Extracto
La expresión de p53 parece estar correlacionado con el pronóstico en pacientes con tumores malignos, pero su papel en el carcinoma gástrico ha mantenido controvertido . Recientemente se informó de que JWA, una proteína que interactúan factor de ADP-ribosilación-como 6 5 (ARL6ip5), era tanto el pronóstico para la supervivencia global y predictivo para el tratamiento basado en platino de cáncer gástrico. En este estudio, que tuvo como objetivo investigar la expresión de p53 como marcador pronóstico y predictivo en el cáncer gástrico resecable, solo y en combinación con JWA. La expresión de p53 se examinó en tres grandes cohortes de pacientes (n total = 1155) de cáncer gástrico. Alta expresión de p53 se correlacionó significativamente con parámetros clínico desfavorable y la disminución de la supervivencia global del paciente. Por otra parte, los pacientes con alta expresión de p53 en tumores adquieren notable beneficio en la supervivencia de la primera línea de quimioterapia basada en platino adyuvante. La sinergia entre p53 y JWA en la predicción de la evolución del paciente se demostró, mientras que se observó ningún valor predictivo elevado significativamente en relación con la quimioterapia. Por lo tanto, la expresión de p53 es un factor pronóstico y predictivo potente para el cáncer gástrico resecable con quimioterapia basada en platino adyuvante. Un efecto combinado de p53 con JWA indicadores de pronóstico como eficientes se encontró por primera vez
Visto:. Liu X, Wang S, Xia X, Y Chen, Zhou Y, X Wu, et al. (2012) papel sinérgico entre p53 y JWA: Los biomarcadores pronósticos y predictivos en cáncer gástrico. PLoS ONE 7 (12): e52348. doi: 10.1371 /journal.pone.0052348
Editor: DunFa Peng, Vanderbilt University Medical Center, Estados Unidos de América
Recibido: 3 Agosto 2012; Aceptado: 12 Noviembre 2012; Publicado: December 21, 2012
Derechos de Autor © 2012 Liu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyado en parte por el proyecto financiado por el Programa de Desarrollo Académico prioridad (TPPA) de las IES Jiangsu (http://jsycw.ec.js.edu.cn); la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (30930080 y 81110027) (http://www.nsfc.gov.cn); la Fundación del Centro de Cáncer de la Universidad de Medicina de Nanjing (08ZLKF08) (http://202.195.178.127/zlsys). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer gástrico afecta a cerca de un millón de personas al año, siendo la segunda causa de muerte por cáncer en todo el mundo con una tasa de supervivencia global a cinco años de menos del 30% [1]. El mal resultado se ha mantenido básicamente sin cambios durante las últimas décadas, a pesar de las mejoras en la cirugía, quimio y radioterapia [2]. Existen notables diferencias en el pronóstico entre los pacientes después de la cirugía convencional, indicando Se necesitan con urgencia biomarcadores específicos [3]. Por otra parte, la selección de los pacientes que se beneficiarán de la quimioterapia es un tema importante como una fracción grande es tratada unnessesarily y sólo sufre efectos adversos graves [4]. Por lo tanto, se necesitan con urgencia marcadores moleculares eficientes para evitar tratamiento insuficiente o excesiva.
La proteína p53 (codificada por el gen humano TP53 Nuestros hallazgos recientes que JWA implicados, también conocido como ARL6ip5, similar con p53 en algunos aspectos, es esencial para la supervivencia celular y eficiente la reparación del ADN después de daño oxidativo del ADN, así como la apoptosis de células de cáncer inducido químicamente [17], [18]. Por otra parte, JWA y XRCC1, otra proteína de reparación del ADN, puede ser candidato y pronóstico biomarcadores predictivos para los pacientes con cáncer gástrico [19]. Además, los SNP de la JWA En este documento, que tuvo como objetivo dilucidar la importancia de la traducción e identificar los patrones de expresión de p53 en tres grandes cohortes independientes de los pacientes con cáncer gástrico y para examinar el posible papel pronóstico y predictivo de este marcador. Más intrigante, una hipótesis sería validado sobre si p53 y JWA podrían combinarse como un nuevo factor de predicción con mayor precisión en la evaluación de la supervivencia. Pacientes y muestras se estudiaron tres grupos de pacientes retrospectivos independientes. La cohorte de formación y las pruebas de cohorte se recogieron en el Hospital del Cáncer de Nantong, Nantong, en la parte este de la provincia de Jiangsu y la cohorte de validación fue reclutado en el Hospital Popular Yixing, Yixing, en la parte sur de la provincia de Jiangsu, China. Los tejidos se obtuvieron a partir de las respectivas divisiones de patología. Los criterios de inclusión fueron el carcinoma gástrico tratados con gastrectomía radical con o sin quimioterapia adyuvante. Los criterios de exclusión fueron pacientes con cáncer gástrico anterior o el cáncer gástrico no activa. Además, los que recibieron la quimioterapia o la radioterapia antes de la cirugía fueron excluidos. escrito el consentimiento informado se obtuvo de cada paciente antes de la adquisición de tejidos y antes de la cirugía se llevó a cabo. la aprobación institucional fue adquirido de la Junta de Revisión Ética de la Universidad de Medicina de Nanjing antes de este estudio. Los pacientes tratados con cirugía sola La cohorte de formación incluyó a 103 pacientes que sólo se sometieron a gastrectomía radical en el Hospital del Cáncer de Nantong a partir del 1 er mayo de 1990, 1 er de junio de 1995. sin embargo, 20 muestras fueron omitidos debido a la falta de datos y una muestra se perdió durante la recuperación de antígenos o sin células tumorales presentes en el núcleo, por lo que 82 pacientes fueron apareados tejidos finalmente evaluadas para la expresión de p53. la cohorte prueba consistió en todos los
) es posiblemente el más conocido de todos los supresores tumorales, y se caracterizaron por la capacidad de inducir la detención del ciclo celular, reparación del ADN, la senescencia y la apoptosis [5]. Mutación o inactivación funcional de p53 es una característica casi universal de cáncer humano, que juega un papel crucial en la tumorigénesis ya p53 mutante puede adquirir nuevas propiedades oncogénicas [6] - [9]. Por otra parte, a diferencia de la proteína p53 de tipo silvestre que se degrada rápidamente, formas mutantes tienen una vida media prolongada, que favorecen el almacenamiento intranucleares, llegando a ser detectable por inmunohistoquímica [10] - [12]. La acumulación de la proteína p53 en el caso de cáncer gástrico se ha relacionado con el pronóstico y predicción del tratamiento [13], [14]. Sin embargo, su función relacionada y el mecanismo hasta ahora siguen siendo controvertidos [15], [16].
gen se asocia con una mayor predisposición al carcinoma gástrico en una población china [20]. Por lo tanto, estamos interesados considerablemente si JWA funcionaría como cooperador con p53 para mejorar la potencia de predicción en el cáncer gástrico.
Materiales y Métodos
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