PLoS ONE: un polimorfismo (rs2295080) in mTOR Promotore Regione e la sua associazione con cancro gastrico in una popolazione cinese

Astratto

Sfondo

Come parte fondamentale del percorso PI3K /Akt /mTOR, bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) è stata dimostrata ad aumentare in cellule di cancro gastrico e tumori. La nostra ricerca ha esplorato la relazione tra polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) rs2295080 in mTOR
regione promotore e il rischio di cancro gastrico (GC).

Metodi

settecentocinquanta -tre (753) dei pazienti con adenocarcinoma gastrico e 854 soggetti sani abbinati sono stati reclutati nello studio di associazione di cancro e 60 tessuti sono stati usati per testare l'espressione di mTOR
. Regressione logistica è stata selezionata per valutare l'associazione tra la rs2295080 T > G polimorfismo e il rischio GC. Abbiamo poi esaminato le funzioni di questo promotore variante genetica mediante saggio di luciferasi e l'EMSA.

Risultati

Gli individui con l'allele G ha avuto un 23% di diminuzione del rischio GC, a confronto con quelli che trasportano T allele (rettificato OR = 0,77, 95% CI = 0,65-0,92). Questo effetto protettivo del G allele si è distinto meglio nel gruppo maschile. Nel frattempo, i pazienti che trasportano GC TG /GG genotipo visualizzati anche un livello di mRNA è diminuito di mTOR
( P
= 0,004). Nel saggio luciferasi, T allele tendeva ad aumentare l'attività trascrizionale di mTOR
con un approssimativo di 0,5 volte nel corso G allele. Inoltre, i test EMSA ha spiegato che diversi alleli di rs2295080 visualizzate diverse affinità a qualche fattore di trascrizione.

Conclusione

mTOR
rs2295080 promotore polimorfismo era significativamente associato con il rischio GC. Questo SNP, che ha influenzato in modo efficace l'espressione di mTOR
, può essere un nuovo biomarker di diagnosi precoce del cancro gastrico e un opportuno indicatore di utilizzare inibitore di mTOR per il trattamento di GC

Visto:. Xu M, G Tao, Kang M, Y Gao, Zhu H, Gong W, et al. (2013) un polimorfismo (rs2295080) in mTOR
Promotore Regione e la sua associazione con cancro gastrico in una popolazione cinese. PLoS ONE 8 (3): e60080. doi: 10.1371 /journal.pone.0060080

Editor: Paolo Peterlongo, IFOM, Istituto FIRC Fondazione di Oncologia Molecolare, Italia

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