PLOS NËMMEN: Janus Kinase 2 schiefgang am Zesummenhang mat Risk zu kennen mat Gastric Cancer an enger chinesescher Bevëlkerung

Wat VerfÜgung

Zweck VerfÜgung

Fir den Impakt vun der Janus kinase 2 eenzeg Nukleotid schiefgang (SNPs) op gastric Kriibs Risiko diskutéieren. VerfÜgung

Method VerfÜgung

an dësem Spidol-baséiert, case-Kontroll studéieren, goufen d'genotypes vun polymerase Kette Reaktioun-Restriktioun ofgesprengt Längt polymorphism Ëmwelt- an 661 Persounen (359 gastric Kriibs Patienten an 302 Alter a Geschlecht reagéiert Kriibs-gratis Kontrollen) identifizéiert. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Béid der Frequenz vun enger allele zu rs2230724 an G allele zu rs1887427 méi heefeg goufen mat gastric Kriibs ( P = VerfÜgung 0,013 an 0,001 bzw.) an Patienten. Am Verglach mat der gemeinsamer genotype, Theme mat der (AG + AA) genotypes vun rs2230724 an der (AG + GG) genotypes vun rs1887427 haten eng 59% an 98% méi Risiko vun gastric Kriibs entwéckelt, bzw. ( P VerfÜgung = 0,010, seng ODER = 1,59, 95% CI = 1.12-2.27; P VerfÜgung &Si besteet; 0,001, seng ODER = 1,98, 95% CI = 1.39-2.81, bzw.). Weider zougedréckt stratified Analyse, datt d'Associatioun tëscht de Risiko vun gastric Kriibs an de rare genotypes vun rs2230724 an der subgroups vun Eelste Persounen méi déiwer waren (> 56 Joer), Männercher, nonsmokers an urban Sujeten, iwwerdeems d'Associatioun tëscht de Risiko an der seelen genotypes vun rs1887427 persisted zu subgroups vun jonk Persounen (≤56 Joer), Männercher, nonsmokers an zwee vun ländleche an urban Sujeten. VerfÜgung

Conclusioun VerfÜgung

D'JAK2 Gentherapie rs2230724 an rs1887427 schiefgang verbonne si mat eng grouss Gefor vun gastric Kriibs an enger chinesescher Han Populatioun VerfÜgung

Fro:. Yang L, Liu d, Liang S, Yinan R, Zhang Z, Xu H, et al. (2013) Janus Kinase 2 schiefgang Sidd an enger chinesescher Bevëlkerung mat Risk zu kennen mat Gastric Cancer Associéierten. PLoS NËMMEN 8 (5): e64628. Doi: 10.1371 /journal.pone.0064628 VerfÜgung

Redakter: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japan VerfÜgung

Arnaque: 25. November 2012; Akzeptéiert: 17. Abrëll 2013; Publizéiert: Mee 24, 2013 VerfÜgung

Copyright: © 2013 Yang et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Etude vun de folgenden Subventioune war ënnerstëtzt: "Medical ZhongDianRenCai Project" vun Jiangsu Province (RC2011059), "333 Project", an "sechs RenCai Gaofeng." Funding och aus dem Young Akademesch Leader vun Jiangsu Province zu Yang L. d'funders haten dobäi war keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. d'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Gastric Kriibs bleift den zweete Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang veruerteelt weltwäit [1], [2]. Et ass allgemeng ugeholl, datt gastric carcinogenesis ass eng komplex, multistep an multifactorial Prozess sensibiliséieren genetesch a epigenetic Verfall vun FAQ-coding protooncogenes an entholl-suppressor Genen [3]. Genetesch schiefgang hunn wéi den Haaptgrond genetesch Elementer zu der Entwécklung vun verschidde Krankheeten, dorënner gastric Kriibs considéréiert gouf. Obwuel déi genee molekulare Mechanismus bleift onkloer, si genetesch schiefgang geduecht wichteg Roll an gastric carcinogenesis ze spillen [4]. Desweideren, eis virdrun epidemiologic Studien gëtt och de Beweis, datt de Risiko vun gastric Kriibs mat genetesch schiefgang verbonne war [5], [6], [7], [8]. VerfÜgung

Den Janus kinase 2 (JAK2) ass e Member vun der Famill vun tyrosine kinases (TKs) zu cytokine receptor sécher Équipe. Et ass e Schlësselelement vun Janus kinase (Jak) /Signal Better gëtt reduzéiert a activator vun Transkriptiouns (aktuelle Wäert) sécher [9]. Et gouf zu multifarious entscheedende biologescher Äntwerte Zesummenhang mat ënnerschiddlechen Prozesser während embryogenesis, Zell Prolifératioun, Zell Iwwerliewe an carcinogenesis [9], [10], [11], [12] un gewisen. Den Jak /aktuelle Wäert Passerelle ebenfalls vill staark erhéijen, inklusiv spillt Kriibs, Broscht Kriibs, Aarbecht Kriibs, haett Kriibs, gastric Kriibs souwéi an hematologic malignancies [13], [14], [15], [16] aktiv ze ginn , [17], [18]. Ausserdeem, ass JAK2 /STAT3 Passerelle enk mat epithelial mesenchymal Transitioun (EMT) an entholl Metastasen vun Colon Kriibs a spillt Kriibs [18], [19] assoziéiert. Zhou et al. VerfÜgung fonnt och, datt d'Aktivéierung vun JAK2 sécher Passerelle wahrscheinlech war mat Helicobacter pylori-cytotoxin-verbonne FAQ A (CagA) entschlof héich Ausdrock vun gastrin zu gastric Kriibs Zellen verbonne ginn, déi e ginn Haaptrei opgrond vun Mo. carcinogenesis [13]. Doriwwer eraus, et gouf confirméiert, dass JAK2 eng oncogene war an Ugrëff-Regulatioun den Ausdrock vun JAK2 bedeitend d'Prolifératioun vu gastric Kriibs Zellen oofgesinn hätt [20]. VerfÜgung

D'Gentherapie fir JAK2 ass op chromosomal Regioun 9p24.1 wellkomm. Fir Datum, goufen e puer JAK2 Single Nukleotid schiefgang (SNPs) Kloeren, datt si vill mat polycythemia Vera (PV) a wesentleche thrombocythemia (ET) verbonne waren, dorënner rs7046736, rs10815148, rs12342421, rs10758669, rs3808850 an rs10974947 [21]. Viru Kuerzem, huet JAK2 SNP rs10758669 och mat increasd waat fir Crohn d'Krankheet (CD) [22], [23] gin verbonne gemellt. Et ass confirméiert datt SNPs an der coding Regioun der Gentherapie Ausdrock Afloss hätt, während Varianten an de Promoteur Regioun vun engem Gene läit virun allem d'transcriptional Aktivitéit Afloss an dann d'Gentherapie Ausdrock [24]. Ënnert der SNPs, ass rs2230724 engem coding exonic SNP an rs1887427 ass en Offloss Promoteur d'SNP, an hir Ännerung kéint eng Roll an der transcriptional Aktivitéit an Ausdrock vun JAK2 Gene spillen. VerfÜgung

Allerdéngs, d'Roll vun den Jak kennen staark erhéijen ass entstanen, an et ass proposéiert ginn, datt esou wäit identifizéiert kennen just den Tipp vum Äisbierg kann [25]. Viru kuerzem, am Rapport eng Etude, déi de JAK2 V617F stattfannen ze konstitutiven sécher duerch déi JAK2 TkLanguage gefouert, deen sech bewosst Prolifératioun a Resistenz zu apoptosis zu hematopoietic Zellen [26]. Am Bezug op déi Wichtegkeet an d'Potential biologescher Mechanismus vun rs2230724 an rs1887427, proposéieren mir, datt d'JAK2 schiefgang fir d'Differenzen an waat bäidroen kënnen an Gravitéit vun gastric Kriibs. An dësem Wierk, e Spidol-baséiert case-Kontroll Étude der Associatioun tëscht der JAK2 schiefgang an de Risiko vun der Entwécklung oder Werdegang vun gastric Kriibs an enger chinesescher Han Populatioun ze iwwerpréifen. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

IFLA- breakpoint VerfÜgung

Dës Etude gouf vun Jiangsu Province am Oste vu China gehaal. Ier d'Recherche gehaal huet, war ethesch Verwaltungsrot Akraafttriede vun der Éischt laizistesch Hospital vun Nanjing Medical Uni kritt, an all de Sujeten schrëftlech Erlaabnes informéiert gëtt. VerfÜgung

Themen VerfÜgung

Dëst Spidol-baséiert case- Kontroll Etude vun 359 gastric Kriibs Fäll an 302 Kriibs-gratis Kontrollen aus. All Fäll sech noeneen am Éischte laizistesch Hospital vun Nanjing Medical University tëscht 2009 an 2010 agestallt, an sech mat gastric Kriibs baséiert op histopathological Evaluatioun diagnostizéiert. Déi mat Secondaire, goufen onbekannt erhéijen ausgeschloss. All Kontrollen waren an d'Pompjeeën vun General befënnt während der selwechter Period, ouni Geschicht oder Diagnos vun malignancies a genetesch Krankheet ausgewielt. Si goufe mat de Fäll op Alter (± 5 Joer) an Sex iwwereneestëmmen. All vun de Sujete waren allerdéngs Han Nationalitéit a vun Jiangsu Provënz oder seng Ëmfeld Regiounen. D'entholl histological Schouljoer war no Weltgesondheetsorganisatioun Critèren évaluéieren a war mat der TNM Stadium vun der International Union Géint Cancer (UICC) /American Gemeinsam Comité op Cancer (AJCC) System (2002) Darmstadt. All Prouf Daten, dorënner Alter, Geschlecht, Gewiicht, Residenz, finanzéieren, Diabetis, Damp, entholl Standuert, histological Schouljoer, Déift vun entholl Invasioun, lymph Node Metastasen a Krankheete Etapp sech duerch Questionnaire oder aus de Medeziner an pathologic records kritt. Persounen déi fréier oder Moment ≥10 Zigaretten pro Dag fir op d'mannst 2 Joer gefëmmt huet den Fëmmerten definéiert. VerfÜgung

Genotyping VerfÜgung

Frankräich DNA war vun Randerscheinung Blutt leukocytes zur Norm Techniken ofgebaut. De Protokoll fir Frankräich DNA Extraktioun war an eiser leschter Etude [8] beschriwwen. A polymerase Kette Reaktioun (Hinnen alleguer) -restriction ofgesprengt Längt polymorphism (RFLP) assay war benotzt der JAK2 Gentherapie schiefgang z'identifizéieren. D'Hinnen alleguer war an engem total Volume vun 20 μL Reaktioun Dampgemësch mat 2 μL 10 × Hinnen alleguer Prellbock (MBI Fermentas) gesuergt, 1,75 mmol /L MgCl _{2, 0,15 mmol /L dNTP, 1 Eenheet Taq polymerase (MBI fermentas), 150 Frankräich DNA an 0,25 μmol /L all primer (F-5'-TATTTGAGTTTCCCTGTATC-3 'an R-5'-CCTTGCCAAGTTGCTGTA-3 "fir rs2230724 NG; F-5'-TGTGGATGGGAAACCTAA-3' an R-5'-AACTTCTACTCCTGCTTGG -3 'fir rs1887427). Fir Hinnen alleguer amplification, no enger éischter denaturation bei 95 ° C fir 5 min, vun 35 Zykle vun denaturation bei 95 ° C fir 30 den gefollegt, annealing bei 50 ° C fir rs2230724 (54 ° C fir rs1887427) fir 30 s an elongation um 72 ° C fir 60 ass, mat enger definitiver elongation bei 72 ° C fir 5 min. zu}

fir RFLP, d'267-BP an 261-BP Hinnen alleguer Produite vun JAK2 schiefgang (rs2230724 an rs1887427) sech duerch d'verdaut Restriktioun Aktivitéit BstNI an Bsu36I (New England BioLabs), 5 Stéck fir 16 h op 60 ° C an 37 ° C, respektiv, gefollegt vun electrophoresis op engem 3% agarose gelies. Fir rs2230724, produzéiert d'gemeinsam genotype homozygotes (GG) zwou Gruppen bei 183 an 84 BP, iwwerdeems de rare genotype homozygotes (AA) op 267 BP eng Band produzéiert, an d'heterozygous (AG) produzéiert dräi Bands op 267, 183 an 84 BP (Well 1A). Wéi fir rs1887427, produzéiert d'gemeinsam genotype homozygotes (AA) een Band um 261 BP, iwwerdeems de rare genotype homozygotes (GG) produzéiert zwou Gruppen um 151 an 110 BP an der heterozygous (AG) produzéiert dräi Bands op 261, 151 an 110 BP (Well 1B). Iwwer 10% vun der Echantillon waren ausgewielt der widderholl assays fir Confirmatioun ze maachen, an d'Resultater goufen 100% concordant. D'genotypes vun rs2230724 an rs1887427 goufen duerch direkt sequencing (Dorënner 2) confirméiert. Zwee Fuerscher, blinded fir de Medeziner Donnéeën, stoung den genotypes onofhängeg. VerfÜgung

statistique Analys VerfÜgung

de All analyséiert goufen mat der SPSS 13.0 (SPSS Galaxy Chicago, IL, USA) duerchgefouert an sech baséiert op zwee-tailed Probabilitéit. Differenzen sech statistesch relevant Betruecht P VerfÜgung &Si besteet; 0,05. Chemeschen Verännerlechen aus der normal Verdeelung Roll huet den Steiren zesummegefaasst an analyséiert vum Mann-Whitney Geleeënheet Zomm Test. Pearson 'χ2 Test war fréier d'Differenz zu der Verdeelung vun Diskussioun Verännerlechen ze testen. Den Hardy-Weinberg Gläichgewiicht vun der JAK2 genotypes gouf vun engem Gemengeconsellje-vun-fit χ2 Test bewäert. Chance Verhältnis (ODER) an 95% Vertraue November (95% CI) waren berechent der Associatioun tëscht der polymorphism an de Risiko vun gastric Kriibs ze diskutéieren. D'Brutto ODER war d'Woolf Upassung Method évaluéieren mat an d'Taktik ODER war vun geknäppt Logistikzenter Réckgang Method mat Upassung vum Alter, Geschlecht, Fëmmen Status, Residenz, finanzéieren an Diabetiker berechnen. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

demographesch Informatiounen VerfÜgung

a Ganzen 661 Sujeten (359 Fäll an 302 Kontrollen) waren an dëser Etude analyséiert. Demographesch Charakteristiken vun der Etude souzen an Table 1. Den Alter a Geschlecht sech gutt reagéiert an d'Fall a Kontroll Gruppen gewisen. Desweideren, et war kee groussen Ënnerscheed zu Gewiicht, Fëmmen Status, Residenz, Geschicht vun finanzéieren, an Diabetiker tëscht de Fall a Kontroll Grupp. VerfÜgung

Distribution vun JAK2 Genotype vun Cases an Kontrolle a Risk Estimatioune VerfÜgung

fir d'schiefgang vun JAK2 (rs2230724 an rs1887427), huet tëscht der gastric Kriibs Fall a Kontroll Gruppen Verglach d'Risiken vun de rare genotypes Droen, als 2. an Table dës Distanz keng Beweiser fir Depart vum Hardy-Weinberg Gläichgewiicht (HWE) Et gouf zu Fäll oder Kontrollen ( P VerfÜgung > 0,05 fir all). VerfÜgung

fir eis Donnéeën, do Differenze vun allele an genotype Frequenz tëschent gastric Kriibs Patienten a Kriibs-gratis Kontrollen waren. Wéi zu der rs2230724, war d'A allele Frequenz bedeitend méi héich am Fall Grupp (52.1%; P VerfÜgung = 0,013, ODER = 1.32, 95% CI = 1.06-1.64) wéi an der Kontroll Grupp (45.2% ). Mat der GG genotype als Referenz, déi genotypes (AG + AA) sech mat enger méi Risiko vun gastric Kriibs verbonne ( P VerfÜgung = 0,010, seng ODER = 1,59, 95% CI = 1.12-2.27) no Upassung fir Alter, Geschlecht, fëmmen Status, Residenz, finanzéieren, an Diabetiker. Ausserdem, huet d'AG heterozygotes eng 52% geklomm Risiko vun gastric Kriibs ( P VerfÜgung = 0,030, seng ODER = 1,52, 95% CI = 1.04-2.21), an der AA homozygotes haten eng 79% geklomm Risiko ( P VerfÜgung = 0,011, seng ODER = 1,79, 95% CI = 1.14-2.81). VerfÜgung

Sou JAK2 polymorphism rs1887427, Persounen mat G allele haten eng 68% geklomm Risiko vun gastric Kriibs ( P VerfÜgung = 0,001, seng ODER = 1,68, 95% CI = 1.24-2.26). Zousätzlech, am Verglach mat der AA genotype, vierdrun e wesentleche association tëschent (AG an GG) genotypes an Patienten mat gastric Kriibs seng Taktik vum Alter, Geschlecht, Fëmmen Status, Residenz, finanzéieren an Diabetiker ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,001 , seng ODER = 1,98, 95% CI = 1.39-2.81). Desweideren, Persounen mat der AG heterozygotes sech och an de Patienten fräi Verglach mat der gastric Kriibs-gratis Kontrollen ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,001, seng ODER = 2,01, 95% CI = 1.39-2.90). VerfÜgung

Stratified Analys vun Polymorphism an Gastric Cancer Risk VerfÜgung

Als gewisen an Table 3, d'Resultater vun stratified Analysë vun der Steiren Alter vu Kontrollen (56 Joer), Geschlecht, fëmmen Status an Residenz mat der JAK2 Variant genotypes sech gesuergt. Opgrond vun der JAK2 polymorphism rs2230724, huet de fräi Risiko vun gastric Kriibs verbonne mat de rare genotypes bedeitendst vun Theme befaasst > 56 Joer ( P VerfÜgung = 0,002, seng ODER = 2,25, 95% CI = 1.36-3.71) zu Themen, mä net Alterskategorien ≤56 Joer. Ausserdeem, huet de rare genotypes mat engem 59% geklomm Risiko vun gastric Kriibs zu Männercher Sujeten verbonne ( P = VerfÜgung 0,036, seng ODER = 1,59, 95% CI = 1.03-2.45), wobäi de Veräin net war zu Weibercher Sujeten statistesch relevant. Stratification vun Status fëmmen, datt e groussen Veräin vun der polymorphism mat enger nik Risiko gastric Kriibs fir nonsmokers ( P VerfÜgung = 0,004, seng ODER = 1,81, 95% CI = 1.21-2.72), mä net zu Fëmmerten. An urban Sujeten, huet de rare genotypes mat enger 143% fräi Risiko vun gastric Kriibs verbonne ( P = VerfÜgung 0,001, seng ODER = 2,43, 95% CI = 1.42-4.17), wobäi de Veräin net statistesch relevant war am ländleche Sujeten VerfÜgung

d'JAK2 polymorphism rs1887427 gewisen, datt e groussen nik Risiko mat de rare genotypes verbonne war fir jonk Sujeten (ab ≤56 Joer fonnt;. P VerfÜgung &Si besteet; 0,001, seng ODER = 2,43, 95% CI = 1.51-3.91) mee net an eeler Sujeten (ab > 56 Joer). An männlech Sujeten, huet de rare genotypes mat enger 118% fräi Risiko vun gastric Kriibs verbonne ( P = VerfÜgung 0,001, seng ODER = 2,18, 95% CI = 1.40-3.39), wobäi de Veräin net statistesch relevant war zu weiblech Sujeten. Stratification vun Status fëmmen, datt e groussen Veräin vun der polymorphism mat enger nik Risiko gastric Kriibs fir nonsmokers ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,001, seng ODER = 2,37, 95% CI = 1.59-3.55), mä net zu Fëmmerten. What` senger méi, sech de rare genotypes mat eng fräi Risiko vun gastric Kriibs verbonne souwuel urbanistesch a ländlech Sujeten ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,001, seng ODER = 2,68, 95% CI = 1.55-4.64 a P = VerfÜgung 0,041, seng oDER = 1,64, 95% CI = 1.02-2.62, bzw.). VerfÜgung

Mir donieft och d'Associatiounen tëscht der JAK2 rare genotypes an clinicopathologic Charakteristike vun gastric Kriibs Patienten an eiser Etude (Table 4). Allerdéngs war kee groussen Korrelatioun mat der clinicopathologic Verännerlechen observéiert. VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

JAK2 kinase e Member vun der Famill vun TKs an Aktivéierung vun e puer verschidde intracellular sécher Weeër Équipe ass. Et ass bekannt, datt JAK2 e Schlësselelement vun Janus kinase ass (Jak) /Signal Better gëtt reduzéiert a activator vun Transkriptiouns (aktuelle Wäert) sécher [9]. JAKs kann och d'Aktivitéit vun kinase PI3K (phosphatidylinositol-3-kinase) vun der PI3K /Akt /mTOR Passerelle stimuléieren déi apoptosis bremst a bewosst Prolifératioun koum [19], [26]. Puer epidemiologic Etuden hunn d'Associatioun tëscht der Viagra vun JAK2 an enger Rei vu erhéigen, dorënner Kriibs [9], [13], [14], [15], [16], [17], [18], ze propagéieren [ ,,,0],27]. Wichtegst, Pham et al VerfÜgung. [28] weisen, datt den Aktivéierungscode vu Jak /aktuelle Wäert Passerelle an der tumorigenesis vun gastric Kriibs deelgeholl. Bauer et al VerfÜgung. [20] confirméiert och, datt de Wëllen vun JAK2 verwandelt-Regulatioun bedeitend d'Prolifératioun vu gastric Kriibs Zellen oofgesinn hätt. Dofir, kéint JAK2 fir d'koordinéiert Prolifératioun, dat a tumorigenesis vun gastric Kriibs entscheedende ginn. VerfÜgung

An eiser aktueller Spidol-baséiert case-Kontroll studéieren, nogewise mir den Effet vun JAK2 rs2230724 an rs1887427 Gentherapie schiefgang op gastric Kriibs. Am Verglach mat der gemeinsamer genotype, Theme mat der (AG + AA) genotypes vun rs2230724 an der (AG + GG) genotypes vun rs1887427 haten eng 59% an 98% méi Risiko vun gastric Kriibs entwéckelt, bzw.. Weider zougedréckt stratified Analyse, datt d'Associatioun tëscht de Risiko vun gastric Kriibs an de rare genotypes vun rs2230724 an der subgroups vun Eelste Persounen méi déiwer waren (> 56 Joer), Männercher, nonsmokers an urban Sujeten, iwwerdeems d'Associatioun tëscht de Risiko an der seelen genotypes vun rs1887427 persisted zu subgroups vun jonk Persounen (≤56 Joer), Männercher, nonsmokers an zwee vun ländleche an urban Sujeten. Laut eisen Daten, fir mer den éischten Kéier festgestallt, datt de funktionell JAK2 schiefgang eng grouss Gefor vun gastric Kriibs an enger chinesescher Han Populatioun conferred. VerfÜgung

Viru Kuerzem, huet grouss Fortschrëtter op de Versteesdemech vun der pathogenesis vun der schiefgang gemaach vun JAK2 zu Patiente mat verschidde Krankheeten, dorënner hematologic malignancies an Crohn d'Krankheet [21], [22], [23], [29]. Zum Beispill, rs2230724, eng nei SNP vun JAK2, war mat dem waat huet Leukämie an hir bestemmt assoziéiert. D'A allele vun rs2230724 war als eng wichteg genetesch Projet fir Leukämie an de Fouss Servicer sinn Leukämie [29] gin. Desweideren, Lee et al. VerfÜgung [30] fonnt dass JAK2 SNP rs1887427 grouss Roll an hätt an 13-Well-retinoic Seier (13-cRA) Äntwert zu Patiente mat Kapp a Hals Kriibs huet. Patienten mat all 3 Wëllschwäin genotypes (JAK2 rs1887427 an zwee aner Gentherapie schiefgang) haten eng 76% Reduktioun am zweeten Primärschoul entholl (SPT) /Terrain folgenden 13-cRA chemoprevention [30]. Trotzdem, fir eis Wëssen, et ass nach keen Rapport iwwert d'Associatioun tëscht JAK2 schiefgang an de Risiko vun gastric Kriibs. Baséierend op dës virdrun Observatioune, dat Spidol-baséiert case-Kontroll Étude d'Roll vun JAK2 SNPs zu gastric Kriibs ze bewäerten. Eis Resultater weisen, dass souwuel d'Frequenz vun enger allele zu rs2230724 an G allele zu rs1887427 zu Patiente mat gastric Kriibs héich waren. D'prevalence vun A allele vun rs2230724 war 45,2% an d'Kontroll Grupp, déi un eng aner Etude vun enger chinesescher Populatioun ähnlech war (44.0%) [29]. Iwwerdeems d'Heefegkeet vun de G allele vun rs1887427 war 12,9% vun eisem Kontroll Grupp, déi am Beräich vun deenen am leschte Rapporte dorënner de NCBI Donnéeën (11.9% an 27,0% iwwer asiatësch) war. Et ass wahrscheinlech, datt d'Etude Design, Differenzen an Echantillonen Gréisst, Auswiel vun Individuën an ethnesch Hannergrond kann deelweis d'vun dëser Etude an der anerer observéiert inconsistence erklären. VerfÜgung

An der Ënnergrupp gebueden, fonnt mir dass JAK2 schiefgang verbonne waren mam Risiko vun gastric Kriibs zu Männercher an nonsmokers fräi. Am Allgemengen, ass gastric Kriibs méi gemeinsam ënner Männer a Fëmmerten. A leschter Etude huet confirméiert, dass noncardia Kriibs vun engem Verhältnis vu ronn 2:1 an gastric Cardia Kriibs haten eng héich männlech-ze-weiblech Verhältnis, vun bis zu bal 4.1:1 an enger chinesescher Populatioun zu Männercher wéi Weibercher méi gemeinsam war [31 ]. Eis Daten hindeit, datt JAK2 schiefgang kënnen eng wichteg Roll an Männer mat gastric Kriibs Leeschtung. Allerdéngs war d'Afloss vun dësen Gentherapie schiefgang op gastric Kriibs méi kritesch an nonsmokers vun dëser Etude. Zigarette fëmmt ass confirméiert eng onofhängeg Risk Faktor vun gastric Kriibs ze ginn [32]. D'Associatioun tëscht der polymorphism an gastric Kriibs Risiko kéint vun der SPD alldeeglech aussetzt Tubak carcinogens zu Fëmmerten maskéiert ginn sou datt de Veräin méi evident an nonsmokers [7] ass. Weider Studien néideg sinn ze erkennen, ob de JAK2 Aktivitéit an den potenziellen relevant cytokines si méi ufälleg fir männlech a nonsmoker mat gastric Kriibs. VerfÜgung

Well den Alter an Residenz sinn potentiell confounding Facteure fir waat gastric Kriibs, mir ugepasst ofwiesselnd vun Alter an Residenz an der Ënnergrupp analyséiert. Allerdéngs ass d'Associatioun vun der Ënnergrupp vun Alter a wunnt mat gastric Kriibs Risiko onkompatibel. Stratified Resultater Teamchef Risiko mat de rare genotypes vun rs2230724 verbonne war méi déiwer an der subgroups vun Eelste Persounen (> 56 Joer) an urban Sujeten; datt de Risiko mat de rare genotypes vun rs1887427 verbonne persisted zu subgroups vun jonk Persounen (≤56 Joer) a béid subgroups vum ländleche an urban Sujeten. Dofir, si weider Studie mat grouss Echantillonen Gréisst néideg der Associatioun tëscht der schiefgang an gastric Kriibs Werdegang, fir z'iwwerpréiwen. VerfÜgung

Eis Etude huet e puer Aschränkungen. Eischtens, war d'Prouf Gréisst relativ kleng, wat fir schwaach statistesch Bedeitung gefouert hunn kann. An dëser Etude, obwuel d'prevalence vun AG genotype vun rs2230724 war net vill anescht (52.4% vs. VerfÜgung 49,3%, respektiv) am Kohort vun de Fäll an negativ Kohort, d'Verhältnis vun de prevalence vun AG an GG (d'Referenz) war vill verschidden (2.41 zu Fäll vs. 1,64 an Kontrollen VerfÜgung), déi och vun der niddereg P VerfÜgung Wäert ( P VerfÜgung = 0.030) uginn huet fir d'Taktik ODER, eng wichteg Roll vun JAK2 Gentherapie rs2230724 polymorphism an de Risiko vun gastric Kriibs suggeréiert. Zweetens, ass Helicobacter pylori eng onofhängeg Risk Faktor fir gastric Kriibs, mä mir hunn net d'Variabel beschen, well et Ofdreiwung war den Helicobacter pylori Test fir all Thema ze maachen, virun allem fir Kontrollen. Drëttens, an der Ënnergrupp Analyse, hu mir net d'Gefor Associatioun mat Lauren d'Klassifikatioun, Alkohol drénken Status ermëttelen an esou op. Well all Fäll sech noeneen am Éischte laizistesch Hospital vun Nanjing Medical University tëscht 2009 an 2010 agestallt an mir hun d'Medeziner Donnéeën vun Lauren d'Klassifikatioun, Alkohol drénken Status net sammelen et al. VerfÜgung deemols. An eis Zukunft studéieren, wäerte mir definitiv d'Energiefroen betruecht. Trotzdem, eis Resultater gëtt interessant Informatiounen a wäertvoll Abléck an Zukunft Studien an dësem Beräich. VerfÜgung

An Conclusioun, eiser Etude fir d'éischte Kéier bewisen datt d'JAK2 Gentherapie rs2230724 an rs1887427 schiefgang mat eng fräi Risiko vun gastric Kriibs verbonne sinn an der chinesescher Han Populatioun. Weider Studie mat grouss Echantillonen Gréisst a verschiddene Bevëlkerung sinn néideg eis initial Observatioune z'iwwerpréiwen. VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: libre Methylated XAF1 DNA Weist Poor hätt fir Gastric Cancer
• PLOS NËMMEN: Hypoxia koum de EMT vun Gastric Cancer BTS duerch Autocrine TGFβ Signaling