PLoS ONE: Janus Kinase 2 polymorfismen geassocieerd met het risico bij patiënten met maagkanker in een Chinees Population

De abstracte

Doel

Om de impact van de Janus kinase 2 single nucleotide polymorphisms evalueren ( SNPs) op de maag risico op kanker.

Methods

in dit ziekenhuis-based, case-control studie werden de genotypen geïdentificeerd door polymerase-kettingreactie-restrictiefragment lengte polymorfisme protocollen in 661 personen (359 maagkankerpatiënten en 302 leeftijd en geslacht vergelijkbare kanker-vrije controles).

Resultaten

Zowel de frequentie van een allel in rs2230724 en G allel in rs1887427 waren frequenter bij patiënten met maagkanker ( P =
0,013 en 0,001, respectievelijk). Vergeleken met de gemeenschappelijke genotype, patiënten met de (AG + AA) genotypen van rs2230724 en de (AG + GG) genotypen van rs1887427 had een 59% en 98% verhoogd risico op het ontwikkelen van maagkanker, respectievelijk ( P
= 0,010, aangepast OR = 1,59, 95% CI = 1,12-2,27; P Restaurant < 0,001, aangepast OR = 1,98, 95% CI = 1,39-2,81, respectievelijk). Verdere gelaagde analyse toonde aan dat het verband tussen het risico op maagkanker en de zeldzame genotypen van rs2230724 waren dieper in de subgroepen van oudere personen (> 56 jaar), mannetjes, niet-rokers en stedelijke thema's, terwijl het verband tussen het risico en de zeldzame genotypen van rs1887427 volhardde in subgroepen van jongere personen (≤56 jaar), mannetjes, niet-rokers en zowel landelijke als stedelijke onderwerpen.

Conclusie

De JAK2-gen rs2230724 en rs1887427 polymorfismen geassocieerd zijn met een verhoogd risico op maagkanker in een Chinese Han populatie

Citation:. Yang L, Liu D, Liang S, Guo R, Z Zhang, Xu H, et al. (2013) Janus kinase 2 polymorfismen geassocieerd met het risico bij patiënten met maagkanker in een Chinese bevolking. PLoS ONE 8 (5): e64628. doi: 10.1371 /journal.pone.0064628

Editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japan

Ontvangen: 25 november 2012; Aanvaard: 17 april 2013; Gepubliceerd: 24 mei 2013 |

Copyright: © 2013 Yang et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Deze studie werd gesteund door de volgende beurzen: "Medische ZhongDianRenCai Project" van de provincie Jiangsu (RC2011059), "333 Project" en "Six Rencai Gaofeng." Er is ook financiering van de Young Academic Leider van de provincie Jiangsu ontvangen Yang L. de financiers hadden geen rol in onderzoeksopzet, gegevensverzameling en analyse, het besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. de auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Maagkanker blijft de tweede belangrijkste oorzaak van kanker-gerelateerde sterfte in de wereld [1], [2]. Het is algemeen aanvaard dat maagkanker is complex en multifactorieel meerstaps proces waarbij genetische en epigenetische verandering van eiwitcoderende proto-oncogenen en tumorsuppressorgenen [3]. Genetische polymorfismen werden beschouwd als de belangrijkste genetische elementen in de ontwikkeling van verschillende ziekten, waaronder maagkanker. Hoewel het precieze moleculaire mechanisme onduidelijk blijft, zijn genetische polymorfismen dat het belangrijke rol spelen bij maagkanker [4]. Bovendien onze eerdere epidemiologische studies heeft ook het bewijs dat het risico op maagkanker geassocieerd met genetische polymorfismen [5], [6], [7], [8].

De Janus kinase 2 (JAK2) is een lid van de familie van tyrosine kinases (TK) betrokken bij cytokine receptor signalering. Het is een belangrijk onderdeel van Janus kinase (JAK) /signaal transducer en activator van transcriptie (STAT) signalering [9]. Aangetoond is om aan veelsoortige belangrijke biologische reacties in verband met diverse processen tijdens embryogenese, celproliferatie, celoverleving en carcinogenese [9], [10], [11], [12]. De JAK /STAT-route lijkt actief in vele vaste tumoren, zoals eierstokkanker, borstkanker, prostaatkanker, longkanker, maagkanker alsook in hematologische maligniteiten [13], [14], [15], [16] , [17], [18]. Bovendien wordt JAK2 /STAT3 pathway nauw verbonden epitheliale mesenchymale transitie (EMT) en tumormetastase in colonkanker en eierstokkanker [18], [19]. Zhou et al.
Ook gevonden dat de activering van JAK2 signaalweg zou waarschijnlijk worden geassocieerd met Helicobacter pylori-cytotoxine-geassocieerd eiwit A (CagA) induceerde hoge expressie van gastrine bij maagkanker cellen, die misschien een hoofdoorzaak van maagcarcinogenese [13]. Bovendien werd gerapporteerd dat JAK2 is een oncogen en downregulatie van de expressie van JAK2 aanzienlijk kan onderdrukken de proliferatie van maagkanker cellen [20].

Het gen voor JAK2 is gelegen op chromosomaal gebied 9p24.1. Tot op heden zijn verscheidene JAK2 single nucleotide polymorphisms (SNPs) geïdentificeerd dat ze significant geassocieerd waren met polycytemie vera (PV), essentiële trombocytemie (ET), waaronder rs7046736, rs10815148, rs12342421, rs10758669, rs3808850 en rs10974947 [21]. Onlangs werd JAK2 SNP rs10758669 ook in verband gebracht met gevoeligheid voor ziekte increasd (CD) [22], [23] Crohn. Het is gemeld dat SNPs in het coderende gebied kunnen hebben voor de genexpressie, terwijl varianten in het promotorgebied van een gen treffen vooral de transcriptionele activiteit en genexpressie [24]. Onder de SNPs, rs2230724 een exon coderende SNP rs1887427 en een stroomopwaartse promotor SNP en wisselgeld kan een rol spelen bij de transcriptionele activiteit en expressie van JAK2 gen spelen.

De rol van JAK mutaties in vaste tumoren ontstaan, en is voorgesteld dat mutaties dusver geïdentificeerd slechts het topje van de ijsberg [25] kan zijn. Recentelijk onderzoek meldde dat de JAK2 V617F mutatie tot constitutieve signalering door de JAK2 TK, resulterend in verhoogde cellulaire proliferatie en weerstand tegen apoptose in hematopoietische cellen [26]. Wegens het belang en de potentiële biologische mechanisme van rs2230724 en rs1887427, stellen wij voor dat de JAK2 polymorfismen kunnen bijdragen aan de verschillen in vatbaarheid en ernst van maagkanker. In dit werk werd een ziekenhuis op basis van case-control studie uitgevoerd om de associatie tussen de JAK2 polymorfismen en het risico van de ontwikkeling of progressie van maagkanker in een Chinese Han bevolking te onderzoeken.

Materialen en methoden

Ethics Verklaring

Deze studie werd uitgevoerd in de provincie Jiangsu in het oosten van China. Voordat het onderzoek werd uitgevoerd, werd de ethische raad van bestuur de goedkeuring van de Eerste Affiliated Hospital van Nanjing Medical University verkregen, en alle van de proefpersonen gaven schriftelijk toestemming.

Onderwerpen

Dit ziekenhuis op basis van rechtspraak control studie bestaat uit 359 maagkanker gevallen en 302 vrij van kanker controles. Alle zaken werden achtereenvolgens aangeworven in de First Affiliated Hospital van Nanjing Medical University tussen 2009 en 2010, en werden gediagnosticeerd met maagkanker op basis van histopathologische evaluatie. Degenen met secundaire, recidiverende tumoren werden uitgesloten. Alle controles werden willekeurig gekozen in de afdeling Algemene Heelkunde in dezelfde periode, zonder geschiedenis of diagnose van maligniteiten en genetische ziekte. Ze werden gekoppeld aan de zaken van de leeftijd (± 5 jaar) en geslacht. Alle proefpersonen waren niet gerelateerd Han nationaliteit en van de provincie Jiangsu en de omliggende regio's. De tumor histologische graad werd bepaald volgens de World Health Organization criteria en werd opgevoerd met behulp van de TNM enscenering van de International Union Against Cancer (UICC) /Amerikaanse Joint Committee on Cancer (AJCC) -systeem (2002). Alle sample gegevens, zoals leeftijd, geslacht, gewicht, woonplaats, hoge bloeddruk, diabetes, roken, tumor locatie, histologische graad, de diepte van de tumor invasie, lymfekliermetastasen en klinische fase werden verkregen door de vragenlijst en uit de klinische en pathologische gegevens. Personen die voorheen of momenteel ≥10 gerookte sigaretten per dag gedurende ten minste 2 jaar werden gedefinieerd als rokers.

Genotypering

Genomisch DNA werd geëxtraheerd uit perifeer bloed leukocyten met standaardtechnieken. Het protocol voor genomisch DNA extractie werd beschreven in onze vorige studie [8]. Een polymerase kettingreactie (PCR) -beperking fragment polymorfisme (RFLP) analyse werd gebruikt om de JAK2-gen polymorfismen te identificeren. De PCR werd uitgevoerd in een totaal volume van 20 pl reactiemengsels die 2 pl 10 x PCR buffer (MBI Fermentas), 1,75 mmol /L MgCl _{2, 0,15 mmol /L dNTP, 1 eenheid Taq polymerase (MBI Fermentas), 150 ng genomisch DNA en 0,25 umol /L elke primer (F-5'-TATTTGAGTTTCCCTGTATC-3 'en 5'-R-CCTTGCCAAGTTGCTGTA-3' voor rs2230724, F-5'-TGTGGATGGGAAACCTAA-3 'en 5'-R-AACTTCTACTCCTGCTTGG -3 'voor rs1887427). Voor PCR-amplificatie, na een initiële denaturatie bij 95 ° C gedurende 5 minuten, gevolgd door 35 cycli van denaturatie bij 95 ° C gedurende 30 seconden, hybridisatie bij 50 ° C rs2230724 (54 ° C rs1887427) gedurende 30 s en verlenging bij 72 ° C gedurende 60 s, met een laatste verlenging bij 72 ° C gedurende 5 min.}

voor RFLP, het 267 bp en 261 bp PCR-producten van JAK2 polymorfismen (rs2230724 en rs1887427) werden verteerd door de restrictie-enzym BstNI en Bsu36I (New England Biolabs), 5 eenheden gedurende 16 uur bij 60 ° C en 37 ° C, gevolgd door elektroforese op een 3% agarosegel. Voor rs2230724, de gemeenschappelijke genotype homozygoten (GG) produceerde twee banden bij 183 en 84 bp, terwijl de zeldzame genotype homozygoten (AA) een band geproduceerd in 267 bp, en de heterozygote (AG), geproduceerd drie banden bij 267, 183 en 84 bp (Figuur 1A). Zoals voor rs1887427, de gemeenschappelijke genotype homozygoten (AA) produceerde een band op 261 bp, terwijl de zeldzame genotype homozygoten (GG) twee banden bij 151 en 110 bp en de heterozygote (AG), geproduceerd drie banden bij 261, 151 en 110 bp geproduceerd (Figuur 1B). Ongeveer 10% van de monsters werden willekeurig geselecteerd om de herhaalde assays doen bevestiging en de resultaten waren 100% concordant. De genotypen van rs2230724 en rs1887427 werden bevestigd door directe sequentiebepaling (figuur 2). Twee onderzoekers, blind voor de klinische gegevens, scoorde de genotypes onafhankelijk.

Statistische analyse

Alle analyses werden uitgevoerd met SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) uitgevoerd en gebaseerd op twee eenzijdige kans. Verschillen werden beschouwd als statistisch significant bij P Restaurant < 0,05. Kwantitatieve variabelen af ​​te wijken van de normale verdeling werden samengevat als mediaan en geanalyseerd door Mann-Whitney rank sum-test. Pearson χ2 test werd gebruikt om het verschil in de verdeling van categorische variabelen testen. Het Hardy-Weinberg-evenwicht van het JAK2 genotypen werd geëvalueerd door een goede-of-fit χ2-test. Odds ratio (OR) en 95% betrouwbaarheidsinterval (95% BI) werden berekend om het verband tussen het polymorfisme en het risico op maagkanker evalueren. Het ruwe OR werd beoordeeld met behulp van de Woolf aanpassing methode en de aangepaste OR werd berekend door onvoorwaardelijke logistische regressie methode met correctie voor leeftijd, geslacht, rookstatus, woonplaats, hoge bloeddruk en diabetes.

Resultaten

demografische informatie

Een totaal van 661 patiënten (359 gevallen en 302 controles) werden geanalyseerd in deze studie. Demografische kenmerken van de proefpersonen werden getoond in Tabel 1. De leeftijd en geslacht werden goed paste bij en controlegroepen. Bovendien was er geen significant verschil in gewicht, rookgedrag, woonplaats, geschiedenis van hypertensie en diabetes tussen de zaak en de controle groep.

Distributie van JAK2 Genotype in patiënten en controles en risico-inschattingen

voor de polymorfismen van JAK2 (rs2230724 en rs1887427), het risico van het dragen van de zeldzame genotypen werden vergeleken tussen de maagkanker zaak en controlegroepen als getoond in tabel 2. Er was geen bewijs voor afwijking van Hardy-Weinberg-evenwicht (HWE) in gevallen of controles ( P Restaurant > 0,05 voor iedereen).

Om onze gegevens, waren er significante verschillen van allel en genotype frequentie tussen maagkanker patiënten en vrij van kanker controles. Wat de rs2230724, het allel frequentie was significant hoger voor de groep (52,1%, P
= 0,013, OR = 1,32, 95% CI = 1,06-1,64) dan in de controlegroep (45,2% ). Het GG genotype als referentie werden de genotypes (AG + AA) geassocieerd met een verhoogd risico op maagkanker ( P
= 0,010, aangepaste OR = 1,59, 95% CI = 1,12-2,27) na correctie voor leeftijd, geslacht, rookstatus, woonplaats, hypertensie en diabetes. Bovendien, de AG heterozygoten had een 52% verhoogd risico op maagkanker ( P
= 0,030, aangepaste OR = 1,52, 95% CI = 1,04-2,21) en het AA homozygoten had een 79% verhoogd risico ( P
= 0,011, aangepast OR = 1,79, 95% CI = 1,14-2,81).

Gezien de JAK2 polymorfisme rs1887427, personen met G-allel had een 68% verhoogd risico op maagkanker ( P
= 0,001, aangepast OR = 1,68, 95% CI = 1,24-2,26). In vergelijking met het genotype AA, een significante associatie bestaat tussen (AG en GG) genotypen en patiënten met maagkanker gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht, rookstatus, woonplaats, hypertensie en diabetes ( P
< 0,001 gecorrigeerde OR = 1,98, 95% CI = 1,39-2,81). Bovendien, personen met de AG heterozygoten werden eveneens verhoogd bij de patiënten in vergelijking met de maagkanker-vrije controles ( P Restaurant < 0,001, aangepast OR = 2,01, 95% CI = 1,39-2,90).

gestratificeerde Analyse van polymorfisme en maagkanker Risk

Zoals blijkt uit tabel 3 zijn de resultaten van gestratificeerde analyses van de mediane leeftijd van de controles (56 jaar), geslacht, roken status en woonplaats met de JAK2 variant genotypes werden uitgevoerd. Gezien de JAK2 polymorfisme rs2230724, het verhoogde risico van maagkanker in verband met de zeldzame genotypen was significant bij patiënten leeftijden > 56 jaar ( P
= 0,002, aangepast OR = 2,25, 95% CI = 1,36-3,71) maar niet bij personen leeftijden ≤56 jaar. Daarnaast werden de zeldzame genotypes geassocieerd met een 59% verhoogd risico op maagkanker bij mannen proefpersonen ( P = 0,036
, aangepaste OR = 1,59, 95% CI = 1,03-2,45), terwijl de vereniging niet was statistisch significant bij vrouwen onderwerpen. Stratificatie door het roken van de status onthulde een significante associatie van de polymorfisme met een verhoogd risico op kanker maag voor niet-rokers ( P
= 0,004, aangepast OR = 1,81, 95% CI = 1,21-2,72), maar niet bij rokers. In stedelijke proefpersonen werden de zeldzame genotypes geassocieerd met een 143% verhoogd risico op maagkanker ( P = 0,001
, aangepaste OR = 2,43, 95% CI = 1,42-4,17), terwijl de vereniging was niet statistisch significant in de landelijke onderwerpen

de JAK2 polymorfisme rs1887427 toonde aan dat een significant verhoogd risico in verband met de zeldzame genotypen werd gevonden voor jongere proefpersonen (leeftijd ≤56 jaar;. P Restaurant < 0,001, aangepast OR = 2,43, 95% CI = 1,51-3,91), maar niet in oudere proefpersonen (leeftijd > 56 jaar). In mannelijke proefpersonen werden de zeldzame genotypes geassocieerd met een 118% verhoogd risico op maagkanker ( P = 0,001
, aangepaste OR = 2,18, 95% CI = 1,40-3,39), terwijl de vereniging was niet statistisch significant in vrouwelijke proefpersonen. Stratificatie door het roken van de status onthulde een significante associatie van de polymorfisme met een verhoogd risico op kanker maag voor niet-rokers ( P Restaurant < 0,001, aangepast OR = 2,37, 95% CI = 1,59-3,55), maar niet bij rokers. Wat `s meer, de zeldzame genotypes werden geassocieerd met een verhoogd risico op maagkanker, zowel in stedelijke als landelijke onderwerpen ( P Restaurant < 0,001, aangepast OR = 2,68, 95% CI = 1,55-4,64 en P = 0,041
, aangepaste OR = 1,64, 95% CI = 1,02-2,62, respectievelijk).

We analyseerden ook de associaties tussen de JAK2 zeldzame genotypes en clinicopathologic kenmerken van maagkanker patiënten in onze studie (Tabel 4). Echter werd geen significante correlatie waargenomen met de clinicopathologic variabelen.

Discussie

JAK2 kinase is een lid van de familie van TK's betrokken bij activatie van verscheidene verschillende intracellulaire signaleringsroutes. Het is bekend dat JAK2 is een belangrijk onderdeel van Janus kinase (JAK) /signaal transducer en activator van transcriptie (STAT) signalering [9]. JAK's kunnen ook de activiteit van kinase PI3K (fosfatidylinositol-3-kinase) van de PI3K /Akt /mTOR route die apoptose remt en stimuleert celproliferatie [19] [26] stimuleren. Verschillende epidemiologische studies hebben de koppeling tussen het disfunctioneren van JAK2 en een verscheidenheid van menselijke ziekten, waaronder kanker [9], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [onderzocht ,,,0],27]. Belangrijk is Pham et al
. [28] blijkt dat de activering van JAK /STAT route deel aan de tumorigenese van maagkanker. Ding et al
. [20] rapporteerden ook dat downregulatie van de expressie van JAK2 aanzienlijk kan onderdrukken de proliferatie van maagkanker cellen. Daarom JAK2 zou kunnen zijn van cruciaal belang voor de gecoördineerde proliferatie, differentiatie en het ontstaan ​​van tumoren van maagkanker.

In onze huidige ziekenhuis op basis van case-control studie, we ontdekte het effect van JAK2 rs2230724 en rs1887427 gen polymorfismen op maagkanker. Vergeleken met de gemeenschappelijke genotype, patiënten met (AG + AA) genotypen van rs2230724 en (AG + GG) genotypen van rs1887427 had een 59% en 98% verhoogd risico op maagkanker, respectievelijk. Verdere gelaagde analyse toonde aan dat het verband tussen het risico op maagkanker en de zeldzame genotypen van rs2230724 waren dieper in de subgroepen van oudere personen (> 56 jaar), mannetjes, niet-rokers en stedelijke thema's, terwijl het verband tussen het risico en de zeldzame genotypen van rs1887427 volhardde in subgroepen van jongere personen (≤56 jaar), mannetjes, niet-rokers en zowel landelijke als stedelijke onderwerpen. Volgens onze gegevens wij voor het eerst gevonden dat de functionele polymorfismen JAK2 verleende een verhoogd risico op maagkanker in een Chinese Han populatie.

Onlangs grote vooruitgang geboekt in het begrijpen van de pathogenese van de polymorfismen van JAK2 bij patiënten met verschillende ziekten, waaronder hematologische maligniteiten en de ziekte van Crohn [21], [22], [23], [29]. Bijvoorbeeld, rs2230724, een nieuwe SNP van JAK2 werd geassocieerd met de gevoeligheid van acute leukemie en subtypen. Het A allel van rs2230724 werd beschouwd als een belangrijke genetische determinant voor acute leukemie en acute myeloïde leukemie [29] zijn. Bovendien Lee et al.
[30] blijkt dat JAK2 SNP rs1887427 speelde belangrijke rollen in de prognose en 13-cis-retinoïnezuur (13-CRA) bij patiënten met hoofd- en nekkanker. Patiënten met alle 3 de wilde genotypen (JAK2 rs1887427 en twee andere polymorfismen) had een vermindering van 76% in tweede primaire tumor (SPT) /recidief na 13-CRA chemopreventie [30]. Niettemin zover wij weten, is er nog geen verslag over de associatie tussen JAK2 polymorfismen en het risico op maagkanker. Op basis van deze eerdere waarnemingen, was dit ziekenhuis-based case-control studie uitgevoerd om de rol van JAK2 SNPs in maagkanker beoordelen. Onze resultaten toonden dat zowel de frequentie van een allel in rs2230724 en G allel in rs1887427 waren hoger bij patiënten met maagkanker. De prevalentie van een allel van rs2230724 was 45,2% in de controlegroep, die vergelijkbaar zijn met andere studie bij Chinese bevolking (44,0%) [29] was. Terwijl de frequentie van het G-allel van rs1887427 was 12,9% in onze controlegroep, die in het bereik van die in eerdere verslagen met de NCBI data (11,9% en 27,0% over Asian). Het is waarschijnlijk dat de studie ontwerp, de verschillen in steekproefgrootte, de selectie van individuen en etnische achtergrond kan de inconsistentie waargenomen in deze studie en de anderen een gedeeltelijke verklaring.

In de subgroep analyses, vonden we dat JAK2 polymorfismen werden geassocieerd met een verhoogd risico op maagkanker bij mannen en niet-rokers. In het algemeen, maagkanker komt vaker voor bij mannen en rokers. Een eerdere studie heeft gemeld dat noncardia kanker was vaker voor bij mannen dan bij vrouwen met een verhouding van ongeveer 2:01 en maag cardia kanker hadden een hogere man-naar-vrouw-verhouding, tot bijna 4.1:1 in een Chinese bevolking [31 ]. Onze gegevens suggereren dat JAK2 polymorfismen een belangrijke rol kunnen spelen bij mannen met maagkanker. De invloed van deze polymorfismen op maagkanker was kritischer rokers in deze studie. Sigarettenrook is bevestigd aan een onafhankelijke risicofactor van maagkanker [32] zijn. De associatie tussen de polymorfisme en maag risico op kanker kan worden gemaskeerd door de overweldigende geaccumuleerde blootstelling aan kankerverwekkende stoffen bij rokers, zodat de vereniging is duidelijker bij niet-rokers [7]. Verdere studies nodig om te detecteren of de JAK2 activiteit en de mogelijke relevante cytokinen zijn meer vatbaar voor mannelijke en nonsmoker met maagkanker.

Al de leeftijd en verblijf mogelijke verstorende factoren gevoeligheid van maagkanker, werd gecorrigeerd de variabele van de leeftijd en het verblijf in de subgroep analyses. Echter, de vereniging in de subgroep van leeftijd en woonplaats met maag risico op kanker is inconsistent. Gelaagde resultaten bleek dat de risico's in verband met de zeldzame genotypen van rs2230724 was dieper in de subgroepen van oudere personen (> 56 jaar) en stedelijke onderwerpen; dat de risico's in verband met de zeldzame genotypen van rs1887427 volhardde in subgroepen van jongere personen (≤56 jaar) en beide subgroepen van landelijke en stedelijke onderwerpen. Daarom zijn verdere studies met grotere steekproef die nodig is om de associatie tussen de polymorfismen en maagkanker progressie te controleren.

Onze studie heeft een aantal beperkingen. Ten eerste de monstergrootte was relatief klein, wat kan hebben geleid tot zwakke statistische significantie. In deze studie, hoewel de prevalentie van AG genotype van rs2230724 was niet significant verschillend (52,4% vs.
49,3%, respectievelijk) in het cohort gevallen en negatieve cohort, de verhouding van het voorkomen van AG en GG (de referentie) was significant verschillend (2,41 gevallen vs.
1,64 in controles), wat ook blijkt uit de lage P
waarde ( P
= 0,030) de gecorrigeerde, suggereert een belangrijke rol JAK2 gen rs2230724 polymorfisme van het risico op maagkanker. In de tweede plaats, Helicobacter pylori is een onafhankelijke risicofactor voor maagkanker, maar we hebben niet de variabele verkennen, omdat het onethisch om de Helicobacter pylori-test te doen voor elk onderwerp, met name voor de controles was. In de derde plaats in de subgroep analyse, hebben we niet onderzocht het risico associatie met de indeling Lauren's, alcoholische status van drinken en ga zo maar door. Omdat alle gevallen achtereenvolgens werden aangeworven in de Eerste Affiliated Hospital van Nanjing Medical University tussen 2009 en 2010 en we kregen niet de klinische gegevens van de indeling Lauren's, alcohol drinken de status et al.
Verzamelen op dat moment. In onze toekomstige studie, zullen we zeker overwegen de gerelateerde onderwerpen. Niettemin onze resultaten verstrekt interessante informatie en waardevolle inzichten voor toekomstige studies op dit terrein.

Concluderend onze studie voor het eerst zien dat het JAK2-gen rs2230724 en rs1887427 polymorfismen zijn geassocieerd met een verhoogd risico op maagkanker in de Chinese Han bevolking. Verdere studies met een grotere steekproef en in verschillende bevolkingsgroepen zijn verplicht om onze eerste observaties te controleren.

• PLoS ONE: De doorgeven Brandspiritus XAF1 DNA Geeft Poor Prognose voor maagkanker
• PLoS ONE: hypoxie Stimuleert de EMT van maagkanker cellen door Autocrine TGF Signaling