PLoS ONE: Aukštas γ spinduliuotei jautrumas susijęs su padidėjusia skrandžio vėžio riziką Kinijos Han Gyventojų: atvejo ir kontrolės Analysis

Anotacija

Padidėjęs jautrumas radiacijos poveikis buvo pasiūlyta būti rizikos veiksnys plėtros iš kelių piktybinių navikų, bet ne įskaitant skrandžio vėžio. Tokiu atveju kontrolinio tyrimo, radiacija jautrumas matuojant chromatidės pertraukos vienoje ląstelėje (b /c) buvo nagrinėjamas išaugintų periferinio kraujo limfocitų (PBLs) iš 517 pacientų, sergančių skrandžio vėžiu ir 525 sveikų. Mūsų rezultatai parodė, kad b /c buvo statistiškai reikšmingai didesnis tais atvejais, negu kontrolinės grupės (vidurkis [SD], 0,47 [0,20] vs
0,34 [0,17];. P
< 0,001) , Naudojant 50 ^{-osios procentilių vertės kontrolę (0,34 b /c), kaip lizdu, besąlygiška logistinės regresijos analizė parodė, kad γ spinduliuotės jautrūs asmenys buvo gerokai didesnė rizika skrandžio vėžiu (koreguotas šansų santykis [AR] 2,01 , 95% pasikliautinasis intervalas [PI] 1,49-3,13). Kvartilis stratifikacija analizė parodė, dozės-atsako ryšį tarp γ-radiacijos jautrumo ir skrandžio vėžio rizika ( P
už tendencija < 0,001). Naudojant dalykus pirmoje kvartiliui b /c vertybių kaip nuoroda, koreguotos AR ir atitinkami MIS į antrą, trečią ir ketvirtą kvartiliais dalykų buvo 1,48 (0,91-2,17), 2,42 (1,76-3,64) ir 3,40 ( 2,11-5,29), atitinkamai. Γ spinduliuotės jautrumas buvo susijęs su amžiumi ir rūkymą. Be to, aišku, bendra įtaka vėžio rizika buvo nustatyta tarp γ spinduliuotei jautrumo ir rūkymą. Už rūkusiųjų su didelio jautrumo rizika buvo didesnė nei tiems, niekada rūkalių su didelio jautrumo ir rūkusiųjų su mažo jautrumo (arba [PI], 4,67 [2,31-6,07] vs.
2,14 [1,40-3,06] vs 2,42 [1,57-3,95], atitinkamai). Nėra reikšmingos sąveikos buvo rastas tarp abiejų veiksnių ( P
sąveika = 0,42). Galime daryti išvadą, kad chromatidžių Radioczulość yra susijęs su skrandžio vėžiu imlumo Kinijos gyventojų}

nurodomoji dalis:. Dong O Jin X Hu J Li O Jis X Liu X et al., (2012) Aukšto γ spinduliuotei jautrumas susijęs su padidėjusia skrandžio vėžio riziką Kinijos Han Gyventojų: atvejo ir kontrolės tyrimas. PLoS vieną iš 7 (8): e43625. Doi: 10,1371 /journal.pone.0043625

Redaktorius Eric J. Chuang, Taivano nacionalinis universitetas, Taivanis

Įstojo: sausio 29, 2012; Priėmė: Lie 25, 2012 m Paskelbta rugpjūčio 22, 2012

Visos teisės saugomos: © Dong et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis darbas parėmė dotacijų 30700810 ir 30972930 iš nacionalinio Gamtos mokslo fondo Kinijos. Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Skrandžio vėžys yra viena iš dažniausių piktybinių navikų Kinijoje. Nors vis daugiau ir daugiau aplinkos rizikos veiksniai [1], pavyzdžiui, rūkymas, alkoholio vartojimas, Helicobacter pylori
(H. pylori) infekcija ir pernelyg druskos vartojimas, buvo nustatyta, kad genetiniai veiksniai, susiję su pavienių skrandžio vėžio Belieka būti daugiausia neaišku. Per pastaruosius metus genotipinės ir fenotipo tyrimai buvo plačiai naudojami tyrimo genetinius pokyčius bendroje populiacijoje ir tiria jų galimą asociacijas su vėžio riziką [2], [3], [4]. Tyrimai naudojant genotipiniu tyrimus, atliekamus parodė, kad vieno nukleotido polimorfizmas (SNP) ir haplotipas susiję su genų, koduojančių kancerogenas-metabolizuojančių fermentų ir DNR reparacijos baltymų gali būti naudojamas nustatyti didelės rizikos pogrupius bendroje populiacijoje [5], [6]. Su SNP lusto technologija anksto, genomo asociacija tyrimas paprastai buvo naudojami siekiant nustatyti vėžio jautrumo genus. Bendrą jautrumas lokusas yra PLCE1
ne 10q23 skrandžio adenokarcinoma ir stemplės suragėjusių ląstelių karcinoma buvo pranešta etninių kinų dalykų [7]. Tuo tarpu tyrimai naudojant fenotipo tyrimus, atliekamus padėjo pagerinti vėžio rizikos vertinimą nušviečiantis sudėtingus genetinius bruožus, kurie gali atsiskaityti už grynųjų poveikio kelių genetinių kelius, už kaupiamųjų poveikių mažos rizikos genetinių variantų, arba tiesiog epigenetinių pokyčių, kurių poveikis gali būti sunku pranešimas genotipo tyrimus. Iš du būdus fenotipo požiūris turi ne priklausomai nuo naujų genų atradimo pranašumą ir turi nustatant asmenų, kurie uosto atitinkamus gemalo mutacijas dar neatrastų genų potencialą.

Iki šiol daug įvairių fenotipas atrankinės patikros tyrimų buvo sukurta siekiant įvertinti vėžio riziką gyventojų pagrįstos tyrimais. Vyriausiasis tarp jų yra tyrimai, kad išmatuoti metafazės chromosomų aberacijas [8], Mažuosius branduolius [9], ląstelė šeimininkė, atsinaujinimas [10], ir mutagenas sukeltos kometa uodegos [11]. Kitas vis naudinga tyrimas yra jautrumas mutagenas tyrimas (MSA), kurį sukūrė Hsu et al.
[12], [13]. Šiam testui, kuris matuoja mutagen sukeltos chromatidės pertraukas per ląstelių išauginti pradinių periferinio kraujo limfocitų (PBLs) skaičių per vėlai SG _{2 etapo ląstelės ciklo, buvo įrodyta, kad suteikia naudingų biologinių žymeklių jautrumas įvairių tipų vėžio įskaitant plaučių [14], odos [15], galvos ir kaklo [16], krūties [17], kepenų [18], ir smegenų [19].}

interindividiniai svyravimai metabolizmas kancerogenų, jautrumas chromosomų pažeidimo, reaguojant į mutagenai arba kancerogenų ir DNR reparacijos talpa gali prisidėti prie pokyčių mutagenas jautrumo tarp individų. Taip pat, buvo pasiūlyta, kad skirtingi mutagenai gali veikti per skirtingų molekulinius mechanizmus ir tokiu būdu veikia įvairius remontas kelius. Darytina išvada, kad asmuo, kuris yra jautrus vieną mutagenas gali būti atsparūs kitą. Dėl šios priežasties, keletas skirtingų iššūkis mutagenai (pvz, γ spinduliuotės, BPDE ir bleomicino) atėjau būti visuotinai naudojamas atliekant MSAS. γ spinduliuotei yra ypač naudinga, nes ji gali sukelti oksidacinį žalą ir skatinti vieno ar dvigubo kryptis pertraukas, kad remontuojami pagal bazinį ekscizija ir /arba dukart kryptis pertraukėlė remonto būdus. Be to, γ spinduliuotės sukeltas mutagenas jautrumas limfocitų buvo susijęs su padidėjusia rizika susirgti krūties vėžiu [17] ir gliomos [19]. Be to, Estera ir kt. atliko tarpusavio laboratorinį palyginimo spręsti viduje stebėtojų, tarp stebėtojų, ir tarp laboratorinių variantų mutagenas jautrumo [20] rūpesčius. Koreliacijos buvo didelis per visus bandymus, rodo gerą atitikčių kursą skirtingose ​​laboratorijose. Kaip laboratorijos darbuotojai abiejų laboratorijose buvo mokomi naudojant tą patį metodą, tai reikia ištirti, inter-laboratorinį sutapimą tarp skirtingų nustatymų ir šalyse.

genotipiniu tyrimai nustatė daug SNP, kurie, kaip pranešama, susijusios su padidėjusiu ar sumažėjęs skrandžio vėžio rizika [21]. Tačiau keli tyrimai mėgino nustatyti skrandžio vėžio riziką fenotipą. Taigi, šio tyrimo, mes surinkome daug ligoninių pagrindu atvejo-kontrolės gyventojus 517 atvejų ir 525 kontrolės ir naudojo jį įvertinti tarp γ spinduliuotės sukelta jautrumo ir skrandžio vėžio rizika santykius. Kiek mums žinoma, tai yra didžiausias fenotipo tyrimas ir pirmasis γ spinduliuotės jautrumo analizė, siekiant įvertinti skrandžio vėžio riziką.

Dalykai ir

Etika

metodai tyrimas buvo patvirtintas institucinių peržiūros valdybų ketvirtosios karo medicinos universitete. Parašė informuotas sutikimas su parašu buvo gauta iš kiekvienam pacientui.

Studijų Gyventojų

Šiuo atveju kontrolinio tyrimo, etninės visų dalyvių buvo Kinijos Han. Visais atvejais ir kontrolė buvo įdarbintas, neatsižvelgiant į amžių, lytį ar ligos stadijoje. A 517 incidentų atvejais bendra kurie buvo naujai diagnozuota histologiškai patvirtinta pirminės skrandžio adenokarcinoma buvo nuosekliai įdarbinti iš departamento generalinio chirurgija Tangdu ligoninėje, susijusiomis su ketvirtosios Karo medicinos universiteto, Xi'an, Shaanxi, China, nuo 2008 m kovo mėn iki 2011 m, kuri atstovauja 81% visų naujų atvejų diagnozuota tuo pačiu tyrimo laikotarpiu Tangdu ligoninėje. Visi atvejai neturėjo chemoterapija arba radioterapija. A 525 sveikų, neturinčių išankstinį istoriją vėžio (išskyrus ne melanomos odos vėžio) kohortos buvo vienu metu įdarbinti iš asmenų, kurie per tą patį laikotarpį aplankytų tą pačią ligoninę fizinę apžiūrą su atsako dažnis yra apie 73%, nes bylos buvo įdarbintas , Bet kokiu atveju ar kontrolės subjektas, kuris buvo gavęs kraujo perpylimas per 6 mėnesius iki įtraukimo į tyrimą buvo pašalinti iš tyrimo. Po įdarbinimo, dėklai ir kontrolė buvo dažnio atitiko pagal amžių (± 5 metai), lyties, ir gyvenamųjų vietovių.

epidemiologiniai duomenys

Po pasirašytos informuotas sutikimas buvo gautas iš kiekvieno individo, visi dalyviai buvo apklausti išmokytas personalas Interviuotojas naudojant standartizuotą klausimyną epidemiologinę. Kiekvienas dalyvis privalėjo pateikti išsamią informaciją apie demografiją, rūkymo istorija, alkoholio vartojimas, mitybos įpročius ir šeimos istoriją vėžio po kiekvieno interviu, venų kraujo mėginys iš kiekvieno dalyko buvo atkreipiamas į koduotų vamzdžiai (3 ml į heparinizuoto vamzdžio ir 2 ml į nuolatinį vamzdis) ir siunčiama į laboratoriją analizei. Laboratoriniai personalo tvarkymo kraujo mėginius buvo apakinti į atvejo-kontrolės statusas kiekvienai.

Matavimas serumo antikūnų IgG iki H. pylori

2 mL koaguliacija kraujo buvo centrifuguojamas 10 min 400 × g surinkti serumą. serumas buvo padalintas į tris alikvotinių dalių saugojimo -80 ° C temperatūroje. Helicobacter pylori infekcija visų dalykų lėmė pylori
DTect bandymo naudojant komercinę IgG imunofermentinės bandinys rinkiniai (Diagnostinis technologija, Pymble, Australija) pagal Gamyba nurodymu. Bandymas buvo patvirtintas Kinijos gyventojų su didelio jautrumo ir specifiškumo aptikimo H. pylori infekcijos [22].

Mutagenas Jautrumas Analizės

keistas jautrumas mutagenas tyrimas, kaip aprašyta anksčiau Cherry ir Hsu [23], [24] buvo naudojamas šiame tyrime su gama spinduliuotės iššūkis mutagenas. Trumpai tariant, mėginių šviežią heparinizuoto visame kraujyje (1 ml kiekvieno) buvo sumaišyti su 9 ml RPMI 1640 terpėje, papildytoje 20% vaisiaus galvijų serumo (Life Technologies, Inc. Gaithersburg, MD) ir 112,5 g /ml iš fitohemaglutinino (Thermo Fisher Scientific ", Remel produktai, Lenexa, KS). Kiekvienas mišinys inkubuojamas 37 ° C temperatūroje su 5% CO _{2 už 70 valandų, kad būtų užtikrintas PBLs proliferaciją ir gerą tiekimo mitozinių ląstelių, siekiant nustatyti chromosomų analizės. Vėliau ląstelės viena iš kultūrų, buvo tiesiogiai veikiama 1,5 Gy nuo gama spinduliuotės iš ^{60Co irradiator (FJX Modelis, bine "High-Tech Co, Ltd". Pekinas, Kinija) ir inkubuojami už papildomą 5 valandas kad būtų pakankamai laiko DNR remonto. tada ląstelės buvo suimti mitozinio etape gydymo colcemid (Invitrogen), kurio galutinė koncentracija 0,05 g /ml 1 valandą iki derliaus nuėmimo sukelti mitozinę suimti. Ląstelės buvo surinktos ir paruošti ant skaidrių, kaip aprašyta anksčiau [25]. Po kodavimo užtikrinti apakinti vertinimą, kiekviena skaidrė buvo tiriamas mikroskopu, ir buvo skaičiuojami chromosomos pertraukos 50 gerai plitimo metafazių. Atkreipkite dėmesį, kad sprendimas skaičiuoti pertraukas tik 50 metafazių buvo grindžiamas ankstesniame tyrime [26], liudijantį, kad šis tradicinis požiūris būtų pateikti tinkamus duomenis. buvo skaičiuojami tik chromatidės pertraukos; chromatidės spragų ar susilpnintos regionai buvo ignoruojami. buvo priimtas vidutinis skaičius chromatidės pertraukos vienoje ląstelėje atstovauti chromosomų trūkiai kiekvieno mėginio numerį. Šiame tyrime du gerai apmokyti Rezultatyviausiai iš eilės dirbo jautrumo mutagenas vertinimo skaičiuojant chromatidės pertraukas gerai plitimo metafazių. Antra puolėją buvo apmokyti pirmosios įvarčio autorius, kol atitinka rezultatas gali būti gautas remiantis pačios skaidrės, kai aklas viena kitai. Abu Rezultatyviausiai buvo apakinti, kad atvejo-kontrolės statusą.}}

Statistinė analizė

Visi statistinės analizės buvo atlikta naudojant statistinį paketą SPSS 18.0 Microsoft Windows (SPSS, Čikaga, IL). Rūkymas ir alkoholio vartojimas statusas buvo priskirti dichotomized kintamųjų. Asmenys, kurie rūkė mažiau nei 100 cigarečių jo ar jos gyvenime buvo apibrėžiamas kaip niekada rūkalių, ir tie, kurie suvartojo 3 ir daugiau standartinius puodelius alkoholiu kiekvieną savaitę daugiau kaip 6 mėnesius buvo laikomi kada girdyklas. Pakuotės metų buvo apibrėžiamas kaip vidutinis skaičius rūkyti per dieną, padalintas iš 20, o tada, padauginta iš rūkymo metų cigarečių. Pearsono χ ^{2 bandymas buvo naudojamas išnagrinėti skirtumus atvejų ir kontrolės pasiskirstymas pagal lytį, rūkymas ir alkoholio vartojimas statusą. Studento , T
bandymas buvo naudojamas analizuoti paprastai platinami nuolat kintamųjų, tokių kaip amžius, cigarečių pakuotėmis metų (tarp rūkusiųjų) ir γ-radiacijos jautrumo. Be to, tiriamieji buvo dichotomized pagal γ-radiacijos jautrumą naudojant 50 -osios procentilių vertės kontrolės kaip lizdu ar sluoksniuojasi į kvartiliais grindžiamų chromatidės pertraukos vienoje ląstelėje skaičius į išsamesnei analizei kaip kontrolės kategoriškas kintamasis. Asmuo buvo laikoma jautrūs gama spinduliuotės jei chromatidės pertraukos vienoje ląstelėje skaičius buvo lygus ar didesnis nei 50 -osios procentilių vertės kontrolės. Tiriamieji buvo dichotomized pagal amžių pagal vidutinis amžius kontrolės. Skirtumas tarp chromatidžių pertraukos vienoje ląstelėje ir skrandžio vėžio rizika skaičių asociacija buvo įvertintas skaičiuojant ir lyginant pakoreguotas atokiausių regionų ir jų atitinkamus NVS. Siekiant atsižvelgti į potencialiai prieštaringų padarinių amžių, lytį, rūkymą, geriamojo statusą ir H. pylori infekcija, buvo atliktas besąlygiška logistinės regresijos analizė su keliais kintamųjų. Sluoksninės analizė buvo atlikta palyginti γ spinduliuotei jautrumą tarp skirtingų pogrupių atvejais ar kontrolės, įvertinti skrandžio vėžio, susijusio su γ-radiacijos jautrumo šių pogrupių riziką ir įvertinti bendrą poveikį γ-radiacijos jautrumo ir rūkymą ant skrandžio vėžio riziką. Visos P
vertės buvo grindžiamas dviejų pusių bandymus. Tikimybės lygis 0,05 buvo naudojamas kaip statistinio reikšmingumo kriterijų.}

Rezultatai

Iš 517 atvejų ir 525 kontrolės charakteristikos yra sutraukta 1 atvejai ir sveikų lentelėje buvo gerai atitiko pagal lytį platinimo ( P
= 0.837) ir vidutinis amžius (52,9 ± 8,2, vs.
53,2 ± 8,5 metų, P
= 0,562). Palyginti su kontrole, šios bylos turėjo proporcingai daugiau rūkusiųjų (55,7% vs 37,2.
%) Ir proporcingai mažiau niekada rūkaliai (44,3% vs.
62,8%) ir rūkyta griežčiau ( . vidurkis [SD] pACK-metų, 44,8 [22,5] vs
32,4 [20,7] P
< 0,001). Kaip ir tikėtasi, bylų turėjo daugiau niekada mėgėjų tada kontrolė (51,3% vs
34,5% P
. ≪ 0,001). Atvejai buvo žymiai didesnis procentas H. pylori infekcija, nei kontrolės (61,3% vs
50,4%.; P < 0,001).

γ spinduliuotei indukuotų chromatidės pertraukos per ląstelės buvo žymiai dažniau tais atvejais, negu kontrolinės grupės (. tai [SD], 0,47 [0,20] vs
0,34 [0,17] P
< 0,001). Po dichotomization Radiacinės jautrumas ne 50 ^{-osios procentilių nukirpimas kontrolę (0,34 pertraukos per ląstelės), buvo rasta radiacijos jautrių asmenys turi būti gerokai didesnė rizika skrandžio vėžiu, nei ne jautriems asmenims (ARBA [95% PI] , 2,01 [1,49-3,13]) pakoregavus amžiaus, lyties, H. pylori infekcija, rūkymas ir alkoholio vartojimas statuso (2 lentelė). Po stratifikacija pagal kvartiliais, kaip aprašyta aukščiau metodų atskleidė statistiškai reikšmingą nuo dozės ir reakcijos santykį tarp pertraukų vienoje ląstelėje ir skrandžio vėžio rizika numeriu ( P
< 0,001). Koreguotos AR ir atitinkami MIS antroje, trečioje ir ketvirtojoje kvartiliais buvo 1,48 (0,91-2,17), 2,42 (1,76-3,64) ir 3,40 (2,11-5,29), atitinkamai (2 lentelė). Kaip nurodyta S1 paveiksle, didelis persidengimas MSA duomenų pasižymėjo tarp atvejų ir kontrolės. ROC kreivė (ROC) analizė parodė geriausią cut-off vertę 0.475 už rizikos biologinis žymuo su teigiamais ir neigiamais prognozavimo vertybių 0.499 ir 0.829, atitinkamai. Šie duomenys rodo ribotą naudotis atskirai γ-radiacijos jautrumo kaip biologinis žymuo prognozuoti skrandžio vėžio riziką.}

γ spinduliuotei jautrumo profilius per atvejų ir kontrolės grupių buvo palyginti pagal lytį, amžių, rūkymo naudoti geriamojo statusą, ir H. pylori infekciją (3 lentelė). Pastebėjo, statistiškai reikšmingas skirtumas buvo tarp amžiaus ir γ-radiacijos sukeltas jautrumas tuo atveju, grupės ir tarp rūkymo statusų asociacijos asociacija. Trumpai tariant, atvejų dalykų < 53 metai, buvo žymiai jautresni gama spinduliuotės nei buvo tie ≥53 metai (vidurkis [SD] chromatidės pertraukos per langelį, 0,49 [0,22] vs
0,45 [0,17. ] P
= 0,022). Rūkusiųjų buvo žymiai jautresni, negu niekada rūkalių Abiem atvejais (0,50 [0,22] vs
0,43 [0,19];. P
< 0,001) ir kontrolės (0,38 [0,19] prieš
0,31 [0,15] p
. < 0,001)

Kaip atskleidė susisluoksniavusi analizių (lentelė S1), atvejų eksponuojami jokio reikšmingo skirtumo padidėjusią riziką (ARBA [95% PI]), susijęs su γ-radiacijos jautrumo skirtinguose pogrupiuose, pavyzdžiui, moterų ir vyrų (2,65 [1,61-4,24] vs.
1,88 [1,38-2,72]), senų žmonių ir ir jaunesnių asmenų (2,72 [1,78-4,38] . vs
1,83 [1.14-2.91] ir niekada rūkalių ir rūkusiųjų (2,14 [1,40-3,06] vs.
1,73 [1,25 -2,91], į niekada girdyklas ir kada girdyklas (2,25 [1,53-3,17] vs.
1,86 [1,29-2,95], taip pat asmenims, be H. pylori infekcija ir tiems, su H. pylori infekcija (2,56 [1,50-4,06] vs.
1,84 [1,27-2,85]. bendras poveikis vėžio rizika buvo nustatyta tarp γ spinduliuotei jautrumo ir rūkymą lyginant riziką jautriai rūkusiųjų, jautrūs niekada rūkantieji ir nejautrių rūkalių prieš nejautrioms niekada rūkalių (ty, nuoroda grupės) (4 lentelė) rizika. Trumpai tariant, už rūkusiųjų su didelio jautrumo rizika buvo didesnė nei tiems, niekada rūkalių su didelio jautrumo ir rūkusiųjų su mažo jautrumo (arba [PI], 4,67 [2,31-6,07] vs.
2,14 [1,40 -3,06], vs.
2,42 [1,57-3,95], atitinkamai p
sąveika = 0,42).

Diskusijos

dideliu atveju -control gyventojai, mes parodėme, kad genetinis nestabilumas (išmatuotas kaip jautrumo radiacijai sukeltos chromatidės pertraukas) yra susijęs su padidėjusia rizika susirgti skrandžio vėžiu. Mūsų rezultatai atitiko ankstesnių tyrimų rezultatus, rodančius γ spinduliuotei jautrumą būti nepriklausoma rizikos veiksnys dėl krūties vėžio [17], [27], [28] ir gliomos [19].

Kaip integruota fenotipo biologinis, jautrumas mutagenas potencialiai atstovauja įvairių būdų baigtis, pagal kurią ląstelės gali nukentėti ir remontas DNR pažeidimai reaguojant į mutagenas iššūkis [29]. Mechanizmas pagrindinės jautrumą chromosomų pažeidimų, tačiau lieka neaišku, daugeliu atžvilgių. Gajecka , et al.,
[30] parodė, kad chromatidinių pertraukos sukeltų mutagenas iššūkį in vitro neturi atsirasti atsitiktinių vietų, bet daugeliu atvejų jie pasireiškia regionuose, kuriuose yra loci dalyvauja DNR remonto ir ląstelės ciklo reguliavimas, slopintuvas genų ir Onkogeny. Pandita ir Hittelman [31] pasiūlė, kad mutagenas jautrumas fenotipas gali atspindėti būdingus struktūrinius pakitimus chromatino, kad padidinti DNR pažaidos tikimybę yra išverstos į chromosomų pažeidimų. Hsu [32] buvo pasiūlyta, kad jautrumas chromosomų žalos svyruoja išilgai kontinuumas, tuo tolimiausio galo kuris yra pripažintas chromosomų trapumas sindromus, pvz Fankoni anemija ar ataksija-teleangiektazijos. Be to, matyt, platus poveikis jautrumo mutagenas nuo įvairių vėžio rodo, kad daug genų įvairių DNR reparacijos mechanizmus gali prisidėti prie šio fenotipo. Kai Wei ir kt
. [33] įvertino DNR remontas veikla 16 žinomų ląstelių linijų atliekant šeimininko ląstelių aktyvavimą ir jautrumas mutagenas tyrimus, atliekamus vienu metu, jie rado statistiškai reikšmingas ryšys tarp sumažėjo DNR remonto veiklą ir didesnes mutagen sukeltos chromatidės pertraukos. Tai rodo, kad remontas ištikimybė gali būti suvaržytas asmenims, kurie yra jautrūs mutagenų. Berwick ir Vineis [34] pasiūlė, kad mutagenas jautrumas analizes netiesiogiai priemonės bendrą ir nespecifinį vertės sumažėjimas DNR remonto mašinos. Mūsų pateikti išvadas teikti papildomą paramą sąvoką, kad sugedęs DNR reparacijos yra susijęs su padidėjusia skrandžio vėžio riziką.

Nors γ spinduliuotės jautrumas mūsų tiriamojoje populiacijoje buvo aiškiai neturi įtakos lyties, geriamojo statusą, ar Helicobacter pylori infekcija, kuri yra suderinama su ankstesnėmis ataskaitomis [35], [36], [37], ji, atrodo, įtakos pagal amžių ir rūkymą. Iš tiesų, mes nustatėme, kad chromatidės pertraukos vienoje ląstelėje tarp atvejų dalykų dažnis buvo didesnis jaunesniems (pvz, tie mažiau nei 53 metų). Didėjanti Radioczulość mažėjant amžių rodo, kad genetinė įvairovė yra svarbesnis už jaunesnio amžiaus grupėje kadangi aplinkos rizikos veiksniai yra svarbesni su amžiumi, kuris yra suderinamas su lūkesčiais. Ankstesnis stebėjimas pagal Hsu et al.
[38] taip pat rodo, kad jautrumas mutagenas mažėja didėjant amžiui sunkiųjų rūkalių daugiau nei 50 metų. Tuo tarpu, mūsų gebėjimas susieti rūkymą su mutagenas jautrumą rodo, kad rūkymas gali būti atsakingi už jautrumu skirtumai mes nustatėme tarp grupių. Be to, mes palyginti su γ-radiacijos jautrumo lygį (išmatuotas kaip pertraukas per ląstelių, b /c) kontrolinės grupės tiriamųjų tarp skirtingų tyrimų ir nustatė žymią skirtumą pagal gyventojų skaičių. Palyginti su b /c reikšmes mūsų tyrimo (vidurkis ± SN 0,34 ± 0,17), Wang et al., [28], pranešė, akivaizdžiai didesnės b /c vertybes (0,44 ± 0,16) už kontrolę, o Natarajan et al., [27], pranešė, akivaizdžiai mažesnės b /c vertybes (0,24 ± 0,12). Tarp tyrimų variantas galbūt kyla iš kai kurių bandymo procedūros, radiacinės dozės ir vertinimo kriterijais skirtumus. Ateities pastangos turėtų būti nukreiptos įkurti vienodą b /c lygį kiekvienam mutagenas sudaryti palankesnes sąlygas studijų lyginimus ir galimas jungtinis analizes.

Nepaisant perspektyviausių išvadas, mūsų tyrimas turi keletą galimų trūkumų. Pirma, galima teigti, kad vėžiu sergantiems pacientams tiesiog kenčia daugiau chromosomų trūkius vivo ir atrodo taip tik eksponuoti daugiau pertraukas po γ-spinduliniu gydymu. Ankstesni tyrimai [38], [39] taip plačiai analizavo pradinės "spontaniški" pertraukas in vitro dažnį ir nustatė, kad jie būtų labai reti (± 0,02 pertraukos vienoje ląstelėje) abiem pacientų ir sveikų. Taigi, mes neturime reguliariai pranešti apie tokius pradinius pertraukas atskirai.

Antra, galima teigti, kad mutagenas jautrumas PBLs nėra tiksliai atspindėti mutagenas jautrumą tiksliniame audinyje. Tačiau yra daug įrodymų, kad yra priešingai. Cheng , et al.,
[40] nustatyta, kad PHA stimuliuojamos limfocitai gali būti naudojamas kaip audinių pakaitalas įvertinant DNR taisymo pajėgumus rodo panašią išraišką kelių DNR remonto genų PHA stimuliuojamos limfocitų, odos, krūties , kepenų, ir prostatos. Seetharam , et al.,
[41] parodė, kad UV-apšvitinti plazmidės pakartoti XP limfoblastais ir XP fibroblastų patyrė labai panašių rūšių mutacijų, o tai reiškia, kad skirtingų tipų ląstelių iš to paties asmens gali eksponuoti panašių mutageninio žalą. Į asmenų, kurių ikivėžinių ligų tyrimo Udumudi , et al.,
[42] aptikti genetinę nestabilumas ne tik gimdos kaklelio epitelio ląstelių, bet ir jų dalykų PBLs. Kartu šie rezultatai rodo, kad mutagenas jautrumas limfocitų iš tiesų atspindi remonto pajėgumas donoro tiksliniame audinyje.

trečia problema, tiesiogiai priskirtinos atvejo-kontrolės dizaino mūsų tyrime, yra tai, kad jautrumas mutagenas gali būtų padarytas poveikis, o ne skrandžio vėžio priežastis. Tačiau yra montavimo įrodymų, kad padidėjo jautrumas sukeltų chromatidės pertraukas tikrai turi genetinį pagrindą. Patel , et al.,
[43] pranešė, kad pirmojo laipsnio giminaičiai krūties vėžiu sergantiems pacientams buvo daugiau radiacijos sukeltas chromosomų pertraukas nei padarė kontrolės. Be kohortos tyrimo 3182 darbuotojų ir darbe patiriančių mutageninių veiksnių ir mokėsi chromosomų aberacijų tyrimo pradžioje, Hagmar , et al.,
[44] pažymėjo, statistiškai reikšmingai linijinis tendenciją padidėjo vėžio rizika didėja, aberacijų. Be dvyniai [45] tyrime, autoriai nustatė stiprią, tiesioginių įrodymų, kad jautrumas mutagenas yra labai paveldimi, todėl tvirtinti, kad jautrumas mutagenas naudoti kaip vėžio jautrumą persekiotoją. Be to, perspektyvinė analizė pagal Chao et al. palaiko hipotezę, kad jautrumas mutagenų didina navikinių progresavimo riziką asmenims su Bareto stemplė, ypač su 17p LOH įskaitant TP53 [46].

Apibendrinant, mūsų duomenys rodo, kad padidėjęs jautrumas gama spinduliuotė yra susijęs su padidėjusia rizika susirgti skrandžio vėžiu. Mūsų žiniomis, šis tyrimas yra pirmasis paskelbė atvejo ir kontrolės tyrimas iki šiol spręsti padidėjusio jautrumo mutagenas skrandžio Tumorigenesis vaidmenį. Mūsų dabartiniai rezultatai negarantuoja ateities studijas, kuriomis siekiama nustatyti genus, atsakingus už jautrumo mutagenas fenotipo ir nušviečiantis molekulinius mechanizmus, sukeliančius pokyčius mutagenas jautrumo tarp privačių asmenų. Be to, mes galime tikėtis, kad kartu su kitais rizikos veiksniais, γ spinduliuotės jautrumas padės sukurti rizikos prognozavimo modelį skrandžio vėžio.

Parama Informacija
S1 paveiksle.
pasiskirstymas mutagenas jautrumo duomenų bylų, palyginti su kontrole.
Doi: 10,1371 /journal.pone.0043625.s001
(DOC)
S1 lentelėje.
Prognozės GC riziką, susijusią su mutagenas jautrumo skirstyta pagal pasirinktų kintamųjų.
Doi: 10,1371 /journal.pone.0043625.s002
(DOC)

• PLoS ONE: kalpainas /SHP-1 Sąveika iki Honokiol slopinimo peritoninės sklaida skrandžio vėžio nu /nu Pelės
• PLoS ONE: socialiniai ir ekonominiai ir mitybos veiksniai atsiskaityti už skrandžio vėžio asociacijos su Amerindėnų Kilmės A Lotynų Amerikos susimaišė gyventojams