PLoS ONE: Visoka γ-zračenja osjetljivosti povezana je s povećanim rizikom raka želuca u kineskom Han Stanovništvo: case-control Analysis

Sažetak pregled

Preosjetljivost na zračenju je sugerirao da bude faktor rizika za razvoj nekoliko malignih bolesti, ali ne uključujući rak želuca. U ovom slučaju-control studiji osjetljivosti na zračenje, mjereno kromatida pauze po stanici (B /C) je ispitana u kultiviranim limfocita u perifernoj krvi (PBL) od 517 pacijenata s karcinomom želuca i 525 zdravih kontrola. Naši rezultati pokazuju da je b /c vrijednosti bile su značajno više u slučajevima u odnosu na kontrolnu (srednji [SD], 0,47 [0,20] vs
0,34 [0,17];. P izvoznici < 0,001) , Korištenje 50 ^{percentil vrijednosti za kontrolne skupine (0,34 B /C) kao kritična točka, bezuvjetna logistička regresijska analiza pokazala je da γ-zračenje osjetljivi pojedinci bili na znatno veći rizik za rak želuca (prilagođena OR [OR] 2,01 , 95% interval pouzdanosti [CI] 1,49-3,13). Kvartalno raslojavanje analiza je pokazala odnos doza-odgovor između osjetljivosti γ-zračenja i želučane rizik od raka ( P pregled za trendom < 0,001). Kada koristite predmete u prvom kvartalu b /c vrijednosti kao referencu i podešene ORS i odgovarajući CI za subjekte u drugi, treći, i četvrti kvartila bili 1,48 (0,91-2,17) 2,42 (1,76-3,64) i 3,40 ( 2,11-5,29), redom. Osjetljivost γ-zračenje se odnose na dob i pušenje. Osim toga, jasno zajednički učinak na rizik od raka je pronađena između osjetljivosti γ-zračenja i pušenje. Rizik zauvijek pušača s visokom osjetljivošću bio veći od onih za koji nikad pušača s visokom osjetljivošću i sve pušača s niskom osjetljivošću (ili [CI], 4.67 [2,31-6,07] vs. Pregled, 2,14 [1,40-3,06] vs 2,42 [1,57-3,95], respektivno). Nema značajne interakcije pronađen je između oba faktora ( P pregled za interakciju = 0.42). Možemo zaključiti da kromatida radiosenzitivnost je povezan s želučanom osjetljivošću raka u kineskoj populaciji pregled}

Izvor. Dong H, Jin X, Hu J, Li H, je X, Liu X, et al. (2012) Visoka γ-zračenja osjetljivosti povezana je s povećanim rizikom raka želuca u kineskom Han Stanovništvo: case-control analize. PLoS ONE 7 (8): e43625. doi: 10,1371 /journal.pone.0043625 pregled

Urednik: Eric Y. Chuang, National University Tajvan, Taiwan pregled

Primljeno: 29. siječnja 2012; Prihvaćeno: 25. srpnja 2012; Objavljeno: 22. kolovoz 2012 pregled

Copyright: © Dong et al. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovo djelo bio podržan od subvencija 30700810 i 30972930 iz Nacionalne zaklade prirodoslovni Kine. U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

rak želuca je jedan od najčešćih malignih bolesti u Kini. Iako je sve više i više ekoloških čimbenika rizika [1], kao što su pušenje, pijenje alkohola, Helicobacter pylori pregled (H. pylori) infekcije i prekomjeran unos soli, su identificirani, genetski faktori povezani s sporadičnim raka želuca ostaje da se uglavnom nejasno. U posljednjih nekoliko godina, Genetski i fenotipski testovi su opsežno koristi za proučavanje genetske varijacije u općoj populaciji i istražiti njihove moguće povezanost s rizikom od raka [2], [3], [4]. Istraživanja s upotrebom Genotipska testovi su pokazali da u jednom nukleotidu gena (SNP) i haplotip odnose na genima karcinogeno metaboliziraju enzima i popravka DNK proteine ​​može se upotrijebiti za identifikaciju rizičnih podskupine u općoj populaciji, [5], [6]. Uz unaprijed SNP čip tehnologije, istraživanje udruge genoma širom najčešće se koristi za identifikaciju gena raka osjetljivosti. Zajedničko mjesto osjetljivost na PLCE1
na 10q23 za želučane adenokarcinoma i karcinoma pločastih stanica jednjaka je prijavljen u etničkim kineskih ispitanika [7]. U međuvremenu, istraga koriste fenotipske analize pomogle poboljšati procjenu rizika od raka rasvjetljavanju složene genetske osobine koje bi moglo objasniti neto učinaka nekoliko genetskih putova, za kumulativnim učincima niskog rizika genetskih varijanti, ili jednostavno za epigenetičkim promjene čije posljedice mogu biti teško primjetiti u genotipske studija. Od dva pristupa, fenotipske pristup ima prednost ne ovisi o otkrivanju novih gena i ima potencijal za identifikaciju pojedinaca koji su inficirani relevantne zametne linije mutacije u još neotkrivenim gena. Pregled

Do sada, razne fenotip prebiranja su razvijeni za procjenu rizika od raka u studijama stanovništva. Glavni među njima su testovi koji mjere metafazi kromosomske aberacije [8], mikronukleusa [9], stanica domaćin reaktivacija [10] i mutagen inducirane rep kometa [11]. Još više koristan test je test osjetljivosti mutagen (MSP) razvio je Hsu i sur.
[12], [13]. To ispitivanje koje mjeri broj mutagen inducirane kromatida pauze po stanici u kulturi primarnih limfocita u perifernoj krvi (PBL) u kasnoj SG _{2 faza staničnog ciklusa, pokazano je da proizvede korisne biomarkera osjetljivost na različite vrste raka, uključujući one iz pluća [14], kože [15], glave i vrata [16], dojke [17], jetre [18], i mozak [19].}

interindividualne varijacije u metabolizmu karcinogene, osjetljivost na oštećenja kromosoma u odgovoru na mutageni ili karcinogeni i popravak sposobnosti DNA može pridonijeti promjenama u mutagen osjetljivosti među pojedincima. Također je predloženo da različite mutageni mogu djelovati preko različitih molekularnih mehanizama, a time i aktivaciju različite putove popravak. Iz toga slijedi da osoba koja je osjetljiva na jednom mutagen mogu biti otporni na drugu. Iz tog razloga, nekoliko različitih challenge mutageni (npr γ-zračenja, BPDE i bleomicin), došli se obično koriste u obavljanju MSAS. γ-zračenja je posebno korisna jer može dovesti do oksidacijskog oštećenja i izazivaju jednostruko ili dvostruko cjedilu pauze koja se popraviti pomoću baze izrezivanja i /ili dvostruko cjedilu-break popravak puteva. Štoviše, γ-zračenjem inducirane mutagen osjetljivosti limfocita povezana je s povećanim rizikom od raka dojke [17] i gliom [19]. Osim toga, Ester et al. provela međulaboratorijskih usporedba rješavanja zabrinutosti unutar promatrača, među promatračima, a međulaboratorijskih varijacije mutagen osjetljivosti [20]. Korelacija je bila visoka u svim testovima, što ukazuje na dobru stopu podudarnosti između različitih laboratorija. Kao laboratorijski osoblje oba laboratorija su obučeni pomoću istu tehniku, to je potrebno istražiti međulaboratorijskih podudarnost između različitih postavki i zemalja. Pregled

Genetski testovi su identificirali više SNP-ova koji su navodno povezani s povećanom ili smanjenom raka želuca rizik [21]. Međutim, nekoliko studija su pokušali utvrditi želučane rizik od raka fenotipski. Dakle, za ove studije, skupi smo veliku bolničku-based case-control stanovnika 517 slučajeva i 525 kontrola i to koriste za procjenu odnosa između γ-zračenjem induciranog osjetljivosti i želučane rizik od raka. Koliko je nama poznato, ovo je najveći fenotipske studija i prvi γ-zračenje osjetljivost testa za procjenu želučane rizik od raka. Pregled

Subjekti i metode pregled

Etika pregled

Ovaj istraživanje je odobreno od strane Institutional review odbora Vojnomedicinsku Sveučilišta Četvrte. Pismeni informirani pristanak s potpisom koji je dobiven od svakog pacijenta. Pregled

Studija Stanovništvo pregled

U ovom case-control studiji, etnicitet svih sudionika bila je kineska Han. Svi slučajevi i kontrole su regrutirani, bez obzira na dob, spol ili fazi bolesti. Ukupno 517 novooboljelih koji su bili s histološki potvrđenim primarnim želučanog adenokarcinoma nedavno dijagnosticiran su redom regrutirani iz Odjela za opću kirurgiju u Tangdu bolnici povezana s Četvrte Vojnomedicinsku University, Xi'an, Shaanxi, Kina, od ožujka 2008. do lipnja 2011. godine, što predstavlja 81% svih novih slučajeva dijagnosticiranih na istom studijskom razdoblju Tangdu bolnici. Svi slučajevi nisu imali prije kemoterapije ili radioterapije. Skupini od 525 zdravih kontrola koji nemaju prethodno povijest raka (osim nemelanomskog raka kože) je istovremeno angažiran je od pojedinaca koji su posjetili istu bolnicu za fizički pregled uz stopu odgovora od oko 73% u istom vremenskom razdoblju kao što su bili slučajevi regrutirani , Svaki slučaj ili kontrolni subjekt koji je primio transfuziju krvi u 6 mjeseci prije upisa je isključen iz studije. Nakon zapošljavanje, slučajevima i kontrole su frekvencije podudaraju po starosti (± 5 godina), spolu i stambenim prostorima. Pregled

epidemiološki podaci pregled

Nakon što je potpisao informirani pristanak dobiven je od svakog pojedinca, sve sudionici su bili intervjuirani od strane obučenih anketara osoblje koje koriste standardizirani epidemiološku anketu. Svaki sudionik je dužan pružiti detaljne informacije o demografiji, povijest pušenja, konzumiranja alkohola, prehrambene navike i obiteljsku povijest raka nakon svakog razgovora, venska uzorak krvi iz svakog predmeta je uvučen u kodiranim cijevi (3 mL u heparinizirane cjevčice i 2 ml u redovite cijevi) i proslijeđen na laboratorijsku analizu. Laboratorij za rukovanje uzorke krvi osoblje su zaslijepljeni na case-control status svakog od njih. Pregled

Mjerenje serumskih protutijela IgG na H. pylori

2 ml koagulirane krv se centrifugira 10 minuta na 400 × g prikupiti serum. Serum je zatim podijeljen u tri alikvota za skladištenje u -80 ° C. H. pylori infekcije u svim predmetima je određena pylori pregled DTect testa pomoću komercijalnog IgG imunoenzimnim ispitnom pribora (Dijagnostički tehnologije, Pymble, Australija) u skladu s uputama proizvođača. Test je potvrđen u kineskoj populaciji s visokom osjetljivošću i specifičnošću za otkrivanje infekcije H. pylori [22]. Pregled

Mutagen Analiza osjetljivosti pregled

modificirani test osjetljivosti mutagen kao što je prethodno opisano od Cherry i Hsu [23], [24] je korišten u ovoj studiji sa y-zračenje kao izazov mutagen. Ukratko, uzorcima svježe heparinizirane pune krvi (1 mL svaki) su pomiješani sa 9 ml RPMI 1640 mediju obogaćenom s 20% fetalnog goveđeg seruma (Life Technologies, Inc., Gaithersburg, MD) i 112.5 ug /mL fitohemaglutininom (Thermo Fisher Scientific, Remel proizvodi, Lenexa, KS). Svaka smjesa se inkubira na 37 ° C s 5% CO _{2 70 sati kako bi se osigurala proliferaciju PBL i dobru opskrbu mitotičkih stanica za analizu kromosoma. Nakon toga, stanice u jednom od kultura izravno su izloženi 1.5 Gy gama zračenja od ^{60Co irradiator (FJX Model, SORA PLINSKE High-Tech Co Ltd, Beijing, Kina) i zatim inkubira još 5 sati kako bi se omogućilo vrijeme za popravak DNA. Stanice su zatim zaustavljene su u fazi mitoze obradom s kolcemidu (Invitrogen), u konačnoj koncentraciji od 0.05 ug /ml tijekom 1 sata prije žetve da inducira zaustavljanje mitoze. Stanice su sakupljene i pripremljeni na preparatima kao što je prethodno opisano [25]. Nakon kodiranja kako bi se osiguralo oslijepio procjenu, svako stakalce se ispituje pod mikroskopom, a kromosom pauze u 50 dobro raširenih metafaza su izbrojani. Imajte na umu da je odluka računati prekide u samo 50 metafaza se temelji na prethodnom istraživanju [26] koji pokazuju da bi taj konvencionalni pristup osigurati odgovarajuće podatke. Samo su se broje kromatida pauze; kromatida praznine ili oslabljeni regije su zanemareni. Prosječan broj kromatida pauze po stanici je odveden predstavljaju broj kromosoma pauze u svakom uzorku. U ovom istraživanju, dvije dobro uvježbani strijelci sukcesivno radila na procjeni osjetljivosti mutagena se brojanjem kromatida pauze u dobro raširenih metafaza. Drugi strijelac je bio trener prve strijelac dok dosljedna rezultat može se dobiti na istom slajdu kada zaslijepljeni jedni drugima. Oba strijelci bili zaslijepljeni status case-control. Pregled}}

Statistička analiza pregled

Sve statističke analize provedene su pomoću statističkog paketa SPSS 18.0 za Microsoft Windows (SPSS, Chicago, IL). Pušenje i status za piće su kategorizirani kao dichotomized varijabli. Pojedinci koji su pušili manje od 100 cigareta u svog života su definirani kao nikada pušača, a oni koji konzumiraju 3 i više standardne čaše alkohola svaki tjedan za više od 6 mjeseci, smatrani su kao i uvijek piju. Pack godina su definirani kao srednji broj popušenih cigareta dnevno podijeljeno s 20, a zatim pomnožen sa pušenje godina. Pearsonov χ ^{2 test korišten je za ispitivanje razlike u raspodjeli predmeta i kontrole u pogledu seksa, pušenja i status za piće. Studentski t pregled test korišten je za analizu normalno distribuiranih kontinuiranih varijabli, kao što su dob, cigareta tovarnim godina (među ikad pušača) i osjetljivosti γ-zračenja. Osim toga, ispitanici su dichotomized prema osjetljivosti γ-zračenja pomoću 50 percentil vrijednosti za kontrolama kao kritična točka ili stratificirani u kvartila na temelju broja kromatida pauze po stanici u kontrolama za daljnje analize u obliku kategoričan promjenjiva. Pojedinac se smatra osjetljiv na gama-zračenje i ako je broj kromatida pauze po stanici bila je jednaka ili veća od 50 percentil vrijednosti za kontrolama. Ispitanici su dichotomized prema dobi u skladu s medijanom dobi od kontrole. Povezanost između broja kromatida pauze po stanici i želuca rizik od raka procjenjuje se izračunom i usporedbom prilagođene ORS i njihove odgovarajuće CIS-a. Na račun za potencijalno zbunjujućih učinaka dobi, spola, pušenje status, status i H. pylori infekcije piće, bezuvjetno logistička regresijska analiza s više kovarijanata je izvršena. Stratificirani analize su izvedene za usporedbu osjetljivosti γ-zračenja među različitim podskupinama slučajeva ili kontrole, ocijeniti rizik od raka želuca povezane s osjetljivošću γ-zračenja u tim podskupinama i procijeniti zajednički učinak osjetljivosti γ-zračenja i statusu pušenja na želuca rizik od raka. Svi P
su vrijednosti na temelju dvostranih testovima. Razina vjerojatnosti 0,05 se koristi kao kriterij za statističke značajnosti. Pregled}

Rezultati

Karakteristike 517 slučajeva i 525 kontrola sažeti su u tablici 1. Slučajevi i zdravih kontrola dobro slaganje u pogledu spolne distribucije ( P pregled = 0,837), a srednja dob (52,9 ± 8,2 vs. pregled, 53,2 ± 8,5 godina, P pregled = 0,562). U usporedbi s kontrolama, slučajevi imali proporcionalno više nikada pušača (55,7% vs. Pregled, 37,2%), a proporcionalno manje nikad pušača (44,3% vs.
62,8%) i dimljeni jače ( . Srednji [SD] pack godina, 44,8 [22,5] vs
32,4 [20,7]; P izvoznici < 0,001). Kao što se očekivalo, slučajevi imao više ikada piju onda kontrola (51,3% vs
34,5%, P pregled. ≪ 0,001). Slučajevi imali značajno veći postotak infekcije H. pylori od kontrole (61,3% vs
50,4%, p. ≪ 0,001). Pregled

γ-zračenja induciranu kromatida pauze po stanici bili su značajno češći u slučajevima nego u kontrola (. znači [SD], 0,47 [0,20] vs
0,34 [0,17]; P izvoznici < 0,001). Nakon dichotomization po osjetljivosti na zračenje na 50 ^{og percentila prekidom za kontrolu (0,34 pauze po stanici), zračenja osjetljivih osoba pronađena su u biti na znatno veći rizik za rak želuca nego ne-osjetljivih pojedinaca (ili [95% CI] , 2,01 [1,49-3,13]) i nakon prilagodbe za dob, spol, infekcije H. pylori, pušenje i pijenje status (Tablica 2). Zatim Stratifikacija po kvartila kako je gore opisano u Metodama pokazala je statistički značajnu odnos doza-odgovor između broja prekida po stanici i želučanog rizika od raka ( P pregled < 0,001). Podešene ORS i odgovarajući CI za drugu, treću i četvrtu kvartila bili 1,48 (0,91-2,17) 2,42 (1,76-3,64) i 3,40 (2,11-5,29), odnosno (Tablica 2). Kao što je naznačeno na slici S1, velika preklapanja MSP podacima zabilježeno je između predmeta i kontrole. Prijemnik karakteristika (ROC) analiza je pokazala najbolje cut-off vrijednosti 0.475 za biomarker rizika s pozitivne i negativne prediktivne vrijednosti 0,499 i 0,829, respektivno. Ovi podaci upućuju na ograničeni zasebnu uporabu osjetljivosti γ-zračenja kao biomarkera predviđanja želučane rizik od raka. Pregled}

γ-zračenja profili osjetljivosti unutar kućišta i kontrolne skupine uspoređene su s obzirom na spol, dob, korištenje pušenja , status i H. pylori infekcije (tablica 3) piti. Statistički značajna razlika istaknuo je povezanost između dobi i osjetljivosti γ-zračenjem induciranog u slučaju grupe i povezanosti pušenja statusa. Ukratko, case subjekata < 53 godine bili su znatno osjetljiviji na y-zračenje nego su ti ≥53 godina (srednja [SD] kromatida pauze po stanici, 0.49 [0.22] vs pregled 0.45 [0.17. ]; P pregled = 0,022). Još pušači su znatno osjetljiviji nego nikad pušača u oba slučaja (0.50 [0.22] vs pregled 0,43 [0,19];. P izvoznici < 0,001) i kontrola (0.38 [0.19] vs
0,31 [0,15]; p pregled. < 0,001) pregled

Kao što je otkriveno stratificirani analize (Tablica S1), slučajevi nisu pokazali značajnu razliku na povećani rizik (OR [95% CI]) povezana s osjetljivošću γ-zračenja u različitim podskupinama, kao što su kod žena i kod muškaraca (2.65 [1,61-4,24] vs pregled. 1.88 [1,38-2,72]), u starim osobama i u mlađih osoba (2,72 [1,78-4,38] vs.
1,83 [1.14-2.91], u nikad ne pušača i pušača ikad (2.14 [1,40-3,06] vs.
1.73 [1.25 -2,91], u nikad ne piju iu ikad piju (2,25 [1,53-3,17] vs. pregled, 1,86 [1,29-2,95], kao i kod osoba bez infekcije H. pylori i one s H. pylori infekcije (2,56 [1,50-4,06] vs.
1,84 [1,27-2,85]. pronađen je jedan zajednički učinak na rizik od raka između osjetljivosti i pušenje status γ-zračenja usporedbom rizika za osjetljivu ikad pušači, osjetljivi nikad pušači i nisu osjetljive pušači u odnosu na rizik za neosjetljive nikada pušača (tj referentne skupine) (Tablica 4). Ukratko, rizik zauvijek pušača s visokom osjetljivošću bio veći od onih za koji nikad pušača s visokom osjetljivošću i sve pušača s niskom osjetljivošću (ili [CI], 4.67 [2,31-6,07] vs. Pregled 2.14 [1.40 -3,06] vs.
2,42 [1,57-3,95], odnosno, p pregled za interakciju = 0.42). pregled

Rasprava pregled

U velikom slučaju kontrole mogu populacije, mi smo pokazali da genetska nestabilnost (mjereno kao i osjetljivost na zračenje induciranu kromatida pauze) povezan je s povećanim rizikom od raka želuca. Naši rezultati su u skladu s onima iz prijašnjih studija koje pokazuju osjetljivost γ-zračenja biti neovisan faktor rizika za rak dojke [17], [27], [28] i glioma [19]. Pregled

Kao integrirani fenotipske biomarkera, osjetljivost mutagen potencijalno predstavlja krajnju točku od mnogo različitih putova kojima se stanica može pretrpjeti i štetu popravak DNA, kao odgovor na mutagen izazov [29]. Mehanizam u podlozi osjetljivost na oštećenja kromosoma, međutim, ostaje nejasno u mnogim aspektima. Gajecka i sur.
[30] su predložili da se razbija kromatida inducirani mutagen izazov in vitro ne pojavljuju nasumce mjesta, ali da u većini slučajeva se javljaju u regijama koje sadrže lokusa koji su uključeni u popravak DNA i stanični ciklus regulacija, supresorski geni, i onkogeni. Pandita i Hittelman [31] predložili su da je mutagen osjetljivost fenotip može odražavati svojstvene strukturalne promjene u kromatina koje povećavaju izglede za oštećenja DNA se prevodi na oštećenja kromosoma. Hsu [32] je predložio da osjetljivost na oštećenja kromosoma varira duž kontinuuma, na samom kraju koji leži priznate sindromi kromosoma krhkosti kao što Fanconi je anemija ili ataksija-telangiectasia. Osim toga, očito široka učinak osjetljivosti mutagena na različite vrste raka sugerira da više gena u različitim popravka DNA puteva može doprinijeti ovoj fenotipa. Kad Wei i sur pregled. [33] ocjenjuju popravak aktivnost DNA u 16 utvrđenim staničnim linijama vođenje domaćina reaktivaciju stanica i eseji osjetljivosti mutagen paralelno, našli statistički značajnu povezanost između smanjen za popravak DNA aktivnost i veće stope mutagena inducirane kromatida pauze. To sugerira da popravak vjernost može biti otežano u pojedincima koji su preosjetljivi na mutagena. Berwick i Vineis [34] predložili su da je mutagen osjetljivost testa posredno mjere opće i nespecifične Umanjenje za popravak DNA strojeva. Naš sadašnji rezultati pružaju dodatnu potporu ideji da neispravan popravak DNA je povezana s povećanim rizikom od raka želuca. Pregled

Iako je osjetljivost γ-zračenja u našoj ispitivanoj populaciji očito nije bio pod utjecajem spola, status pije, ili H. pylori infekcija, što je u skladu s ranijim izvješćima [35], [36], [37], to je, čini se, pod utjecajem dobi i statusu pušenja. Doista, primijetili smo da je učestalost kromatida pauze po stanici između slučaja subjekata bila je viša za one mlađe (tj one manje od 53 godina). Sve veći radiosenzitivnost sa smanjenjem dobi ukazuje da genetske varijacije je više važno za mlađe dobne skupine, dok faktori rizika za okoliš važniji s porastom dobi, što je u skladu s očekivanjima. Prethodna promatranja od strane Hsu i sur.
[38] također pokazuje da je osjetljivost mutagen se smanjuje s porastom dobi kod teških pušača preko 50 godina. U međuvremenu, naša sposobnost da poveže pušenje na mutagen osjetljivosti pokazuje da pušenje može biti odgovorna za razlike u osjetljivosti smo uočili između grupa. Osim toga, usporedili smo razinu osjetljivosti γ-zračenja (mjereno kao pauzama po stanica, b /c) u kontrolnoj skupini između različitih studija i našli značajnu razliku po broju stanovnika. U odnosu na B /H vrijednosti u našem istraživanju (srednja vrijednost ± SD, 0,34 ± 0,17), Wang i sur. [28] izvijestili su očito veće b /c vrijednosti (0,44 ± 0,16) za kontrole, dok Natarajan et al. [27] izvijestili su očito niže b /c vrijednosti (0,24 ± 0,12). Razlika između studija vjerojatno proizlazi iz nekih razlika u postupku analize, doze zračenja i kriterijima bodovanja. Budući napori trebaju biti usmjereni na uspostavu jedinstvene razine b /c za svaki mutagen kako bi se olakšalo usporedbe između studija i analiza potencijala skupna. Pregled

Unatoč obećavajućim rezultatima, naša studija ima nekoliko potencijalnih ograničenja. Prvo, može se reći da pacijenti s rakom jednostavno pate više prekida na kromosomu in vivo i pojavljuju se na taj način samo pokazuju više pauze nakon tretmana γ-zračenja. Prethodne studije [38], [39] su opsežno analizirao učestalost osnovnim "spontano" pauze in vitro i nađe ih se vrlo rijetko (± 0,02 pauze po stanici) u oba bolesnika i zdravih kontrola. Dakle, mi ne rutinski prijaviti takve osnovne pauze odvojeno. Pregled

Drugo, može se tvrditi da je mutagen osjetljivost PBL ne točno odražavaju mutagen osjetljivost ciljnog tkiva. Međutim, postoji obilje dokaza za suprotno. Cheng et al.
[40] ustanovljeno da PHA-stimuliranih limfocita može se koristiti kao zamjena tkiva u procjeni popravak DNA kapacitet demonstrirajući sličnu ekspresiju nekoliko popravka DNA gena u PHA stimuliranih limfocita, kože, dojke , jetra i prostate. Seetharam i sur.
[41] pokazalo je da su UV-zračenju plazmidi replicirati u XP lymphoblasts i XP fibroblasta pretrpio vrlo slične vrste mutacija, čime se implicira da su različite vrste stanica iz istog pojedinca mogu pokazivati ​​sličnu Retrospektivna štetu. U studiji pojedinaca s pretkarcinomsku bolesti, Udumudi i sur.
[42] otkrivena genetska nestabilnost ne samo u cervikalnim epitelnim stanicama, ali također u PBL svojih podanika. Zajedno, ovi rezultati ukazuju na to da je mutagen osjetljivosti limfocita doista odražava popravak svojstvu donatora ciljano tkivo. Pregled

Treći problem, mogu izravno pripisati case-control dizajn našeg istraživanja, da je osjetljivost mutagen svibanj biti posljedica, a ne uzrok raka želuca. Međutim, tu je više dokaza da je povećana osjetljivost na inducirane kromatida pauze nema genetske osnove. Patel i sur.
[43] izvijestio da prvog stupnja pacijenata oboljelih od raka dojke je više zračenja izazvanog prekida na kromosomu gore nego kontrola. U skupini studiji 3182 radnika izloženih profesionalno da mutagenim agensima i proučavala kromosomskih aberacija na početku, Hagmar i sur.
[44] napomenuti da postoji statistički značajna linearna trend povećanog rizika od raka s povećanjem broja aberacija. U studiji blizanaca [45], autori otkrili snažnu, izravan dokaz da je osjetljivost mutagen je visoko nasljedan, čime se potvrđuju upotrebu osjetljivosti mutagena kao pokazatelj osjetljivosti raka. Osim toga, budući analiza Chao et al. podupire hipotezu da osjetljivost na mutagena povećava rizik od neoplastične progresije kod osoba s Barrett je jednjak, posebno onih s 17p LOH uključujući TP53 [46]. pregled

Ukratko, naši podaci pokazuju da je povećana osjetljivost na y-zračenje povezana s povećanim rizikom od razvoja raka želuca. Prema našim saznanjima, ovo istraživanje je prvi put objavljena case-control studija do sada na adresu ulogu povećane osjetljivosti mutagena u želučanom nastanku tumora. Naš sadašnji rezultati jamči buduća istraživanja usmjerenih na identificiranje gena odgovornih za fenotip osjetljivosti mutagen i rasvjetljavanju molekularnih mehanizama koji stoje iza varijacije u mutagen osjetljivosti između pojedinaca. Osim toga, možemo očekivati ​​da će, kada je u kombinaciji s drugim čimbenicima rizika, osjetljivost γ-zračenja doprinijet će izgraditi model predviđanja rizika za rak želuca. Pregled

popratne podatke pregled Slika S1. pregled Distribucija mutagen podataka osjetljivosti od za slučajeve u odnosu na kontrole. pregled doi: 10,1371 /journal.pone.0043625.s001 pregled (DOC) pregled Tablica S1.
Procjene rizika GC povezano s mutagen osjetljivosti stratificirani prema odabranim varijablama. pregled doi: 10,1371 /journal.pone.0043625.s002 pregled (DOC) pregled