PLoS ONE: Korkea γ-säteily Herkkyys liittyy lisääntynyt mahalaukun syöpäriski kiinalaisessa Han Asukasluku: Case-Control analyysi

tiivistelmä

Yliherkkyys säteilyaltistuksen on ehdotettu olevan riskitekijä kehittämiseksi useiden maligniteettien, mutta ei syöpään. Tässä tapauskontrollitutkimuksessa, säteilyherkkyydestä mitattuna kromatidin taukoja solua kohti (b /c) tutkittiin viljellyissä perifeerisen veren lymfosyytit (PBL: t) alkaen 517 potilailla, joilla on mahalaukun syövän ja 525 tervettä verrokkia. Tuloksemme osoittivat, että b /c-arvot olivat merkittävästi korkeampia tapauksissa kuin verrokeilla (Mean [SD], 0.47 [0,20] vs.
0,34 [0,17]; P
< 0,001) . Käyttäen 50 ^{persentiilin arvo kontrollille (0,34 b /c) cutoff pisteen, ehdoton logistinen regressio analyysi paljasti, että γ-säteilylle herkät yksilöt olivat merkitsevästi suurempi riski mahasyövän (oikaistu riskisuhde [OR] 2,01 , 95%: n luottamusväli [CI] 1,49-3,13). Neljännestoistot kerrostuminen analyysi osoitti annos-vaste-suhde γ-säteilyn herkkyys ja mahalaukun syövän riski ( P
muutossuunnat < 0,001). Käytettäessä aiheita ensimmäiseen neljännekseen b /c arvojen referenssinä, jonka korjattu syrjäisimpien alueiden ja vastaavien CI varten aiheita toisen, kolmannen ja neljännen kvartiileihin oli 1,48 (0,91-2,17), 2,42 (1,76-3,64), ja 3,40 ( 2,11-5,29), vastaavasti. Γ-säteily herkkyys liittyi ikään ja tupakoinnista. Lisäksi selkeä yhteinen vaikutus syöpäriskiin välillä havaittiin γ-säteilyherkkyys ja tupakoinnista. Riski ikuisesti tupakoitsijoille, joilla on korkea herkkyys oli suurempi kuin niiden, tupakoimattomia suurella herkkyydellä ja yhä tupakoitsijoilla alhainen herkkyys (OR [CI] 4,67 [2,31-6,07] vs.
2.14 [1,40-3,06] vs. 2,42 [1,57-3,95], tässä järjestyksessä). Merkittäviä yhteisvaikutuksia ei havaittu molempien tekijöiden ( P
vuorovaikutukselle = 0,42). Olemme päätellä, että kromatidin radioherkkyyttä liittyy mahasyövän alttius kiinalaisessa väestöstä.}

Citation: Dong H, Jin X, Hu J, Li H, hän X, Liu X, et al. (2012) Korkea γ-säteily Herkkyys liittyy lisääntynyt mahalaukun syöpäriski kiinalaisessa Han Asukasluku: Case-Control analyysi. PLoS ONE 7 (8): e43625. doi: 10,1371 /journal.pone.0043625

Editor: Eric Y. Chuang, National Taiwan University, Taiwan

vastaanotettu: 29 tammikuu 2012; Hyväksytty: 25 heinäkuu 2012; Julkaistu: 22 elokuu 2012

Copyright: © Dong et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat avustuksia 30700810 ja 30972930 National Natural Science Foundation of China. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahalaukun syöpä on yksi yleisimmistä pahanlaatuisten kasvainten Kiinassa. Vaikka yhä enemmän ympäristön riskitekijät [1], kuten tupakointi, alkoholin juominen, Helicobacter pylori
(H. pylori) -infektio ja liiallinen suolan saanti, on tunnistettu, geneettiset tekijät liittyvät satunnaista mahasyöpä edelleen olevan enimmäkseen epäselvä. Menneinä vuosina, geno- ja fenotyyppisten määrityksissä on laajasti käytetty tutkimaan geneettistä vaihtelua väestössä ja tutkia niiden mahdollisia yhdistysten syöpäriskiä [2], [3], [4]. Tutkimukset käyttäen genotyyppisen määrityksiä ovat osoittaneet, että yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) ja haplotyyppien liittyviä geenejä, jotka koodaavat karsinogeeni-metaboloivien entsyymien ja DNA korjaus proteiineja voidaan käyttää tunnistamaan korkean riskin alaryhmien väestössä [5], [6]. Kun etukäteen SNP sirutekniikka, genomin laajuinen yhdistys tutkimuksessa on yleisesti käytetty tunnistamaan syövän altistavia geenejä. Yhteinen alttius lokukseen PLCE1
at 10q23 mahalaukun adenokarsinoomaa ja ruokatorven okasolusyöpä on raportoitu kiinalaisessa henkilöillä [7]. Samaan aikaan tutkimukset käyttäen fenotyyppinen määrityksiä ovat parantaneet syöpäriskin arviointia valaisemaan monimutkaisia ​​geneettisiä ominaisuuksia, jotka saattavat selittää nettovaikutukset useiden geneettisten reittejä, että kumulatiiviset vaikutukset alhaisen riskin geneettisiä variantteja, tai yksinkertaisesti epigeneettisellä muutoksiin, joiden vaikutukset voivat olla vaikea havaita genotyypin tutkimuksissa. Niistä kaksi lähestymistapaa, fenotyyppinen lähestymistapa on se etu, ettei riippuen löytämään uusia geenejä ja on mahdollista tunnistaa henkilöt, jotka satama asiaa ituradan mutaatioita vielä tuntemattomien geenien.

Tähän mennessä erilaisia fenotyyppi seulontamääritykset on kehitetty arvioimaan syöpäriskin väestön perustuvat tutkimukset. Tärkein niistä ovat määritykset, jotka mittaavat metafaa- kromosomimuutokset [8], mikrotumia [9], isäntäsolun uudelleen aktivoituminen [10], ja perimää vaurioittava aiheuttama komeetta hännät [11]. Toinen yhä käyttökelpoinen määritys on mutageeni herkkyys määrityksessä (MSA) kehittämä Hsu et al.
[12], [13]. Tämä määritys, joka mittaa määrä mutageenin aiheuttaman kromatidin taukoja per solu viljellyissä ensisijainen perifeerisen veren lymfosyytit (PBL: t) aikana myöhään SG _{2 vaihe solusyklin, on havaittu olevan hyödyllisiä biomarkkerit alttiutta erityyppisiä syöpä mukaan lukien keuhkojen [14], ihon [15], pään ja kaulan [16], rintojen [17], maksan [18], ja aivojen [19].}

välisiä vaihteluita aineenvaihduntaa syöpää, alttius kromosomivauriosta vastauksena mutageenien tai karsinogeenien, ja DNA korjauskapasiteettia saattavat myötävaikuttaa vaihtelut mutageeni herkkyys yksilöiden kesken. Lisäksi on ehdotettu, että eri mutageenien voi vaikuttaa eri molekyylitason mekanismeja ja siten aktivoida erilaisia ​​korjaus reittejä. Tästä seuraa, että henkilö, joka on herkkä yksi mutageeni voivat olla resistenttejä toiseen. Tästä syystä useat eri haaste perimän muutoksia (esim γ-säteily, BPDE, ja bleomysiini) on alettu yleisesti käytetty suorittaa MSAS. γ-säteily on erityisen hyödyllinen, koska se voi aiheuttaa oksidatiivista vaurioita ja aiheuttaa yksi- tai double-säikeen katkoksia, jotka korjautuvat pohja poisto ja /tai kaksoisnauhalle tauon korjaus reittejä. Lisäksi γ-säteilyn aiheuttamista mutageeni herkkyys lymfosyyttejä on liittynyt lisääntynyt riski sairastua rintasyöpään [17] ja gliooman [19]. Lisäksi Esterin et al. suoritti laboratorioiden välinen vertailu huolten sisäisen tarkkailijan muun-tarkkailija, ja laboratorioidenväliset muunnelmia mutageeni herkkyys [20]. Korrelaatio oli korkea kaikissa testeissä, mikä viittaa hyvä vastaavuutta nopeudella eri laboratorioissa. Koska laboratorion henkilökunta molempien laboratorioiden koulutettiin käyttämällä samaa tekniikkaa, se on tarpeen tutkia laboratorioiden väliset vastaavuutta eri asetuksia ja maissa.

Genotyyppistä analyysit ovat tunnistaneet monia SNP jotka kuulemma liittyy lisääntynyt tai vähentynyt mahasyövän riski [21]. Kuitenkin vain harvat tutkimukset ovat yrittäneet selvittää mahalaukun syövän riski fenotyypiltään. Siksi tässä tutkimuksessa, me koottu suuri sairaala-pohjainen tapaus-verrokki väestö 517 tapausta ja 525 valvontaa ja käytti sitä välisen suhteen arvioimiseksi γ-säteilyn aiheuttamien herkkyys ja mahasyövän riskiä. Parhaan tietomme mukaan tämä on suurin fenotyyppiset tutkimus ja ensimmäinen γ-säteilyn herkkyys määrityksessä arvioimaan mahasyövän riskiä.

Oppiaineet ja menetelmät

Ethics

Tämä tutkimuksen hyväksyi institutionaalisten tarkastuslautakunta neljännen Military Medical University. Kirjallinen suostumus allekirjoituksella saatiin kunkin potilaan.

Tutkimus Väestö

Tässä tapauskontrollitutkimuksessa, etnisen kaikkien osallistujien oli kiinalainen Han. Kaikki tapaukset ja hallintalaitteet rekrytoitiin riippumatta iästä, sukupuolesta tai sairauden vaiheessa. Kaikkiaan 517 tapahtumasta tapauksista, jotka oli hiljattain diagnosoitu histologisesti vahvistettu ensisijainen mahalaukun adenokarsinooman otettiin peräkkäin rekrytoitiin Department of General Surgery Tangdu sairaalassa sidoksissa Neljäs Military Medical University, Xi'an, Shaanxi, Kiina, maalis 2008 kesäkuussa 2011 joka edusti 81% kaikista uusista tapauksista diagnosoidaan samaan tutkimuksessa ajanjaksoon Tangdu sairaalassa. Kaikki tapaukset ei ollut aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa. Kohortin 525 tervettä verrokkia, joilla ei ole aiempaa syöpä (lukuun ottamatta ei-melanooma ihosyöpä) oli samanaikaisesti rekrytoidaan henkilöitä, jotka kävivät samaa sairaalaan lääkärintarkastus, joiden vaste oli noin 73% samana ajanjaksona kuin tapausta rekrytoitiin . Joka tapauksessa tai valvoa aihe, joka oli saanut verensiirron 6 kuukauden ajan ennen tutkimusta suljettiin pois tutkimuksesta. Kun rekrytointi, tapaukset ja verrokit taajuus-sovitettu iän (± 5 vuotta), sukupuoli, ja asuinalueilla.

epidemiologiset tiedot

Kun allekirjoitettu suostumus saatiin kunkin yksittäisen, kaikki osallistujaa haastateltiin koulutettu henkilökunta haastattelijat käyttäen standardoitua epidemiologisia kyselylomake. Kukin osallistuja oli toimitettava yksityiskohtaisia ​​tietoja väestötiedot, tupakointi historia, alkoholin kulutus, ruokailutottumuksiin ja suvussa syövän jokaisen haastattelun, laskimoverta näyte kustakin aihe vedettiin koodattu putkiin (3 ml heparinisoituihin putkeen ja 2 ml lailliseksi putki) ja lähetetään laboratoriossa analysoitavaksi. Laboratorio käsittelevälle henkilöstölle verinäytettä sokaissut tapaus-verrokki tilassa jokainen.

mittaus seerumin vasta IgG H. pylori

2 ml Koaguloitujen verta sentrifugoitiin 10 minuutin ajan 400 x g: kerätä seerumista. Seerumi jaettiin sitten kolmeen eriin varastointia varten -80 ° C: ssa. Helikobakteeri-infektio kaikissa aineissa määritettiin pylori
DTECT testi käyttämällä kaupallista IgG entsyymi immunosorbenttimääritys sarjat (Diagnostic Technology, Pymble, Australia) mukaan valmistajan ohjeen. Testi on validoitu Kiinan väestön, joilla on korkea herkkyys ja spesifisyys toteamiseen helikobakteeri-infektion [22].

Mutageeni Herkkyys Pitoisuus

modifioitu mutageeni herkkyyden määritys edellä kuvatulla Cherry ja Hsu [23], [24] käytettiin tässä tutkimuksessa γ-säteily kuin haasteena mutageeni. Lyhyesti, näytteet tuoretta heparinisoitua kokoverta (1 ml kutakin) sekoitettiin 9 ml: lla RPMI 1640 väliaineessa, jota täydensi 20% naudan sikiön seerumia (Life Technologies, Inc., Gaithersburg, MD) ja 112,5 ug /ml fytohemagglutiniinia (Thermo Fisher Scientific, Remel Products, Lenexa, KS). Kutakin seosta inkuboitiin 37 ° C: ssa, 5% CO _{2 70 tuntia sen varmistamiseksi, että PBL: ien proliferaatio ja hyvä tarjonta mitoottisten solujen kromosomi-analyysi. Myöhemmin solut yhdessä viljelmien suoraan altistuneet 1,5 Gy γ-säteilyä ^{60Co säteilyttäjällä (FJX malli, BINE High-Tech Co., Ltd. Peking, Kiina) ja sitten inkuboitiin vielä 5 tuntia antaa aikaa DNA: n korjaukseen. Sitten solut pidätettiin mitoosi vaiheessa käsittelemällä Kolkisiinia (Invitrogen) lopullisena pitoisuutena 0,05 ug /ml 1 tunnin ajan ennen sadonkorjuuta aiheuttavan mitoottisiin pidätykseen. Solut otettiin talteen ja valmistettiin lasilevyille kuten aiemmin on kuvattu [25]. Sen jälkeen koodaus varmistaa sokkoutetuilla arviointi, kukin dia tutkittiin mikroskoopilla, ja kromosomi tauot 50 hyvin levinnyttä metafaasien laskettiin. Huomaa, että päätös laskea katkoksia vain 50 metafaasien perustui aiemman tutkimuksen [26] osoittaa, että tämä perinteinen lähestymistapa antaisi riittävästi tietoa. Vain kromatidin tauot laskettiin; kromatidin aukkoja tai heikennettyjä alueita jätettiin huomiotta. Keskimääräinen lukumäärä kromatidin taukoja solua kohti vietiin edustavat useita kromosomin taukoja kussakin näytteessä. Tässä tutkimuksessa kaksi hyvin koulutettu maalintekijät peräkkäin työskennellyt arviointiin mutageenin herkkyyttä laskemalla kromatidin taukoja hyvin levinnyttä metafaasien. Toinen maalintekijä on koulutettu ensin maalintekijä kunnes johdonmukainen tulos voidaan saavuttaa samassa slide kun sokaisi toisiinsa. Molemmat maalintekijät olivat sokaissut tapaus-verrokki tila.}}

Tilastollinen analyysi

Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen tilastollista pakettia SPSS 18.0 for Windows (SPSS, Chicago, IL). Tupakointi ja juominen asema luokiteltiin kahtia muuttujia. Yksilöt, jotka oli polttanut alle 100 savuketta hänen elinaikanaan määriteltiin tupakoimattomia, ja ne, jotka kulutetaan 3 ja enemmän vakio kuppia alkoholia viikoittain yli 6 kk pidettiin koskaan juovat. Pack-vuotta määriteltiin keskimääräinen lukumäärä poltettujen savukkeiden päivässä jaettuna 20 ja kerrotaan tupakoinnin vuotta. Pearsonin χ ^{2 testiä käytettiin tutkimaan eroja jakeluun tapauksissa ja valvonnan kannalta sukupuoleen, tupakointi ja juominen tila. Opiskelijan t
testiä käytettiin analysoimaan normaalisti jakautuneiden jatkuvien muuttujien, kuten iän, savukepakkauksen-vuotiaat (joukossa koskaan tupakoitsijoita) ja γ-säteilyn herkkyys. Lisäksi koehenkilöt kaksijakoinen mukaan γ-säteilyn herkkyys käyttäen 50 persentiili arvo säätimet kuin cutoff pisteen tai kerrostunut osaksi kvartiileja perustuu lukumäärän kromatidin taukoja solua kohden kontrolleissa edelleen analyysejä kategorinen muuttuja. Yksittäinen pidettiin herkkä y-säteilylle, jos määrä kromatidin taukoja solua kohti oli yhtä suuri tai suurempi kuin 50 persentiili arvo tarkastukselle. Koehenkilöille kahtia iän mukaan mediaani-iän valvontaa. Yhdistys välinen lukumäärän kromatidin taukoja solua kohti ja mahalaukun syövän riski arvioitiin laskemalla ja vertailemalla oikaistun syrjäisimmillä alueilla ja niiden vastaavien CI. Jotta voidaan ottaa huomioon mahdollisesti sekoittavia vaikutuksia ikä, sukupuoli, tupakointi asema, juominen tila ja helikobakteeri-infektion, ehdoton regressioanalyysimme useamman kovariaatit suoritettiin. Kerrostunut analyysit suoritettiin vertaamaan γ-säteilyn herkkyys eri alaryhmiä tapauksissa tai valvontaa, arvioida mahalaukun syövän riski liittyy γ-säteilyn herkkyys näissä alaryhmissä, ja arvioida yhteisvaikutus γ-säteilyn herkkyys ja tupakointi tila mahasyövän riskiä. Kaikki P
arvot perustuivat kaksipuolinen testeissä. Todennäköisyys taso 0,05 käytettiin kriteerinä tilastollista merkittävyyttä.}

Tulokset

ominaisuudet 517 tapausta ja 525 valvonta on koottu taulukkoon 1. tapauksissa ja terveiden verrokkien olivat hyvin Hyväksytty suhteen sukupuolijakauma ( P
= 0,837) ja keski-ikä (52,9 ± 8,2 vs.
53,2 ± 8,5 vuotta vanha, P
= 0,562). Kontrolleihin verrattuna, tapaukset oli suhteellisesti enemmän koskaan tupakoitsijoita (55,7% vs.
37,2%) ja suhteellisesti vähemmän tupakoimattomia (44,3% vs.
62,8%) ja savustettu raskaammin ( Mean [SD] pakkaus-vuotta, 44,8 [22.5] vs.
32,4 [20,7]; P
< 0,001). Kuten odotettua, tapauksia oli enemmän koskaan juovat sitten ohjaimet (51,3% vs.
34,5%, P
< 0,001). Tapaukset oli huomattavasti suurempi prosenttimäärä helikobakteeri-infektion kuin valvonta (61,3% vs.
50,4%; p < 0,001).

γ-säteily indusoima kromatidin taukoja solua kohti oli merkitsevästi useammin tapauksissa kuin verrokeilla (keskiarvo [SD], 0.47 [0,20] vs.
0,34 [0,17]; P
< 0,001). Sen jälkeen dichotomization säteilyn herkkyys on 50 ^{persentiilin sulku kontrollille (0,34 tauot solua kohti), säteilyä herkkiä yksilöitä havaittiin olevan huomattavasti suurempi riski mahasyövän kuin ei-herkkiä yksilöitä (OR [95% CI] , 2,01 [1,49-3,13]) korjausten jälkeen ikä, sukupuoli, helikobakteeri-infektion, tupakointi ja juominen tila (taulukko 2). Myöhemmät jaottelu kvartiileja edellä kuvatulla Menetelmät paljasti tilastollisesti merkittävän annos-vaste-suhde katkojen määrää solua kohti ja mahalaukun syövän riski ( P
< 0,001). Säädetty syrjäisimmillä alueilla ja vastaavien CI toisen, kolmannen ja neljännen kvartiileihin oli 1,48 (0,91-2,17), 2,42 (1,76-3,64), ja 3,40 (2,11-5,29), vastaavasti (taulukko 2). Kuten kuviossa S1, suuri päällekkäisyys MSA tietojen välillä todettiin tapauksissa ja valvontaa. Vastaanotin toimii (ROC) analyysi osoitti parasta cut-off-arvo 0,475 varten riskin biomarkkereiden jossa positiiviset ja negatiiviset ennustearvot on 0,499 ja 0,829, tässä järjestyksessä. Nämä tiedot viittaavat siihen rajoitettu erillinen käyttö γ-säteilyn herkkyys biomarkkerina ennustaa mahasyövän riskiä.}

γ-säteily herkkyys profiilien sisällä tapauksessa ja kontrolliryhmien verrattiin suhteen sukupuolen, iän, tupakointi käyttö , juominen tilan ja helikobakteeri-infektion (taulukko 3). Tilastollisesti merkitsevää eroa huomata oli yhdistys ikä-γ-säteilyn aiheuttamista herkkyys tapauksessa ryhmän ja yhdistyksen välillä tupakoinnin statukset. Lyhyesti, kyseessä aiheita < 53 vuotias olivat huomattavasti herkempiä y-säteilylle kuin olivat ≥53-vuotiaita (keskiarvo [SD] kromatidin taukoja solua kohti, 0,49 [0,22] vs.
0,45 [0,17 ]; P
= 0.022). Koskaan tupakoitsijat olivat huomattavasti herkempiä kuin koskaan tupakoitsijoita molemmissa tapauksissa (0,50 [0,22] vs.
0,43 [0,19]; P
< 0,001) ja valvonta (0,38 [0,19] vs.
0,31 [0,15]; P
< 0,001).

Kuten paljastui ositettu analyysit (taulukko S1), tapauksia ei esiintynyt merkittävää eroa suurentunut (OR [95% CI]) liittyvä γ-säteily herkkyys eri alaryhmiin, kuten naisilla ja miehillä (2,65 [1,61-4,24] vs.
1,88 [1,38-2,72]), vanhojen henkilöiden ja nuorempia henkilöitä (2,72 [1,78-4,38] vs.
1,83 [1,14-2,91] ja tupakoimattomia ja yhä tupakoitsijoilla (2,14 [1,40-3,06] vs.
1,73 [1,25 -2,91] ja koskaan juovat ja yhä juovat (2,25 [1,53-3,17] vs.
1,86 [1,29-2,95] sekä yksilöille helikobakteeri-infektiota ja joilla on helikobakteeri-infektio (2,56 [1,50-4,06] vs.
1,84 [1,27-2,85]. yhteinen vaikutus syöpäriskiin välillä havaittiin γ-säteilyherkkyys ja tupakointi vertaamalla riskit herkkien koskaan tupakoitsijoille, herkkä tupakoimattomia , ja ei-herkkien tupakoitsijoiden varalta muiden kuin arkojen tupakoimattomia (eli viiteryhmä) (taulukko 4). Lyhyesti, riski ikuisesti tupakoitsijoille, joilla on korkea herkkyys oli suurempi kuin niiden, tupakoimattomia suurella herkkyydellä ja yhä tupakoitsijoilla alhainen herkkyys (OR [CI] 4,67 [2,31-6,07] vs.
2.14 [1,40 -3,06] vs.
2,42 [1,57-3,95], tässä järjestyksessä, P
vuorovaikutukselle = 0,42).

keskustelu

suuressa tapauksessa -Säätimet väestö, olemme osoittaneet, että geneettinen epävakaus (mitattuna herkkyys säteilyn aiheuttamien kromatidin tauot) liittyy lisääntynyt mahalaukun syövän riski. Tuloksemme ovat yhteneviä aiempien tutkimusten osoittavat γ-säteily herkkyyden olevan itsenäinen riskitekijä rintasyöpään [17], [27], [28] ja gliooman [19].

Koska yhdennetty fenotyyppiset biomarkkereiden, perimän vaurioita herkkyys mahdollisesti edustaa päätepiste monien eri kanavat, joita solu voi kärsiä ja korjata DNA-vaurioita vastauksena mutageeni haasteeseen [29]. Mekanismi taustalla alttiutta kromosomivauriosta kuitenkin jää epäselväksi monessa suhteessa. GAJĘCKA et al.
[30] ovat ehdottaneet, että kromatidityyppisiä taukoja aiheuttama mutageeni haaste in vitro ei tapahdu sattumanvaraisesti sivustoja, mutta useimmiten niitä esiintyy alueilla, jotka sisältävät loci osallistuvat DNA: n korjaukseen ja solusyklin sääntely, synnyssä, ja onkogeenit. Pandita ja Hittelman [31] ovat ehdottaneet, että mutageeni herkkyys fenotyyppi voi heijastaa luontainen rakenteelliset poikkeamat chromatin jotka lisäävät mahdollisuuksia DNA vahingon käännetty kromosomivauriosta. Hsu [32] on ehdottanut, että alttius kromosomivauriosta vaihtelee pitkin jatkumon, ääripäässä jonka piilee tunnustettujen kromosomi hauraus oireyhtymät kuten Fanconin anemia tai ataksia-telangiektasiassa. Lisäksi ilmeisesti laaja vaikutus mutageeni herkkyys erilaisia ​​syöpiä viittaa siihen, että useiden geenien eri DNA- korjauksen väyliä voidaan edistää tätä fenotyyppiä. Kun Wei et al
. [33] arvioitiin DNA korjausaktiivisuus 16 vakiintuneet solulinjat tekemällä isäntäsolun uudelleenaktivointi ja mutageeni herkkyys määrityksiä rinnakkain, he löysivät tilastollisesti merkitsevä assosiaatio laski DNA korjausaktiivisuus ja korkeampia mutageeni aiheuttama kromatidipoikkeavuuksiin taukoja. Tämä viittaa siihen, että korjaus uskollisuuden voi vaikeutua, henkilöillä, jotka ovat yliherkkiä perimän muutoksia. Berwick ja Vineis [34] ovat ehdottaneet, että mutageeni herkkyys määrityksessä välillisesti toimenpiteet yleensä ja epäspesifistä vajaatoiminta DNA kuntoutuskoneet. Nykyinen havainnot tarjoavat lisätukea käsitystä, että viallisen DNA korjaus liittyy lisääntynyt mahalaukun syövän riski.

Vaikka γ-säteilyn herkkyys tutkimuksessamme väestöstä ei selvästikään vaikuta sukupuoli, juominen tilan tai helikobakteeri infektio, joka on yhdenmukainen aikaisempien raporttien [35], [36], [37], se ei ilmeisesti vaikuta iän ja tupakoinnista. Todellakin, havaitsimme, että taajuus kromatidin taukoja solua kohden joukossa tapauksessa koehenkilöillä oli suurempi nuoremmat (eli niitä alle 53-vuotias). Lisääntyvä radioherkkyyttä pienenevän iän viittaa siihen, että geneettinen vaihtelu on tärkeämpi nuoremman ikäryhmän taas ympäristön riskitekijät ovat tärkeämpiä iän myötä, mikä on sopusoinnussa odotusten. Edellinen havainto Hsu et al.
[38] osoittaa myös, että mutageeni herkkyys yleensä pienenee iän myötä raskaan tupakoitsijat yli 50-vuotiaita. Samalla meidän kyky yhteys tupakoinnin asema mutageeni herkkyys viittaa siihen, että tupakointi voi olla syynä eroihin herkkyyden havaitsimme ryhmien välillä. Lisäksi vertasimme tason γ-säteilyn herkkyys (mitattuna tauot solua kohden, b /c) verrokeilla eri tutkimuksia ja löysi huomattava ero väestön. Verrattuna B /C-arvot tutkimuksessamme (keskiarvo ± SD, 0,34 ± 0,17), Wang et al. [28] ovat raportoineet luonnollisesti korkeampi b /c-arvot (0,44 ± 0,16) valvonnasta, kun taas Natarajan et al. [27] ovat raportoineet luonnollisesti pienempi b /c-arvot (0,24 ± 0,12). Välinen vaihtelu tutkimusten mahdollisesti johtuu joitakin eroja koemenetelmää, säteilyannos, ja pisteytys kriteerit. Tuleva pyrkimykset olisi suunnattava perustaa yhtenäinen b /c tasolla kunkin mutageeni helpottamiseksi välistä tutkimuksen vertailut ja mahdollisten yhdistettyjen analyysien.

Huolimatta lupaavia havaintoja, tutkimuksemme on useita mahdollisia rajoituksia. Ensinnäkin voidaan väittää, että syöpäpotilaat yksinkertaisesti kärsivät enemmän kromosomi taukoja in vivo ja siten vain näyttävät osoittavan enemmän taukoja jälkeen γ-sädehoitoa. Aiemmat tutkimukset [38], [39] ovat laajasti analysoineet taajuus perustason "spontaani" taukoja in vitro ja todennut niiden olevan erittäin harvinaista (± 0,02 tauot solua kohti) sekä potilaiden ja terveiden verrokkien. Niinpä emme rutiininomaisesti raportoida nämä lähtötilanteessa tauot erikseen.

Toiseksi voidaan väittää, että mutageeni herkkyys PBL: ien ei heijasta mutageeni herkkyys kohdekudoksen. On kuitenkin runsaasti näyttöä päinvastaisesta. Cheng et al.
[40] osoitetaan, että PHA-stimuloituja lymfosyyttejä voidaan käyttää kudoksen korvikkeena arvioitaessa DNA korjaukseen kapasiteettia osoittamalla vastaava ilmaisu useiden DNA: n korjaukseen geenien PHA-stimuloituja lymfosyyttejä, ihon, rintojen , maksa, ja eturauhasen. Seetharam et al.
[41] osoitti, että UV-säteilytetty plasmidien monistaa XP lymfoblasteja ja XP fibroblastien kärsinyt hyvin samantyyppisiä mutaatioiden, mikä merkitsee, että eri solutyyppejä samasta yksilöstä voi esiintyä samankaltaisia ​​mutageenisia vaurioita. Eräässä tutkimuksessa yksilöiden precancerous sairaus, Udumudi et al.
[42] havaittu geneettinen epävakaus paitsi kohdunkaulan epiteelisolujen vaan myös PBL: issä ja niiden aiheista. Yhdessä nämä havainnot viittaavat siihen, että mutageeni herkkyys lymfosyyttien todellakin heijastavat korjaus kapasiteetti on luovuttajan kohdekudoksessa.

Kolmas huolenaihe, välittömästi johtuvat tapaus-verrokki suunnittelu Tutkimuksessamme että mutageeni herkkyys voi olla vaikutusta ei sen syy mahasyövän. On kuitenkin olemassa yhä enemmän todisteita siitä, että lisääntynyt alttius aiheuttama kromatidin taukoja ei ole geneettinen perusta. Patel et al.
[43] kertoi, että ensimmäisen asteen sukulaisten syöpäpotilaista oli enemmän säteilyn aiheuttamien kromosomin taukoja kuin tekivät tarkastuksia. Kohortin tutkimuksessa 3182 altistuneiden työntekijöiden ammatillisesti mutageenisille aineille ja tutkittu kromosomipoikkeavuuksia lähtötilanteessa, Hagmar et al.
[44] todettiin tilastollisesti merkitsevä lineaarinen suuntaus lisääntynyt syöpäriskiä yhä kromosomipoikkeavuuksien. Tutkimuksessa, kaksoset [45], havaitsivat vahva, suora näyttöä siitä, että mutageeni herkkyys on erittäin periytyviä, mikä validointi käyttöä mutageeni herkkyyden markkerina syövän alttiuden. Lisäksi ennakoiva analyysi Chao et al. tukee oletusta, että herkkyys perimän muutoksia riskiä neoplastisten etenemisen henkilöiden Barrettin ruokatorvi, erityisesti ne, joilla 17p LOH lukien TP53 [46].

Yhteenvetona tietomme osoittavat, että lisääntynyt herkkyys y-säteily on liittyy lisääntynyt riski sairastua syöpään. Tietääksemme tämä tutkimus on ensimmäinen julkaistu tapauskontrollitutkimuksessa mennessä käsittelemään roolin lisääntynyt mutageeni herkkyyttä mahan kasvainten synnyssä. Nykyinen havainnot aihetta tulevissa tutkimuksissa, joiden tavoitteena on tunnistaa geenien vastuussa mutageeni herkkyyden fenotyyppi ja valaisemaan molekyylitason mekanismeista vaihtelut mutageeni herkkyys yksilöiden välillä. Lisäksi voimme olettaa, kun se yhdistetään muihin riskitekijöihin, γ-säteily herkkyys edistää rakentaa riski ennustemallin mahasyövän.

tukeminen Information
Kuva S1.
jakelu mutageeni herkkyyden tietojen tapauksia vastaan ​​kontrollit.
doi: 10,1371 /journal.pone.0043625.s001
(DOC) B Taulukko S1.
Arviot GC riskejä mutageeni herkkyys ositettu valittu muuttujia.
doi: 10,1371 /journal.pone.0043625.s002
(DOC) B

• PLoS ONE: Calpain /SHP-1 Vuorovaikutus by Honokiol vaimennus Peritoneaalisille levittäminen mahasyövän nu /nu Mice
• PLoS ONE: Sosioekonomiset ja ravitsemus tekijät selittävät Association mahasyövän kanssa Amerindian Esipolviluettelo on Latinalaisen Amerikan sekoitettu Population