der SPSS-Software durchgeführt (Version 16.0, Chicago, IL, USA). Die gegenseitige Abhängigkeit zwischen HSP60 und klinischen Daten wurde mit dem Chi-Quadrat-Test berechnet und in Kreuztabellen angezeigt. Korrelation von HSP60 mit MMP-9 wurde von Pearson χ2-Test berechnet. Überlebenskurven wurden aufgetragen, um die Kaplan-Meier-Methode und analysiert, um die Log-Rank-Test. Alle gemeldeten P
Werte waren zweiseitig und P
. ≪ 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen

Ergebnisse |

Die Assoziation von HSP60 mit klinisch-pathologischen Variablen

Um die biologische Bedeutung von HSP60 bei Magenkrebs aufzuklären, untersuchten wir die immunhistochemischen Ebene von HSP60 bei Magenkrebs Gewebe (Abb. 1). HSP60-Färbung hauptsächlich in Zytoplasma von Tumorzellen. Die positive Rate von HSP60 war 58,3% (130/223) bei Magenkrebs Proben.

Nach den Ergebnissen der Immunhistochemie korrelierte wir HSP60 Status in 223 Magenkrebs Proben mit acht anderen weithin anerkannten klinisch-pathologische Parameter (Tabelle 1 ). Unsere Analysen haben gezeigt, dass das Niveau der HSP60 bei Magenkrebs signifikant mit der Tiefe der Invasion korreliert war ( P
= 0,043), Lymphknotenmetastasen ( P
= 0,018) und Stadium der Erkrankung ( P
= 0,048), aber nicht mit Geschlecht, Alter, Größe des Tumors, Tumorstelle und Differenzierungsgrad ( P
>verbunden sind; 0,05) (Tabelle 1). Bemerkenswert ist, schlug die Korrelation von HSP60-Status mit prominenten serosal Invasion und Lymphknotenmetastasen Positivität eine mögliche Rolle von HSP60 in erhöhten Invasion und Metastasierung von Magenkrebs.

Wirkung von Tumor HSP60 Protein-Ebene auf die Prognose

Um die Auswirkungen von HSP60 auf dem OS und RFS bestimmen, führten wir erste univariaten Analyse der traditionellen klinisch-pathologische Variablen für die Prognose. Die Ergebnisse der univariaten Analyse sind in Tabelle 2 Überexpression von HSP60 ( P
= 0,001), größere Tumorgröße ( P
< 0,001) gezeigt, Tumorstelle ( P
= 0,014), prominente serosal Invasion ( P
< 0,001) und Lymphknotenmetastasen ( P
< 0,001) waren signifikant mit den Armen OS Rate von Patienten mit Magenkrebs assoziiert . Darüber hinaus zeigte die Kaplan-Meier-Analyse, dass HSP60-Überexpression ( P
= 0,002), größere Tumorgröße ( P
< 0,001), Tumor ( P
= 0,008), prominente serosal Invasion ( P
< 0,001) und Lymphknotenmetastasen ( P
< 0,001) waren negativ prognostische Faktoren für RFS bei Magenkrebs-Patienten (Tabelle 2). Darüber hinaus die unabhängige Wirkung von HSP60-Überexpression auf OS und RFS, einer multivariaten Cox-Regressionsmodell für die Tumorgröße, Tumorstelle, Tiefe der Invasion, Lymphknotenmetastasen und HSP60 wurde durchgeführt, angepasst zu bewerten. Unsere Ergebnisse zeigten, dass HSP60 Status ein schlechter unabhängiger prognostischer Faktor für OS in Magenkrebs-Patienten war (Hazard Ratio 1,594; 95% CI, 1,114-2,280). Darüber hinaus positive HSP60 Ausdruck Patienten waren fast 1,5 mal häufiger von Rückfall zu erleiden als jene mit negativen HSP60 Ausdruck (Hazard Ratio 1,460; 95% CI, 1,024-2,081). Die Tumorgröße, Tiefe der Invasion und Lymphknotenmetastasen hatten alle unabhängigen prognostischen Wert in der multivariaten Analyse (Tabelle 3).

Survival-Analyse zeigte, dass OS und RFS signifikant unterschiedlich waren bei 223 Patienten nach der Höhe von HSP60 ( P
= 0,001, P
= 0,002) (Abb. 2A). Die postoperative Median OS und RFS waren 26,0 Monate und 20,0 Monate. Die postoperative Median OS mal in HSP60-positiven (n = 130) und HSP60-negativen (n = 93) Untergruppe Magenkrebs-Patienten waren 17,5 Monate und 36,0 Monate, und der Median der RFS Zeiten waren 14,0 Monate und 33,0 Monate. Darüber hinaus waren die OS und RFS Raten nach 5 Jahren 30,2% und 29,3% für HSP60-positiven Patienten im Vergleich zu 48,9% und 43,5% für HSP60-negativen Patienten, bzw. ( P
= 0,001 und P
= 0,002;. Tabelle 2)

weiter zu den prognostischen Wert von HSP60 in verschiedenen Untergruppen zu bewerten, wurden Patienten geschichtet nach der Größe des Tumors (2B, C), die Tiefe der Invasion (Abb.. 2D, E) und Lymphknotenmetastasen (Fig. 2F, G). Die Höhe der HSP60 behielt seine prognostischen Wert bei der Vorhersage kürzer OS und RFS in den Untergruppen für die Tumorgröße. Für die Untergruppen von T3 /T4 und N1-3 Patienten wurden signifikante Korrelationen zwischen HSP60-Status und OS gefunden ( P
= 0,003 und P
= 0,002; jeweils) und RFS ( P
= 0,008 und P
= 0,003; beziehungsweise). HSP60 hatte keine prognostischen Wert in Bezug auf OS oder RFS für Patienten mit T1 /T2 und N0 (alle P
> 0,05). Daher scheint es, dass HSP60 als leistungsstarker prognostischer Faktor für Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs in verschiedenen Risikogruppen dienen können.

HSP60 Überexpression schlechte Prognose unabhängig von Tumorinvasivität vorhersagen

Um besser zu verstehen, um die klinische Bedeutung von HSP60 auf Aggressivität bei Magenkrebs, wir das Verhältnis von HSP60 mit der Tiefe der Invasion und Lymphknotenmetastasen bei Magenkrebs untersucht. Die positiven Raten von HSP60 waren 63,7% und 63,3% in der prominenteren serosal Invasion Gruppe (T3 /T4) und häufiger Lymphknotenbeteiligung Gruppe (N1-3), während es nur 50,0% und 46,2% waren in T1 /T2 und N0 ( P
= 0,043 und P
< 0,018, respectively) (Tabelle 1). Außerdem wurde die Höhe der HSP60 signifikant mit MMP-9 in 223 Magenkarzinom Proben korreliert. Von 93 Patienten mit niedrigen Niveau von HSP60, 65 Patienten (69,9%) hatten niedrige Niveau der MMP-9, 77 von 130 Patienten (59,2%) mit hoher HSP60 auch hohe MMP-9 ( hatte P
<.. 0,001) (Abb 3)

Wir untersuchten ferner den Einfluss von Tumorinvasivität auf den prognostischen Wert von HSP60 bei Magenkrebs unter Verwendung von MMP-9 als Indikator für das invasive Potential einzelner Tumorzellen. Alle Patienten wurden in geschichtete entweder einer niedrigen Invasivität Untergruppe (low MMP-9, n = 118) oder einer hohen Invasivität Untergruppe (high MMP-9, n = 105) entsprechend dem Pegel von MMP-9-Index. Kaplan-Meier-Überlebenskurven wurden dann aufgetragen, um die Assoziation zwischen HSP60-Status und Überleben (Abb. 4) zu untersuchen. Im Hoch Tumorinvasivität Untergruppe wurde HSP60-Überexpression mit kürzeren OS assoziiert ( P
= 0,013) und RFS ( P
= 0,032) im Vergleich mit dem OS und RFS bei Patienten mit niedrigem Niveau HSP60, während es gab keinen prognostischen Wert in Bezug auf OS oder RFS im niedrigen Invasivität Untergruppe.

Diskussion

in der vorliegenden Studie wurde das Niveau von HSP60 wurde in 223 Magenkarzinom Gewebe mittels Immunhistochemie untersucht. Wir fanden, dass HSP60 Status signifikant mit der Tiefe der Invasion und Lymphknotenmetastasen assoziiert war. Darüber hinaus ergab die Kaplan-Meier-Überlebensanalyse, dass die Überlebenszeiten (OS und RFS) von Magenkrebspatienten mit HSP60-Überexpression signifikant kürzer als die mit niedrigen Niveau von HSP60 waren. Darüber hinaus zeigte die multivariate Cox-Modell-Analyse, dass HSP60 Status ein unabhängiger Faktor für beide Prognose Indizes war (OS und RFS) bei Magenkrebs. Dieser Befund legt nahe, dass HSP60 eine wichtige Rolle bei der Tumorprognose spielt und konnte eine potentielle prognostischer Faktor von Magenkrebs. Unsere Ergebnisse waren konsistent mit zuvor berichteten Ergebnissen. In mehreren Untersuchungen hat es sich, dass die abnormale Expression von HSP60 in Krebszellen gezeigt, die mit Tumorprogression assoziiert ist. Tanaka et al. [21] berichtet, dass die Positivität Rate von H. pylori HSP60 mit diffusen Typ von Magenkrebs bei Patienten signifikant höher war als bei H. pylori-positiven Patienten ohne Magenkrebs, die vorgeschlagen, dass H. pylori-HSP60 mit Magen-Krebsentstehung in Verbindung gebracht werden könnten, insbesondere im Fall von diffusem Krebs. Faried et al. [14] verglichen, um die Korrelation von HSP60-Status mit klinischen Parametern und der Prognose in esophageal squamous cell carcinoma, und schlug vor, dass HSP60 mit der Prognose des Patienten korreliert in menschlichen Ösophagus Plattenepithelkarzinom. Zusätzlich Cappello et al. [22] untersuchten die Anwesenheit und die Expression von HSP60 und HSP10 in Darmkarzinome mit Lymphknotenmetastasen und festgestellt, dass HSP60 und HSP10-Überexpression funktionell tumorale Progression in Darmkarzinome verbunden war. Jedoch Cappello et al. [23] verglichen, um die HSP60 und HSP10-Expression in Lungenkrebs mit der chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung, die durch Immunhistochemie und fanden die widersprüchlichen Ergebnisse, dass der Verlust von HSP60 und HSP10 immunopositivity zur Entwicklung und Progression von Bronchialkrebs bei Rauchern mit chronisch obstruktiver Lungen zusammenhängt Krankheit.

Klinische Phase ist der wichtigste Faktor für die Prognose von Patienten mit Magenkrebs beeinflussen. Mehrere Systeme sind Magenkrebs zu klassifizieren. Unter ihnen ist die Union International Cancer Control (UICC) TNM eine der am weitesten verbreiteten. Obwohl das TNM-System Patienten auf ihre Prognose erfolgreich beurteilten nach klinisch-pathologischen Variablen, hat sie ihre Grenze bei der Bereitstellung von kritischen Informationen erreicht, die Behandlungsstrategie beeinflussen können. Es ist schwierig für Magen-Darm-Chirurgen, genau vorherzusagen, welche Individuen Rückfall bei fortgeschrittenen Patienten erfahren werden, die kurative Behandlung unterzogen wurden. Um die Beschränkungen dieser herkömmlichen Systemen zu überwinden, wurden viele molekulare Marker untersucht und gezeigt Potential prädiktive Bedeutung haben. Doch bis heute, Biomarker, die Magenkrebs-Patienten mit kurativer Resektion in TNM-Stadium III /IV sind nach wie vor stark eingeschränkt stratifizieren könnte. In unserer geschichtete Analyse fanden wir, dass HSP60 Status klar prognostischen Wert für OS und RFS in T3 /T4 und Lymphknotenmetastasen (N1-3) Patienten hatten. Diese Daten implizieren, dass HSP60 als prädiktiver Werkzeug handeln könnte zu identifizieren Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs mit einem hohen Risiko eines erneuten Auftretens.

Es ist bekannt, dass der Abbau der extrazellulären Matrix (ECM) war ein Signal für den Beginn der Invasion und Metastasierung und MMPs sind wichtige beteiligten Moleküle in ECM-Abbau während der Invasion und Metastasierung [24]. Chu et al. [18] berichteten, dass Krebs MMP-9 signifikant mit der Tiefe der Invasion und Lymphknotenmetastasen und MMP-9-positiven Patienten Magenkrebs hatten als die schlechtere Ergebnisse korrelierten mit MMP-9-negativen Tumoren. Zhao et al. [25] gefunden, daß MMP-9 gezielten RNA-Interferenz der Lage war, MMP-9 Expression erfolgreich zu unterdrücken und das Zellwachstum und Invasion von SGC7901 Magenkrebs in vitro und in vivo inhibieren. Zusätzlich Lin et al. [26] berichteten, dass die Hitzeschockprotein 60 von H. Migration von Magenkrebszellen verstärkt pylori und Schlauchbildung gefördert außerdem könnte es der Entwicklung von Krebs in dem Weg der Expression der pro-inflammatorischen Zytokinen beschleunigen. Es wurde berichtet, dass HSP60 als Ziel für die Tumortherapie vorgeschlagen [27]. Unsere Ergebnisse zeigten, dass das Niveau der HSP60 und MMP-9 miteinander korreliert wurden, was auf höhere invasive und metastasierenden Aktivität in HSP60-positive Krebszellen. Zusätzlich wurde HSP60 hoch in der Tiefe der Invasion ausgedrückt, insbesondere in T3 und T4 Karzinome. Soweit Lymphknotenstatus betrifft, so neigen die Patienten mit Lymphknotenmetastasen erhöhte HSP60 Ausdruck zu zeigen. Darüber hinaus Patienten, die HSP60-Überexpression hatte, bei dem Tumorzellen hohe Invasivität angezeigt, hatte schlechte OS und kürzere RFS. Zusammengefasst schlägt HSP60 bei Magenkrebs zu fördern Tumoraggressivität, dass HSP60 ein erreichbares Ziel in der Krebstherapie sein könnte.

Zusammenfassend haben wir gezeigt, dass HSP60 eine wichtige Rolle bei der Tumorinvasion spielen kann, Metastasierung und Prognose und funktionieren könnte als vielversprechendes Ziel für prognostische Vorhersage bei Magenkrebs. Bestimmung von HSP60 kann helfen, mit hohem Risiko Magenkrebs-Patienten zu identifizieren und damit die Auswahl geeigneter Therapien unterstützen. Weitere Untersuchungen ist notwendig, um die Rolle von HSP60 in der Entwicklung von Magenkrebs zu klären.

Acknowledgments

Wir danken für die klinischen Daten bestätigen, indem der Pathologie-Abteilung (Affiliated Hospital der Guilin Medical University).

• PLoS ONE: Die Assoziation zwischen DNA-Kopienzahl Abberationen bei Chromosome 5q22 und Magenkrebs
• PLoS ONE: Analyse der Lymphknotenmetastase Korrelation mit der Prognose bei Patienten mit T2 Magenkrebs