Une étude montre comment les gènes cancérigènes favorisent les métastases

Les gènes favorisant le cancer MYC et TWIST1 cooptent les cellules du système immunitaire pour permettre aux cellules cancéreuses de se propager, mais bloquer une étape clé de ce processus peut aider à prévenir le développement de la maladie.

Ces découvertes, publié aujourd'hui dans eLife , peut aider les cliniciens à identifier les patients cancéreux à risque de métastases, un processus par lequel les cellules cancéreuses se propagent à d'autres parties du corps. Ils peuvent également éclairer le développement de nouvelles stratégies pour prévenir ou traiter les métastases.

La plupart des décès liés au cancer sont causés par des métastases, mais il n'y a actuellement aucun traitement disponible pour l'arrêter. L'objectif principal de notre recherche est de comprendre comment les gènes cancérigènes permettent la métastase et d'utiliser cette information pour identifier des thérapies ciblées qui peuvent la prévenir. »

Renumathy Dhanasekaran, auteur principal, doctorant à la Division de gastroentérologie et d'hépatologie de l'Université de Stanford, Californie

Dhanasekaran et ses collègues ont génétiquement modifié des souris pour exprimer à la fois MYC et TWIST1 et ont découvert que ces deux principaux gènes favorisant le cancer entraînaient des métastases. Ils ont également constaté que les cellules cancéreuses produisaient des molécules favorisant l'inflammation Ccl2 et Il13, qui attirent les cellules immunitaires appelées macrophages et les rendent plus favorables aux cellules tumorales. Cela facilite la migration des cellules cancéreuses vers de nouvelles zones du corps.

L'équipe a ensuite montré que l'exposition de souris atteintes d'un cancer du foie causé par MYC seul à Ccl2 et Il13 provoque des métastases. Mais le blocage de cette combinaison spécifique de cytokines semblait entraver le processus.

Pour voir si les deux gènes ont également contribué aux métastases chez l'homme, les scientifiques ont analysé 10, 000 échantillons de tumeurs prélevés chez l'homme avec 33 types de cancer différents. Ils ont découvert que les patients atteints de MYC et de TWIST1 avaient moins de chances de survivre, produit plus de Ccl2 et Il13, et avaient plus de macrophages dans leurs tumeurs.

"De façon intéressante, Il a déjà été démontré que MYC et TWIST1 coopèrent de manière positive pour moduler l'inflammation au cours du développement embryonnaire, " dit l'auteur principal Dean Felsher, Doctorat, Professeur à la Division d'oncologie de l'Université de Stanford. "Ces changements de microenvironnement sont nécessaires pour permettre aux cellules mésodermiques de migrer vers leur destination. Mais dans plusieurs cancers humains, MYC et TWIST1 sont tous deux surexprimés, et nous suggérons qu'ils provoquent à leur tour une invasion tumorale en "détournant" ce programme de migration des cellules embryonnaires."

Finalement, l'équipe a surveillé les niveaux de Ccl2 et Il13 chez 25 patients atteints d'un cancer du foie et 10 patients témoins atteints de cirrhose. Ils ont découvert que seuls les patients atteints d'un cancer du foie présentaient des niveaux élevés des deux molécules et, de ce groupe, ceux avec des niveaux plus élevés d'Il13 étaient plus susceptibles d'avoir des tumeurs agressives.

"Ces résultats suggèrent que les patients atteints de cancers plus agressifs auront probablement des niveaux plus élevés de cytokines Ccl2 et Il13 dans leur sang, " Felsher conclut. " Les tests de ces molécules à l'avenir pourraient aider à identifier ceux qui pourraient bénéficier de thérapies combinées qui les ciblent. "

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