PLoS One: hősokkfehérjéjét 60 túltermelése társul a Progression és Prognózis gyomorrákban

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

A hősokk protein 60 (HSP60) egy chaperon alapvető funkciókat sejt fiziológiája és túlélését, és annak kifejezése korrelál prognózis számos rosszindulatú. A vizsgálat célja az, hogy meghatározza a kapcsolat a HSP60 állapot klinikopatológiai paraméterek és a prognózis gyomorrákban. Katalógusa

Módszerek

A szintek HSP60 és a mátrix metallopeptidáz 9 (MMP-9) antigént értékelték immunhisztokémiai 223 gyomorrák mintákat. Az egyesület között HSP60 és MMP-9, klinikopatológiai paraméterek, és gyomorrák prognózisa vizsgáltuk. Katalógusa

Eredmények katalógusa

A szint HSP60 fehérje szignifikáns összefüggést mélysége invázió, nyirokcsomómetastasis és színpadi a betegség (mind p
< 0,05). Mind egyváltozós és többváltozós elemzések során kiderült, hogy HSP60 egy független prognosztikai tényező mind a teljes túlélés (OS) és a kiújulás-mentes túlélés (RFS) (mindkettő P katalógusa < 0,05). Továbbá HSP60 túlexpressziót kapcsolódó rossz prognózist betegek előrehaladott gyomorrák különböző kockázati csoportokban. Sőt, HSP60 szignifikáns korrelációt mutatott az MMP-9 között 223 gyomorrák szövetek ( P katalógusa < 0,001). Betegek, akik HSP60 túltermelése, amikor a tumorsejtek megjelenő magas behatolást, gyenge volt az operációs rendszer és a rövidebb RFS. Katalógusa

Következtetés katalógusa

HSP60 fontos szerepet játszik a tumor agresszivitását és a prognózis, és működhet, ígéretes célpontja prognosztikai előrejelzést. katalógusa

Citation: Li Xs Xu Q, Fu Xy, Luo Ws (2014) hősokk fehérje 60 túltermelése társul a Progression és Prognózis gyomorrákban. PLoS ONE 9 (9): e107507. doi: 10,1371 /journal.pone.0107507 katalógusa

Szerkesztő: Francesco Cappello, University of Palermo, Olaszország katalógusa

Beérkezett: június 28, 2014; Elfogadva: augusztus 12, 2014; Megjelent: szeptember 10, 2014 katalógusa

Copyright: © 2014 Li et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Az adatok elérhetősége: A szerzők megerősítik, hogy az összes adatot a megállapításokat alátámasztó teljes mértékben hozzáférhető, korlátozás nélkül. Minden lényeges adatot tartalmaz a papír. Katalógusa

Forrás: A szerzők nem támogatja vagy finanszírozási jelenteni. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető katalógusa

a gyomorrák egyik vezető oka a rák okozta halál világszerte miatt gyakorisága, rossz prognózisú és kevés kezelési lehetőség [1]. Teljes eltávolítása a tumor és a szomszédos nyirokcsomók az egyetlen hatékony kuratív [2]. Sajnos, miután a teljes eltávolítása, az 5 éves túlélési arány továbbra is alacsony [3]. Számos tanulmány kimutatta, hogy a különböző genetikai és epigenetikai változások is részt vesznek a során karcinogenezis és progressziója gyomorrák [4] - [6]. A molekuláris mechanizmus vesz részt a gyomorrák kialakulásával is tisztázatlan. Katalógusa

A hősokk fehérjék (HSP) egy sor evolúciósan konzervált fehérjék. HSP soroltam különböző alcsalád alapján molekulatömegű [7] vagy rendszeres gén szimbólumok [8]. Általánosságban, az emlősök, a négy fő család HSP ismerik: HSP90 (HSP90α, HSP90β, GRP94), 70 (HSP70, HSC70, mHSP70, GRP78), HSP60 és a kis HSP (Hsp27, αB-krisztallin, HSP22). Felhalmozódása feltekeredett fehérje stressznek kitett sejtekben, kiváltja kifejezések a HSP, amelyek megakadályozzák fehérje aggregáció és megkönnyítik újrafeltekeredési vagy megszüntetése feltekeredett fehérjék képességeiket, mint kísérőszemélyzetre [9]. Újabban arról számoltak be, hogy a HSP-k szignifikánsan társított rákok [10].

HSP60 (más néven Cpn60) többnyire tartalmazza a mitokondriális mátrix, bár azt is észlelték extra-mitokondriális oldalak [11 ]. HSP60 elősegíti az összecsukható mitokondriális fehérjéket, és megkönnyíti proteolitikus degradációja feltekeredett vagy denaturált fehérjék egy ATP-függő módon [12]. Legutóbb, szerepe és alkalmazások humán rákos fejlesztése és kezelése jelenleg aktívan vizsgálni, és az eredmények nagyon biztatóak [13]. HSP60 úgy tűnik, hogy a potenciális területén a diagnózis, prognózis, és a megelőzés és a kezelés a különböző emberi rákos megbetegedések, beleértve a nyelőcső pikkelyes sejtes karcinóma [14], a hörgő karcinogenezis [15], a kolorektális rák [16] és glioblasztóma [17]. Ugyanakkor a szerepe HSP60 a prognózist gyomorrákos betegeknél nem tisztázott. Katalógusa

A jelen tanulmányban értékelte a szintet HSP60 gyomorrákban szövetekben immunohisztokémiával. Összefüggéseit HSP60 állapot klinikopatológiai paraméterek és a túlélés gyomorrákos betegek ezután elemezték. Ezen túlmenően, azt is leírták, hogy az MMP-9 szerepet játszik a gyomor rák kiújulásának és a prognózis [18]. Ezért megvizsgáltuk a kapcsolatot a HSP60 és MMP-9 fehérje gyomorrákban. Katalógusa

Betegek és módszerek katalógusa

A betegeket és mintákat katalógusa

A vizsgálat által jóváhagyott, a vizsgáltak Tábla és emberi Etikai Bizottsága Kapcsolt Kórház Guilin Orvosi Egyetem. Írásos hozzájárulás a minták kutatási célokra kapunk minden betegnél a műtét előtt. Katalógusa

A gyomor karcinómaszövetek kaptuk gastrectomián példányai 223 beteg a tanszék általános sebészet, a Kapcsolt Kórház Guilin Orvosi Egyetem ( Guilin, Kína). Minden műtét történt, 2005 januárjától 2008. december jogosultsági feltételeket a jelen vizsgálat a következők voltak: (1) a patológiai vizsgálat megerősíti jelenlétét a gyomorrák és tapasztalt radikális műtét, (2) a teljes alap klinikai adatok, (3 ) hiányában előzetes kezelés a rák, és a (4) nincs komoly szövődmények vagy más rosszindulatú betegség. Voltak 144 férfi és 79 nő (átlagéletkor 58,0 év; tartomány 22-82 év). Vonatkozó klinikai patológiai jellemzői (1. táblázat) mind nyert a betegek fájlokat. A tumor stádium szerint osztályozott 7. Nemzetközi Rákellenes Unió (UICC) TNM stádium rendszerben [19]. Katalógusa

Az immunhisztokémiai festést katalógusa

Az összesen 223 gyomorrák mintákat használtuk az immunhisztokémiai (IHC ) elemzést. Protokoll szerint [20] az IHC paraffinba ágyazott szöveti metszeteken, paraffinba ágyazott metszeteket körülbelül 4 um vastagságú. A metszeteket sütött 60 ° C-on 2 órán át, paraffint xilollal eltávolítjuk és rehidratált egy alkoholos gradiens (100% alkohol, 95% alkohol, 80% alkohol és 70% alkohol). A szövetet tárgylemezeket ezután 3% -os hidrogén-peroxiddal metanolban 30 percig, hogy leállítsuk az endogén peroxidáz aktivitás, és az antigéneket nyertük vissza 0,01 M nátrium-citrát pufferrel (pH = 6,0) alkalmazásával a mikrohullámú sütő. 30 perc elteltével az előinkubálás 10% -os normál kecske szérummal, hogy megakadályozza a nem specifikus festődés, a mintákat egy éjszakán át inkubáltuk egy primer antitest, akár anti-HSP60 (ABCAM, # ab31115, UK, hígítás 1:200) vagy anti-MMP-9 ( ABCAM, # ab38898, UK, hígítás 1:200), párásított tartályban 4 ° C-on. A szövet tárgylemezeket kezeltük egy nem-biotin torma-peroxidáz detektáló rendszer alkalmazásával a gyártó utasításai szerint (Gene Tech). Az IHC eredmények értékelése két független vizsgálók ismerte a beteg azonosságának és a klinikai állapot. Ezen eltérő esetekben a patológus vizsgálta az esetekben, és egyetértés született. Katalógusa

HSP60 és MMP-9 festés intenzitását eddig skálán 0-3 százalékos aránya szerint a pozitív tumor (0, < 5% pozitív sejtek; 1, 5-10%, 2, 11-50%, vagy 3, > 50%). A szint igen alacsony, 0, alacsony, 1, mérsékelt, 2 és magas 3 (ábra. 1). A szintek HSP60 és MMP-9 sorolták negatív pontszámok ≤1 és pozitív eredményt ≥2. Katalógusa

A nyomon követés katalógusa

A követési időtartam definiálták a közötti időszakban a működtetés dátumát és a halál időpontját vagy az utolsó nyomon követése. A tanulmány cenzúrázzák a 2013. szeptember 30-medián követési idő 27,0 hónap (4-82 hónap) 223 beteg. Minden betegek utánkövetése 1-3 havonta az első évben, és minden 3-6 hónapban. Kiújulás is megerősítette tumormarkerek szinten, beleértve a CEA, AFP, CA199, CA125 és CA724, B-típusú ultrahangos ellenőrzés minden 3. lepkék, és komputertomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia (MRI) 6 havonta gastrectomia után. A fő halálokként gyomorrák megismétlődését. A teljes túlélés (OS) számítottuk napjától műtét a halál időpontját vagy az utolsó nyomon követése. Kiújulás-mentes túlélés (RFS) definiáltuk napjától műtét időpontjáig relapszus vagy a határidő reszekció időpontját az utolsó észlelés. Katalógusa

A statisztikai elemzés katalógusa

Minden statisztikai analíziseket az SPSS szoftver (verzió 16,0, Chicago, IL, USA). Közötti kölcsönös összefüggés HSP60 és klinikai adatok számítása a chi-négyzet próba, és megjelenik a kereszt-táblázatok. Korreláció hsp60 MMP-9 számítottuk ki Pearson χ2 teszt. Túlélési görbéket a Kaplan-Meier-módszerrel és elemeztük a log-rank teszt. Minden bejelentett P katalógusa értékek kétoldalas és P katalógusa < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Az egyesület HSP60 klinikopatológiai változók

Hogy világosabb biológiai jelentősége hSP60 gyomorrákban, megvizsgáltuk a immunhisztokémiai szintje hSP60 gyomorrákban szövetekben (1.). HSP60 festés elsősorban található a citoplazmában a tumorsejtek. A pozitív arány HSP60 58,3% volt (130/223) gyomorrákban mintákban. Katalógusa

Az eredmények szerint az immunhisztokémiai, korreláltuk HSP60 állapotát 223 gyomorrákos mintákat nyolc másik széles körben elismert klinikai és patológiai paraméterek (1. táblázat ). A vizsgálatok azt mutatták, hogy a szint a HSP60 gyomorrákban szignifikáns korrelációt mélysége invázió ( P katalógusa = 0,043), nyirokcsomó áttét ( P katalógusa = 0,018), valamint a betegség stádiuma ( P katalógusa = 0,048), de nem járt együtt nem, az életkor, a tumor mérete, telek és minőségű differenciálódás ( P katalógusa > 0,05) (1. táblázat). Figyelemre méltó, hogy az összefüggés a HSP60 állapot prominens savós invázió és a nyirokcsomó metasztázisok pozitivitás javasolt potenciális szerepét HSP60 fokozott invázió és metasztázis gyomorrák. Katalógusa

Effect tumor HSP60 fehérje szintje a prognózist katalógusa

további hatásainak megállapítására hSP60 az OS és az RFS, először végzett egyváltozós elemzés hagyományos klinikopatológiai változók prognózist. Az eredmények a egyváltozós analízis a 2. táblázat mutatja túlexpressziója HSP60 ( p
= 0,001), a nagyobb tumor mérete ( p
< 0,001), a daganat helyén ( P katalógusa = 0,014), kiemelkedő savós invázió ( P katalógusa < 0,001) és a nyirokcsomó áttétek ( P katalógusa < 0,001) szignifikáns összefüggést a rossz OS aránya gyomorrákos betegek . Ezen túlmenően, Kaplan-Meier analízis szerint HSP60 túltermelése ( P katalógusa = 0,002), a nagyobb tumor mérete ( P katalógusa < 0,001), a tumor helyén ( P = katalógusa 0,008), kiemelkedő savós invázió ( P katalógusa < 0,001) és a nyirokcsomó áttétek ( P katalógusa < 0,001) negatív prognosztikai tényezők RFS gyomorrákos betegek (2. táblázat). Továbbá, hogy értékelje a független hatását HSP60 fokozott expressziója OS és az RFS többváltozós Cox-féle regressziós modell korrigált a tumor mérete, telek, mélysége invázió, nyirokcsomó-metasztázis és HSP60 végeztünk. Eredményeink azt mutatták, hogy HSP60 státusz volt gyenge független prognosztikai tényezője OS gyomorrákos betegek (kockázati arány, 1,594; 95% CI, 1,114-2,280). Ezen kívül pozitív HSP60 expresszió betegek közel 1,5-szer nagyobb valószínűséggel szenvednek a visszaesés, mint a negatív HSP60 expresszió (kockázati arány, 1,460; 95% CI, 1,024-2,081). Tumor mérete, mélysége invázió és a nyirokcsomó-metasztázis minden volt független prognosztikai értéke a többváltozós analízis (3. táblázat). Katalógusa

Túlélési analízis azt mutatta, hogy az operációs rendszer és az RFS volt szignifikáns különbség a között 223 beteg szintje szerint a HSP60 ( P katalógusa = 0,001, P katalógusa = 0,002) (2A.). A posztoperatív medián OS és az RFS volt 26,0 hónap és 20,0 hónap volt. A posztoperatív medián OS-szor HSP60-pozitív (n = 130) és a HSP60-negatív (n = 93) gyomorrákos betegek alcsoport 17,5 hónap és 36,0 hónap, és a medián RFS idők 14,0 hónap és 33,0 hónap. Ezen túlmenően, az operációs rendszer és RFS áron 5 éves 30,2%, illetve 29,3% a HSP60-pozitív betegeknél, míg 48,9% és 43,5% a HSP60-negatív betegeknél, illetve ( P katalógusa = 0,001 és P katalógusa = 0,002; 2. táblázat). katalógusa

a további értékeléséhez prognosztikai hSP60 különböző alcsoportokban, a betegek szerint rétegzett tumor mérete (ábra. 2B, C), mélysége invázió (ábra. 2D, e) és nyirokcsomó-metasztázis (ábra. 2F, G). A szint HSP60 megőrizte prognosztikai értéke előrejelzésében rövidebb OS és RFS Az alcsoportokban a tumor méretét. Az alcsoportok a T3 /T4 és N1-3 betegek szignifikáns korrelációt találtunk a HSP60 állapot és az OS ( P katalógusa = 0,003 és P katalógusa = 0,002; -kal) és RFS ( P katalógusa = 0,008 és P katalógusa = 0,003; -kal). HSP60 nem volt prognosztikai értéke tekintetében OS vagy RFS betegeknél T1 /T2 és N0 (összes P katalógusa > 0,05). Ezért úgy tűnik, hogy a HSP60 szolgálhat, mint egy erős prognózisú betegek előrehaladott gyomorrák különböző kockázati csoportokban. Katalógusa

HSP60 túltermelése megjósolni rossz prognózis független a tumor invazív katalógusa

Ahhoz, hogy jobban megértsük a klinikai jelentőségét hSP60 szóló agresszivitás gyomorrák, megvizsgáltuk a kapcsolat a hSP60 mélységgel invázió és a nyirokcsomó-áttétek gyomorrákban. A pozitív aránya HSP60 volt 63,7% és 63,3% volt a feltűnő savós invázió csoport (T3 /T4) és gyakoribb a nyirokcsomók érintettsége csoport (N1-3), míg már csak 50,0%, illetve 46,2% -os T1 /T2 és N0 ( P katalógusa = 0,043 és P katalógusa < 0,018) (1. táblázat). Ezen túlmenően, a szint a HSP60 szignifikáns korrelációt mutatott a MMP-9 223 gyomorrák példányok. 93 betegek alacsony szintű HSP60, 65 beteg (69,9%) volt, alacsony szintű MMP-9, míg a 77 130 beteg (59,2%), magas szintű HSP60 is volt magas szintű MMP-9 ( P
< 0,001) (3.). katalógusa

további vizsgálatot hatására a tumor invazív prognosztikus értéke hSP60 gyomorrákban segítségével MMP-9 mutatójaként az invazív potenciál az egyes tumorsejteket. Minden beteg tagolódtak vagy egy alacsony inváziós alcsoport (alacsony MMP-9; n = 118), vagy egy magas inváziós alcsoport (magas MMP-9; n = 105) szintje szerint az MMP-9-index. Kaplan-Meier túlélési görbéket grafikusan ábrázolva, hogy vizsgálja meg az összefüggést a HSP60 állapot és a túlélés (ábra. 4). A magas tumor invazív alcsoport, HSP60 túlexpressziót kapcsolódó rövidebb OS ( P katalógusa = 0,013) és az RFS ( P katalógusa = 0,032), míg az operációs rendszer és RFS a betegek alacsony szintű hSP60, míg nem volt prognosztikai értéke tekintetében OS vagy RFS a kis invazív alcsoport. katalógusa

Vita katalógusa

a jelen tanulmány szintjén hSP60 vizsgálták 223 gyomor karcinómaszövetek immunohisztokémiával. Azt találtuk, hogy HSP60 állapot szignifikánsan összefüggött a mélységi invázió és a nyirokcsomó áttétek. Ezen túlmenően, a Kaplan-Meier-féle túlélési analízis feltárta, hogy a túlélési idő (OS és RFS) gyomorrák betegek HSP60 overexpressziója szignifikánsan rövidebb, mint az alacsony szintű HSP60. Továbbá a többváltozós Cox modell elemzése azt mutatta, hogy HSP60 állapotát egy független tényező mind a prognózis indexek (OS és RFS) gyomorrákban. Ez a felfedezés azt sugallja, hogy a HSP60 fontos szerepet játszik a tumor prognózisa, és lehet egy potenciális prognosztikai faktor a gyomorrák. Eredményeink összhangban voltak korábban közölt eredmények. Számos vizsgálat azt mutatja, hogy az abnormális expressziója HSP60 a rákos sejtekben van társítva tumor progresszióját. Tanaka et al. [21] beszámolt arról, hogy a pozitivitási aránya a H. pylori HSP60 jelentősen nagyobb volt azoknál a betegeknél, diffúz típusú gyomorrák, mint a H. pylori-pozitív betegek nélkül gyomorrák, amely azt sugallta, hogy a H. pylori HSP60 kapcsolatban állhat gyomor karcinogenezis, különösen abban az esetben a diffúz rák. Faried et al. [14] képest a korrelációs HSP60 állapot klinikopatológiai paraméterek és a prognózis nyelőcső laphámrák, és azt javasolta, hogy a HSP60 korrelál a beteg prognózisa humán nyelőcső laphámrák. Ezen túlmenően, Cappello et al. [22] értékelték a jelenlétét és expresszióját HSP60 és HSP10 a székelési carcinoma nyirokcsomó-metasztázis és megállapította, hogy HSP60 és HSP10 túlexpressziót funkcionálisan kapcsolódnak tumoros progresszió bél karcinómák. Azonban Cappello et al. [23] képest a HSP60 és HSP10 expresszió tüdőrák, hogy a krónikus obstruktív tüdőbetegség immunhisztokémiai módszerrel, és megállapította, az ellentmondásos eredmények, hogy a veszteség HSP60 és HSP10 immunpozitivitása kapcsolatban van a kialakulásában és progressziójában tüdőrák a dohányosok krónikus obstruktív tüdőbetegségben betegség.

klinikai stádiuma a legfontosabb tényező, amely befolyásolja a gyomorrák prognózisa betegeknél. Számos rendszerek állnak rendelkezésre osztályozni gyomorrák. Ezek közül az Unió Nemzetközi Rákellenes (UICC) TNM stádium rendszerben az egyik legelterjedtebb. Bár a TNM rendszer sikeresen osztályozzák betegek prognózis szerint klinikopatológiai paramétereivel, akkor elérte a határértéket biztosító kritikus információkat, amelyek befolyásolhatják kezelési stratégia. Nehéz gyomor-sebészek megjósolni, hogy pontosan mely egyének relapszus között haladó átesett betegek gyógykezelés. Korlátainak leküzdése e hagyományos rendszerek sok molekuláris markerek is vizsgálták, és kimutatták, hogy potenciálisan prediktív jelentősége. Azonban a mai napig, a biomarkerek, amelyek rétegződik gyomorrákos betegek gyógyító kimetszés a TNM III /IV még mindig jelentősen korlátozott. A mi rétegzett elemzés, azt találtuk, hogy HSP60 állapot volt egyértelmű prognosztikai értéke OS és RFS T3 /T4 és a nyirokcsomó áttétek (N1-3) betegeknél. Ezek az adatok arra utalnak, hogy HSP60 működhetne prediktív eszközként azonosítani betegek előrehaladott gyomorrák magas a kiújulás kockázata. Katalógusa

Már ismert, hogy a lebomlása extracelluláris mátrix (ECM) jelzés volt az elején invázió és metasztázis, és az MMP-k fontos molekulák részt vesznek az ECM lebomlása során invázió és metasztázis. [24] Chu és mtsai. [18] számolt be, hogy a rák az MMP-9 szignifikáns korrelációt mélysége invázió és a nyirokcsomó-metasztázis és MMP-9-pozitív gyomorrák betegek rosszabb eredményeket, mint az MMP-9-negatív tumorok. Zhao et al. [25] megállapította, hogy az MMP-9 célzott RNS-interferencia képes volt sikeresen elnyomja az MMP-9-expresszió, és gátolják a sejtnövekedést és invázió SGC7901 gyomorrák in vitro és in vivo. Ezen túlmenően, Lin et al. [26] számolt be, hogy a hősokk protein 60 a H. pylori fokozott migráció gyomorrák sejtek és támogatni csőképződésre, sőt meggyorsíthatja a rák fejlődését a kifejezési módja a gyulladáskeltő citokinek. Leírták, hogy a HSP60 javasolt mint célpont a tumor terápia [27]. Eredményeink igazolták, hogy a szint HSP60 és MMP-9 korreláltak egymással, jelezve, magasabb az invazív és metasztatizáló aktivitást HSP60-pozitív rákos sejteket. Ezen túlmenően, HSP60-ben erősen expresszálódik mélysége invázió, különösen a T3 és T4 karcinómák. Ami a nyirokcsomó státusz illeti, a betegek nyirokcsomó áttétek általában azt mutatják, emelkedett HSP60 expresszió. Emellett a betegeknek, akik HSP60 overexpressziója, amikor a tumorsejtek megjelenő magas invazivitását, gyenge volt OS és rövidebb RFS. Együttesen HSP60 a gyomorrák előmozdításában tumor agresszivitás azt sugallja, hogy HSP60 lehetne megvalósítható cél a rákterápiában.

Összefoglalva, kimutattuk, hogy a HSP60 is fontos szerepet játszanak a tumor invázió, metasztázis és a prognózis, és működhet ígéretes célpontja prognosztikai predikciós a gyomorrák. Meghatározása HSP60 segíthetnek azonosítani a magas kockázatú gyomorrákos betegek és így segítheti a kiválasztás megfelelő terápiákat. További vizsgálat szükséges szerepének tisztázása HSP60 a gyomorrák kialakulásával. Katalógusa

Köszönetnyilvánítás katalógusa

Hálásan köszönjük a klinikai adatok szerint a patológiai osztály (Kapcsolt Kórház Guilin Orvosi Egyetem). katalógusa

• PLoS One: Az Egyesület a DNS kópiaszám Aberrációk kromoszóma 5q22 és Gyomor- Cancer
• PLoS One: Elemzés a nyirokcsomó-metasztázis korreláció kórjóslatát T2 Gyomor Cancer