Expression vun p53 ebenfalls Patienten mat malignancy, mä seng Roll an gastric carcinoma zu hätt soll gin huet kontrovers bliwwen . Kuerzem gemellt mer dat ënnerstëtzen, e Fliger näischt-ribosylation-wëll Faktor 6 proposéiert FAQ 5 (ARL6ip5), prognostic war esouwuel fir globale Iwwerliewe an predictive fir Platin-baséiert Behandlung vun gastric Kriibs. An dëser Etude, fir mir p53 Ausdrock wéi engem prognostic an predictive Bewaacher geflitzt an resectable gastric Kriibs, eleng an a Kombinatioun mat ënnerstëtzen ze ermëttelen. Ausdrock vun p53 war vun dräi grousse Patient cohorts (total n = 1155) vun gastric Kriibs iwwerpréift. Héich Ausdrock vun p53 war vill mat encadréiere clinicopathologic Parameter soll a Punkto Patient Iwwerliewe ofgeholl. Ausserdeem, Patienten mat héije p53 Ausdrock vun erhéijen bemierkenswäert Iwwerliewe profitéiere adjuvant éischte-Linn Platin-baséiert-Chimiotherapie chrétienne. D'Synergy tëscht p53 an ënnerstëtzen an Patient Resultat virausgesot gouf bewisen, iwwerdeems keng bedeitend nik predictive Wäert betreffend Chimiotherapie observéiert gouf. Soumat ass p53 Ausdrock engem mächtegst prognostic an predictive Faktor fir resectable gastric Kriibs mat adjuvant Platin-baséiert Chimiotherapie goen. . Liu X, Wang S, Xia X, Y Chen, Zhou Y, Wu X, et al: Eng kombinéiert Effet vun p53 mat ënnerstëtzen als efficace prognostic Indicateuren war fir d'éischt Kéier VerfÜgung
Fro fonnt. (2012) Synergistic Roll tëscht p53 an ënnerstëtzen: Prognostic an Predictive Biomarkers zu Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 7 (12): e52348. Doi: 10.1371 /journal.pone.0052348 VerfÜgung
Redakter: DunFa Peng, Barnard University Medical Center, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung
Arnaque: August 3, 2012; Akzeptéiert: 12. November 2012; Publizéiert: 21. Dezember 2012 zu
Copyright: © 2012 Liu et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung
Funding:. Dës Etude vun der Prioritéit Akademesch plangen Development (PAPD) vun Jiangsu Héichschoul- Institutiounen (http://jsycw.ec.js.edu.cn) war finanzéiert am Kader vun dem Projet ënnerstëtzt; der National Natural Science Foundation of China (30930080 an 81110027) (http://www.nsfc.gov.cn); der Fondatioun vun Cancer Center vun Nanjing Medical University (08ZLKF08) (http://202.195.178.127/zlsys). D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung
Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung
Gastric Kriibs schellt ronn eng Millioun Leit e Joer, den zweete Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang veruerteelt weltwäit mat engem globale fënnef-Joer Iwwerliewe Taux vu manner wéi 30% ginn [1]. Déi aarm Resultat huet blouf Bartreng dropp an de leschte Joerzéngten trotz Fortschrëtter an chirurgesch, chemo- an radiotherapy [2]. Markant Ënnerscheeder an hätt Patienten der Norm Agrëff existéieren, déi besot spezifesch biomarkers dringend ginn [3]. Desweideren, Auswiel vu Patienten, déi aus Chimiotherapie profitéiere wäert ass e grousse Problem wéi eng grouss Ëmwandlung unnessesarily behandelt gëtt an nëmmen schwéieren Säit Effekter kréien [4]. Sou, si efficace molekulare lues drengend eropgeluede oder undertreatment ze verhënneren waren. VerfÜgung
D'p53 FAQ (vun der mënschlecher Gentherapie encoded TP53 VerfÜgung) méiglech ass den beschten vun all entholl suppressors bekannt, an charakteriséiert vun der Fäegkeet Zell Zyklus verhaft, DNA Reparatioun, senescence, an apoptosis [5] bis induce. Stattfannen oder funktionell inactivation vun p53 ass eng schéin universal Fonktioun vum Mënsch Kriibs, eng wichteg Roll an tumorigenesis zënter Mann- p53 spillen kann Kaf oncogenic Eegeschafte [6] - [9]. Ausserdeem, am Géigesaz zu Wildwest-Typ p53 FAQ datt séier deforméiert ass, Mann- Formen hunn eng länger Halschent-Liewen, wat intranuclear Stockage derfir, daß Magnéitfeld immunohistochemically [10] - [12]. D'Heefung vun p53 FAQ am Fall vun gastric Kriibs gouf zu hätt an Cepheid vun Behandlung Hausnummeren [13], [14]. Allerdéngs bleiwen hir wëssenschaftlech Roll an Mechanismus Nordasien kontrovers [15], [16]. VerfÜgung Eis rezent Conclusiounen agebonne datt ënnerstëtzen, och als ARL6ip5 bekannt, ähnlech mat p53 an e puer Aspekter, essentiel ass fir Zell Iwwerliewe an efficace DNA Reparatur der oxidative DNA Schued, souwéi chemesch entschlof Kriibs Zell apoptosis [17], [18]. Desweideren, ënnerstëtzen an XRCC1, aner DNA Reparatur FAQ, kënne Kandidat prognostic an predictive biomarkers fir Patiente mat gastric Kriibs [19] ginn. Ausserdeem, SNPs vun der ënnerstëtzen VerfÜgung Gene si mat fräi predisposition zu gastric carcinoma an enger chinesescher Bevëlkerung verbonnen [20]. Sou, si mir als interesséiert wann ënnerstëtzen als cooperator mat p53 Aarbecht géif predictive as an gastric Kriibs ze verbesseren. VerfÜgung ëmzestoussen, fir mir déi respektiv Bedeitung ass, fir an der Ausdrock Musteren vun p53 an dräi grouss onofhängeg cohorts z'identifizéieren vun gastric Kriibs Patienten an de méiglech prognostic an predictive Roll vun dëser Bewaacher ënnersicht. Méi intriguingly, géif eng Hypothes op ob p53 an ënnerstëtzen validéiert ginn an Iwwerliewe Evaluatioun mat méi Genauegkeet wéi e Roman Estimatioun kombinéiert ginn. VerfÜgung kennen an Echantillon VerfÜgung Dräi onofhängeg Réckbléckend goufen Patient cohorts studéiert. Den Training Kohort an Fahrt Kohort sech zu Nantong Cancer Spidol, Nantong City, am Osten Deel vun Jiangsu Province a validéiert Kohort war zu Yixing Leit d'Spidol, Yixing City, am südlechen Deel vun Jiangsu Province, China rekrutéiert gesammelt. Stoffer sech aus der jeweileger wirklech Divisiounen kritt. Inclusioun Critèren sech gastric carcinoma mat radikal gastrectomy behandelt mat oder ouni adjuvant Chimiotherapie goen. Exklusioun Critèren sech Patienten mat virdrun gastric Kriibs oder aktiv Net-gastric Kriibs. déi och, onverbindlech-chirurgesch chemo- oder Bestrahlung dobäi waren ausgeschloss. Schrëftlech informéiert Averständnes war vun all Patient virun Otemschwieregkeeten Acquisitioun kritt a virun Agrëff war duerchgefouert. Institutionell averstaane war vun der ethneschen Kritik Verwaltungsrot vun Nanjing Medical University virun dëser Etude chrétienne. VerfÜgung kennen Traité mat befënnt eleng VerfÜgung Den Training Kohort 103 Patienten mat abegraff, deen nëmmen radikal gastrectomy um Nantong Cancer Hospital mécht vun 1 d'Fahrt Kohort vun all 640 vun 1 chirurgesch Fäll vun der Nantong Cancer Hospital bestoung kennen Traité mat Adjuvant Chimiotherapie VerfÜgung am Training Kohort, keent vun de Patienten dobäi all Form vun adjuvant Therapie. Vun der 485 Patienten fir Analyse vun der Fahrt Kohort benotzt, 111 Patienten (22.9%) waren mat adjuvant Chimiotherapie der curative resection behandelt. D'regimens abegraff kombinéiert Chimiotherapie mat fluorouracil, leucovorin, an oxaliplatin (FLO) (6 Fäll); monotherapy mat mitomycin C (46 Fäll); fluorouracil Projet (47 Fäll); an aner Behandlungen (12 Fäll). Vun der 588 Patienten an der Confirmatioun Kohort, dorënner de regimen fir 223 Patienten (37.9%) mat Thes Chimiotherapie kombinéiert Chimiotherapie mat FLO (87 Fäll); kombinéiert Chimiotherapie mat fluorouracil, leucovorin, an platinol (FLP) (79 Fäll); kombinéiert Chimiotherapie mat fluorouracil an paclitaxel (voll) (11 Fäll); kombinéiert Chimiotherapie mat etoposide, leucovorin, fluorouracil an platinol (ELFP) (28 Fäll); an aner Behandlungen (18cases). Betreffend de resectable gastric Kriibs Patienten mat Chimiotherapie goen, d'distributions vun demographesche Beméien an der gewielter clinicopathologic Verännerlechen vun Patienten tëscht FLO Grupp an FLP Grupp ähnlechen waren (all vun P VerfÜgung > .05), ausser histological Typ ( P VerfÜgung = .001, Table S1). Zousätzlech, 7 pathologically gastric Kriibs an jeweileg Net-kriibserreegend frësch gefruer gastric mucosa Stoffer aus jéngster Patienten zu Nantong Cancer Hospital bestätegt fir Western blot Analyse kritt huet. VerfÜgung Allgemeng Survival (OS) war de primären Enn-Punkt vun dës Analyse. Survival Zäit war aus dem Datum vun Agrëff an den Datum vum Doud oder zu der leschter Suivi ascertained. Datum vum Doud fir all Fall war vun Patientendossier oder Patienten Famillen duerch Suivi Telefon rifft a weider double-Kontrolle vun lokal zivilen Affären Departement an ëffentlech social kritt. Detailléiert clinicopathologic Informatioune kritt. Lauren d'Critèrë vun Ufank waren d'erhéijen an intestinal Typ oder diffusen Typ ze klassifizéieren [21] an däichter no der entholl, Node, Metastasen (TNM) Richtlinnen [22]. VerfÜgung Bau vun Ray Microarray (TMA) an Immunohistochemistry VerfÜgung Paraffin-Ënnerbewosstsinn archivéiert Otemschwieregkeeten Material vun entholl a ronderëm normal gastric Otemschwieregkeeten war fir TMA Konstruktioun benotzt. TMAs sech bereet wéi virdrun publizéiert [19]. An dowéinst, zweete 1.0 mm Duerchmiesser Placken vun Otemschwieregkeeten aus all Prouf vu paraffin entholl Spär ausgepöppelt waren an entspriechend Net-tumoral Stoffer am Training Kohort oder aus Placken vun der Primärschoul entholl biopsies bei Tester a publizéieren cohorts. Als Otemschwieregkeeten Kontroll, goufen d'biopsies vun normal gastric epithelium Stoffer an de véier Engelen gesaat an den Zentrum vun all Rutsch. VerfÜgung A Standard Protokoll fir de immunostaining vun der TMAs benotzt gouf. Déi detailléiert Prozess war virdru beschriwwen [19]. IHC war mat DO7 monoclonal antibody gesuergt (1:80; Dako, Carpinteria, CA), déi d'Wëld-Typ an Mann- Forme vun der p53-FAQ bieden, zesumme mat Elivision ™ super HRP Super (Maixin-Bio, Fujian, China) , verännerlech Detectioun an antigen retrieval Methoden opmaachen. D'ënnerlooss vun der Primärschoul antibody als negativ Kontroll. D'staining Fändelen vun der Otemschwieregkeeten Kontrollen an all microarray Rutsch sech als eng Qualitéitskontroll vun der immunostaining Pre-bewäert. VerfÜgung Evaluatioun vun Immunohistochemistry VerfÜgung Um éischten, staining vun p53 am Otemschwieregkeeten sech onofhängeg Faarwen vun zwee bis de Medeziner Donnéeën blinded pathologists, vun enger semi-grouss immunoreactivity stoung (es) an de Formatiounen Kohort opmaachen. D'ukomm Critèrë fir es sech soss [23] gemellt. D'Intensitéit vun immunostaining war zu Lalumi gewisen. S2. D'concordance fir es staining Virsprong vun p53 tëschent den zwou pathologists war 74 (90%) vun 82 erhéijen vum Training Formatioun; an der puer Vigel sech duerch Konsens mat engem multihead microscope geléist. D'Verännerlechkeet an p53 staining war 4 (5%) am zweete Placken vun 82 erhéijen. Dës Fäll goufen duerch ganzt-Rutschbahn IHC Kierchefënster an domatter weider. VerfÜgung D'beschtméiglecher cutoff Wäert vun es vun Receiver-Bedreiwer charakteristesche kritt ass (ROC) Analyse, an der Géigend ënner dem Bou (AUC) bei verschiddene cutoff Wäerter vun p53 es fir 1, 3 a 5 Joer vun globale Iwwerliewe Zäit war berechent. Déi optimal Wäert vun cutoff Punkten vun p53 es zu Nantong Uertschaft Kohort (kombinéiert Training Kohort an Fahrt Kohort) war 4 wéinst der predictive Wäert vun dëser cutoff Punkt fir Doud war de beschten (Figebam. S3). Ënner dëse Konditiounen Echantillon mat es 0-4 an es 5-12 war wéi héich an héich Ausdrock vun p53 zu erhéijen séiert, respektiv. Der mise en place war d'immunohistochemical Foussgänger Critèrë vun der Nantong Uertschaft Kohort, den Ausdrock vun p53 an der Yixing Uertschaft Kohort (Confirmatioun Kohort) vun der selwechter pathologists Faarwen mat de genee selwecht Prozedur. VerfÜgung Western Blotting VerfÜgung Western blotting war wéi virdru beschriwwen duerchgefouert [19]. Monoclonal Maus anti-p53 antibody (1:1000; Dako, Carpinteria, CA), an monoclonal Maus anti-β-actin antibody (1:2000; Beyotime Déi, Nantong, China) huet fir d'alleréischt antibody benotzt. Immunoreactive Bands sech mat engem Phototope-HRP Western blot erkennen Kit (Zell sécher Technology INC, Beverly, MA, USA) fonnt. Fir densitometric Analyse, p53 FAQ Bands op der blots sech duerch Image J Software (Versioun 1,44, Wayne Rasband, National Instituter vun Gesondheet, USA) gemooss, no normalization ze desinfizéieren β-actin Niveau. VerfÜgung statistique Analys D'Associatioun tëscht p53 Ausdrock an clinicopathologic Parameteren war vun Fisher d'exakt Test bewäert. Den Ënnerscheed Ausdrock vun p53 am primäre erhéijen an hire jeeweilegen Net-erhéijen sech duerch d'Wilcoxon Test (gruppéiere) an Spearman Geleeënheet-Bestellung Korrelatioun (raw Fändelen) évaluéieren. D'Korrelatioun tëscht dem Wëllen vun p53 an ënnerstëtzen war vun Spearman Geleeënheet-Bestellung Korrelatioun (raw Fändelen) a Fisher ass genau Test (gruppéiere) gegrënnt. Probabilitéit vun Differenzen an OS wéi eng Funktioun vun der Zäit gouf duerch benotzen vun der Method Kaplan-Meier ascertained, mat e Log-Platz Test fir Bedeitung. Univariate oder multivariate Analyse Cox Réckgang war standing d'Brutto iwwerschloen nennen (Stonnen), seng Stonnen an hir 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) ze schätzen, mat Upassung fir potentiell confounders. Dann analyséiert mir de predictive Wäert vun de Parameter benotzt Zäit-ofhängeg ROC rop Analyse fir censored Daten a berechent AUC vun der ROC Kéiren. Mir bewäert der Opféierung vun verschidden Punkten vun plotting (t, AUC [t]) fir verschidde Wäerter vun Suivi Zäit (t). All statistesch analyséiert goufen duerch statistique Analys System Software gesuergt (Versioun 9.1.3; SAS Institut, Cary, NC), StataLanguage statistesch Software (Versioun 10,1; StataCorp, College Station, Suerge), an R Software (Versioun 2.10.1; D R Foundation fir statistique Informatik). A p-Wäert vu &Si besteet; .05 gouf statistesch relevant gehale VerfÜgung erhéicht p53 Expression zu Gastric Cancer versus bascht Normal Stoffer VerfÜgung Seven Puer Mënsch gastric Kriibs Echantillon. , Primär- gastric Kriibs Stoffer dorënner iwwereneestëmmen normal gastric mucosa waren Ausdrock vun Western blot ze Test p53 FAQ ausgewielt. Nik Ausdrock vun p53 Accident zu 6 vun 7 gastric erhéijen Verglach mat der vläit normal gastric mucosa (Figebam. 1A). Immunohistochemical staining vun gastric Otemschwieregkeeten microarray (TMA) gouf benotzt fir weider p53 Ausdrock vun 82 gastric Kriibs Patienten am Training Kohort confirméieren. Et war déi p53 staining gewise gouf haaptsächlech an de Kären en der (Figebam. 1B). D'Verdeelung vun den Ënnerscheeder vun es fir p53 Ausdrock an erhéijen an stemmt Net-erhéijen war zu Lalumi gewisen. 1c. (; .001, Wilcoxon Test;. Lalumi 1c P VerfÜgung &Si besteet) Ausserdeem, war p53 Ausdrock an 65 vun 82 (79,2%) vun gastric Cancers Verglach mat der stemmt normal gastric Stoffer vill fräi. An all dräi onofhängeg cohorts vun Patienten nëmme just mat Agrëff behandelt, war den Ausdrock vun p53 negatif mat ënnerstëtzen am kriibserreegend Stoffer soll ( P VerfÜgung &Si besteet; .001 fir all kennenzeléieren, Table 1). VerfÜgung Korrelatioun tëscht p53 Expression an Clinicopathological Funktiounen an kennen Traité mat befënnt eleng VerfÜgung an all dräi cohorts, fanne mir, datt p53 Ausdrock vun kriibserreegend Stoffer vill mat lymph Node Metastasen (N-Kategorie) soll war. Fräi Meenungsäusserung vun p53 war enk mat héichen TNM Etapp am Training an Fahrt cohorts verbonnen, mee ouni Bedeitung vun der Confirmatioun Kohort. Doriwwer eraus, war fräi Meenungsäusserung vun p53 zu anere clinicopathological Charakteristiken gëlt Zesummenhang, wéi Déift vun Invasioun (T-Kategorie), wäit Metastasen (M-Kategorie), entholl Duerchmiesser an histological Typ vun respektiven Kohort. Spannen, an all rischteg behandelt Patienten eleng (n = 817), hunn mir méi intestinal-Typ Patienten niddereg zougedréckt iwwerdeems méi diffusen-Typ Patienten héich p53 Ausdrock zougedréckt ( P VerfÜgung &Si besteet; .001, net Donnéeën dës ). Ausdrock vun p53 hu keng Korrelatioun mam Alter a Geschlecht (Table 1). VerfÜgung Korrelatioun vun p53 Ausdrock an OS an kennen mat befënnt Traité eleng VerfÜgung Am Training Kohort, 82. Primärschoul entholl Echantillon gëeegent fir Analyse weisen eng statistesch relevant negativ Korrelatioun tëscht p53 Ausdrock a Punkto 5-Joer Iwwerliewe benotzt Kaplan-Meier Iwwerliewe Kéiren ( P VerfÜgung &Si besteet; .001). Dës bruet huet an zwee onofhängeg a groussen cohorts vun gastric Kriibs Patienten mat mindestens fënnef Joer validéiert Suivi (n = 374 an n = 365, bzw.) (Figebam. 2A-C). Aner wichteg negativ dacks fir Iwwerliewe vun univariate Analyse vun den dräi onofhängeg cohorts sech lymph Node Metastasen (N-Kategorie, P VerfÜgung &Si besteet; .01 fir all, Table S2) a Krankheete TNM Etapp ( P D'multivariate Cox Réckgang Analyse uginn dass niddereg p53 Ausdrock eng onofhängeg positive prognostic Faktor fir gastric Kriibs an all dräi cohorts war ( P VerfÜgung &Si besteet; .001 fir all, Table 2). Fir weider der prognostic Wäert vun p53 Ausdrock diskutéieren, mir hunn eng Zäit-ofhängeg ROC Analyse fir d'censored Donnéeën, déi déi Kombinatioun vu Krankheete Risiko stoung uginn (TNM Etapp, histological Typ an entholl Duerchmiesser) an p53 dréit vill méi wéi Medeziner Parameteren eleng souwuel Training an Fahrt cohorts (Figebam. 3). Zum Beispill, an der Fahrt Kohort, am Joer de AUC 5 war 0.707 (95% CI = 0.653-0.761) fir Medeziner Risiko stoung, wobäi et däitlech ze 0,856 fräi ass (95% CI = 0.818-0.894) wou mat p53 Risiko kombinéiert stoung. Allerdéngs war dës Effekt net wichteg an der Confirmatioun Kohort wéinst der relativ héich AUC (ongeféier 0,8) vu Krankheete dacks (Figebam. S4). VerfÜgung Korrelatioun tëscht p53 Expression an OS an kennen mat Adjuvant Chimiotherapie VerfÜgung an Testen a publizéieren cohorts, war OS tëschent de Patienten ze analyséieren déi versus déi adjuvant Chimiotherapie dobäi déi net gemaach. Daten huet keen Ënnerscheed zu OS tëscht Agrëff nëmme Grupp an all regimen vun Thes adjuvant Chimiotherapie (Donnéeën net gewisen), ausser an der Grupp Erhalen fluorouracil- leucovorin-oxaliplatin (FLO) (n = 87, Log-Platz Test, P Mir donieft och d'Bedeitung vun engem Platin-baséiert Chimiotherapie, fluorouracil-leucovorin-platinol (FLP) regimen (n = 79) an resectable gastric Kriibs. D'Resultat huet net wesentlechen Iwwerliewe Ënnerscheed präsent (umellen-Platz Test, P VerfÜgung = .134, Figebam. S5), wobäi Patienten mat niddereg p53 Ausdrock Erhalen FLP regimen och eng schlecht Iwwerliewe Verglach mat deene Erhalen Agrëff ugewisen nëmmen ( P VerfÜgung = .003, Figebam. S5). Desweideren, amgaang Patienten FLP Behandlung mat héije p53 Ausdrock hu keng Ënnerscheeder bedeitendst Iwwerliewe Verglach zu deenen rischteg eleng ( P VerfÜgung = .648, Figebam. S5). Weider multivariate Analyse opgekläert dat héicht Risiko fir veruerteelt an Patienten mat niddereg p53 Ausdrock observéiert gouf FLP Behandlung Erhalen Verglach mat Agrëff nëmme (HR = 1,91, 95% CI = 1,08 bis 3,36, Table S4). VerfÜgung Synergetic Effekt vun p53 mat ënnerstëtzen Expression op OS an kennen mat befënnt Traité nëmmen oder Adjuvant Chimiotherapie VerfÜgung d'Patienten mat Agrëff eleng weider an dräi verschidde Gruppen op der Basis vun staining stratified sech fir p53 an ënnerstëtzen: p53 héich mat ënnerstëtzen niddereg, p53 niddreg mat ënnerstëtzen héich an zwou héich oder béiden niddereg. Et gouf gewisen, dass Patienten mat p53 héich an ënnerstëtzen héich engem bescht Resultat vun Iwwerliewe vun dësen dräi Gruppe ( P VerfÜgung &Si besteet; .001, Log-Platz Test;. Lalumi 2D-F). D'multivariate Cox Réckgang Analyse bewisen, dass kombinéiert Ausdrock vun niddereg p53 an héich ënnerstëtzen war onofhängeg positive prognostic Faktor fir gastric Kriibs an all dräi cohorts ( P VerfÜgung &Si besteet; .001 fir all, Table 2). Fir weider der prognostic Wäert vun p53 plus ënnerstëtzen Ausdrock diskutéieren, gehaal mir aner Zäit-ofhängeg ROC Analyse, déi uginn, datt d'Formatioun vun de Medeziner Risiko stoung an p53 plus ënnerstëtzen dréit méi wéi d'Zesummenaarbecht vun de Medeziner Risiko Ball mat nëmmen p53 zu souwuel vun Training an Fahrt cohorts (Figebam. 3). Zum Beispill, an der Formatioun Kohort, déi AUC am Joer 5 war 0.568 (95% CI = 0.400-0.737) fir Medeziner Risiko stoung plus p53 Risiko stoung, wobäi et däitlech ze 0,865 fräi ass (95% CI = 0.786-0.944) wann Kombinatioun vun de Medeziner Risiko Ball mat p53 plus ënnerstëtzen Risiko stoung benotzt gouf. Allerdéngs war dës Effekt erem net visuell an der Confirmatioun Kohort wéinst dem Grond noliese (Figebam. S4). VerfÜgung Baséierend op Bäitrag vun p53 Ausdrock Niveau ze Chimiotherapie Resultat, mir stratified esou Patienten an Koordinatioun mat ënnerstëtzen als Folgendes: FLO Behandlung Grupp mat Ausdrock héich p53 an p53 héich mat ënnerstëtzen héich an p53 héich mat ënnerstëtzen héich ënnerdeelt gouf; an FLP Behandlung Grupp mat niddereg p53 Ausdrock ass och an p53 niddereg séiert mat ënnerstëtzen héich an p53 niddereg mat ënnerstëtzen héich. OS war tëscht dësen subgroups reevaluated. Allerdéngs war zu synergic Muster mat ënnerstëtzen (Figebam. S6). VerfÜgung Gastric Kriibs net evident Iwwerliewe disparity presentéiert ass eng heterogen Krankheet wou d'Resultat och an Patienten mat ähnlechen Medeziner schwankt an agebousst Eegeschaften. Och mat Agrëff an Grondsteen, vläicht hätt net dat ginn, an adjuvant Chimiotherapie ass effektiv just zu subgroups vu Patienten. New molekulare lues gi waren den traditionelle Stadium Systemer fir gastric Kriibs fir en Resultater genuch sinn [24]. An dëser Etude, opgeholl mir a bewisen, dass héich Ausdrock vun p53 vill mat encadréiere clinicopathologic Parameter soll war an erofgaangen globale Patient Iwwerliewensfro. Ausserdeem, Patienten mat héije p53 Ausdrock vun erhéijen aus adjuvant éischte-Linn Platin-baséiert Chimiotherapie (FLO oder FLP) verfaasst Iwwerliewe Virdeel chrétienne. D'Synergy tëscht p53 an ënnerstëtzen an Patient Resultat virausgesot gouf bewisen, iwwerdeems keng kloer nik predictive Wäert Chimiotherapie betreffend observéiert gouf. VerfÜgung Am Moment studéieren, mir fonnt versus staarker fräi Meenungsäusserung vun p53 FAQ zu gastric Kriibs Stoffer reagéiert normal mucosa, proposéiert Iech eng potenziell wichteg Status vun p53 zu gastric carcinogenesis. Berichter, ass den p53 VerfÜgung Gentherapie zu bal 50% vun all Mënsch erhéijen dorënner gastric Kriibs mutated [25] an der mutated FAQ bleift am Zellen fir eng laang Zäit, Detectioun vum immunohistochemistry Délaie [26], [27 ]. Dofir, et ass allgemeng ugeholl, datt positiv staining haaptsächlech d'Mann- Formen vun p53 duerstellt, hierkommen Wildwest-Typ p53 FAQ méi séier deforméiert ass a bleiwt schwaach oder negativ staining [10], [26]. Eis Daten sech konsequent mat Etuden aus anere Enquêteuren, déi dat Ausdrock positive p53 opgedeckt gouf mat encadréiere clinicopathologic Charakteristiken assoziéiert an engem schlechte hätt vun gastric Kriibs Patienten déi curative gastrectomy weiderentwéckelt hunn [28] - [30]. Et ass Bandmembere dass puer Differenzen an clinicopathologic Fonctiounen existéieren tëscht Nantong an Yixing cohorts. Zanter Nantong Cancer Hospital engem Kriibs spezielle Spidol ass iwwerdeems Yixing Leit d'Spidol eng ëmfaassend eent ass, sinn an de fréiere Patienten oft bei méi fortgeschratt Etapp am Verglach zu der Pai. An anere Wierder, duerch Patienten an Nantong Kohort verschlechtert clinicopathologic Charakteristiken. Zousätzlech goufen p53 an ënnerstëtzen Ausdrock nëmmen an Stoffer hei fonnt, mee net am Blutt oder serum vun gastric Kriibs Patienten, well se net Proteinen secreted sinn. Spannen, huet e virdrun Etude eng staark Korrelatioun tëschent héich p53 auto-antibodies zu serum vun gastric adenocarcinoma Patienten an aarme hätt, lymph Node Metastasen an niddreg dat [31]. Ausserdeem war et déi p53 Ausdrock vun gastric Kriibs Stoffer mat serum p53 antibodies [32] soll gewisen. Mir hu Sera net fir en ähnlechen Analyse gesammelt, mä dat wier ganz interessant sou en Blutt Test einfach ass an wahrscheinlech méi reproducible wéi immonohistochemistry. Wéi fir ënnerstëtzen, ass Erwaardung vun enger serum Test nach a brauch fir an der Zukunft Gewise ginn. VerfÜgung Eng spannend a wichteg Fro eis den attraktive stäerkste Dofir hätt héich Ausdrock vun p53 Leeschtung genee ëmgedréint Rollen op prognostic an predictive Effekt. Dëse Phänomen konnten zu verschidden Formen vun p53 an hir Frae Eegeschafte vun Kriibs Biologie a Behandlung Resistenz zougeschriwwen ginn. Et gëtt oft Mann- p53 Proteinen bekannt sinn zu vill Cancers héich ausgedréckt an droen zu malignant Transformatioun, Prolifératioun, an Metastasen am Kader vun inhibiting p53 Wildwest-Typ wéi och déi aner Membere vun p53 Famill [6], [33]. Mouse Modeller Träger hummeren-an Projet'en vun p53 zougedréckt datt Mann- p53 Proteinen entholl Opstellung, Iwwerfall a Metastasen duerch dominant negativ inhibition vun Wildwest-Typ p53 zesumme mat falschen-vun-Funktioun oder "neomorphic 'Aktivitéiten fueren kann, datt d'Funktioun inhibit oder aktivéieren kann vun anere Proteinen [34], [35]. Och an eiser Etude, héich p53 Ausdrock vun gastric erhéijen mat lymph Node Metastasen soll, méi héich TNM Etapp an anere encadréiere clinicopathologic Fonctiounen, Virwaat zu engem méi aggressiv phenotype mat engem verschlechtert hätt wann onbehandelt. Am Géigesaz, behandelt d'positive predictive Effet vun héich p53 Ausdrock op Iwwerliewe vun béiden Platin Patienten bis eng duebel Roll vun p53 zu Chimio-Resistenz Punkt kann. Moment, ass e grousse Problem vun Platin Chimiotherapie der Reparatur vu Platin-beschiedegt DNA datt zu fräi Resistenz Resultater, reduzéiert apoptosis, an endlech Behandlung Echec. Wild-Typ p53 deelweis esou eng Roll an dësem Prozess via Zell Zyklus verhaft a folgenden Reparatur Schued duerch chemesch Agenten entschlof spille kann [36] - [39]. Ëmgedréit, sinn Mann- p53 Proteinen knapp zu DNA Schued gefléckt als hir Show-Typ Kolleg ze fonktionnéieren, wou d'Patienten op Chemikalien méi sensibel ginn, [36], [40], [41]. Allerdéngs muss den detailléierte Mechanismus vun Mann- p53 zu Platin Traitement weider ënnersicht ginn. Et muss ee feststellen, dass d'Patienten aus FLO méi Iwwerliewe profitéiere scho wéi aus FLP, wat deelweis fir datt FLO wéinst kann verklengert toxicity wéi mat FLP Verglach wéi feststellen ier [19]. VerfÜgung ënnerstëtzen ass eng typesch Stress Äntwert Gene souwéi e entholl suppressor [18], [42]. Kënschtlech an VIVO Studie confirméiert, datt Verloscht vun ënnerstëtzen Trupen Zell dat a fräi Zell Wanderung an Metastasen [42] - [44]. Eis läscht Resultater offenbart niddereg ënnerstëtzen Ausdrock vun gastric erhéijen soll mat encadréiere clinicopathologic Indicateuren awer besser Chimiotherapie Resultat [19]. Am Moment studéieren, hunn mir déi ënnerstëtzen d'prognostic Wäert vun p53 verbessert, datt Verloscht vun ënnerstëtzen kombinéiert mat p53 stattfannen suggeréiert kann entholl aggressiveness an Metastasen Erhéijung, déi wahrscheinlech well ënnerstëtzen ass och Member vun DNA Reparatur Passerelle an eventuell engem géigesäitege Roll spillen zu gastric carcinogenesis. Intriguingly, och wann béid lues getrennt predictive sech fir Platin Behandlung, huet de geschéckt net de predictive Wäert verbesseren, mä dat Resultat ass vun engem klenge Grupp vu Patienten an der subgroups Strëch. Eng grouss Zuel vu Patienten Platin-baséiert Chimiotherapie regimens feieren soll an Zukunft vun eiser Etude agebaut ginn fir weider eis Resultater confirméieren. Doriwwer eraus, war tëscht p53 an ënnerstëtzen (Donnéeën net gewisen), vläicht Akt se zu verschiddenen Reparatur Weeër [17], [18], [45] keen direkten reglementaresche Effekt bewisen - [48] an indirekt Bezéiung ënner bestëmmte Situatiounen tëscht hinnen. Desweideren, kann p53 an ënnerstëtzen synergistically der selwechter Molekülle oder Signal Weeër regléieren déi an weider Studien opgekläert brauch ze ginn. VerfÜgung Am Resumé, datt mir eng kombinéiert Wäert vun tumoral p53 mat ënnerstëtzen als efficace prognostic Facteure fir d'éischte Kéier , fir déi bescht vun eisem Wëssen. Obwuel en definitive Co-Aktioun vun dësen zwou Proteinen nach bewisen gin ass, kann et d'Potential dacks fir adjuvant Chimiotherapie mat engem Platin-Basis déi regimen. VerfÜgung spontan a Methode VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
≤.001 fir all, Table S2). VerfÜgung
= .032, Figebam. 4). A multivariate Cox Réckgang Analyse anerem sechs Verännerlechen (Alter, Geschlecht, TNM Etapp, histological Zorte, entholl Duerchmiesser an Chimiotherapie) war standing de Virdeel vun Chimiotherapie op OS unzeginn. Et war eng statistesch groussen Virdeel fir déi, déi iwwer de Agrëff eleng Grupp no Operatioun FLO Chimiotherapie dobäi (HR = 0,55; 95% CI = 0.37-0.82, Donnéeën net gewisen). 95% CI = 0.35-0.89, Table S3;; gëlt, war dëst Effekt nëmmen zu Patiente mat héije p53 Ausdrock wou adjuvant FLO selbstverständlech fräi OS als Verglach mat Agrëff eleng (HR = 0,56 fonnt Log-Platz Test, P
= .014, Figebam. 4). VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung
Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Dorënner S1. VerfÜgung Produktioun Schema fir déi Otemschwieregkeeten microarray Etude VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0052348.s001 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Dorënner S2. VerfÜgung Vertriederin Biller vun p53 immunohistochemical staining zu Mënsch gastric Kriibs. A, negativ staining; B, schwaach positive staining; C, moderéiert positive staining; D, staark positive staining (A-D: Skala Bar, 25 μm) VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0052348.s002 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Dorënner S3. VerfÜgung ROC Kéiren alldeegleche der Relatioun tëscht Beräich ënnert der Linn (AUC) bei verschiddene cutoff Wäerter vun p53 immunoreactivity stoung (es) fir 1, 3 a 5 Joer vun globale Iwwerliewe Zäit VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone. 0052348.s003 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Dorënner S4. VerfÜgung ROC Analysë fir de Medeziner Risiko stoung, déi kombinéiert p53 oder p53 plus ënnerstëtzen a Krankheete Risiko stoung an der Confirmatioun Kohort. AUC = Géigend ënner dem Bou VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0052348.s004 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Dorënner S5. VerfÜgung traureg Kéiren no p53 Ausdrock Muster an Confirmatioun Kohort mat oder ouni FLP behandelt. P VerfÜgung Wäerter sech mat der Läschlëscht-Platz Test berechent. Opgepasst: S, Agrëff gehalen; . FLP, fluorouracil-leucovorin-platinol VerfÜgung Doi: 10,1371 /journal.pone.0052348.s005 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Dorënner S6. VerfÜgung traureg Kéiren alldeegleche synergetic Effet vun p53 /ënnerstëtzen Ausdrock Muster an Confirmatioun Kohort Erhalen adjuvant Chimiotherapie goen. P VerfÜgung Wäerter sech mat der Läschlëscht-Platz Test berechent. Opgepasst: S, Agrëff gehalen; FLO, fluorouracil- leucovorin-oxaliplatin; FLP, fluorouracil-leucovorin-platinol VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0052348.s006 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Table S1. VerfÜgung D'distributions vun demographesch a clinicopathologic Charakteristiken vun Patienten behandelt mat oder ouni Chimiotherapie VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0052348.s007 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung Table S2.
Darmbakteriell Profil kann den Darmschued no der Radiotherapie viraussoen
Studie verbënnt fermentéiert Geméisverbrauch mat enger gerénger COVID-19 Mortalitéit
SARS-CoV N Protein erliichtert d'Produktioun vun IFN-β andeems d'Ubiquitinatioun vu RIG-I provozéiert,
Moossnamen fir d'SARS-CoV-2 Iwwerdroung duerch Ofwaasser an aarme Regiounen ze vermeiden
De vaginale Mikrobiom kann d'Effizienz vun der HIV -Präventiounstherapie beaflossen
Sinn Fraen méi wahrscheinlech laang COVID z'entwéckelen?
Antioxidantien an der Diät kënnen de Risiko vum Darmkriibs erhéijen,
nei Studie verroden Gesondheetsvirdeeler vun Antioxidantien a Liewensmëttel goufen iwwer e bedeitende Kierper vu wëssenschaftlecher Literatur bewisen. Elo, eng nei Studie weist datt ze vill vun der gu
Glycyrrhizinsäure als Medikamentkandidat fir COVID-19
Therapien fir de Schued entgéintzewierken, verursaacht vum schwéieren akuten Atmungssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ware wéineg a wäit tëscht, trotz Efforten fir nei Medikamenter zentdecken an scho
Wëssenschaftler extrahéieren de komplette mënschleche Genom aus engem Dausende vu Joer alen "Knätschgummi"
Et schéngt, datt Kaugummi keen neien Trend ass! Fuerscher hunn Kaugummi fonnt dat ass 5, 700 Joer al an et huet Hiweiser iwwer antike DNA geliwwert. Eng Studie mat de Befunde gouf am Journal publizéie