Plos ONE: Visoko γ-sevanjem občutljivost je povezana z večjim Rak želodca Tveganje v kitajski Han Prebivalstvo: primera-Control Analysis

Povzetek

Preobčutljivost na izpostavljenost sevanju je bilo predlagano, da je dejavnik tveganja za razvoj različnih malignih bolezni, a ne vključno z rakom želodca. V tej študiji primerov in kontrol, je bila občutljivost sevanje, merjeno s kromatidni odmori na celico (b /c) preučiti kultiviranih limfocitov periferne krvi (PBL) od 517 bolnikov z rakom želodca in 525 zdravih kontrolah. Naši rezultati so pokazali, da je bilo b /c vrednosti, v primeru bistveno višja kot v kontrolni skupini (Mean [SD], 0,47 [0,20] vs
0,34 [0,17]. P
< 0,001) . Uporaba 50 ^{percentil vrednosti za nadzor (0,34 b /c) kot cutoff točko, brezpogojno logistična regresijska analiza je pokazala, da so bile γ-sevanje občutljivi posamezniki na bistveno večje tveganje za raka želodca (prilagojeno razmerje obetov [OR] 2,01 95% interval zaupanja [IZ] 1,49-3,13). Analiza Četrtinsko stratifikacija navedeno odnos med odmerkom in odzivom med občutljivostjo γ sevanja in tveganje za nastanek raka želodca ( P
za trend < 0,001). Pri uporabi predmetov v prvi kvartil b /c vrednosti, kot referenca, so bile prilagojene oddaljene regije in ustrezne KI za predmete iz drugega, tretjega in četrtega kvartilih 1,48 (0,91-2,17), 2,42 (1,76-3,64) in 3,40 ( 2,11-5,29), oz. Občutljivost γ sevanja je bila povezana s starostjo in kajenja. Poleg tega je bilo ugotovljeno, jasen skupni vpliv na tveganje za nastanek raka med občutljivostjo γ-sevanjem in kajenja. Tveganje za doslej kadilce z visoko občutljivostjo je bila višja od tiste, za nikoli kadilce z visoko občutljivostjo in kdaj kadilcev z nizko občutljivostjo (OR [IZ], 4.67 [2,31-6,07] vs.
2.14 [1,40-3,06] vs. 2.42 [1,57-3,95], v tem zaporedju). Ni pomembna interakcija je bilo med obema dejavnikov ( P
za interakcijo = 0,42). Sklepamo, da je kromatidami radiosensitivity povezan z dovzetnostjo želodčnega raka v kitajskega prebivalstva}

Navedba. Dong H, Jin X, Hu J, Li H, je X, Liu X, et al. (2012) Visoko γ-sevanjem občutljivost je povezana z večjim Rak želodca Tveganje v kitajski Han Prebivalstvo: primera-Control analiza. PLoS ONE 7 (8): e43625. doi: 10,1371 /journal.pone.0043625

Urednik: Eric Y. Chuang, National Taiwan University, Tajvan

Prejeto: 29. januar 2012; Sprejeto: 25. julij 2012; Objavljeno: 22. avgust 2012

Copyright: © Dong et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. To delo je podprta s sredstvi 30700810 in 30972930 iz National Natural Science Foundation Kitajske. Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

rak želodca je ena izmed najpogostejših malignih obolenj na Kitajskem. Čeprav vse več dejavnikov tveganja za okolje [1], kot je kajenje cigaret, pitje alkohola, Helicobacter pylori
so bile ugotovljene (H. pylori), okužbe in prekomerno uživanje soli, genetske dejavnike, povezane s sporadično rakom želodca ostaja večinoma nejasna. V preteklih letih, genotipske in fenotipske testi so bili v veliki meri uporablja za preučevanje genetske variacije v splošni populaciji in raziskati možne asociacije na tveganje za nastanek raka [2] [3] [4]. Preiskave, ki uporabljajo genotip testov so pokazali, da bi lahko posamezni nukleotidnih polimorfizmov (SNP) in haplotipov, povezane z geni, ki kodirajo rakotvorna presnovnih encimov in popravilo DNA proteinov uporablja za identifikacijo podskupin z visokim tveganjem v splošni populaciji [5], [6]. Z vnaprej tehnologije SNP čip, je genom za celotno združenje študija pogosto uporabljali za ugotavljanje občutljivosti raka gene. Skupna občutljivost locus v PLCE1
na 10q23 za adenokarcinomom želodca in požiralnika ploščatoceličnim karcinomom so poročali pri etničnih Kitajcih [7]. Medtem pa so raziskave, ki uporabljajo fenotipske teste pomagala izboljšati oceno tveganja za raka z osvetlitvijo kompleksne genetske lastnosti, ki lahko računajo neto učinki več genskih poti, za kumulativnih učinkov z nizkim tveganjem genskih variant, ali pa preprosto za epigenetske spremembe, katerih učinki so lahko težko opaziti v genotipskimi študij. Med obema pristopoma je fenotipsko pristop ima to prednost, da ne glede na odkrivanje novih genov in ima potencial za identifikacijo posameznikov, ki so zasidrana ustrezne zarodne mutacije še neodkrite genov.

Do sedaj, različne fenotip presejalni testi so bili razviti za oceno tveganja za raka na študij, ki temeljijo na prebivalstvu. Glavni med njimi so testi, ki merijo metafazo kromosomske nepravilnosti [8], mikronukleuse [9], gostiteljska celica reaktivacija [10], in mutagene snovi povzroča kometov rep [11]. Še ena bolj uporaben test je občutljivost mutagen test (MSA), ki ga Hsu et al razvit.
[12], [13]. Ta test, ki meri število-mutagena inducirane prelomov kromatidni na celico v kultiviranih primarnih limfocitih periferne krvi (PBL) med pozno GS _{2 fazo celičnega cikla, je pokazal, da zagotovi uporabne biomarkerje dovzetnosti za različne tipe raka, vključno s tistimi iz pljuč [14], za kožo [15], glave in vratu [16], dojke [17], jetra [18], in možganov [19].}

variabilnosti v presnovi rakotvornih, bi občutljivost za poškodbe kromosomov v odgovor na mutagene ali rakotvornih snovi in ​​sposobnosti za popravilo DNA prispevati k spremembam občutljivosti mutagena med posamezniki. Prav tako je bilo predlagano, da lahko različne mutagene deluje prek različnih molekularnih mehanizmov in s tem aktivira različne poti za popravilo. Iz tega sledi, da lahko oseba, ki je občutljiv na eni mutagene odporen na drugega. Iz tega razloga, več različnih izziv mutagene (npr γ-sevanje, BPDE in bleomicin) so prišli na splošno uporablja pri izvajanju MSAs. γ-Sevanje je še posebej koristno, saj lahko povzroči oksidativne poškodbe in povzroči enojno ali dvojno sklop prelome, ki so popravljeni po osnovni izrezu in /ali dvojno sklop-odmor poti popravila. Poleg tega je bilo γ-sevanjem povzroča občutljivost mutagene limfocitov povezana s povečanim tveganjem za raka na dojki [17] in gliomom [19]. Poleg tega Estera sod. izvedena med laboratorijskim primerjavo je za reševanje skrbi znotraj opazovalk, med opazovanju in medlaboratorijskih različic občutljivosti mutagena [20]. Korelacija je bila visoka pri vseh testih, kar kaže na dobro stopnjo skladnosti med različnimi laboratoriji. Ker so bili laboratorijsko osebje obeh laboratorijih usposobljeni z isto tehniko, je treba raziskati med laboratorijskim skladnosti med različnimi nastavitvami in držav.

so genotipske preskuse ugotovljene številne SNP, ki so domnevno povezani s povečano ali zmanjšano rakom želodca tveganje [21]. Vendar pa je le malo študij poskušal ugotoviti, tveganje za nastanek raka želodca fenotipsko. Zato je za te študije, smo sestavili velik temelji na bolnišnično primera kontrolno populacijo 517 primerov in 525 kontrol in ga uporablja za oceno razmerja med γ-sevanje inducirane občutljivosti in tveganje za nastanek raka želodca. Kolikor nam je znano, da je to največja študija fenotipsko in prvi γ sevanje občutljivosti testa za oceno tveganja za nastanek raka na želodcu.

Predmeti in metode

Etika

Ta študija je bila odobrena s strani institucionalnih revizijskih odborih četrtega vojaške Medical University. Pisna privolitev s podpisom je bila pridobljena iz vsakega bolnika.

Študijska populacija

V tej študiji primerov in kontrol, je bila etnično vseh udeležencev Kitajski Han. V vseh primerih, in kontrole so bili zaposleni, ne glede na starost, spol ali stopnjo bolezni. Skupno 517 primerov incidentov, ki so se na novo diagnosticirali histološko potrdil, primarnim adenokarcinomom želodca so zaporedoma zaposleni iz Oddelka za splošne kirurgije v Tangdu bolnišnici je povezana s četrto vojaške Medical University, Xi'an, Shaanxi, Kitajska, od marca 2008 do junija 2011, kar predstavlja 81% vseh novih primerov diagnosticiranih v istem obdobju študija v bolnišnici Tangdu. V vseh primerih, ni imel kemoterapijo ali radioterapijo. Kohorte 525 zdravih kontrol, ki nimajo predhodno zgodovino raka (razen nemelanomskega kožnega raka), je bil hkrati zaposlen od posameznikov, ki so v istem časovnem obdobju obiskovali isto bolnišnico fizičnega pregleda s stopnjo odziva približno 73%, kot je bilo zaposlenih primeri . Vsak primer ali nadzor predmet, ki so prejeli transfuzijo krvi v 6 mesecih pred vpisom je bila izključena iz študije. Po zaposlovanja, primerov in kontrol so bile frekvence ujemanjem po starosti (± 5 let), spol, in stanovanjskih območij.

Epidemiološki podatki

Potem, ko je bila podpisana privolitev pridobljena od vsakega posameznika, vse udeleženci so bili opravljeni pogovori usposobljeni popisovalci osebja s pomočjo standardiziranega epidemiološko vprašalnik. Vsak udeleženec je bila zahteva, da zagotovijo podrobne informacije o demografiji, zgodovino kajenja, uživanje alkohola, prehranjevalnih navad in družinsko zgodovino raka po vsakem intervjuju, je venske krvi vzorec iz vsakega predmeta vpletli v kodiranih cevi (3 ml v heparinizirane cevi in ​​2 ml v redni cev) in poslati v laboratorijsko analizo. Laboratorijsko osebje ravnanje krvnih vzorcev so bili zaslepljeni s statusom primerov in kontrol vsakega.

Merjenje protitelesa v serumu IgG H. pylori

2 ml koaguliranega krvi smo centrifugirali 10 minut pri 400 x g za zbiranje seruma. Serum je bil nato razdeljen v tri alikvote za skladiščenje v -80 ° C. H. okužba pylori pri vseh predmetih je bila določena s testom pylori
DTect uporabljajo komercialno IgG encimskim imunsko preiskovalno kompleti (tehnologije za diagnosticiranje, Pymble, Avstralija) v skladu z navodilom proizvajalca. Test je bil potrjen v kitajskih prebivalstva z visoko občutljivostjo in specifičnostjo za odkrivanje okužbe s H. pylori [22].

mutagenosti Občutljivost testa

A spremenjena občutljivost mutagen test, kot je prej opisal Cherry in Hsu [23], [24] je bila uporabljena v tej študiji z y-sevanja kot izziv mutagene. Na kratko, vzorcev sveže heparinizirane polne krvi (1 ml vsak) zmešamo z 9 ml RPMI 1640 mediju dopolnjenem z 20% fetalnega govejega seruma (Life Technologies, Inc., Gaithersburg, MD) in 112,5 g /mL phytohemagglutinin (Thermo Fisher Scientific, REMEL izdelki, Lenexa, KS). Vsak zmes inkubiramo pri 37 ° C s 5% CO _{2 za 70 ur, da se zagotovi širjenja PBL in dobro oskrbo mitotićnih celic za analizo kromosomov. Nato so celice v eni izmed kultur so neposredno izpostavljeni 1,5 Gy od y-sevanjem ^{60Co irradiator (FJX Model, Bine High-Tech Co., Ltd. Peking, Kitajska) in nato inkubirali še dodatnih 5 ur da je dovolj časa za popravilo DNA. Celice smo nato prijet v mitotičnega stopnji z obdelavo z colcemid (Invitrogen), pri končni koncentraciji od 0,05 ug /ml za 1 uro pred žetvijo za indukcijo mitotićno aretacijo. Celice so bile pridelane in pripravljene na diapozitivih kot prej [25] opisano. Po kodiranje zagotoviti oslepi oceno, je bil vsak diapozitiv pod mikroskopom, in so bili prešteti premori kromosomske v 50 dobro razvitih metafaz. Upoštevajte, da je bila odločitev, da računajo prekinitve samo 50 metafazi temelji na predhodni študiji [26] kaže, da bi ta tradicionalni pristop zagotovili ustrezne podatke. smo šteli le kromatidama odmori; kromatidama vrzeli ali oslabljena regije niso bile upoštevane. Povprečno število kromatidni odmori na celico je bila sprejeta, da predstavljajo število prelomov kromosomov v vsakem vzorcu. V tej študiji, dva dobro usposobljeni strelci zaporedoma sodeloval pri oceni občutljivosti mutagena s štetjem odmori kromatidama dobro metafaz. Drugi strelec je usposobil prvi strelec, dokler se v skladu rezultat mogoče dobiti na isti diapozitiv, ko slepo med seboj. Oba strelci so bili zaslepljeni s statusom primerov in kontrol.}}

Statistična analiza

Vse statistične analize smo izvedli s pomočjo statističnega paketa SPSS 18.0 za Microsoft Windows (SPSS, Chicago, IL). Kajenje in status pitje so kategorizirane kot dichotomized spremenljivk. Posamezniki, ki so v svojem življenju kadili, manj kot 100 cigaret so bili opredeljeni kot niso nikoli kadili, in tisti, ki porabi 3 in več standardnih skodelice alkohola vsak teden več kot 6 mesecev, se je štelo, kdaj pivcev. Pack-let je bilo opredeljeno kot povprečno število pokajenih cigaret na dan, deljeno z 20 in nato pomnoži z leti kajenje. Pearsonov χ ^{2 testu je bila uporabljena preučiti razlike v distribuciji primerov in kontrol v smislu spola, kajenja in stanja pitne vode. t
testu smo uporabili Studentov za analizo normalno porazdeljene zvezne spremenljivke, kot so starost, cigaretna škatlica let (med doslej kadilcev) in občutljivosti γ-sevanja. Poleg tega so bili predmeti dichotomized glede na občutljivost γ sevanja z uporabo 50 percentil vrednosti za nadzor kot mejno točko ali slojevit v kvartilih, ki temelji na številu kromatidni odmori na celico v kontrolah za nadaljnje analize kot kategorično spremenljivka. Posameznik je zdelo občutljiva na y-sevanje, če je bilo število kromatidni odmori na celico je enak ali večji od 50 percentil vrednosti za nadzor. Predmeti so dichotomized po starosti v skladu s srednjo starostjo kontrol. Zveza med številom kromatidni prelomov na celico in tveganje za nastanek raka želodca, je bila ocenjena z izračunom in primerjanjem prilagojene najbolj oddaljenih regij in njihovih ustreznih CIS. Za upoštevanje morebitnih zavajajočih učinkov starost, spol, kadilski status status in okužbe s H. pylori s pitno vodo, je bila izvedena brezpogojno logistična regresijska analiza z več spremenljivk. Stratifikacije bil analiziran primerjati občutljivost γ sevanja med različnimi podskupinami primerih ali nadzora, da se oceni tveganje za raka na želodcu, povezanih z občutljivostjo γ sevanja v teh podskupinah, in oceniti skupni vpliv občutljivosti γ sevanja in kajenja na želodca tveganja raka. Vse
P vrednosti so temeljili na dvostranskih testov. Raven verjetnost 0,05 smo uporabili kot merilo za statistične pomembnosti.}

Rezultati

Značilnosti 517 primerih in 525 kontrol, so povzeti v tabeli 1. Primeri in zdravi so bili dobro ujema z vidika porazdelitve spola ( P
= 0,837) in povprečna starost (52,9 ± 8,2 vs.
53,2 ± 8,5 let, P
= 0,562). V primerjavi s kontrolami, primeri so imeli sorazmerno bolj kdaj kadilcev (55,7% vs.
37,2%) in sorazmerno manj nikoli kadilcev (44,3% vs.
62,8%) in prekajene bolj močno ( . pomenijo [SD] pakiranj let, 44,8 [22,5] vs
32,4 [20,7]; P
< 0,001). Kot je bilo pričakovati, je bilo primerov bolj kdaj pivce potem kontrole (51,3% vs
34,5%, P
<. 0,001). Primeri so imeli bistveno višji odstotek okužbe s H. pylori kot kontrole (61,3% vs
50,4%;. P < 0,001).

γ-sevanju, inducirano kromatidama počitnice na celico so bile bistveno pogostejše v primerih, kot v kontrolni skupini (. pomeni [SD] 0,47 [0,20] vs
0,34 [0,17]; P
< 0,001). Po dichotomization ga občutljivosti sevanja na 50 ^{th precentilnega cutoff za nadzor (0,34 počitnice na celico), je bilo ugotovljeno, sevanje občutljive posameznike, da se na bistveno večje tveganje za raka želodca kot neobčutljivi posameznikov (ALI [95% IZ] , 2.01 [1,49-3,13]), po prilagoditvi za starost, spol, okužba H. pylori, kajenje in pitje stanja (tabela 2). Kasnejše razčlenjenost po kvartilih, kot je opisano zgoraj v metodah pokazala statistično značilno odmerkom in odzivom razmerje med številom odmorov na celico in tveganja želodčnega raka ( P
< 0,001). Prilagojene oddaljene regije in ustrezne KI za drugega, tretjega in četrtega kvartilih bila 1,48 (0,91-2,17), 2,42 (1,76-3,64) in 3,40 (2,11-5,29), oziroma (tabela 2). Kot je navedeno na sliki S1, je bilo ugotovljeno v veliki meri prekrivajo podatkov MSA med primeri in nadzora. Sprejemnik deluje značilnost analize (ROC) je pokazala najboljšo cut-off vrednost 0,475 za biomarker tveganja s pozitivnimi in negativnimi napovedne vrednosti 0,499 in 0.829 oz. Ti podatki kažejo na omejeno ločeno uporabo občutljivosti γ sevanja kot biomarker napovedati tveganje za nastanek raka na želodcu.}

profili občutljivost γ sevanja znotraj skupin primerov in kontrolnih smo primerjali glede na spol, starost, uporaba kajenje , status, in okužbe pylori H. (tabela 3) pitne vode. Statistično pomembna razlika izpostaviti, je povezava med starostjo in γ sevanja inducirane občutljivosti v primeru skupine in društva med statusov kajenja. Na kratko, primerov predmetov < 53 let je bilo bistveno bolj občutljiva na y-sevanje, kot so bili ti stari ≥53 let (srednja [SD] kromatidama odmori na celico, 0,49 [0,22] vs
0,45 [0.17. ]; P
= 0,022). Kdaj so kadilci veliko bolj občutljiva kot nikoli kadilcev v obeh primerih (0,50 [0,22] vs
0,43 [0,19]. P
< 0,001) in nadzor (0,38 [0,19] vs
0,31 [0,15]; P
. < 0,001)

Kot stratificiran analize (tabela S1) je pokazala, primeri razstavljena ni bistveno razliko na povečano tveganje (OR [95% iZ]), povezane z občutljivostjo γ-sevanja v različne podskupine, kot pri ženskah in moških (2,65 [1,61-4,24] vs.
1.88 [1,38-2,72]), pri starejših osebah in pri mlajših osebah (2.72 [1,78-4,38] . vs
1.83 [1.14-2.91], v nikoli kadilcev in kdaj kadilcih (2.14 [1,40-3,06] vs.
1,73 [1.25 -2,91], v nikoli pivce in kdaj pivcev (2.25 [1,53-3,17] vs.
1.86 [1,29-2,95], kot tudi na posameznike brez okužbe s H. pylori in pri tistih s okužbe s H. pylori (2.56 [1,50-4,06] vs.
1.84 [1,27-2,85]. ugotovljeno je bilo, skupni učinek na tveganje za nastanek raka med γ-sevanjem občutljivosti in kajenje stanje s primerjavo tveganj za občutljivo kdaj kadilci, občutljive nikoli kadilci in neobčutljivih kadilci proti tveganjem za neobčutljive nikoli kadilcev (tj referenčna skupina) (tabela 4). Na kratko, je bilo tveganje za doslej kadilce z visoko občutljivostjo višje od tistih, za nikoli kadilce z visoko občutljivostjo in kdaj kadilcev z nizko občutljivostjo (OR [IZ], 4.67 [2,31-6,07] vs.
2.14 [1.40 -3,06] vs.
2.42 [1,57-3,95], v tem zaporedju, P
za interakcijo = 0,42).

Pogovor

V veliko primerih -nadzorovalnik prebivalstva, smo dokazali, da je genska nestabilnost (merjena kot občutljivosti zaradi sevanja odmori kromatidni) povezana s povečanim tveganjem za raka želodca. Naši rezultati so v skladu s tistimi iz predhodnih študij, ki kažejo občutljivost γ sevanja biti neodvisen dejavnik tveganja za raka dojke [17], [27], [28] in glioma [19].

Kot integriran fenotipske biomarkerjev, občutljivost mutagen potencialno predstavlja končno točko več različnih poti, s katerim lahko mobilni trpi in poškodb popravilo DNA v odgovor na mutagena izziv [29]. Mehanizem temelji dovzetnost za poškodbe kromosomov, vendar ostaja nejasno, v mnogih pogledih. GAJĘCKA et al.
[30], so pokazale, da se zlomi kromatidama jih mutagena izziv inducirani in vitro ne pride v naključnih mestih, vendar v večini primerov se pojavljajo v regijah, ki vsebujejo lokusov, ki sodelujejo pri popravilu DNK in celični cikel ureditev, zaviralni geni, in onkogeni. Pandit in Hittelman [31], so pokazale, da lahko mutagen občutljivost fenotip odražajo značilne strukturne spremembe v kromatina, ki povečujejo možnosti poškodb DNK, ki se prevede v poškodbami kromosomov. Hsu [32] je predlagal, da dovzetnost za poškodbe kromosomov spreminja vzdolž kontinuuma, na skrajnem koncu katerega leži priznane kromosomske nestabilnosti sindromi, kot so anemija Fanconijevo ali ataksija-teleangiektazijo. Poleg tega je očitno širok vpliv občutljivosti mutagena na različne vrste raka kažejo, da lahko več genov v različnih poteh popravljanja DNA prispevati k temu fenotip. Ko Wei et al
. [33] ocenili aktivnost popravilo DNA v 16 vzpostavljenih celičnih linij, ki jih izvaja gostinskih celic reaktivacijo in občutljivosti mutagen teste vzporedno, so ugotovili statistično značilno pridružitvi med zmanjšano za popravilo DNA aktivnosti in višje stopnje, mutagene snovi povzroča odmori kromatidni. To kaže, da se popravilo zvestobe lahko ovira pri posameznikih, ki so preobčutljivi na mutagene snovi. Berwick in Vineis [34] so predlagali, da mutagen občutljivost Test posredno ukrepi splošni in nespecifične oslabitve strojev za popravilo DNA. Naš sedanji ugotovitve zagotoviti dodatno podporo ideji, da je pokvarjen popravilo DNA, povezane s povečanim tveganjem za nastanek raka želodca.

Čeprav občutljivost γ-sevanje v naši populaciji v študiji je bilo jasno glede na spol ne vpliva stanje pitje ali H. pylori okužba, ki je v skladu s prejšnjimi poročili [35] [36] [37], ni bilo videti, da bo prizadeto po starosti in kajenja. Dejansko smo ugotovili, da je bila pogostnost kromatidni odmori na celico med primeri predmetov večje pri mlajših (to je stara ti manj kot 53 let). Naraščajoča radiosensitivity z zmanjševanjem starosti kaže, da je gensko spreminjanje bolj pomembno za mlajšo starostno skupino ker so dejavniki tveganja za okolje bolj pomembno, z naraščajočo starostjo, ki je v skladu s pričakovanji. Prejšnja opazovanje s Hsu et al.
[38], kaže, da je občutljivost mutagene snovi se zmanjšuje s starostjo v težkih kadilcih, starejših od 50 let. Medtem, naša sposobnost povezati stanje kajenja na mutagena občutljivosti kaže, da je lahko kajenje, odgovorne za razlike v dovzetnosti ki smo jih opazili med skupinami. Poleg tega smo primerjali stopnjo občutljivosti γ sevanja (merjena kot odmori na celice, B /C) v kontrolnih osebah med različnimi raziskavami in ugotovila, opazno razliko v populaciji. V primerjavi z B /C vrednosti v naši raziskavi (povprečje ± SD, 0,34 ± 0,17), Wang et al. [28] Poročali so očitno višje b /c vrednosti (0,44 ± 0,16) za nadzor, medtem ko Natarajan et al. [27] so poročali očitno nižje b /c vrednosti (0,24 ± 0,12). Razlike med študijami lahko posledica nekaterih razlik v postopku analiznega, doze sevanja, in merila točkovanja. Prihodnja prizadevanja morajo biti usmerjena na vzpostavitev enotne stopnje b /c za vsak mutagene za olajšanje med študija primerjave in analize potencial združen.

Kljub obetavnim ugotovitev naše raziskave ima več potencialnih omejitev. Prvič, je mogoče trditi, da bolniki z rakom preprosto trpi več prelome kromosomov in vivo, in zdi se, torej le, da kažejo več odmorov po zdravljenju γ-sevanja. Prejšnje študije [38], [39] so obširno analizirali pogostost osnovnih "spontane" odmori in vitro, in ugotovil, da se zelo redko (± 0,02 odmori na celico) v obeh bolnikih in zdravih kontrol. Tako ne bomo redno poročajo o teh osnovnih odmori ločeno.

Po drugi strani je mogoče trditi, da se občutljivost mutagen za PBL natančno ne odražajo občutljivost mutagena ciljnega tkiva. Vendar pa obstaja veliko dokazov o nasprotnem. Cheng et al.
[40] ugotovljeno, da bi se PHA-spodbudi limfocitov se uporablja kot nadomestek tkiva pri ocenjevanju popravilo DNA zmogljivost z dokazovanjem podoben izraz več popravljanja DNA genov v PHA-stimuliranih limfocitov, koža, prsi , jeter in prostate. Seetharam et al.
[41] je pokazala, da UV-obsevanih plazmidov posnemali v limfoblasti XP in fibroblastov XP utrpela zelo podobne vrste mutacij, torej kar pomeni, da lahko različni tipi celic iz istega posameznika izkazujejo podobno mutagene škodo. V študiji pri osebah z predrakavih boleznijo, Udumudi et al.
[42] odkrijejo genetsko nestabilnost ne le na materničnem vratu epitelijskih celic, ampak tudi v PBL svojih predmetov. Skupaj, te ugotovitve kažejo, da je občutljivost mutagen limfocitov dejansko odraža sposobnost popravilo darovalca ciljno tkivo.

Tretja zadeva, neposredno pripisati zasnovi primerov in kontrol v naši raziskavi, je, da je občutljivost mutagene snovi se lahko biti učinek in ne vzrok raka želodca. Vendar pa je dokazov, da poveča občutljivost za induciranih odmori kromatidni ima genetsko osnovo. Patel et al.
[43] je poročal, da je imel v prvem stopinjski sorodniki bolnikov z rakom dojke več-sevanja povzroča prelome kromosomov kot storil kontrol. V študiji kohorte za 3182 delavcev, ki so izpostavljeni poklicno za mutagenov in študiral za kromosomske aberacije na izhodišču, Hagmar et al.
[44] ugotovil statistično značilno linearno trend v smeri povečanega tveganja raka s povečanjem števila aberacij. V študiji dvojčkov [45], avtorji so ugotovili, močno, neposredne dokaze, da je občutljivost mutagen zelo dedne in s tem potrditev uporabo občutljivosti mutagena kot označevalec dovzetnosti za raka. Poleg tega prospektivni analiza Chao et al. podpira hipotezo, da je občutljivost na mutagene snovi povečuje tveganje za neoplastične napredovanje pri osebah z požiralnika Barrett, zlasti tistih z 17p LOH vključno TP53 [46].

Na kratko, naši podatki kažejo, da povečana občutljivost za y-sevanje povezana s povečanim tveganjem za razvoj raka na želodcu. Za naše znanje, ta študija je bila prvič objavljena študija primerov in kontrol na datum za obravnavo vloge povečano občutljivost mutagena v želodcu tumorigeneze. Naš sedanji ugotovitve upravičujejo prihodnje študije za identifikacijo genov, ki so odgovorni za fenotip občutljivosti mutagen in pojasnjevanju molekularne mehanizme, ki podpirajo spremembe v občutljivosti mutagena med posamezniki. Poleg tega se lahko pričakuje, da v kombinaciji z drugimi dejavniki tveganja, se bo občutljivost γ-sevanjem prispevajo zgraditi model za napovedovanje tveganja za raka na želodcu.

Podpora Informacije
sliki S1.
Porazdelitev podatkov občutljivosti mutagena za primere, v primerjavi kontrole.
doi: 10,1371 /journal.pone.0043625.s001
(DOC)
Tabela S1.
Ocene GC tveganja, povezanega z občutljivostjo mutagena izbranih spremenljivk porazdeli.
doi: 10,1371 /journal.pone.0043625.s002
(DOC)

• Plos ONE: kalpainskega /SHP-1 Interakcija s Honokiol zaviralnega peritonealno izkazovanja želodca raka v nu /nu miši
• Plos ONE: Družbeno-ekonomski in Prehranski dejavniki račun za Združenja Rak želodca z Amerindian prednikov v latinskoameriški primešamo prebivalstva